Maestría en Ciencias Biológicas · 2022
Análisis de la expresión génica del receptor ACE2 en población colombiana
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Resumen
Introducción: La proteína ACE2 actúa como puerta de entrada para el SARS-CoV-2 en la célula hospedera, desempeñando un papel esencial en la susceptibilidad en la infección por este virus. Los mecanismos genéticos y epigenéticos relacionados con el gen ACE2 están asociados a cambios en su expresión y, por tanto, vinculados a una mayor susceptibilidad a la infección. Aunque algunas variables como el sexo, la edad y la obesidad se han descrito como factores de riesgo para COVID-19, aún se desconocen las causas moleculares involucradas en la susceptibilidad de la enfermedad. Objetivo: Evaluar los perfiles de expresión del gen ACE2 y su asociación con mecanismos epigenéticos y variables demográficas o clínicas. Métodos: En un total de 500 adultos voluntarios residentes de la ciudad de Bogotá, se cuantificó la expresión a nivel de ARNm del gen ACE2 en muestras de hisopado nasofaríngeo y su estado de metilación en muestras de sangre periférica mediante RT-qPCR y qMSP, respectivamente. Se evaluó la existencia de diferencias en la expresión del gen ACE2 y sus determinantes en diferentes grupos de estudio según varias variables demográficas o clínicas como sexo, edad, índice de masa corporal (IMC), tabaquismo, infección por COVID-19, y presencia de enfermedades subyacentes como diabetes tipo II (DM2), asma e hipertensión arterial (HTA). Resultados: Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión del gen ACE2, implicada directamente en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, depende de múltiples factores del hospedero como el sexo masculino, la edad mayor a 30 años, el hábito de fumar, la presencia de obesidad y DM2. Asimismo, se determinó que estos cambios en la expresión génica son regulados por cambios en los patrones de metilación del ADN en el promotor del gen ACE2. Conclusiones: Los niveles de expresión del gen ACE2 en la población analizada son variables, y esta variabilidad se relaciona con hábitos como el tabaquismo y variables demográficas o clínicas, lo que detalla los impactos de los factores ambientales, hábitos y variables demográficas o clínicas sobre nuestro epigenoma y, por ende, en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2.