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CARACTERIZACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS CON NALOXONA

REPORTADOS EN EL PROGRAMA MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE SALUD (OMS) 1974 -2018

KANDY LORENA GONZALEZ JIMENEZ

Cód. 1.033.780.137

CLARA LINDELY VELANDIA MARTIN

Cód. 1.018.474.176

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES (U.D.C.A)

FACULTAD DE CIENCIAS

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

BOGOTÁ D.C; COLOMBIA

2019

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CARACTERIZACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS CON NALOXONA

REPORTADOS EN EL PROGRAMA MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE SALUD (OMS) 1974 -2018

KANDY LORENA GONZÁLEZ JIMÉNEZ

REGENTE DE FARMACIA

CLARA LINDELY VELANDIA MARTIN

REGENTE DE FARMACIA

PROYECTO DE GRADO PARA OPTAR AL TÍTULO DE QUÍMICO FARMACÉUTICO

DIRECTOR:

JUAN SEBASTIÁN SABOGAL CARMONA

QUÍMICO FARMACÉUTICO, MAGISTER TOXICOLOGÍA

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES (U.D.C.A)

FACULTAD DE CIENCIAS

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

BOGOTÁ D.C; COLOMBIA

2019

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AGRADECIMIENTOS

En primera instancia agradecemos a Dios por brindarnos la oportunidad de estudiar esta carrera, de igual manera agradecemos a nuestra familia, entre ellos principalmente nuestros padres quienes han sido nuestro impulso para lograr cada meta propuesta; a cada docente que hizo parte de nuestra formación como profesional y especialmente a nuestro director de tesis Juan Sebastián Sabogal por ser nuestra guía, por su dedicación y tiempo para poder llevar a cabo nuestro trabajo de grado.

_____________________________ Kandy Lorena González Jiménez

_____________________________ Clara Lindely Velandia Martin

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LISTADO DE ABREVIATURAS

 FDA: Administración de Alimentos y Medicamentos  FNE o UAE: Fondo Nacional de Estupefacientes  HHS: Departamento de la Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (U.S. Department of Health and Human Services)  INVIMA: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos.  NSP: Nuevas sustancias psicoactivas  ODC: Observatorio de Drogas de Colombia  OMS: Organización Mundial de la Salud  RAM o ADR: Reacción adversa al medicamento.  SRAM: Sospecha a reacción adversa a medicamentos  T1/2: Tiempo de vida media  TMáx: Tiempo máximo  UCM: Centro de Monitoreo de Uppsala.  UNODC: Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito  Vd: Volumen de Distribución

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TABLA DE CONTENIDO

LISTADO DE ABREVIATURAS ...................................................................................... 4 LISTADO DE GRAFICOS ............................................................................................... 6 LISTADO DE TABLAS .................................................................................................... 7 LISTADO DE FIGURAS ................................................................................................. 8 LISTADO DE ANEXOS ................................................................................................... 9

1. INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 10

2. OBJETIVOS............................................................................................................ 12

2.1.

OBJETIVO GENERAL ..................................................................................... 12

2.2.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................ 12

3. GLOSARIO ............................................................................................................. 13

4. MARCO TEÓRICO ................................................................................................. 17

4.1.

Opioides ........................................................................................................... 17

4.2.

Epidemiologia sobredosificación por opioides.................................................. 26

4.3.

Terapia farmacológica de la Naloxona ............................................................. 30

4.4.

Vigilancia de reacciones adversas ................................................................... 37

5. METODOLOGIA ..................................................................................................... 39

5.1.

Tipo de investigación ....................................................................................... 39

5.2.

Diseño de investigación ................................................................................... 39

5.3.

Selección de la muestra ................................................................................... 39

5.4.

Selección de variables ..................................................................................... 40

5.5.

Criterio de inclusión .......................................................................................... 40

5.6.

Criterios de exclusión ....................................................................................... 40

5.7.

Materiales......................................................................................................... 40

6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ............................................................................... 43

6.1.

Caracterización de los reportes ........................................................................ 43

6.2.

Número de reportes anuales ............................................................................ 43

6.3.

Reporte según distribución geográfica ............................................................. 47

6.4.

Reporte por edad ............................................................................................. 49

6.5.

Reporte por sexo .............................................................................................. 52

6.6.

Reporte por Clasificación por Sistema/Órgano ................................................ 54

6.7.

Reportes por descriptores de términos preferidos ........................................... 56

7. CONCLUSIONES ................................................................................................... 60

8. RECOMENDACIONES ........................................................................................... 61

9. IMPACTO ESPERADO .......................................................................................... 62

10. BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................... 63

11. ANEXOS .................................................................... ¡Error! Marcador no definido.

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LISTADO DE GRAFICOS

GRÁFICA 1. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS ANUALES A NIVEL

MUNDIAL EN LOS AÑOS 1974 A 2018 ASOCIADOS CON EL MEDICAMENTO

NALOXONA. ........................................................................................................... 44

GRÁFICA 2. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS POR DISTRIBUCIÓN

GEOGRÁFICA A NIVEL MUNDIAL EN LOS AÑOS DE 1974 AL 2018 ASOCIADO

................................................................................................................................ 47

GRÁFICA 3. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS POR EDAD A NIVEL

MUNDIAL EN LOS AÑOS 1974 AL 2018 ASOCIADO CON EL MEDICAMENTO

NALOXONA ............................................................................................................ 50

GRÁFICA 4. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS POR SEXO A NIVEL

MUNDIAL EN LOS AÑOS 1974- 2018 ASOCIADOS CON EL MEDICAMENTO

NALOXONA ............................................................................................................ 53

GRÁFICA 5. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS POR CLASIFICACIÓN

SISTEMA/ÓRGANO ASOCIADOS CON EL MEDICAMENTO NALOXONA ENTRE

LOS AÑOS 1974 -2018 ........................................................................................... 55

GRÁFICA 6. REPORTES DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS VEINTE

DESCRIPTORES MÁS REPORTADOS ASOCIADOS CON EL MEDICAMENTO

NALOXONA ENTRE LOS AÑOS 1974 - 2018 ........................................................ 57

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LISTADO DE TABLAS

TABLA 1. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS SEGÚN LAS NORMAS FARMACÉUTICAS

DE COLOMBIA ....................................................................................................... 18

TABLA 2. PREVALENCIAS DE CONSUMO DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS ....... 29

TABLA 3. VARIABLES REPORTES DE FARMACOVIGILANCIA ASOCIADOS POR EL

MEDICAMENTO NALOXONA NOTIFICADOS A NIVEL MUNDIAL, DURANTE LOS

AÑOS 1974 A 2018. ................................................................................................ 40

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LISTADO DE FIGURAS

FIGURA 1. NÚMERO DE CONSUMIDORES EN EL AÑO 2016 .................................. 27

FIGURA 2. ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA NALOXONA ........................................... 32 FIGURA 3. SEÑALES DE SOBREDOSIS DE OPIOIDES ............................................ 61

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LISTADO DE ANEXOS

ANEXO 1. LISTADO DE REACCIONES ADVERSAS DE LA NALOXONA ....... ¡ERROR!

MARCADOR NO DEFINIDO.

ANEXO 2. LISTADO DE REGISTROS SANITARIOS VIGENTES PARA LA

NALOXONA ............................................................................................................ 98

ANEXO 3. PRIMER REGISTRO SANITARIO EN COMERCIALIZACIÓN DEL

MEDICAMENTO NALOXONA EN COLOMBIA ....................................................... 99 ANEXO 4. ARTICULO ................................................................................................ 101

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1. INTRODUCCIÓN

Los opioides causan el mayor daño y representan el 76% de las muertes asociadas al consumo de sustancias psicoactivas, según el último Informe Mundial de Drogas publicado por la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) (UNODC, 2018). Por otro lado, según estudios del Observatorio de Drogas de Colombia (ODC) muestran que el consumo de drogas se está incrementando en el país, no solo porque las personas las consumen, sino porque el mercado es cada vez más amplio y diverso. La prevalencia de uso alguna vez en la vida pasó del 8,8% en

2008 al 12,2% en 2013, y la prevalencia en el último año pasó del 2,6% al 3,6% en los

mismos años (Observatorio de Drogas de Colombia, 2017).

Una forma de prevenir estas muertes por sobredosis es mediante la administración de Naloxona, un fármaco de reversión de la sobredosis de opioides. La Naloxona es un antagonista completo y se une a los mismos receptores en el sistema nervioso central que reciben opioides, lo que desplaza a los opioides durante 30-90 minutos y revierte la depresión respiratoria causada por una sobredosis que de lo contrario llevaría a la muerte (Organización Panamericana de la Salud , 2015).Los receptores de opioides incluyen mu, kappa y delta, que han sido reclasificados por un subcomité de la Unión Internacional de Farmacología como OP1 (delta), OP2 (kappa) y OP3 (mu). Los receptores (mu) son responsables de la analgesia, la euforia, la depresión respiratoria y la miosis. Los receptores kappa son responsables de la analgesia, disforia, algunos efectos psicomiméticos (por ejemplo, desorientación y/o despersonalización) y sedación. Los receptores delta median la analgesia, la sedación y, posiblemente, la liberación hormonal y de neurotransmisores. Se cree que la Naloxona antagoniza los receptores mu con una alta afinidad, kappa y delta, inhibiendo así los efectos tóxicos y clínicos de los opioides. Este antagonismo es competitivo y de corta duración, posiblemente necesitando dosis repetidas cuando se trata de opioides de acción prolongada. La Naloxona en sí no produce dependencia física ni psicológica y no

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 11 empeorará la depresión respiratoria si se administra para una sobredosis sin opioides (INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos), 2018). Finalmente se concluye, que entre los años 1974 al 2018 se presentaron1684 casos de reacciones adversas reportados por la base de datos Uppsala Monitoring Center a nivel mundial por el uso de Naloxona, en donde se encontró que los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración se presentaron con mayor frecuencia en una muestra de 651 casos con un 17%. Las reacciones adversas más comunes como náuseas, vomito, mareos, disnea, erupción y dolor en el pecho, entre el rango de 45-64 años y el género masculino presentan mayor cantidad de casos reportados. Asia es el continente que presenta la mayor cantidad de reportes con una muestra de 769 casos con un 46% respecto a los demás continentes.

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2. OBJETIVOS

2.1.

OBJETIVO GENERAL

Caracterizar las reacciones adversas de la Naloxona reportadas en el Programa Mundial de Farmacovigilancia de la Organización Mundial de Salud (OMS) 1974-

2018.

2.2.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Analizar los reportes de las reacciones adversas al medicamento Naloxona en el programa mundial de farmacovigilancia del centro colaborador de Uppsala de la OMS entre los años 1974 a 2018.

 Diseñar una pieza comunicativa audiovisual con el fin de identificar, prevenir y reportar reacciones adversas con el medicamento Naloxona.  Generar un artículo con los resultados del trabajo para ser sometido a publicación.

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3. GLOSARIO

 Analgésicos narcóticos Son sustancias farmacológicamente activas que pueden ocasionar dependencia física o síquica o ser objeto de abuso o implicar peligro en su uso.  Atención Farmacéutica Es la asistencia a un paciente o grupos de pacientes, por parte del Químico Farmacéutico, en el seguimiento del tratamiento farmacoterapéutico, dirigida a contribuir con el médico tratante y otros profesionales del área de la salud en la consecución de los resultados previstos para mejorar su calidad de vida. (Dir. Ministerio de la Protección Social , 2005).

 Autoprescripción Se define autoprescripción como a toda conducta relacionada con la intención de conseguir, por diferentes vías, medicamentos de venta con prescripcion sin contar con la correspondiente prescripción extendida por el médico, haciendo un uso indiscriminado de los mismos. Entonces podemos referirnos a la autoprescripción como a la automedicación no responsable para definir aquellas situaciones en que los pacientes consiguen y utilizan los medicamentos sin intervención por parte del médico (ni en el diagnóstico de la enfermedad, ni en la prescripción o la supervisión del tratamiento) y hacen un uso indiscriminado de los mismos con los riesgos que conllevan en su salud ( Dahir, y otros, 2015).

 Error en la administración de medicamentos Se definen error de administración del medicamento como cualquier eventualidad que puede causar daño al paciente o al lugar de una utilización inapropiada de los medicamentos, cuando están bajo el control de los profesionales sanitarios o del paciente o consumidor ( Barbagelat, 2016).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 14  Error de medicación

Se define como error de medicación es cualquier suceso que puede causar o llevar a un uso inadecuado de la medicación o al daño al paciente mientras la medicación está bajo el control del profesional de la salud, el paciente o el consumidor. Dicho suceso puede está relacionado con la práctica profesional, los productos, procedimientos y sistemas de atención médica ( Machado , Moreno, & Moncada, 2015).  Farmacocinética Se refiere a los procesos que determinan el movimiento de las drogas en el organismo a través de ciertos procesos, es la forma en que el cuerpo influye en la droga entrega a su sitio de acción (o “lo que el cuerpo hace a la droga”) (Navarro, 2013).  Farmacodinamia Se define como la respuesta en una combinación de los efectos de la droga en su sitio de acción en el cuerpo (o “lo que la droga le hace al cuerpo”) (Navarro, 2013).  Farmacovigilancia Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los eventos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos. La farmacovigilancia es el pilar fundamental para que el país determine realmente el perfil de seguridad de los medicamentos que son comercializados, de esta forma se pueden detectar entre otras: reacciones adversas, usos inapropiados, fallos terapéuticos y complicaciones no detectadas durante la etapa de investigación de los medicamentos (INVIMA, 2012).

 Interacción de Medicamentos Se define como interacción de medicamentos a aquellas interacciones que afectar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del medicamento. El efecto de un medicamento puede ser influenciado por otro que el individuo esté tomando (interacción medicamento-medicamento), alimentos, bebidas o suplementos (interacción medicamento-nutriente) (Castro, Orozco, & Marín, 2015).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 15  Opioides Se define como opioide a cualquier sustancia endógena o sintética que produce efectos similares a la morfina y que se bloquea por un antagonista (H. Harkouk, 2018).  RAM (Reacción Adversa a los Medicamentos) Se define como cualquier respuesta a un fármaco que es nociva, no intencionada y que se produce a dosis habituales para la profilaxis, diagnóstico, o tratamiento. Por tanto, las RAM son efectos no deseados ni intencionados de un medicamento, incluidos los efectos idiosincrásicos, que se producen durante su uso adecuado. Difieren de la dosificación excesiva accidental o intencionada o de la mala administración de un fármaco (Organización Panamericana de la Salud, 2011).

Es de aclarar que el trabajo es realizado con base de datos Vigiaccess que permite navegar y ver datos sobre posibles efectos secundarios de diversos medicamentos (también conocidos como sospechas de reacciones adversas a medicamentos ("ADR")). Todos los datos contenidos en este documento provienen de VigiBase®, la base de datos global para ADR de la Organización Mundial de la Salud ("OMS"), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (la "UMC").  Síndrome de abstinencia Se define el Síndrome de abstinencia como el conjunto de síntomas que aparecen en sujetos a una dependencia de drogas de larga evolución tras el cese o la reducción en la cantidad del consumo.En su espectro de gravedad varía de formas leves a graves, estas últimas potencialmente letales (Bermúdez, Otero, & Tomé, 2016).  Sistema transdermico iontoforetico Propiamente dichos son sistemas de liberación sostenida; y por tanto, su objetivo es el de suministrar el medicamento a la velocidad necesaria para conseguir y mantener una concentración plasmática constante (Allevato, 2014)  Sobredosis Se define sobredosis como el consumo de sustancias, se caracteriza por muy alto pulso o presión sanguínea, espasmos musculares y ataques de pánico que pueden

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 16 llegar hasta la muerte ingesta de otras sustancias con la intención de superar ese momento desagradable (Cortés, y otros, 2016)  Tableta Orodispersable Son comprimidos que se colocan en la lengua y se desintegran instantáneamente, liberando el fármaco (Ecovida, 2018)  Uso fuera de etiqueta (Off-Label) Se define como fuera de etiqueta o “indicación no aceptada”, corresponde a un uso diferente al aprobado oficialmente por el Invima en el rotulado del producto, y solo es aceptable si está sustentado con estudios clínicos adecuadamente realizados ( Bustos,

2017).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 17

4. MARCO TEÓRICO

4.1.

Opioides Los opioides son medicamentos que alivian el dolor y afectan las áreas del cerebro que controlan las emociones, lo que disminuye los efectos de un estímulo doloroso (National Institute On Drug Abuse (NIH), 2017). Los opioides pueden crear dependencia, que se caracteriza por un fuerte deseo de consumir la sustancia, un deterioro de la capacidad para controlar su uso, el consumo persistente de opioides tiene consecuencias perjudiciales como, el aumento de la tolerancia y la aparición de síntomas de abstinencia cuando se interrumpe el consumo(Organizacion Mundial de la Salud, 2014).

Después de la administración de opioides se pueden presentar síntomas de somnolencia, desorientación, sedación, sudoración, miosis y un grave enlentecimiento de la respiración que puede llegar al paro respiratorio. La intoxicación por opioides se caracteriza por una combinación de tres signos y síntomas, a los que suele hacerse referencia como la “tríada por sobredosis de opioides” la cual incluye síntomas como las pupilas puntiformes (miosis), pérdida de consciencia; depresión respiratoria(Serecigni, 2018).

El opio se ha usado con fines medicinales y recreativos durante más de 4.000 años debido a sus notables propiedades para aliviar el dolor y para inducir la euforia. Hoy en día, el abuso de opioides recetados (la morfina y sus derivados) se ha intensificado, y la adicción a la heroína representa una carga social y de salud mundial (Kieffer, 2016). Los opioides se conciben como los fármacos más poderosos empleados en el manejo del dolor en la práctica clínica se ha exaltado la utilización de opioides espinales con el objetivo de provocar una intensa analgesia carente de los efectos adversos de su empleo sistémico (Fierro, 2019). El dolor crónico afecta a más personas que la diabetes, el cáncer y las enfermedades del corazón combinado y es la razón principal por la gente visita a sus médicos de atención primaria. Sin embargo, muchos médicos y otros profesionales de la salud son reacios a apoyar el uso de medicamentos opioides

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 18 para pacientes con dolor crónico no oncológico debido a preocupaciones con respecto a los efectos adversos, la tolerancia y adicción. La adicción, en particular, es la principal preocupación por sus consecuencias negativas intensamente y su prevalencia relativamente amplio. Los analgésicos opioides se refiere a una amplia clase de fármacos incluyendo alcaloides extraídos de semillas de amapola (morfina, codeína) y sus derivados semisintéticos (oxicodona, hidromorfona, oximorfona) y fenilpiperidinas sintéticos (meperidina, fentanilo) y pseudopiperidines sintéticos como la metadona (Jamison & Mao, 2015).

Dentro de las normas farmacológicas del invima aceptan (ver tabla 1) los siguientes analgésicos narcoticos para el uso del sistema nervioso central y periférico.

Tabla 1. Analgésicos Narcóticos según las normas farmacéuticas de Colombia

ATC

PRINCIPIO ACTIVO

FORMA

FARMACEUTICA

CONCENTRACIÓN

ANALGÉSICOS NARCÓTICOS

N01AH02 Alfentanil clorhidrato equivalente alfentanilo Solución inyectable 2,5 mg / ampolla (5 ml) N02AA03 Dihidromorfinona (hidromorfona)clorhidrato Solución inyectable

2 mg / 1 ml (ampolla)

Tableta 2,5 mg 5,0 mg N02AB03 Fentanilo citrato equivalente a fentanilo Parche Transdermico

12 µg /h

12,5 µg /h 4,8 mg / parche - 25 µg / h 9,6 mg / parche - 50 µg 14,4mg / parche - 75 µg / 19,2 mg / parche -

100 µg /

Solución nasal

50 µg / 100 µl

inhalación

200 µg / 100 µl

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 19 inhalación

400 µg / inhalación

Solución inyectable

50 µg/ ml

250 µg / 5 ml

(ampolla)

500 µg / 10 ml

(ampolla) Tableta Orodispersable

157 µg equivalente a

100 µg

314 µg equivalente a

200 µg

628 µg equivalente a

400 µg

943 µg equivalente a

600 µg

1257 µg equivalente

a 800 µg N02AB03 Fentanilo clorhidrato Sistema transdermico iontoforetico

40 µg

R05DA03 Hidrocodona bitartrato Tableta de liberación extendida

20 mg

30 mg

40 mg

60 mg

80 mg

100 mg

120 mg

N02AB02 Meperidina clorhidrato (petidina clorhidrato) Solución inyectable

100 mg / ampolla (2

ml) N07BC02 Metadona clorhidrato Tableta

40 mg

10 mg

N02AA01 Morfina clorhidrato trihidrato equivalente a morfina clorhidrato anhidra Solución inyectable

10 mg / ml

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 20 N02AA01 Morfina clorhidrato Solución oral 3%- 3g / 100 ml Solución inyectable

30 mg / ml (600 mg /

20 ml)

N02AA01 Morfina sulfato Cápsula con microgránulos de liberación prolongada

10 mg

30 mg

60 mg

100 mg

Tableta de liberación prolongada

10 mg

30 mg

60 mg

100 mg

N02AA05 Oxicodona clorhidrato Capsula dura

5 mg

10 mg

20 mg

Solución oral

5 mg / 5 ml

10 mg / ml

Tableta de liberación prolongada

10 mg

15 mg

30 mg

60 mg

80 mg

20 mg

40 mg

Solución para inyección o infusión

10 mg / ampolla (1

ml)

10 mg / ml

Solución para inyección 5mg / ml Tableta Orodispersable

5 mg

N02AA59 Oxicodona + acetil salicílico ácido Cápsula dura Hasta 10 mg + 300 -

400 mg

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 21 Gragea Hasta 10 mg + 300 -

400 mg

Tableta Hasta 10 mg + 300 -

400 mg

N01AH06 Remifentanil clorhidrato Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

1 mg / vial

2 mg / vial

5 mg / vial

Remifentanil clorhidrato equivalente a remifentanil base Polvo liofilizado para solución inyectable o perfusión

1 mg / vial

2 mg / vial

5 mg / vial

N01AH03 Sufentanilo citrato equivalente a sufentanilo Solución inyectable

5 µg / ml (10 mcg /

ampolla (2 ml)

50 µg / 1 ml (ampolla

1 ml)

50 µg / ml / ampolla/

5 ml

N02AX06 Tapentadol clorhidrato (29,12 mg) equivalente a tapentadol base libre Tableta de liberación prolongada

25 mg

Tapentadol clorhidrato (58,24 mg) equivalente a tapentadol

50 mg

Tapentadol clorhidrato (116,48 mg) equivalente a tapentadol

100 mg

Tapentadol clorhidrato (174,72 mg) equivalente a tapentadol

150 mg

Tapentadol clorhidrato (232,96 mg) equivalente a tapentadol

200 mg

Tapentadol clorhidrato (291,20 mg) equivalente a tapentadol

250 mg

Tapentadol clorhidrato equivalente a tapentadol base Tableta recubierta

50 mg

75 mg

100 mg

Solución oral 20mg/ml Se aceptan las siguientes asociaciones

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 22 N02AA55 Acetaminofén + oxicodona Tableta

325 mg + 5 mg

Oxicodona clorhidrato + acetaminofén Tableta recubierta 5mg + 325mg

ANALGESICOS MODERADAMENTE NARCÓTICOS

N02AE01 Buprenorfina clorhidrato equivalente a buprenorfina Tableta sublingual 0,2 mg Parche transdérmico

5 µg /h

10 µg /h

20 µg /h

35 µg /h

52,5 µg / h

70 µg / h

N02AX02 Tramadol clorhidrato Cápsula blanda

50 mg

Cápsula dura

50 mg

Cápsula con microgránulos de liberación prolongada

50 mg

100 mg

150 mg

200 mg

Solución inyectable

100 mg / Ampolla (2

mL)

50 mg / Ampolla (1

mL) Solución oral

100 mg / 1 mL(10%)

Tableta recubierta

50 mg

Tableta

100 mg

200 mg

300 mg

Tableta de liberación prolongada

50 mg

100 mg

150 mg

200 mg

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 23

300 mg

400 mg

Se aceptan las siguientes asociaciones N02AA59 Codeína+ acetaminofén Tableta

15 mg + 325 mg

30 mg + 325 mg

Codeina fosfato + acetaminofén Jarabe 0,24 g + 2,4 g / 100 mL 0,20 g + 3,3333 g /

100 mL

Tableta

8 mg + 325 mg

30 mg + 325 mg

Codeína + acetil salicílico ácido Gragea hasta 35 mg + 300 -

400 mg

Tableta hasta 35 mg + 300 -

400 mg

Cápsula dura hasta 35 mg + 300 -

400 mg

N02AA59 Codeína fosfato + cafeína Tableta

50 mg + 9,6 mg

N02AA59 Codeína fosfato hemihidrato + diclofenaco sódico Tableta recubierta

50 mg + 50 mg

Tableta

30 mg + 50 mg

N02AA59 Codeína + feniltoloxamina base Suspensión oral 222,2 mg + 73,30 mg / 100 ml Cápsula dura

30 mg + 10 mg

Codeína + ibuprofeno Suspensión oral 0,3 g + 2,0 g / 100 ml Tableta

20 mg + 300 mg

Codeína fosfato + ibuprofeno Tableta recubierta

30 mg + 200 mg

Tableta

15 mg + 200 mg

30 mg + 200 mg

_____ Hidrocodona bitartrato + acetaminofén (paracetamol) Cápsula de gelatina blanda

5 mg +325 mg

N02AA60 Hidrocodona bitartrato + acetaminofén Tableta

5 mg +325 mg

7,5 mg +325 mg

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 24 Tableta recubierta 7,5 mg +325 mg Tableta

10 mg + 325 mg

Tableta recubierta

10 mg + 325 mg

N02AA59 Hidrocodona bitartrato + ibuprofeno Tableta

5 mg + 200 mg

10 mg + 250 mg

N02AX52 Tramadol clorhidrato + acetaminofén Tableta 37,5 mg + 325 mg Tableta recubierta 37,5 mg + 325 mg Cápsula blanda 37,5 mg + 325 mg Tableta Orodispersable 37,5 mg + 325 mg Jarabe 0,75 g + 6,5 g / 100 mL Solución oral

50 mg + 25 mg / mL

Tableta efervescente 37,5 mg + 325 mg _______ Hidrocloruro de tramadol + dexketoprofeno Comprimidos recubiertos con película

75 mg + 25mg

N02AX52 Tramadol clorhidrato + diclofenaco de sodio Tableta

25 mg + 25 mg

50mg +50mg Tableta bicapa:

liberación inmediata + liberación sostenida

50 mg + 75 mg

N02AX52 Tramadol clorhidrato + ketorolacotrometamina Cápsula dura

25 mg + 10 mg

Solución inyectable

25 mg + 10 mg /

Ampolla (1 mL) Tableta sublingual

25 mg + 10 mg

Tomado de:

Invima.(2019) Normas farmacologicas.[Tabla].Recuperado de:

https://www.invima.gov.co/images/pdf/tecnovigilancia/documentos-tecnicos/Normas-farmacologicasmarzo-de-2019.pdf

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 25

4.1.1. Categorías de los Opioides

Existe una clasificación química de los opioides:

 Fenantrenos, son prototipos de los opioides, la presencia de 6-hidroxil pudiera estar asociada a una alta incidencia de náuseas y alucinaciones. Por ejemplo la morfina y la codeína (ambas con grupos 6-hidroxil) están asociadas con mayor náusea que la hidromorfona y la oxicodona (que no tienen grupos 6-hidroxil).Los opioides en este grupo incluyen morfina, codeína, hidromorfona, levorfanol, oxicodona, hidrocodona, buprenorfina, nalbufina.

 Benzomorfanos, tienen solo la pentazocina como miembro de esta clase, son agonistas-antagonistas con una alta incidencia de disforia.  Fenilpiperidinas incluyen fentanyl, alfentanil, sulfentanil y meperidina. El fentanil tiene la más alta afinidad por los receptores mu.

 Difenilheptanos, incluyen al propoxifeno y a la metadona El tramadol, no está incluido en la clasificación estándar de los opioides, es análogo de la 4-fenil-piperidina de la codeína con una actividad agonista parcial mu y es considerado un opioide atípico Clasificación es de acuerdo a su acción en agonistas, agonistas/antagonistas o agonistas parciales.

Un agonista tiene afinidad y eficacia, un antagonista tiene afinidad pero no eficacia, un agonista parcial tiene afinidad pero sólo eficacia parcial, de acuerdo a los diferentes receptores ( Montiel, y otros, 2017)

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 26

4.2.

Epidemiologia sobredosificación por opioides

4.2.1. Sobredosificación por opioides a nivel mundial

El uso de fármacos opioides sin prescripción médica se está convirtiendo en una gran amenaza para la salud pública en todo el mundo. Los opioides causan el mayor daño y representan el 76 % de las muertes asociadas a consumo de sustancias psicoactivas, según el último Informe Mundial de Drogas publicado por la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC, 2018).

El fentanilo y sus análogos siguen representando una alerta en América del Norte, mientras que el tramadol un opioide utilizado para tratar dolores moderados y severos se ha convertido en una preocupación en zonas de África y Asia. El acceso al fentanilo y al tramadol para usos médicos es vital para el tratamiento del dolor (UNODC, 2018).

Las cifras generales relativas a los consumidores de drogas han variado en los últimos años. Las drogas disponibles desde hace tiempo, como la heroína y la cocaína, coexisten cada vez más con las nuevas sustancias psicoactivas (NSP) y se ha producido un aumento del consumo con fines no médicos de medicamentos sujetos a prescripción médica (Oficina de las naciones unidas contra la droga y el delito, 2018).

Ademas, también va en aumento el consumo de sustancias de origen desconocido que se suministran por cauces ilícitos y se hacen pasar por medicamentos, cuando en realidad están destinadas al consumo con fines no médicos. Los consumidores nunca han tenido a su alcance tal variedad de sustancias y mezclas de sustancias (Oficina de las naciones unidas contra la droga y el delito, 2018).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 27 Los consumidores en el año 2016 como lo indica la oficina de las naciones unidas, han seleccionado gran variedad de sustancias psicoativas como se relaciona acontinuacion (Ver Figura 1) Figura 1. Número de consumidores en el año 2016

Tomado de: Oficina de las naciones unidas contra la droga y el delito (2018) Resumen, Conclusiones y Consecuencias en materia de Politicas.

[Figura].

Recuperado de:

https://www.unodc.org/wdr2018/prelaunch/WDR18_ExSum_Spanish.pdf

Según en la figura 1, Los opioides siguen siendo las drogas que más daños causaron y fueron responsables de un gran porcentaje de muertes en que intervinieron los trastornos por consumo de drogas. Las cifras generales relativas a los consumidores de drogas apenas han variado en los últimos años, pero tras esa aparente estabilidad se esconden los impactantes cambios que están experimentando los mercados de las drogas (UNODC, 2018).

4.2.2. Sobredosificación por opioides en Colombia

Los estudios del Observatorio de Drogas de Colombia (ODC) muestran que el consumo de drogas se está incrementando en el país, no solo porque las personas las consumen, sino porque el mercado es cada vez más amplio y diverso. La prevalencia

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 28 de uso es del 8,8% en 2008 al 2013 paso al 12,2%, y la prevalencia en el último año pasó del 2,6% al 3,6% en los mismos años. Al igual que en el resto del mundo (ODC,

2017).

El Sistema de alertas tempranas del ODC a diciembre de 2016 había reportado la detección de 28 nuevas sustancias psicoactivas (NSP) en el país, que en su mayoría corresponden a drogas de origen sintético. En Colombia en el año 2008 se encontró una prevalencia de consumo de heroína del 0,19% en la población entre 12 y 65 años. En el año 2013 la prevalencia de consumo de heroína fue del 0,14%, siendo más frecuente en hombres que en mujeres con valores de 0,25% y 0,035% respectivamente; además se estimó que al menos 31,852 personas entre 12 y 65 años habían consumido heroína alguna vez en la vida, de las cuales 7,011 personas consumieron el último año y 3,592 el último mes. Sin embargo, por las características y metodología de los estudios que encontraron dichos valores, el consumo clandestino e individualizado, se considera que existe un subregistro que puede llevar a tener valores muy distantes a la realidad de la población colombiana (UNODC, 2018).

También la prevalencia en Colombia del consumo de analgésicos opioides sin prescripción médica como morfina, oxicodona o hidromorfona alcanza el 1.07% entre las personas de 12 a 65 años. El consumo es más frecuente en hombres y en personas jóvenes entre 18 y 34 años, así como en la población perteneciente a los estratos socioeconómicos 4 a 6 (Fondo Nacional de Estupefacientes, 2018).

4.2.3. Sobredosificación por opioides en Bogotá D.C

La Secretaría Distrital de Salud, con el apoyo técnico de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC), presenta los resultados del Segundo estudio distrital de consumo de sustancias psicoactivas en Bogotá, D.C., 2016, el panorama global del consumo de sustancias psicoactivas en Bogotá muestra, al igual que en el país, la relevancia que tienen las sustancias de curso legal, como tabaco y bebidas alcohólicas. El consumo de las sustancias ilícitas se caracteriza por el alto

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 29 consumo de marihuana, en comparación con otras sustancias, es relevante en su consumo reciente como actual (prevalencias de año y mes). En segundo lugar, el consumo de cocaína se perfila como relevante en el consumo de alguna vez en la vida y en el consumo reciente, en tanto que el bazuco pierde presencia en el consumo reciente (Secretaria de Salud , 2018).

Tabla 2. Prevalencias de consumo de sustancias psicoactivas

Tomado de: Secretaria Distrital de Salud. (2016) Estudio de consumo de sustancias psicoactivas en Bogotá,D.C2016.[Tabla].Recuperadode:http://www.odc.gov.co/Portals/1/publicaciones/pdf/consumo/estu dios/locales/CO031052016-estudio-consumo-sustancias-psicoactivas-bogota-2016.pdf

La secretaria no da informe de los datos con respecto a la prevalencia de analgésicos opioides con prescripción médica, debido a que se supone que son prescripciones intrahospitalarias, por lo cual se generan órdenes medicas de medicamentos controlados teniendo en cuenta los diez correctos. En la actualidad los medicamentos que han sido prescritos, pueden que generen dependencia, intoxicación en los pacientes, sin embargo, estos buscan mejorar la calidad de vida del paciente.

Factores de riesgo relacionado con sobredosis por opioides La OMS indaga que las personas dependientes de opioides son el grupo más expuesto a sufrir una sobredosis, que la incidencia de los casos mortales de sobredosis de opioides entre individuos que tienen dependencia de estas sustancias asciende aproximadamente a un 0,65% anual. Los casos de sobredosis no mortal son mucho más frecuentes que los casos mortales de sobredosis de opioides (Organizacion Mundial de la Salud , 2018).

SUSTANCIA

PREVALENCIA

Vida Año Mes Tranquilizantes sin prescripción médica 2.62 0.51 0.34 Estimulantes sin prescripción médica

0.50 0.16 0.00

Heroína

0.25 0.03 0.00

Metanfetamina

0.35

-

-

Metadona sin prescripción

0.10

-

-

Analgésicos opioides sin prescripción

1.38

-

-

Ketamina

0.15

-

-

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 30 Entre los factores de riesgo de sobredosis ligados a los opioides sujetos a prescripción figuran los antecedentes de trastornos por consumo de sustancias, la prescripción de dosis elevadas (más de 100 mg de morfina o equivalente al día), pertenecer al sexo masculino, la edad avanzada, las prescripciones múltiples que incluyan benzodiacepinas, los problemas de salud mental y un nivel socioeconómico bajo (Organizacion Mundial de la Salud , 2018).

Respuesta de emergencia ante una sobredosis por opioides La muerte por sobredosis de opioides puede evitarse si se aplican las reglas básicas de primeros auxilios y se administra a tiempo la Naloxona, un antagonista opioide, antídoto contra la sobredosis de opioides, revierte completamente los efectos de una sobredosis, si este se administra a tiempo. La Naloxona es eficaz cuando se administra por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea o intranasal, prácticamente no tiene ningún efecto en las personas que no han tomado opioides. En Varios países y jurisdicciones han empezado una política de distribución de Naloxona entre las personas expuestas a riesgo de sobredosis de opioides y las personas susceptibles de presenciar un episodio de sobredosis (Organizacion Mundial de la Salud, 2014).

4.3.

Terapia farmacológica de la Naloxona

4.3.1. Generalidades

La Naloxona, derivado sintético de la oximorfona, es un antagonista puro que bloquea el efecto opioide por ocupación. Junto al control de la vía aérea es el tratamiento adecuado para la intoxicación aguda por opioides. Es más potente que el agonista, pero su duración es más corta que la de los opioides agonistas (Rodríguez, 2010). La Naloxona es esencialmente un antagonista puro, con poca o ninguna actividad agonista. En pacientes que no han recibido recientemente medicamentos opioides, la Naloxona muestra poco o ningún efecto farmacológico, incluso en dosis altas.

La Naloxona antagoniza los efectos tóxicos y clínicos de los opioides. Por lo tanto, no solo se invierten la depresión respiratoria, la hipotensión y la sedación, sino también la

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 31 analgesia. A nivel hospitalario se debe usar discreción cuando se considere administrar Naloxona a pacientes que están sedados de opioides debido a que en la reversión de la analgesia es indeseable en pacientes con dolor severo. La Naloxona no debe usarse para la somnolencia a menos que coexista la depresión respiratoria inducida por opioides (Narcan, 2017).

4.3.2. Origen

La Naloxona, antagonista opioide estricto, se ha desarrollado partiendo de la tebaína, el alcaloide más tóxico del opio [extracto seco obtenido a partir del jugo de los frutos inmaduros de Papaver somniferum (Tricas, 2013).

A mediados de la década de 1950 se enunció por primera vez que los efectos, tanto analgésicos como conductuales, de los opioides eran consecuencia de la interacción con receptores específicos. Sin embargo, la existencia de los receptores opioides solo se reconoció tras el descubrimiento de moléculas antagonistas de los efectos de los opioides, primero Calorina, más tarde Naloxona (Tricas, 2013).

La Naloxona, es un pariente de la morfina, ha sido reconocida como un antagonista de opioides desde principios de la década de 1960, cuando Mozes J. Lewenstein y Jack Fishman patentaron su síntesis en los Estados Unidos, y la compañía japonesa Sankyo (ahora Daiichi Sankyo) la patentó en Gran Bretaña (ACS Chemistry for life, 2016). La búsqueda de antídotos que contrarrestaran de manera rápida y eficaz los efectos potencialmente mortales de las sobredosis de Morfina y Heroína tuvo su apogeo a lo largo de la década de 1950 y primeros años de la década de 1960, una época en que la adicción a los opioides administrados por vía intravenosa, sobre todo la heroína, se extendía por Occidente de manera casi epidémica (Tricas, 2013).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 32 Tuvieron que transcurrir varios años antes de aseverar las ventajas de la Naloxona como antídoto opioide (Tricas, 2013). En 1971, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU, la aprobó para tratar las sobredosis de opioides mediante inyección intravenosa o intramuscular, desde entonces forma parte ineludible de la medicación de emergencia en todos los Centros Sanitarios (ACS Chemistry for life,

2016).

El rápido aumento de los analgésicos recetados y la sobredosis de heroína en la última década incitaron a los profesionales a buscar otras formas de inyección para administrar Naloxona. Al principio, las personas improvisaban dispositivos para administrar el medicamento por vía nasal, pero los resultados a menudo eran inadecuados debido a una capacitación inadecuada del personal o a dosis inconsistentes (ACS Chemistry for life, 2016).

4.3.3. Propiedades fisicoquímicas

a. Estructura:

Figura 2. Estructura Química de la Naloxona

Tomado de: PubChem. (2018). Naloxone. [Figura]. Recuperado de: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5284596#section=Top

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 33

b. Descripción: Polvo blanco o casi blanco; las soluciones acuosas son acidas, se

funden alrededor de 203℃.

c. Solubilidad: soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; prácticamente

insoluble en cloroformo o éter.

d. Incompatibilidades: Con iones de cadenas largas o de alto peso molecular

(forma sales relativamente insolubles) y con soluciones alcalinas (la base precipita si la concentración es lo suficientemente alta); sin embargo, la inyección es compatible con soluciones intravenosas de gran volumen que son ligeramente alcalinas. También con oxígeno, agentes oxidantes, bisulfitos o meta bisulfitos.

e. Fórmula molecular: C19H21NO4

f. Peso molecular: 327.38 g/mol

g. Nombre del compuesto: (IUPAC4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-

enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7one) (Pubchem , 2018)

4.3.4. Farmacocinética

Absorción No existe absorción significativa debido a que la Naloxona se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal. Sin embargo, está sujeto a un considerable metabolismo de primer paso y se inactiva rápidamente después de la administración por vía oral. Aunque es un fármaco eficaz por vía oral, para conseguir un antagonismo completo de los opioides se requieren dosis mucho más altas que las necesarias para la administración por vía parenteral. Por lo tanto, la Naloxona es administra por vía parenteral (Infomed, 2011)

Distribución Después de ser administrada la Naloxona por vía parenteral, esta se distribuye rápidamente en los tejidos y los líquidos corporales, especialmente en el cerebro,

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 34 debido a su alta lipofilia. El volumen de distribución en adultos en el estado de equilibrio es de aproximadamente 2 l/kg. La unión a las proteínas está dentro de los límites del 32% al 45%. La Naloxona atraviesa fácilmente la placenta; sin embargo, se desconoce si se distribuye en la leche materna (Infomed, 2011).

Biotransformación La Naloxona se metaboliza por completo en el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica, la Naloxona es muy liposoluble y se metaboliza en el hígado por glucuronoconjugación (Infomed, 2011).

Eliminación La Naloxona es eliminada por vía renal en forma de metabolitos, alrededor de 70% de una dosis se excreta en 72h (Infomed, 2011)

4.3.5. Farmacodinamia

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos Código ATC: V03AB15 Mecanismo de acción Los receptores de opioides incluyen mu, kappa y delta, que han sido reclasificados por un subcomité de la Unión Internacional de Farmacología como OP1 (delta), OP2 (kappa) y OP3 (mu). Los receptores mu son responsables de la analgesia, la euforia, la depresión respiratoria y la miosis. Los receptores kappa son responsables de la analgesia, disforia, algunos efectos psicomiméticos (por ejemplo, desorientación y / o despersonalización) y sedación. Los receptores delta median la analgesia, la sedación y, posiblemente, la liberación hormonal y de neurotransmisores. Se cree que la naloxona antagoniza los receptores mu- (afinidad más alta), kappa y delta, inhibiendo así los efectos tóxicos y clínicos de los opioides. Este antagonismo es competitivo y de corta duración, posiblemente necesitando dosis repetidas cuando se trata de opioides de acción prolongada. La Naloxona no produce dependencia física ni psicológica y no

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 35 empeorará la depresión respiratoria si se administra para una sobredosis sin opioides (Narcan, 2017).

4.3.6. Indicaciones

 Tratamiento de la intoxicación producidas por narcóticos y sobre dosis de opio (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, 2018)

4.3.7. Dosis y pautas de administración

La dosis habitual para un paciente con sospecha conocida de sobredosis de opioides debe ser:

Dosis para adultos  Dosis inicial: Bolo IV 0,4 - 2 mg repetible cada 2 - 3 min, hasta un máximo de 10mg/día Dosis para niños  Bolo IV de 0,01 mg/kg de peso corporal repetible cada 2 - 3 min.

(Chemical Harzards Emergency Medical Management, 2016)

4.3.8. Precauciones

 Puede provocar síndrome de abstinencia a opioides en pacientes que han recibido altas dosis o tienen una dependencia física a éstos. Se ha descrito efectos como sudoración palidez e hipertensión.

 Usar con precaución en pacientes en tratamiento farmacológico con efectos cardiotóxicos e historia de convulsiones.

 Embarazo: no debe ser utilizado a menos que sea claramente necesario. Cruza la placenta. Especial precaución en pacientes hipertensas durante el parto.  Evitar el uso en neonatos cuyas madres se sospeche uso prolongado de opioides debido al riesgo de síndrome de abstinencia y convulsiones. El efecto

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 36 en neonatos derivados del uso en sus madres puede ocasionar llanto, dificultades de alimentación, hiperreflexia o convulsiones. Evitar lactancia materna durante 24 horas después del tratamiento (CM Comite de Medicamentos, 2015).

4.3.9. Efectos secundarios

Se han publicado informes de casos que describen reacciones adversas por el uso de la Naloxona esta puede producir, latidos cardíacos rápidos o irregulares, aumento o disminución de la presión arterial, taquicardia ventricular, fibrilación y edema pulmonar pero la mayoría de los casos se ha producido en el período post-operatorio o en la presencia de enfermedad pre-existente cardiorrespiratoria, en muchos de los casos puede ser difícil diferenciar entre el efecto de la Naloxona y el efecto del proceso de la enfermedad, adicionalmente puede presentarse dolores corporales, diarrea, fiebre, aumento de la sudoración, bostezos, náuseas o vómitos, inquietud, temblores, calambre estomacal y debilidad (Red de Salud de Cuba, 2018). En dosis elevadas, la Naloxona puede inducir toxicidad hepática, reportándose casos de elevación de transaminasas, hepatitis y lesión hepatocelular (Nava-Mesa, Tellez-Arevalo, Rojas- Kozhakin, & Calderon-Ospina, 2015)

4.3.10.

Interacciones farmacológicas La Naloxona y el uso con comitante con medicamentos depresores del sistema nervioso central puede potenciar los efectos sedantes; por otro lado, el uso simultaneo está contraindicado con los inhibidores de monoaminooxidasa (IMAOs), el uso de estos medicamentos se deben suspender por lo menos 14 días antes de iniciar tratamiento con opioides (Gobierno Colombia, 2018). Se describe que los efectos depresores de la oxicodona sobre el sistema nervioso central son potenciados por otros depresores como: alcohol, anestésicos, ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (Sean , 2015).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 37

4.3.11.

Presentación de la Naloxona Naloxona tradicionalmente se utiliza por vía parenteral (intravenosa, intramuscular y subcutánea). La naloxona puede usarse por inyección (ampolla de 0,4 mg). Se necesita una dosis inicial para antagonizar al opioide (0,05-0,3 mg), asociando la misma dosis por vía intramuscular o una perfusión continua (3,3 g/min) (H. Harkouk, 2018). Adicionalmente se tiene cuenta que la mucosa nasal se ha propuesto como una vía eficiente en la absorción de naloxona, evitando el metabolismo de primer paso hepático (a diferencia de la vía oral), teniendo la ventaja de la no necesidad de acceso vascular por ello la presentación disponible es spray nasal (1,8 mg), siendo importante recordar, que su uso no sustituye a la atención médica de emergencia (H.Harkouk, F.Pares, K.Daoudi, & D.Fletcher, 2018)

4.4.

Vigilancia de reacciones adversas

4.4.1. Programa mundial de farmacovigilancia OMS

En 1968 se puso en marcha el Programa OMS de Vigilancia Farmacéutica Internacional con la idea de aglutinar los datos existentes sobre las reacciones adversas a los medicamentos. En un principio se trataba de un proyecto piloto implantado en 10 países que disponían de un sistema de notificación de reacciones adversas. Desde entonces la red se ha ampliado considerablemente, a medida que países de todo el mundo se iban dotando de centros nacionales de farmacovigilancia para registrar las reacciones adversas a los medicamentos. Hoy son 86 los países que participan en el programa, coordinado por la OMS y su Centro Colaborador de Uppsala. Este último se ocupa del mantenimiento de Vigibase, base de datos mundial sobre reacciones adversas a los medicamentos en la que constan ya más de tres millones de notificaciones (OMS , 2004)

4.4.2. UMC (Uppsala Monitoring Centre

El Centro de Monitoreo de Uppsala es el líder mundial en la ciencia de la farmacovigilancia promoviendo la seguridad del paciente al vigilar y evaluar los diferentes beneficios y riesgos de los medicamentos para permitir una toma de

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 38 decisiones terapéuticas más seguras y acertadas. Este se ocupa del mantenimiento de Vigibase, base de datos mundial sobre reacciones adversas a los medicamentos en la que constan ya más de tres millones de notificaciones. El Centro de Monitoreo de Uppsala analiza los informes contenidos en la base de datos con objeto de reconocer con prontitud señales que indiquen reacciones adversas de gravedad a algún medicamento, el evaluar los peligros e investigar los mecanismos de acción para contribuir a la elaboración de medicamentos más seguros y eficaces(Uppsala Monitoring Centre (UMC), 2018).

4.4.3. VigiAccess

Es una base de datos de acceso público que permite navegar y ver datos sobre posibles sospechas de reacciones adversas a medicamentos recopilados por las autoridades nacionales de medicamentos en más de 110 países y abarca más de

100000 productos medicinales diferentes. La información sobre sospecha de

reacciones adversas puede ser consultada por grupo de edad, sexo del paciente, año de reporte, ubicación geográfica y clasificación sistema/órgano. VigiAccess es importante para cualquier actor involucrado en políticas de salud y toma de decisiones, desde autoridades regulatorias hasta prescriptores y médicos. Además, VigiAccess ofrece a los pacientes de todo el mundo una herramienta que les permitirá conocer mejor la seguridad de los medicamentos y les permitirá tener un papel más informado y un mejor control de su propia salud (Uppsala Monitoring Centre (UMC), 2018)

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 39

5. METODOLOGIA

La investigación del proyecto es un diseño de investigación transversal descriptivo, donde se define como un tipo de investigación observacional que analiza datos de variables recopiladas en un periodo de tiempo sobre una población muestra o subconjunto predefinido. Se efectuó con una revisión bibliográfica, donde no se manipulo las variables independientes, se analizó la frecuencia y los valores que manifestaron las diferentes variables, proporcionando una visión de los reportes de reacciones adversas por el medicamento Naloxona al programa mundial de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud entre los años 1974-2018.

5.1.

Tipo de investigación El trabajo es un estudio descriptivo transversal de reportes dados por el programa de farmacovigilancia mundial VigiAccess durante el transcurso del año 1974 a 2018. El análisis realizado a los datos obtenidos no es de carácter experimental y se garantiza que no se modificó o altero los datos suministrados por la plataforma.

5.2.

Diseño de investigación El estudio se ejecutó a través del análisis de los datos suministrados por el VIGIACCES base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("WHO"), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (el "UMC"), de los reportes de reacciones adversas por el medicamento Naloxona desde el año 1974 al 2018.

5.3.

Selección de la muestra La totalidad de reportes proporcionados por el VIGIACCES de Reacciones Adversas por el fármaco Naloxona desde el año 1974 al 2018. (http://www.vigiaccess.org/)

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 40

5.4.

Selección de variables (Ver tabla 2) Tabla 3. Variables reportes de Farmacovigilancia asociados por el medicamento Naloxona notificados a nivel mundial, durante los años 1974 a 2018.

VARIABLE

VALORES

REFERENCIA

Año de reporte

1974 a 2018

No aplica Distribución Geográfica

4 continentes

América, Asia, Europa y Oceania Edad

9 grupos de edad

0 - 27 días, 28 días a 23 meses, 2 -

11 años, 12 - 17 años,18 - 44 años,

45 - 64 años, 65 - 74 años, ≥ 75 años

y Desconocido Sexo

3 categorías

Femenino, Masculino y Desconocido Variables propias del evento

715 descriptores

Clasificación Sistema/Órgano MedDRA

5.5.

Criterio de inclusión Entro en el estudio todos los reportes presentados por el VIGIACCES base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("WHO"), reacciones adversas causados por el medicamento Naloxona entre el año 1974 al 2018.

5.6.

Criterios de exclusión Los reportes excluidos fueron aquellas reacciones adversas de VIGIACCES base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("WHO") por el medicamento Naloxona superiores o inferiores a los años 1974 y 2018.

5.7.

Materiales Para realizar el debido análisis de los datos obtenidos, se analizaron de acuerdo a los siguientes materiales:

5.7.1. Material Bibliográfico

Los criterios de selección de materiales bibliográficos se consideraron las siguientes apreciaciones (Almanza, 2014):

 Originalidad.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 41  Idoneidad: capaz de satisfacer las necesidades de los usuarios.  Calidad: técnica, artística, de presentación  Autoridad: reputación e importancia del autor en general y en su campo.  Relevancia y relación a otros materiales existentes.

 Periodos cronológicos.

Los recursos usados fueron las bases de datos por el centro colaborador uppssala (Vigiaccess), recursos electrónicos, revistas y libros electrónicos (Sharon, 2012).

5.7.2. Material Informático

Se utilizó el software Microsoft Excel y Microsoft Word para el análisis de los datos recopilados por medio de gráficas, tablas, macros y para la realización del documento final.

5.7.3. Material audiovisual

El objetivo de este material es informar a los usuarios sobre algunas medidas para identificar o tratar de minimizar o prevenir y reportar reacciones adversas con el medicamento Naloxona. Esta indagación contiene información complementaria a la proporcionada en la ficha técnica y/o prospecto, en los que se describen algunos de los riesgos conocidos para el medicamento.

Una de las recomendaciones de este tipo de material es que debe servir de ayuda y aportar información que se obtiene a partir de la ficha técnica y prospecto, que la elabora el laboratorio titular de la autorización de comercialización y su contenido lo revisa y aprueba en el caso de Colombia por el invima antes de ser publicada. La publicidad de medicamentos debe ceñirse a la verdad, no exagerar sus bondades y especificar lo siguiente:

Las acciones, indicaciones, usos terapéuticos, contraindicaciones, efectos colaterales, riesgos de administración, riesgos de

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 42 farmacodependencia y demás precauciones y advertencias, sin omitir ninguna de las que figuren en la literatura científica o fueren conocidas por los fabricantes. El Grupo de Publicidad de la Subdirección de Registros Sanitarios del INVIMA realiza el estudio de las solicitudes de aprobación de publicidad de medicamentos y participa en las acciones de inspección, vigilancia y control sobre el material que ya ha sido publicitado, es importante utilizar las siguientes leyendas visibles, legibles, en contraste y fijas cuando se trate de medios audiovisuales.

 "Es un medicamento”  "No exceder su consumo”  "Leer indicaciones y contraindicaciones”  "Si los síntomas persisten, consultar al médico” No emplear mecanismos que atraigan la atención de los menores de edad induciéndolos a su consumo. Si los productos tienen varias indicaciones terapéuticas (Ministerio de proteccion social, 2004).

Se realizó una pieza audiovisual, donde se presenta la prevención con respecto al uso de la Naloxona, este video se subió a la página youtube en el siguiente link: https://www.youtube.com/watch?v=ZsGv9Zz79ew&feature=em-share_video_user

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6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

6.1.

Caracterización de los reportes Durante el periodo 1974 al 2018, el Programa de Farmacovigilancia mundial VigiAccess recibió un total de 1684 reportes asociados con 3913 descriptores de reacciones adversas con respecto al uso de la Naloxona. Estos reportes de reacciones adversas se caracterizaron y se analizaron en su totalidad de acuerdo con las siguientes variables:

6.2.

Número de reportes anuales A continuación, se representan el número de reportes de reacciones adversas de la Naloxona entre los años 1974 al 2018 teniendo en cuenta los casos registrados en cada año. El porcentaje obtenido en cada uno de los años es calculado respecto al total de reportes de reacciones adversas por uso de Naloxona en el programa de farmacovigilancia de Uppsala en el periodo antes mencionado.

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Gráfica 1. Reportes de reacciones adversas anuales a nivel mundial en los años 1974 a 2018 asociados con el medicamento Naloxona.

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas anuales a nivel mundial en los años 1974 a 2018 asociados con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

De acuerdo al Grafico 1 se logra evidenciar que los años con mayor índice de reportes de reacciones adversas son 2017 y 2018 con un 19% y 13% del total de reportes respectivamente. Los resultados obtenidos pueden relacionarse con la introducción de opioides sintéticos potentes en el mercado de drogas ilegales y con el movimiento de usuarios con prescripción de analgésicos narcóticos que alguna vez tuvieron como fuente segura los opioides de grado farmacéutico (Tyndall , 2018). Se basa en el hecho de que los medicamentos opioides producen los mismos efectos neurofarmacológicos que la heroína, por lo que las sustancias son sustitutos naturales. El uso de heroína y

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 45 opioides de venta con prescripción implica tolerancia, tolerancia cruzada y abstinencia. Sin embargo, la heroína es, en general, más potente que los opioides de prescripción en bajas dosis, más comunes como, por ejemplo, codeína, hidrocodona, oxicodona, incluso estos medicamentos son comparados con la heroína de pureza relativamente baja (<30 por ciento), pero actualmente se ha hecho más evidente los aumentos en las tasas de pureza de heroína en algunos continentes. La implicación es que a medida que las personas se vuelven tolerantes a una dosis de los medicamentos opioides ya no sienten los efectos deseados de la droga, pueden usar heroína y sentir así los efectos más intensos y rápidos. Es probable que cualquier persona que use estos medicamentos de forma sistemática experimente tolerancia, lo que puede llevar a tomar medicamentos opioides en cantidades superiores a las recetadas (National Academies of Sciences, Division, Policy, & Abuse, 2017).

Adicionalmente, el incremento de reacciones adversas de la Naloxona inicia en el año

2014 con un 11% con n=183, hasta el 2017, esto se relaciona con el aumento en todo

el mundo en el uso recreativo de nuevas sustancias psicoactivas (NPS) y con el uso excesivo y aumento en las prescripciones médicas de control del dolor que proporcionan un número significativo de opioides y otras prescripciones sustancias controladas para pacientes con dolor crónico, un análisis de estudios de población estimó que el dolor crónico afecta entre un tercio y la mitad de la población del mundo, y que entre el 10,4% y el 14,3% presentan gravemente el dolor crónico que es "moderadamente" o "severamente" limitante. El estudio a nivel mundial estimo que el dolor severo aumentado significativamente en la población de un 33.9% desde el año 1974 al 40.0% a mediados del 2014 y el 57.6% al 2017 (Medical, 2017).

La Naloxona fue sintetizada y patentada en la década de 1960, fue aprobada por la FDA en 1971 para la administración intravenosa, intramuscular, y subcutánea para la reversión parcial o completa de sobredosis de opioides, aunque no fue el primer antagonista opioide, la Naloxona se convirtió en la medicación de rescate estándar en la gestión de emergencias de sobredosis de heroína en los hospitales y ambulancias,

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 46 además ha sido incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales desde 1983. A finales de 1990 se tuvo a disposición la Naloxona a domicilio en los Estados Unidos, Alemania, Reino Unido e Italia. En 1996 comenzó la obtención y distribución por la alta demanda de usuarios ya que hubo un aumento de cuatro veces en las muertes relacionadas con las drogas en el año 1996 al 2000, la distribución por unidad móvil se introdujo en 1998 y se convirtió en un programa de capacitación formal en 2001. Se estima que dos tercios de las muertes fueron por sobredosis de opioides, la mayoría de la población ha sido testigo de al menos una sobredosis; Hace veinte años, la idea misma tener la Naloxona a domicilio era una propuesta especulativa radical para extender la reducción de daños más allá del intercambio de agujas y jeringas, hoy en día se acepta cada vez más como una estrategia de salud pública para reducir las muertes por sobredosis y cada vez más se está considerando como parte de la atención de rutina y, posiblemente, un estándar de atención necesario (McDonald, Campbell, & Strang,

2017)

Por comentarios oficiales de la organización mundial de la salud, en el marco de un programa gubernamental destinado a contrarrestar el aumento de las muertes relacionadas con las drogas. En 2009 hubo 545 muertes provocadas por las drogas en Escocia, casi el doble que en 2000. En 2011 hubo 584 muertes, la cifra más elevada de la historia. En noviembre de 2010, la Naloxona se puso a disposición de las personas con riesgo de sufrir sobredosis de opioides (Organizacion Mundial de la Salud , 2018). En el año 2013, hubo una disminución de casos n=34 con un 2%, se puede relacionar al apoyo del programa «Take Home Naloxone» (Naloxona a domicilio). Según un nuevo informe del Servicio Nacional de Salud (NHS) de Escocia, en 2013-2014 se distribuyeron 6472 kits de Naloxona, en comparación con los 3878 kits de 2012-2013, lo que representa una disminución del 70%. La mayoría de los kits se distribuyeron en las comunidades, concretamente a personas con riesgo de sobredosis de opioides. Entre 2012 y 2013, el número de muertes relacionadas con las drogas en Escocia disminuyó de 581 a 526 (Narcan, 2017).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 47 Actualmente, la FDA toma medidas para permitir que las compañías farmacéuticas vendan Naloxona sin receta. Los fabricantes de medicamentos que desean tomar un medicamento ya aprobado para su uso con receta médica y ponerlo a la venta sin receta médica deben desarrollar una etiqueta que sea fácil de entender para los consumidores. Las compañías farmacéuticas también deben realizar estudios para demostrar que los consumidores pueden entender cómo usar los productos sin la supervisión de un médico. La FDA contrató a una firma de investigación independiente para estudiar a más de 700 personas que podrían usar Naloxona si consumen heroína o usa opioides recetados (Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), 2019).

6.3.

Reporte según distribución geográfica A continuación, se representan el número de reportes de reacciones adversas de la Naloxona, entre los años 1974 al 2018 por distribución geográfica, se logra evidenciar que en el continente de Asia se registra mayor número de reportes con respecto a los otros continentes.

Gráfica 2. Reportes de reacciones adversas por distribución geográfica a nivel mundial en los años de 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por distribución geográfica a nivel mundial en los años de 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

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En la gráfica 2. Se observa que los mayores índices de reportes evidenciados fueron en los continentes de Asia y América con 46 % n= 769 y 38% n=641, la creciente epidemia del uso médico, el abuso de analgésicos opioides y otras sustancias controladas está estrechamente asociadas con la carga económica y muertes en los Estados Unidos y muchos países desarrollados, incluyendo Australia, Canadá y el Reino Unido (Sociedad Americana de Médicos de tratamiento del dolor, 2017). Más del 80% de la población mundial tiene acceso a analgésicos contra el dolor moderado o intenso, ha generado la población de uso en exceso a sustancias lícitas principalmente en los EE. UU., Australia, Canadá, Nueva Zelanda y Europa, el abuso de los analgésicos mantiene un incremento alto, en algunos países se ha superado los niveles de abuso de drogas ilícitas. En los últimos 10 años, las muertes por un consumo excesivo de medicamentos "han aumentado y superado el número de muertes por sobredosis con drogas ilegales” (Organizacion Mundial de la Salud, 2014).

Por otro lado, los resultados del continente de Asia se asocian con el mayor consumo de sustancias psicoactivas y opioides que presenta la población. Asia es unos de los continentes potenciales comerciales de sustancias psicoactivas y al uso excesivo de Naloxona como también a la familia de los opioides incluyen la hidrocodona, la oxicodona, la morfina, la codeína y otros medicamentos relacionados, de acuerdo con el National Institute on Drug Abuse (National Institute On Drug Abuse (NIH), 2017).

Como se puede visualizar en el grafico 2. el continente de África, en el reporte de reacciones adversas de la organización mundial de la salud, no se ha generado o reportado eventualidades con respecto al medicamento Naloxona, esto se puede relacionar por que la droga como la heroína es el opioide ilícito más abusado en este continente, tiende a destacar sobre otras drogas, por lo que las personas que se han vuelto dependientes de los opioides generalmente la prefieren y rara vez cambian la droga de su elección (South African Addiction Medicine Society (SAAMS) , 2015). La OMS considera que el tratamiento de mantenimiento con metadona constituye la

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 49 terapia más eficaz para los heroinómanos (Organizacion Mundial de la Salud, 2016), por ello se considera que el mayor uso de medicamento para el tratamiento de reducción en la adicción de opioides es la metadona y no la Naloxona, cabe resaltar que a nivel mundial hay 28 reportes de reacciones adversas de este medicamento, según la VigiAccess de la organización mundial de la salud con respecto a la Metadona.

Por otro lado, aunque las muertes por sobredosis siguen siendo altas en Europa, pero en relación a la gráfica 2 no ha sido en mayor representación solo cuentan con 233 casos reportados con un 14 %, sin embargo, la aparición de los derivados del Fentanilo en el mercado de drogas europeo refuerza los ya poderosos argumentos a favor de aumentar el acceso al antagonista de opioides Naloxona. Existen cada vez más datos de que una mayor disponibilidad de esta sustancia, junto con formación en la manera de identificar y responder a las sobredosis, puede ayudar a evitar muertes entre los consumidores de opioides. Por lo tanto, cada vez hay más países que reconocen que el suministro de Naloxona es un elemento importante en su estrategia de reducción de sobredosis (Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, 2018).

6.4.

Reporte por edad A continuación, se representan el número de reportes de reacciones adversas con la Naloxona, entre los años 1974 al 2018, teniendo en cuenta la edad de los pacientes, la información se presenta en los rangos de edades reportados por la base de datos del programa mundial de Farmacovigilancia de Uppsala; esta gráfica muestra que el grupo de edad que contiene mayor número de casos es la de 45 a 64 años con un 29% n=496. El rango de edad en el que se presentan mayor número de reportes corresponde a las edades en las que la incidencia es mayor en el consumo de sustancias psicoactivas y el consumo de analgésicos opioides para el tratamiento de enfermedades de dolor crónico.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 50 Gráfica 3. Reportes de reacciones adversas por edad a nivel mundial en los años 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por edad a nivel mundial en los años 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

De acuerdo a la gráfica 3 se evidencio que la población comprendida entre los 18-44 años n=454 con un 27%, se relaciona con los 275 millones de personas en todo el mundo, es decir, aproximadamente el 5,6% de la población mundial de edades comprendidas entre los 15 y los 64 años, consumió drogas en al menos una ocasión o presentan algún síntoma de dolor (Secretaria de Salud , 2018).

De acuerdo al estudio de frecuencia de la administración de Naloxona y presencia de reacciones adversas en los servicios médicos de emergencia hecho en Estados Unidos, entre los años 2012–2016, este estudio demostró que el aumento en la tasa de administración de Naloxona obtenido por servicios médicos de emergencia es paralelo al aumento en la tasa de sobredosis de opioides fatales; donde la tendencia al aumento de las administraciones de la Naloxona y las muertes en personas más jóvenes fueron entre las edades de 25 a 34 años de edad. Sin embargo, las tasas de muertes por sobredosis de drogas han aumentado en todos los grupos de edad, con la convergencia de estas tasas para las personas de 25 a 34 años, de 35 a 44 años, y de

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45 a 54 años. Como la prevalencia de la enfermedad cambia, existe un impacto

potencial en años de vida perdidos por sobredosis de opioides en los Estados Unidos (Cash, y otros, 2018).

Con respecto al rango de edad entre edades de 44 y más de 75 años, corresponden a pacientes que son prescriptos con analgésicos opioides para tratar ciertas enfermedades con dolor moderado o crónico, de tal manera que el paciente puede generar dependencia a este tipo de medicamentos que usan para el tratamiento, por lo tanto, el consumo es elevado y de igual manera la demanda de los medicamentos sin ningún control en especial como es el caso del Tramadol generan un fácil acceso. Además, algunos estudios muestran que entre edades concluyen que la intensidad del dolor disminuye significativamente si se asocian opioides al tratamiento de base, sin embargo, los efectos secundarios con el uso de opioides se presentan en los adultos, como en los niños, allí se evalúan que las náuseas y los vómitos son menos frecuentes. Entre los principales se describen prurito, retención urinaria, somnolencia y estreñimiento (La Asociación Latinoamericana de Cuidados Paliativos, 2009).

Por otro lado, el uso de los analgésicos opioides está disponible, se recomienda y se usa comúnmente para el alivio del dolor, en la mayoría de las unidades en entornos de ingresos medios y altos. Los estimados sugieren que aproximadamente entre un tercio y la mitad de las mujeres reciben analgesia con opioides durante el parto. El alcance del uso en la configuración de bajos ingresos es menos cierto. Los opioides de uso común (meperidina, morfina, fentanilo) son altamente liposolubles y la transferencia transplacental al feto se produce rápidamente. La exposición intrauterina a opioides en aproximadamente cuatro horas de nacimiento puede estar asociada con depresión neurológica, cardiorrespiratoria y comportamientos de alimentación en bebés recién nacidos (McGuire W 1, 2016).

La Naloxona, un antagonista específico de opioides, está disponible para el tratamiento de recién nacidos con depresión cardiorrespiratoria o neurológica que puede deberse a

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 52 la exposición intrauterina a los opioides. La Naloxona se administra a bebés cuyas madres se sabe o se sospecha que son adictas a los opioides pueden precipitar un síndrome de abstinencia agudo (taquicardia, taquipnea, Hipertensión, temblores, vómitos y convulsiones), hasta llegar a un paro cardíaco, la duración de la acción de la Naloxona es corta, especialmente después de la administración intravenosa, y la posterior observación del infante debe ser instituida (Moe-Byrne T, 2016).

Existe la preocupación de que estas reacciones adversas que puedan retrasar la transición fisiológica neonatal, la adaptación postnatal y el resultado en el ingreso intensivo neonatal o el ingreso en la unidad de cuidados especiales. El retraso en el establecimiento de la lactancia materna efectiva es una consecuencia potencial importante de esta separación materna infantil (Moe-Byrne T, 2016).

Finalmente, se puede observar que el 18% equivalente a n=299 casos reportados en donde no se especifica la edad, siendo esta una variable importante, donde no se podría realizar los respectivos análisis, demostrando la necesidad de fortalecer los programas de farmacovigilancia para mejorar la calidad de la información del reporte.

6.5.

Reporte por sexo

A continuación, se representan el número de reportes de reacciones adversas de la Naloxona, entre los años 1974 al 2018, teniendo en cuenta el tipo de sexo, esta gráfica muestra que los hombres son los que registran mayor número casos respecto a las mujeres. La base de datos de Uppsala reporta con sexo desconocido 121 casos.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 53 Gráfica 4. Reportes de reacciones adversas por sexo a nivel mundial en los años 1974-

2018 asociados con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por sexo a nivel mundial en los años 1974- 2018 asociados con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

En la Grafica 4 el sexo masculino es el que reporta el 49% n=822, con respecto al sexo femenino con 44% n=741, esta diferencia se relaciona acorde con los factores de riesgo de sobredosis ligados a los opioides sujetos a prescripción, donde figuran los antecedentes de trastornos por consumo de sustancias y a prescripción de dosis elevadas, estas prescripciones pertenecen al sexo masculino y a edades avanzadas, algunas prescripciones son múltiples cuando los pacientes requieren ser polimedicados.

Relacionando lo anterior en una encuesta de salud de 2011 para Inglaterra, el 31% de los hombres y el 37% de las mujeres en general ha informado que tiene dolor o molestia que les preocupa todo el tiempo o que está "encendido y apagado" por más menos de tres meses; esto aumentó con la edad, del 14% de los hombres y el 18% de las mujeres entre edades de 16 a 34 años en comparación con el 53% de los hombres y el 59% de las mujeres mayores de 75 años. Las crecientes prevalencias del dolor crónico en una población con una proporción creciente de las personas mayores pueden contribuir directamente al aumento de la prescripción de los opioides.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 54 Numerosos estudios han sugerido que el dolor crónico es más común entre las poblaciones de mayor edad, aunque no necesariamente los grupos de mayor edad, se relacionan con el dolor causado por afecciones como la osteoartritis, dolor crónico, cáncer, artritis, enfermedad de Crohn, esquizofrenia, entre otras (Medical, 2017).

En Europa la sobredosis es la principal causa de muerte entre los consumidores de drogas de alto riesgo. El 78% son hombres, con un aumento entre los años 2007 y

2015 y una disminución del grupo de los más jóvenes, lo cual refleja el envejecimiento

de la población consumidora de opioides (EMCDDA, 2017).

Otros factores de riesgo de sobredosis mortales, que afectan son la prescripción de opioides sintéticos de gran potencia como fentanilo y derivados y la prescripción de analgésicos opioides y benzodiacepinas, afectando al 15,3% de las mujeres y 7,6% de los hombres, aumenta con la edad y llega a ser del 27% de las mujeres y 11,3% de los hombres, entre las edades de los 55 y los 65 años (Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, 2013).

Finalmente, en la gráfica 4 se puede observar que un 7% n=121, equivale a casos reportados en donde no se especifica el sexo, siendo una variable importante para poder realizar los respectivos análisis. Esto demuestra la necesidad de fortalecer los programas de farmacovigilancia para mejorar la calidad de la información del reporte e identificar el tipo de sexo.

6.6.

Reporte por Clasificación por Sistema/Órgano

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se realiza la clasificación de los reacciones adversas, haciendo uso de la terminología MedDRA (Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs). En la gráfica 5 se muestra la clasificación sistema/órgano de la Naloxona entre los años 1974 al 2018, donde se especifica los principales sistemas alterados.

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Gráfica 5. Reportes de reacciones adversas por clasificación sistema/órgano asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 -2018

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por clasificación sistema/órgano asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 -2018. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

De acuerdo con la gráfica 5, se puede observar que los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración fueron las que más afectaron la población a nivel mundial con 17% n= 651, la administración de la Naloxona debe tener precaución con pacientes que han recibido grandes dosis de opioides o para aquellos que son dependientes, ya que la reversión es demasiada rápida puede precipitar el síndrome de abstinencia agudo en pacientes, tras el uso de dosis muy elevadas de la Naloxona, después de una operación puede sentirse muy excitado y sentir dolor, debido a que los efectos analgésicos de los medicamentos que ha recibido quedaran contrarrestados, así como los efectos sobre la respiración (Gobierno Colombia, 2018).

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 56 Trastornos como los del sistema nervioso con un 16% n=609, gastrointestinales con 11% n=425, respiratorios con 10% n=402, psiquiátricos con 9% n=346, se relacionan con el sistema opioide que tiene una amplia distribución en el sistema nervioso central y, por ende, participa en diferentes funciones nerviosas superiores. La interacción de los opioides endógenos con sus respectivos receptores modula la función celular de dichas regiones centrales. Asimismo, el sistema opioide participa en la fisiopatología de diferentes trastornos endocrinos, neuronales, inmunológicos y, finalmente, comportamentales (Nava-Mesa, Téllez-Arevalo, Rojas-Kozhakin, & Calderon-Ospina ,

2015).

Los efectos de los fármacos antagonistas son evidentes en aquellos sistemas de neurotransmisión que están activos en condiciones basales y el sistema opioide forma parte de dichos sistemas de neurotransmisión; por este motivo, los antagonistas opioides pueden generar diferentes efectos fisiológicos. Sin embargo, el sistema opioide puede estar sobre activado en diferentes trastornos, y, por tanto, su modulación mediante antagonistas podría tener utilidad terapéutica (Nava-Mesa, Téllez-Arevalo, Rojas-Kozhakin, & Calderon-Ospina , 2015).

De estos usos novedosos, el más importante es el control de las reacciones adversas y de la analgesia por agonistas opioides, que ha dado lugar a la inclusión de esta combinación (agonista más antagonista opioide) en el manejo del dolor (Nava-Mesa, Téllez-Arevalo, Rojas-Kozhakin, & Calderon-Ospina , 2015).

6.7.

Reportes por descriptores de términos preferidos

En la gráfica 6 se observa 20 descriptores más preferidos de un total de 715 descriptores, los cuales son: las náuseas, vómitos, mareo, disnea, erupción, dolor en el pecho, edema pulmonar, escalofríos, convulsión, sobredosis, dolor de cabeza, agitación, muerte, taquicardia, síndrome de abstinencia, hiperhidrosis, prurito, ineficaz

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 57 de drogas e hipertensión. Los resultados muestran que las náuseas es el que reporta mayor número de casos con un 4% n=157, seguido del vomito con 3% n=131.

Gráfica 6. Reportes de reacciones adversas de los veinte descriptores más reportados asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 - 2018

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes reacciones adversas de los veinte descriptores más reportados asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 - 2018. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

Según la revista colombiana de ciencias Químico-Farmacéuticas la Naloxona puede inducir agitación, alteraciones cardiovasculares (hipotensión o hipertensión, arritmias), disnea, edema pulmonar y síndrome de abstinencia a opioides en pacientes dependientes. En dosis elevadas, la Naloxona puede inducir toxicidad hepática, reportándose casos de elevación de transaminasas, hepatitis y lesión hepatocelular (Nava-Mesa, Téllez-Arevalo, Rojas-Kozhakin, & Calderon-Ospina , 2015).

Aunque las reacciones adversas después de la reversión con la Naloxona, se ven agravadas por la normalización inducida por la Naloxona de los mecanismos homeostáticos alterados lo que se evidencia en el síndrome de abstinencia (Tammisto

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 58 & Tigerstedt, 2015), en pacientes dependientes causa una variedad de signos y síntomas con manifestaciones clínicas sin importancia como son los bostezos, lagrimeo, diaforesis, rinorrea, piloerección, midriasis, vómitos, diarrea y mialgia; sin embargo en un síndrome de abstinencia grave el signo y síntoma más importante es el “fenómeno de sobre impulsó”. Fenómeno que puede dar lugar a la hiperventilación, taquicardia e hipertensión debido a la liberación de las catecolaminas y puede inducir gravemente a complicaciones tales como infarto isquemia y de miocardio, insuficiencia cardíaca y lesiones en el sistema nervioso central. Algunos informes de casos diferentes han descrito lesión aguda de pulmón, arritmias cardíacas incluyendo ventricular, fibrilación y paro cardíaco después de la administración de Naloxona en general en los pacientes adictos y dependientes e incluso el edema pulmonar, encefalopatía, convulsiones Grand mal, coma, parestesia, agitación, alucinaciones, temblores y la muerte se han reportado después de su uso (Zamani, y otros, 2015)

Adicionalmente, señala que, en el contexto post-operatorio, ha habido informes posteriores a la comercialización de hipotensión, hipertensión, taquicardia y fibrilación ventricular, disnea, edema pulmonar y paro cardíaco, muerte, coma y encefalopatía, estos han ocurrido en pacientes, donde la mayoría tenía trastornos cardiovasculares preexistentes o recibieron otros medicamentos, que pueden tener efectos cardiovasculares similares. Las dosis excesivas de clorhidrato de Naloxona en pacientes postoperatorios han provocado una reversión significativa de la analgesia y han provocado agitación, perdida de la conciencia, dolores de cabeza, mareos, entre otros (Lloyd, 2016)

En cuanto a los síntomas representados a nivel cerebral se relaciona con las altas

dosis orales de Naloxona en el tratamiento de la adicción por opioides, algunos paciente han experimentado depresión mental, apatía, incapacidad de concentrarse, somnolencia, irritabilidad, anorexia, náuseas y vómito, según la investigación estos reacciones adversas usualmente ocurren en los primeros días del tratamiento y

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disminuyen con la terapia continua o la reducción de la dosis (Chemical Harzards

Emergency Medical Management, 2016).

Dentro de los resultados finalmente, se obtuvo una pieza audiovisual comunicativa con respecto a la identificación, prevención y como reportar reacciones adversas de la Naloxona, subido a la pagina youtube en el siguiente link:

https://www.youtube.com/watch?v=ZsGv9Zz79ew&feature=em-share_video_user y también se desarrolló un artículo con los resultados de la investigación realizada.

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7. CONCLUSIONES

 Entre los años 1974 al 2018 se presentaron1684 casos de reacciones adversas reportados por la base de datos Uppsala Monitoring Center a nivel mundial por el uso de Naloxona, en donde se encontró que los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración se presentaron con mayor frecuencia. Las reacciones adversas más comunes como náuseas, vomito, mareos, disnea, erupción y dolor en el pecho, entre el rango de 45-64 años y el género masculino presentan mayor cantidad de casos de reacciones adversas. Asia es el continente que presenta la mayor cantidad de reportes respecto a los demás continentes.

 Se propuso una pieza comunicativa audiovisual dirigida a los pacientes, con el fin de identificar, prevenir las reacciones adversas con el medicamento Naloxona.

 Se elaboró un artículo con los resultados obtenidos en el presente trabajo.  Para concluir, puede afirmarse que las circunstancias evidenciadas en Colombia no indican que estemos frente a la amenaza de una epidemia de consumo de opioides como la de Estados Unidos y otros países; sin embargo, es un tema sobre el cual las autoridades, la sociedad en general, los profesionales de la salud en particular, las sociedades científicas y la academia deben permanecer vigilantes y mantener acciones de prevención, teniendo como norte el logro de un balance para evitar el abuso de estos medicamentos y a la vez garantizar el acceso a ellos(Sociedad Colombiana de Anestesiologia y Reanimación, 2017).  Es importante fortalecer los programas de farmacovigilancia para que no existentan descriptores inclasificables, ya que la información no podra ser evaluada, por que será insuficiente o contradictoria.

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8. RECOMENDACIONES

La Naloxona se administra según sea necesario para tratar una sobredosis de opioides o según prescripción del médico tratante. Este medicamento es administrado por un profesional en enfermería, en una institución prestadora de salud (IPS) autorizada, para hacer seguimiento al paciente durante la administración del medicamento (Gobierno Colombia, 2018).

Por lo tanto, se recomienda capacitar a los profesionales de la salud acerca del correcto diligenciamiento de los formatos de notificaciones. Así mismo, educar al paciente y familiares tratados con Naloxona para que notifiquen al profesional de la salud, cualquier RAM asociado a su uso. Actualmente, en la mayoría de los países solo puede suministrar Naloxona el personal de los hospitales y las ambulancias (Organizacion Mundial de la Salud, 2016).

Se recomienda el uso de este medicamento, generalmente cuando se presenta las siguientes señales (Ver Figura 3).

Figura 3. Señales de sobredosis de opioides

Tomado de: Intermountain Healthcare. (2018). Naloxona para la sobredosis de opioides. [Figura]. Recuperado de: https://intermountainhealthcare.org/ext/Dcmnt?ncid=528374478 Finalmente, se recomienda reportar al Programa Distrital de Farmacovigilancia a nivel mundial de cualquier RAM, PRM y PRUM que se asocien al uso de Naloxona a nivel intrahospitalario, esto con el fin de que puedan ser identificadas y tratadas de manera oportuna.

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9. IMPACTO ESPERADO

El desarrollo e investigación que se realizó en este trabajo con las reacciones adversas reportadas en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS en los años 1974-

2018 del medicamento Naloxona, permitirá brindar una fuente de información para los

profesionales de la salud, donde se conoce los años, la distribución geográfica, los rangos de edad y las reacciones adversas mas reportadas, con el fin de mejorar la terapia farmacológica del paciente, teniendo en cuenta el riesgo-beneficio de la administración de la Nalaxona para el tratamiento de intoxicación por narcoticos y sobredosis de iopoides.

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1. ANEXOS

El trabajo es realizado con respecto a la base de datos VIGIACCESS que permite navegar y ver datos sobre posibles efectos secundarios de diversos medicamentos (también conocidos como sospechas de reacciones adversas a medicamentos ("ADR")). Todos los datos contenidos en este documento provienen de VigiBase®, la base de datos global para ADR de la Organización Mundial de la Salud ("OMS"), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (la "UMC"). El UMC es el Centro Colaborador de la OMS para el Monitoreo Internacional de Drogas con sede en Uppsala, Suecia, que proporciona liderazgo científico y apoyo operativo al Programa de la OMS para el Monitoreo Internacional de Drogas ( www.who-umc.org ).

Anexo 1. Listado de Reacciones Adversas de la Naloxona

Clasificación Sistema/orgáno Descriptores Cantidad Trastornos gastrointestinales Náuseas

157

Trastornos gastrointestinales Vómitos

131

Trastornos del sistema nervioso Mareo

94

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea

91

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción

86

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema pulmonar

77

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Dolor en el pecho

77

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Escalofríos

70

Trastornos del sistema nervioso Convulsión

63

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Sobredosis

58

Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza

55

Trastornos psiquiátricos Agitación

53

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muerte

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 70 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Síndrome de abstinencia de drogas

48

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Síndrome de abstinencia

48

Trastornos cardíacos Taquicardia

48

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Hiperhidrosis

47

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Prurito

47

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Ineficaz de drogas

44

Trastornos vasculares Hipertensión

43

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Toxicidad para diversos agentes

41

Trastornos del sistema nervioso Somnolencia

40

Trastornos del sistema nervioso Temblor

37

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Pirexia

35

Trastornos cardíacos Palpitaciones

34

Trastornos cardíacos Paro cardíaco

33

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de medicación

30

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Malestar

28

Trastornos vasculares Hipotensión

27

Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal

25

Trastornos psiquiátricos Ansiedad

23

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Dolor

23

Trastornos del sistema nervioso Parestesia

23

Trastornos psiquiátricos Ira

22

Trastornos psiquiátricos Estado confusional

22

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Malestar en el pecho

22

Trastornos del sistema nervioso No responde a los estímulos

22

Trastornos gastrointestinales Diarrea

20

Trastornos del sistema nervioso Pérdida de conciencia

20

Investigaciones Aumento de la presión arterial

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 71 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Taquipnea

18

Trastornos del sistema nervioso Hipoestesia

18

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sentirse anormal

17

Trastornos del sistema nervioso Convulsiones tonicoclónicas generalizadas

17

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Apnea

16

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Paro respiratorio

16

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Depresión respiratoria

16

Trastornos psiquiátricos Abuso de drogas

16

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Interacción con otros medicamentos

16

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Urticaria

16

Trastornos cardíacos Bradicardia

16

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de administración del producto

16

Investigaciones Presión arterial disminuida

16

Trastornos psiquiátricos Agresión

15

Trastornos del sistema nervioso Coma

15

Trastornos cardíacos Taquicardia ventricular

15

Trastornos psiquiátricos Irritabilidad

14

Trastornos psiquiátricos Cambios en el estado mental

14

Trastornos del sistema nervioso Nivel de conciencia deprimido

14

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Exposición accidental al producto

14

Trastornos psiquiátricos Drogodependencia

13

Trastornos psiquiátricos Insomnio

13

Trastornos psiquiátricos Inquietud

13

Trastornos gastrointestinales Dispepsia

13

Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad a las drogas

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 72 Trastornos cardíacos Fibrilación auricular

13

Trastornos cardíacos Aleteo cardíaco

13

Trastornos cardíacos Cianosis

13

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos

12

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hipoxia

12

Trastornos psiquiátricos Alucinaciones

12

Trastornos psiquiátricos Nerviosismo

12

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Astenia

12

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga

12

Trastornos del sistema nervioso Sensación de ardor

12

Trastornos vasculares Enjuague

11

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Insuficiencia respiratoria

11

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacción en el lugar de inyección

11

Trastornos del sistema inmunológico Reacción anafiláctica

11

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Sudor frio

11

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Eritema

11

Investigaciones Aumento de la enzima hepática

11

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Gritando

10

Trastornos gastrointestinales Estreñimiento

10

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Sobredosis accidental

10

Investigaciones Saturación de oxígeno disminuida

10

Trastornos vasculares Palidez

9

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Espasmos musculares

9

Trastornos del sistema nervioso Discinesia

9

Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad

9

Trastornos cardíacos Arritmia

9

Trastornos cardíacos Fibrilación ventricular

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 73 Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Uso involuntario para indicación no aprobada

9

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema pulmonar agudo

8

Trastornos psiquiátricos El suicidio completado

8

Trastornos psiquiátricos Delirio

8

Trastornos psiquiátricos Desorientación

8

Trastornos psiquiátricos Disforia

8

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Mialgia

8

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sentirse caliente

8

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Hiperpirexia

8

Trastornos del sistema nervioso Letargo

8

Trastornos del sistema nervioso Trastorno del habla

8

Trastornos del sistema inmunológico Shock anafiláctico

8

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Uso indebido intencional del producto

8

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Uso del producto en indicación no aprobada

8

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Dificultad respiratoria

7

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Estornudos

7

Trastornos renales y urinarios Lesión renal aguda

7

Trastornos oculares Miosis

7

Trastornos oculares Discapacidad visual

7

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Contracciones musculares

7

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Evento incalculable

7

Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal superior

7

Trastornos gastrointestinales Boca seca

7

Trastornos del sistema nervioso Trastorno cognitivo

7

Trastornos del sistema nervioso Sedación

7

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Sensación de ardor en la piel

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 74 Investigaciones Aumento de la frecuencia cardíaca

7

Trastornos vasculares Lavado en caliente

6

Trastornos vasculares Vasodilatación

6

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Broncoespasmo

6

Trastornos psiquiátricos Comportamiento anormal

6

Trastornos psiquiátricos Intento de suicidio

6

Trastornos oculares Visión borrosa

6

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Rabdomiolisis

6

Trastornos hepatobiliares Función hepática anormal

6

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Síndrome de abstinencia farmacológica neonatal

6

Trastornos gastrointestinales Malestar abdominal

6

Trastornos del sistema nervioso Accidente cerebrovascular

6

Trastornos del sistema nervioso Distonía

6

Trastornos del sistema nervioso Deterioro de la memoria

6

Trastornos del sistema inmunológico Reacción anafilactoide

6

Trastornos cardíacos Taquicardia sinusal

6

Trastornos cardíacos Taquicardia supraventricular

6

Investigaciones Hemoglobina disminuida

6

Infecciones e infestaciones Neumonía

6

Infecciones e infestaciones Sepsis

6

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hipoventilación

5

Trastornos renales y urinarios Incontinencia urinaria

5

Trastornos psiquiátricos Abuso de sustancias

5

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de espalda

5

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Edema facial

5

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sintiendo frío

5

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sin evento adverso

5

Trastornos del sistema nervioso Amnesia

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 75 Trastornos del sistema nervioso Disgeusia

5

Trastornos del sistema nervioso Hiperestesia

5

Trastornos del sistema nervioso Síncope

5

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción maculo-papular

5

Trastornos cardíacos Paro cardiorrespiratorio

5

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Exposición durante el embarazo

5

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Uso fuera de etiqueta

5

Investigaciones Aspartato aminotransferasa aumentada

5

Investigaciones Prueba de detección de drogas positiva

5

Investigaciones Disminución de la frecuencia cardíaca

5

Investigaciones Disminución de la frecuencia respiratoria

5

Investigaciones Aumento de la frecuencia respiratoria

5

Infecciones e infestaciones Infección del tracto urinario

5

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Insuficiencia respiratoria aguda

4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Laringoespasmo

4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hemorragia pulmonar

4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastorno respiratorio

4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Bostezar

4

Trastornos renales y urinarios Disuria

4

Trastornos psiquiátricos Trastorno mental

4

Trastornos psiquiátricos Tic

4

Trastornos oculares Edema periorbital

4

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Rigidez muscular

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 76 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Rigidez musculoesquelética

4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Condicion agravada

4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sentirse nervioso

4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sensación de cambio de temperatura corporal

4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Dolor en el lugar de la inyección

4

Trastornos gastrointestinales Distensión abdominal

4

Trastornos gastrointestinales Disfagia

4

Trastornos gastrointestinales Hipersecreción salival

4

Trastornos gastrointestinales Lengua hinchada

4

Trastornos del sistema nervioso Encefalopatía

4

Trastornos del sistema nervioso Migraña

4

Trastornos del sistema nervioso Hiperactividad psicomotora

4

Trastornos del oído y del laberinto Tinnitus

4

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Disminución del apetito

4

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción prurítica

4

Trastornos cardíacos Insuficiencia cardiaca

4

Trastornos cardíacos Infarto de miocardio

4

Trastornos cardíacos Torsade de pointes

4

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Exposición fetal durante el embarazo

4

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Dosis incorrecta administrada

4

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Confusión en la etiqueta del producto

4

Investigaciones Aumento de la creatina fosfocinasa en sangre

4

Investigaciones Prueba de detección de drogas negativa

4

Investigaciones Disminución del hematocrito

4

Infecciones e infestaciones Celulitis

4

Trastornos vasculares Frialdad periférica

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 77 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Síndrome de dificultad respiratoria aguda

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Aspiración

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hiperventilación

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Neumomediastino

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Aspiración de neumonía

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Neumotórax

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Respiración anormal

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Alcalosis respiratoria

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Rinorrea

3

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Estridor

3

Trastornos renales y urinarios Retención urinaria

3

Trastornos psiquiátricos Delirio

3

Trastornos psiquiátricos Estado de ánimo deprimido

3

Trastornos psiquiátricos Estado de ánimo eufórico

3

Trastornos psiquiátricos Ideación suicida

3

Trastornos oculares Diplopía

3

Trastornos oculares Midriasis

3

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia

3

Trastornos hepatobiliares Cólico biliar

3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muerte cerebral

3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Efecto de la droga incompleto

3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Intolerancia a las drogas

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 78 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Respuesta terapéutica disminuida

3

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Respuesta terapéutica inesperada

3

Trastornos gastrointestinales Hipoestesia oral

3

Trastornos gastrointestinales Retirada

3

Trastornos del sistema nervioso Afasia

3

Trastornos del sistema nervioso Edema cerebral

3

Trastornos del sistema nervioso Convulsiones por abstinencia de drogas

3

Trastornos del sistema nervioso Malestar en la cabeza

3

Trastornos del sistema nervioso Encefalopatía hipóxicoisquémica

3

Trastornos del sistema nervioso Mioclono

3

Trastornos del sistema nervioso Síntoma neurológico

3

Trastornos del sistema nervioso Convulsión tónica

3

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipopotasemia

3

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Acidosis metabólica

3

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Neutropenia febril

3

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Angioedema

3

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción eritematosa

3

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción macular

3

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Decoloración de la piel

3

Trastornos cardíacos Cardiomiopatía

3

Procedimientos quirúrgicos y médicos Cirugía

3

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Circunstancia o información que puede conducir a un error de medicación

3

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Caída

3

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Envenenamiento

3

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de almacenamiento del producto

3

Investigaciones Alanina aminotransferasa aumentada

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 79 Investigaciones Aumento de glucosa en sangre

3

Investigaciones Electrocardiograma QT prolongado

3

Investigaciones Inversión de la onda T del electrocardiograma

3

Investigaciones Peso disminuido

3

Investigaciones Peso aumentado

3

Embarazo, puerperio y afecciones perinatales Bebé prematuro

3

Trastornos vasculares Colapso circulatorio

2

Trastornos vasculares Hemorragia

2

Trastornos vasculares Flebitis

2

Trastornos vasculares Choque

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Epistaxis

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hemoptisis

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hipo

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Aumento de la secreción bronquial

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema laríngeo

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Infiltración pulmonar

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema pulmonar no cardiogénico

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Derrame pleural

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hemorragia alveolar pulmonar

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Embolismo pulmonar

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Rales

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Acidosis respiratoria

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 80 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Rhonchi

2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Esputo aumentado

2

Trastornos renales y urinarios Pollakiuria

2

Trastornos renales y urinarios Poliuria

2

Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal

2

Trastornos psiquiátricos Angustia emocional

2

Trastornos psiquiátricos Sentimiento de desesperación

2

Trastornos psiquiátricos Falta de habla espontánea

2

Trastornos psiquiátricos Manía

2

Trastornos psiquiátricos Pesadilla

2

Trastornos psiquiátricos Reacción de pánico

2

Trastornos psiquiátricos Paranoia

2

Trastornos oculares Trastorno ocular

2

Trastornos oculares Crisis oculogirica

2

Trastornos oculares Trastorno pupilar

2

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Malestar musculoesquelético

2

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor en la extremidad

2

Trastornos hepatobiliares Hepatitis

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacción adversa a medicamentos

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Complicación asociada al dispositivo

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Crepitaciones

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Llorando

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Malestar

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Progresión de la enfermedad

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Espuma en la boca

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 81 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastornos de la marcha

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Incapacidad de la marcha

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Síndrome de disfunción orgánica múltiple

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Edema periférico

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Inflamación periférica

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Condición preexistente mejorada

2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Incumplimiento de tratamiento

2

Trastornos gastrointestinales Incontinencia anal

2

Trastornos gastrointestinales Malestar epigástrico

2

Trastornos gastrointestinales Trastorno gástrico

2

Trastornos gastrointestinales Trastorno gastrointestinal

2

Trastornos gastrointestinales Hematemesis

2

Trastornos gastrointestinales Haematochezia

2

Trastornos del sistema nervioso Estado de conciencia alterado

2

Trastornos del sistema nervioso Infarto cerebral

2

Trastornos del sistema nervioso Coreoatetosis

2

Trastornos del sistema nervioso Convulsiones locales

2

Trastornos del sistema nervioso Disartria

2

Trastornos del sistema nervioso Disstasia

2

Trastornos del sistema nervioso Epilepsia

2

Trastornos del sistema nervioso Hipercinesia

2

Trastornos del sistema nervioso Hipersomnia

2

Trastornos del sistema nervioso Hipertonía

2

Trastornos del sistema nervioso Hipotonía

2

Trastornos del sistema nervioso Leucoencefalopatía

2

Trastornos del sistema nervioso Discapacidad mental

2

Trastornos del sistema nervioso Contracciones musculares involuntarias

2

Trastornos del sistema nervioso Espasticidad muscular

2

Trastornos del sistema nervioso Estupor

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 82 Trastornos del sistema inmunológico Incompatibilidad de Rhesus

2

Trastornos del sistema inmunológico Reacción de hipersensibilidad tipo IV

2

Trastornos del oído y del laberinto Sordera neurosensorial

2

Trastornos del oído y del laberinto Vértigo

2

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Acidosis

2

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipercalemia

2

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trombocitopenia

2

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Anemia

2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Pustulosis exantemática generalizada aguda

2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Piel seca

2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Eritema generalizado

2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Macule

2

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Trastorno de la piel

2

Trastornos cardíacos Paro cardíaco neonatal

2

Trastornos cardíacos Trastorno cardíaco

2

Trastornos cardíacos Estenosis de la arteria coronaria

2

Trastornos cardíacos Extrasístoles

2

Trastornos cardíacos Isquemia de miocardio

2

Trastornos cardíacos Miocardiopatía por estrés

2

Procedimientos quirúrgicos y médicos Automedicación

2

Procedimientos quirúrgicos y médicos Transfusión

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Producto contraindicado administrado

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Contusión

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Producto falsificado administrado

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Tasa de administración de drogas incorrecta

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Ruta incorrecta de administración del producto

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Sobredosis intencional

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 83 Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de prescripción del producto interceptado

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Complicación post procesal

2

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Accidente de tráfico

2

Investigaciones Puntuación de Apgar baja

2

Investigaciones Aumento de creatinina en sangre

2

Investigaciones Disminución de glucosa en sangre

2

Investigaciones Sangre disminuida en potasio

2

Investigaciones Aumento de potasio en sangre

2

Investigaciones Aumento del nivel de drogas

2

Investigaciones Aumento de troponina

2

Infecciones e infestaciones Cistitis

2

Infecciones e infestaciones Infección por citomegalovirus

2

Infecciones e infestaciones Infección relacionada con el dispositivo

2

Infecciones e infestaciones Meningitis

2

Infecciones e infestaciones Infección por pseudomonas

2

Infecciones e infestaciones Rinitis

2

Trastornos vasculares Aneurisma

1

Trastornos vasculares Estenosis aórtica

1

Trastornos vasculares Fluctuación de la presión arterial

1

Trastornos vasculares Trastorno capilar

1

Trastornos vasculares Trombosis venosa profunda

1

Trastornos vasculares Crisis hipertensiva

1

Trastornos vasculares Isquemia periférica

1

Trastornos vasculares Dolor vascular

1

Trastornos vasculares Vasoespasmo

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 84 Trastornos vasculares Trombosis venosa

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Lesión pulmonar aguda

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Asma

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Atelectasia

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Bradypnoea

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Displasia broncopulmonar

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hipocapnia

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Hipopnea

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea laríngea

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Estenosis laríngea

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Congestión nasal

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastorno nasal

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema nasal

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Depresión respiratoria neonatal

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Dolor orofaríngeo

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema faríngeo

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Neumonitis

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Estenosis de la arteria pulmonar

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Toxicidad pulmonar

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Congestión del tracto respiratorio

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 85 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Sensación de sofocación

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Opresión en la garganta

1

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Sibilancias

1

Trastornos renales y urinarios Chromaturia

1

Trastornos renales y urinarios Enfermedad renal crónica

1

Trastornos renales y urinarios Hematuria

1

Trastornos renales y urinarios Nefropatía

1

Trastornos renales y urinarios Nocturia

1

Trastornos renales y urinarios Cólico renal

1

Trastornos renales y urinarios Quiste renal

1

Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal

1

Trastornos renales y urinarios Lesión renal

1

Trastornos renales y urinarios Trastorno tubular renal

1

Trastornos renales y urinarios Olor a orina anormal

1

Trastornos psiquiátricos Afecta la labilidad

1

Trastornos psiquiátricos Trastorno bipolar

1

Trastornos psiquiátricos Catatonia

1

Trastornos psiquiátricos Trastorno de conversión

1

Trastornos psiquiátricos Dependencia

1

Trastornos psiquiátricos Depresión

1

Trastornos psiquiátricos Distracción

1

Trastornos psiquiátricos Alucinaciones visuales

1

Trastornos psiquiátricos Ideación Homicida

1

Trastornos psiquiátricos Logorrea

1

Trastornos psiquiátricos Insomnio medio

1

Trastornos psiquiátricos Cambios de humor

1

Trastornos psiquiátricos Neurosis

1

Trastornos psiquiátricos Postura

1

Trastornos psiquiátricos Trastorno psicótico

1

Trastornos psiquiátricos Trastorno alimentario selectivo

1

Trastornos psiquiátricos Trastorno del sueño

1

Trastornos psiquiátricos Soliloquio

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 86 Trastornos psiquiátricos Trastorno de síntomas somáticos

1

Trastornos psiquiátricos Sonambulismo

1

Trastornos psiquiátricos Pensamiento anormal

1

Trastornos oculares Glaucoma de cierre angular

1

Trastornos oculares Blefaritis

1

Trastornos oculares Ceguera transitoria

1

Trastornos oculares Trastorno degenerativo del ojo

1

Trastornos oculares Trastorno del movimiento ocular

1

Trastornos oculares Dolor en los ojos

1

Trastornos oculares Hinchazón de los ojos

1

Trastornos oculares Edema del párpado

1

Trastornos oculares Mirada de parálisis

1

Trastornos oculares Deslumbramiento

1

Trastornos oculares Trastorno de lagrimeo

1

Trastornos oculares Aumento de lagrimeo

1

Trastornos oculares Malestar ocular

1

Trastornos oculares Agudeza visual reducida

1

Trastornos oculares Flotadores vítreos

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artritis

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Hipotonía neonatal

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Compresión del disco intervertebral

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Malestar en las extremidades

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Atrofia muscular

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastorno muscular

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Debilidad muscular

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor musculoesquelético

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 87 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Miopatía

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor de cuello

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artrosis

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Dolor en la mandíbula

1

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Tortícolis

1

Trastornos hepatobiliares Lesión hepática

1

Trastornos hepatobiliares Dolor hepático

1

Trastornos hepatobiliares Lesión hepatocelular

1

Trastornos hepatobiliares Hepatomegalia

1

Trastornos hepatobiliares Hepatotoxicidad

1

Trastornos hepatobiliares Hiperbilirrubinemia

1

Trastornos hepatobiliares Ictericia

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Acontecimiento adverso

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muerte aparente

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacción en el sitio de aplicación

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Atrofia

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sitio del catéter eritema

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sitio del catéter prurito

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Quiste

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Disminución del efecto de la droga

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Medicamento ineficaz para indicaciones no aprobadas

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Tolerancia al fármaco disminuida

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 88 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Aumento de la tolerancia a las drogas

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastorno mal definido

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Interacción farmacológica inhibitoria

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Sitio de inyección hematoma

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Indentación del sitio de inyección

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Induración del sitio de inyección

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Edema localizado

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Malestar en dispositivos médicos

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Edema

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Potenciación de la interacción farmacológica

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Hinchazón

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastorno de regulación de la temperatura

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Estado terminal

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Aumento de la respuesta terapéutica

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Terapia no respondedor

1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fracaso del tratamiento

1

Trastornos gastrointestinales Urgencia de defecación

1

Trastornos gastrointestinales Úlcera duodenal

1

Trastornos gastrointestinales Flatulencia

1

Trastornos gastrointestinales Gastritis

1

Trastornos gastrointestinales Necrosis gastrointestinal

1

Trastornos gastrointestinales Glosoptosis

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 89 Trastornos gastrointestinales Hernia inguinal

1

Trastornos gastrointestinales Dolor en los labios

1

Trastornos gastrointestinales Hinchazón de los labios

1

Trastornos gastrointestinales Edema bucal

1

Trastornos gastrointestinales Parestesia oral

1

Trastornos gastrointestinales Decoloración de la lengua

1

Trastornos gastrointestinales Trastorno de la lengua

1

Trastornos gastrointestinales Edema de la lengua

1

Trastornos gastrointestinales Espasmo de la lengua

1

Trastornos endocrinos Hipotiroidismo

1

Trastornos endocrinos Secreción inadecuada de hormona antidiurética

1

Trastornos del sistema nervioso Edad

1

Trastornos del sistema nervioso Anosmia

1

Trastornos del sistema nervioso Amnesia anterógrada

1

Trastornos del sistema nervioso Ataxia

1

Trastornos del sistema nervioso Síndrome del tronco encefálico

1

Trastornos del sistema nervioso Sensación de quemadura mucosa

1

Trastornos del sistema nervioso Síndrome del túnel carpiano

1

Trastornos del sistema nervioso Embolismo de la arteria cerebral

1

Trastornos del sistema nervioso Hemorragia cerebral neonatal

1

Trastornos del sistema nervioso Dilatación del ventrículo cerebral

1

Trastornos del sistema nervioso Trastorno cerebrovascular

1

Trastornos del sistema nervioso Trastorno del ritmo circadiano del sueño

1

Trastornos del sistema nervioso Coordinación anormal

1

Trastornos del sistema nervioso Perturbación en la atención

1

Trastornos del sistema nervioso Dislexia

1

Trastornos del sistema nervioso Trastorno extrapiramidal

1

Trastornos del sistema nervioso Parálisis facial

1

Trastornos del sistema nervioso Convulsión febril

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 90 Trastornos del sistema nervioso Hidrocefalia

1

Trastornos del sistema nervioso Hiperreflexia

1

Trastornos del sistema nervioso Encefalopatía hipertensiva

1

Trastornos del sistema nervioso Accidente cerebrovascular isquémico

1

Trastornos del sistema nervioso Encefalopatía metabólica

1

Trastornos del sistema nervioso Epilepsia mioclónica

1

Trastornos del sistema nervioso Neuritis

1

Trastornos del sistema nervioso Descompensación neurológica

1

Trastornos del sistema nervioso Enfermedad de Parkinson

1

Trastornos del sistema nervioso Presíncope

1

Trastornos del sistema nervioso Ciática

1

Trastornos del sistema nervioso Convulsiones como fenómenos

1

Trastornos del sistema nervioso Estado epiléptico

1

Trastornos del sistema nervioso Encefalopatía tóxica

1

Trastornos del sistema nervioso Temblor neonatal

1

Trastornos del sistema nervioso Defecto del campo visual

1

Trastornos del oído y del laberinto Dolor de oreja

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Alcalosis

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Deshidratación

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Diabetes mellitus

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Diabetes mellitus control inadecuado

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Sobrecarga de fluidos

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Retención de líquidos

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hiperamonemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipercalcemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hiperglucemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipocalcemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipoglucemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipomagnesemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipofosfatemia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Desnutrición

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Polidipsia

1

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Tetania

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 91 Trastornos del metabolismo y de la nutrición Deficiencia de vitamina B

1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Insuficiencia de la médula ósea

1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Hemoglobinemia

1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Pancitopenia

1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Esplenomegalia

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Dermatitis exfoliativa

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Onicoclasis

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Piloerección

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Púrpura

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Erupción generalizada

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Sarna

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Reacción cutánea

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Piel caliente

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Arrugas en la piel

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Enfisema subcutáneo

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Cara hinchada

1

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Necrólisis epidérmica tóxica

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Defecto del tabique auricular

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Anomalía congénita

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Sordera congénita

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Microcefalia

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Porencefalia

1

Trastornos congénitos, familiares y genéticos Estenosis de la arteria pulmonar congénita

1

Trastornos cardíacos Evento cardíaco agudo

1

Trastornos cardíacos Síndrome de Adams-Stokes

1

Trastornos cardíacos Angina de pecho

1

Trastornos cardíacos Angina inestable

1

Trastornos cardíacos Molestias cardíacas

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 92 Trastornos cardíacos Enfermedad de la arteria coronaria

1

Trastornos cardíacos Disfunción ventricular izquierda

1

Trastornos cardíacos Miocarditis

1

Trastornos cardíacos Actividad eléctrica sin pulsos

1

Trastornos cardíacos Fallo ventricular derecho

1

Trastornos cardíacos Bradicardia sinusal

1

Trastornos cardíacos Taquiarritmia

1

Trastornos cardíacos Arritmia ventricular

1

Trastornos cardíacos Extrasístoles ventriculares

1

Sistema reproductivo y trastornos mamarios Quiste uterino

1

Sistema reproductivo y trastornos mamarios Hemorragia vaginal

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Operación vesical

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Cesárea

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Operación de cataratas

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Estimulación del sistema nervioso central

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Intubación endotraqueal

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Soporte vital

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Prostatectomía

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Reanimacion

1

Procedimientos quirúrgicos y médicos Cambio de terapia

1

Problemas con el producto Problema de calidad del producto

1

Problemas con el producto Problema con la computadora del dispositivo

1

Problemas con el producto Problema de infusión del dispositivo

1

Problemas con el producto Problema del envase del producto

1

Problemas con el producto Emisión de la etiqueta del producto

1

Problemas con el producto Producto medido problema de potencia

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 93 Problemas con el producto Emisión del embalaje del producto

1

Problemas con el producto Problema de sustitución de producto

1

Problemas con el producto Problema con la jeringa

1

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) Carcinoma basocelular

1

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos) Metástasis al hígado

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Accidente

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Picadura de artrópodo

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Decerebración

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Recuperación tardía de la anestesia

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Dispositivo difícil de usar

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de uso del dispositivo

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Exposición a través de la leche materna

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Dosis extra administrada

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Lesión en la cabeza

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Horario inadecuado de administración del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Forma de dosificación incorrecta del producto administrada

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Reacción relacionada con la infusión

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Problema intencional de uso del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Sobredosis intencional

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 94 Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de administración de producto interceptado

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Luxación articular

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Falta de rotación del sitio de administración

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Exposición materna durante el embarazo

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Ruptura muscular

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Lesión en las uñas

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Dolor de procedimiento

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de dispensación del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Omisión de dosis del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Confusión del embalaje del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Error de preparación del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Denuncia de uso del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Problema de uso del producto

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Rasguño

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Complicación de la sedación

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Laceración de la piel

1

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimiento Tarifa incorrecta

1

Investigaciones Aumento del nivel de drogas anticonvulsivas

1

Investigaciones Nivel de fármaco antidepresivo

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 95 Investigaciones Disminución de albúmina en sangre

1

Investigaciones Aumento de bilirrubina en sangre

1

Investigaciones Calcio sanguíneo anormal

1

Investigaciones Cannabinoides De Sangre

1

Investigaciones Creatinina en sangre anormal

1

Investigaciones Hemocultivo positivo

1

Investigaciones PH de la sangre disminuido

1

Investigaciones Sangre potásica anormal

1

Investigaciones Presión arterial diastólica

1

Investigaciones Presión arterial diastólica aumentada

1

Investigaciones Presión arterial sistólica disminuida

1

Investigaciones Aumento de urea en sangre

1

Investigaciones Temperatura corporal aumentada

1

Investigaciones Cateterización cardíaca

1

Investigaciones Expansión de pecho disminuida

1

Investigaciones Radiografía de tórax anormal

1

Investigaciones Escala de coma anormal

1

Investigaciones Nivel de drogas disminuido

1

Investigaciones Prueba de detección de drogas falso positivo

1

Investigaciones Fracción de eyección disminuida

1

Investigaciones Electrocardiograma QRS complejo prolongado

1

Investigaciones Electrocardiograma T onda anormal

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 96 Investigaciones Tasa de filtración glomerular anormal

1

Investigaciones Velocidad de filtración glomerular disminuida

1

Investigaciones Aumento del ratio normalizado internacional

1

Investigaciones Prueba de laboratorio anormal

1

Investigaciones Prueba de función hepática anormal

1

Investigaciones Aumento del marcador de necrosis miocárdica

1

Investigaciones Orina de mioglobina presente

1

Investigaciones Opiáceos

1

Investigaciones Opiáceos positivos

1

Investigaciones Saturación de oxígeno anormal

1

Investigaciones Conteo de plaquetas disminuido

1

Investigaciones PO disminuida

1

Investigaciones Prueba de pseudomonas positiva

1

Investigaciones Pulso anormal

1

Investigaciones Pulso ausente

1

Investigaciones Disminución del recuento de glóbulos rojos

1

Investigaciones Cultivo de esputo positivo

1

Investigaciones Transaminasas aumentadas

1

Investigaciones Funciones vitales anormales

1

Infecciones e infestaciones Apendicitis

1

Infecciones e infestaciones Traqueítis bacteriana

1

Infecciones e infestaciones Conjuntivitis

1

Infecciones e infestaciones Viremia por citomegalovirus

1

Infecciones e infestaciones Diverticulitis

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 97 Infecciones e infestaciones Infección del oído

1

Infecciones e infestaciones Encefalitis

1

Infecciones e infestaciones Encefalitis citomegalovirus

1

Infecciones e infestaciones Infección por hongos

1

Infecciones e infestaciones Forúnculo

1

Infecciones e infestaciones Gastroenteritis

1

Infecciones e infestaciones Infección

1

Infecciones e infestaciones Gripe

1

Infecciones e infestaciones Candidiasis oral

1

Infecciones e infestaciones Neumonía neumocócica

1

Infecciones e infestaciones Infección estreptocócica

1

Infecciones e infestaciones Absceso subcutáneo

1

Embarazo, puerperio y afecciones perinatales Síndrome de distrés fetal

1

Embarazo, puerperio y afecciones perinatales Hemorragia fetal

1

Embarazo, puerperio y afecciones perinatales Preeclampsia

1

Circunstancias sociales En cama

1

Circunstancias sociales Abusador de drogas

1

Circunstancias sociales Encarcelamiento

1

Circunstancias sociales Pérdida de independencia personal en actividades cotidianas

1

Circunstancias sociales Víctima de maltrato infantil

1

Circunstancias sociales Víctima de homicidio

1

Tomado de: Organización Mundial de la Salud (2018) Listado de Reacciones Adversas de la Naloxona [Tabla]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 98

Anexo 2. Listado de registros sanitarios vigentes para la Naloxona

Tomado de: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamento INVIMA. (2019) Consultas de registros sanitarios. [Tabla]. Recuperado de: http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp Expediente Principio Activo Nombre del producto Registro sanitario Fecha de Vencimient o Modalidad Titular

20088700

Naloxona Clorhidrato Dihidrato Eq.

Naloxona Clorhidrato Anhidra TARGIN ® 10 mg/5 mg tabletas de Liberación prolongada

INVIMA 2015M-

0016254

2020/09/24

IMPORTAR Y

VENDER

MUNDIPHARMA

LABORATORIES

20088698

Naloxona Clorhidrato Dihidrato Eq.

Naloxona Clorhidrato Anhidra TARGIN ® 40 mg/ 20 mg tabletas de Liberación prolongada

INVIMA 2015M-

0016255

2020/09/24

IMPORTAR Y

VENDER

MUNDIPHARMA

LABORATORIES

20073355

Naloxona Clorhidrato Dihidrato Eq.

Naloxona Clorhidrato Anhidra TARGIN ® 20 mg/ 10 mg tabletas de Liberación prolongada

INVIMA 2015M-

0016253

2020/09/24

IMPORTAR Y

VENDER

MUNDIPHARMA

S.A.S

20069787

Naloxona

NALOXIV

INVIMA 2014M-

0015563

2020/01/27

FABRICAR

VENDER

LABORATORIOS

RYAN DE

COLOMBIA S.EN

C.

19960975

Naloxona Clorhidrato Naloxona clorhidrato solución inyectable

0.4 mg

INVIMA 2016M-

0005304-R1 2021/11/22

IMPORTAR Y

VENDER

FEPARVI LTDA.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 99

Anexo 3. Primer registro sanitario en comercialización del medicamento Naloxona en Colombia Datos generales del producto Expediente

19960

975

Nombre producto

NALOXONA CLORHIDRATO

SOLUCIÓN INYECTABLE 0.4 MG

Registro sanitario

INVIM

A 2016M

-

00053

04-R1 Vencimiento 2021/11/22 Moda lidad

IMPORT

AR

VENDER

Estad o de regist ro

VIGENT

E Observacione s

MEDICAMENTO

ESENCIAL.

LAS

CONTRAINDICACIONES

Y

ADVERTENCIAS DEBEN IR EN LAS ETIQUETAS Y EMPAQUES MAS

FECHA DE VENCIMIENTO, EL NUMERO DE LOTE. EL TITULAR Y

FABRICANTE AUTORIZADO EN EL REGISTRO SANITARIO, ADQUIEREN

LA

OBLIGACIÓN DE

MANTENER

LAS

BUENAS

PRACTICAS

DE

MANUFACTURA Y ACTUALIZAR LAS ESPECIFICACIONES DE MATERIAS

PRIMAS Y PRODUCTO TERMINADO, DE ACUERDO A LA ULTIMA

VERSIÓN DE LAS FARMACOPEAS OFICIALES EN COLOMBIA, DURANTE

LA VIGENCIA DEL REGISTRO SANITARIO. LO ANTERIOR SERA OBJETO

DE VIGILANCIA POR PARTE DE ESTE INSTITUTO. ¨TODA INFORMACIÓN

CIENTÍFICA,

PROMOCIONAL

O

PUBLICITARIA

SOBRE

LOS

MEDICAMENTO DEBERÁ SER REALIZADA CON ARREGLO A LAS

CONDICIONES DEL REGISTRO SANITARIO Y A LAS NORMAS TÉCNICAS

Y LEGALES PREVISTAS EN EL ARTICULO 79 DEL DECRETO 677 DE 1995¨

Datos de interés del medicamento Forma farmacéutica SH-

SOLUCIONES

Franja

VERDE

Indicaciones

TRATAMIENTO DE LA INDICACIONES PRODUCIDAS POR NARCÓTICOS

Y SOBREDOSIS DE OPIO

Contraindicac iones

HIPERSENSIBILIDAD A LOS COMPONENTES, EMBARAZO, ADMINISTRE

CON PRECAUCIÓN EN PACIENTES DE QUIENES SOSPECHA SEAN

TOXICÓMANOS

Vida útil

2 años

Condición venta

CON FORMULA

FACULTATIVA

GENÉRICO

VÍA

ADMINISTRA

CIÓN

IM- INTRAMUSCULAR

IV- INTRAVENOSA

SC- SUBCUTÁNEA

Presentaciones comerciales Expedie nte Cons ec Termi no Unida d/ medid

Cantid ad Descripción Fecha insc Estado

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 100 a

0199609

75

01

0176

ml

10,00

Caja por 10 Ampollas de 1ml en vidrio ámbar Tipo I

2006/11/10

Activo Principios activos Principio Cantidad (separador decimal es el punto) Unidad de Medida

NALOXONA CLORHIDRATO

.40000

mg Concentració n dec. 677 A= Por unidad, en formas de presentación dosificada en caso de tabletas, grageas, ampollas, óvulos, supositorios, inyectables y similares Clasificación ATC

ATC

Sustancia química Siste ma orgáni co Grupo Farmacológico Subgrupo Farmacológico Subgrupo Químico V03AB1

5

NALOXONA

VARIO

S

TODO EL RESTO

DE LOS

PRODUCTOS

TERAPÉUTICOS

TODO EL RESTO

DE LOS PRODUCTO

TERAPÉUTICOS

ANTÍDOTO

S Roles por producto Rol Razón social País

FABRICANTE

ROTEXMEDICA GMBH

ALEMANIA

IMPORTADOR

FEPARVI LTDA.

COLOMBIA

TITULAR

REGISTRO

SANITARIO

FEPARVI LTDA.

COLOMBIA

Tomado de: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamento INVIMA. (2019) Consultas de registros sanitarios. [Tabla]. Recuperado de:

http://consultaregistro.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 101

Anexo 4. Articulo

CARACTERIZACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS CON NALOXONA REPORTADOS EN EL

PROGRAMA MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE

SALUD (OMS) 1974 -2018

Clara L. Velandia a, Kandy L. González b , Juan S. Sabogal c a Universidad de Ciencias Aplicada y Ambientales (UDCA)/Bogotá D.C /Colombia b Universidad de Ciencias Aplicada y Ambientales (UDCA)/Bogotá D.C /Colombia c Universidad Nacional de Colombia (UNAL)/Bogotá D.C/Colombia

____________________________ Keywords:

Adverse reactions (R.A), Naloxone, Opioids, Classification, Pharmacovigilance, World Health Organization (WHO)

Palabras clave:

Reacción adversa (R.A), Naloxona, Opioides, Clasificación, Farmacovigilancia, Organización Mundial de la Salud (OMS)

ABSTRACT

_______________________________________________________ Objetivo: Caracterizar las reacciones adversas con Naloxona reportados en el Programa Mundial de Farmacovigilancia de la Organización Mundial de Salud (OMS) 1974-2018 Métodos: La investigación es un diseño de investigación transversal descriptivo se efectuó con una revisión sistematizada y no se manipularon las variables independientes, se dice que es un análisis descriptivo ya que se analizaron la frecuencia y los valores que se manifestaron las diferentes variables, proporcionando una visión los reportes de R.A por el medicamento Naloxona al programa mundial de farmacovigilancia de la OMS entre los años 1974-2018.

Resultados: Durante el periodo 1974 al 2018, el Programa de Farmacovigilancia mundial VigiAccess recibió un total de 1684 reportes asociados al uso de la Naloxona. Estos reportes se caracterizaron y se analizaron en su totalidad de acuerdo con el año del reporte, distribución por continentes, genero, grupo etario, clasificación sistema /órgano y descriptores.

El año en que se presentaron más reportes de reacciones adversas fue el 2017, en donde hubo 315 casos reportados. El continente que presento un mayor porcentaje de reportes de reacciones adversas fue Asia con un 46%. EL género con mayor representación fue el masculino con 49% de R.A reportadas. El grupo etario con mayor prevalencia de R.A fue en pacientes entre el rango de 45- 68 años (29%). Los descriptores mas prevalentes fueron: nauseas, vomito, mareos, disnea, erupción y dolor en el pecho. Conclusiones: Las reacciones adversas más comunes como náuseas, vomito, mareos, disnea, erupción y dolor en el pecho, entre el rango de 45-

64 años y el género masculino presentan mayor cantidad de casos de

reacciones adversas. Asia es el continente que presenta la mayor cantidad de reportes respecto a los demás continentes.

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 102

1. Introducción

Los opioides causan el mayor daño y representan el 76% de las muertes asociadas a consumo de sustancias psicoactivas, según el último Informe Mundial de Drogas publicado por la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC) [1].

Por otro lado, según estudios del Observatorio de Drogas de Colombia (ODC) muestran que el consumo de drogas se está incrementando en el país, no solo porque las personas las consumen, sino porque el mercado es cada vez más amplio y diverso. La prevalencia de uso alguna vez en la vida pasó del 8,8% en 2008 al 12,2% en 2013, y la prevalencia en el último año pasó del 2,6% al 3,6% en los mismos años [2].

Una forma de prevenir estas muertes por sobredosis es mediante la administración de Naloxona, un fármaco de reversión de la sobredosis de opioides. La Naloxona es un antagonista completo y se une a los mismos receptores en el sistema nervioso central que reciben opioides, lo que desplaza a los opioides durante 30-90 minutos y revierte la depresión respiratoria causada por una sobredosis que de lo contrario llevaría a la muerte [2].

Los receptores de opioides incluyen mu, kappa y delta, que han sido reclasificados por un subcomité de la Unión Internacional de Farmacología como OP1 (delta), OP2 (kappa) y OP3 (mu). Los receptores Mu son responsables de la analgesia, la euforia, la depresión respiratoria y la miosis. Los receptores kappa son responsables de la analgesia, disforia, algunos efectos psicomiméticos (por ejemplo, desorientación y / o despersonalización) y sedación. Los receptores delta median la analgesia, la sedación y, posiblemente, la liberación hormonal y de neurotransmisores. Se cree que la Naloxona antagoniza los receptores mu con una alta afinidad, kappa y delta, inhibiendo así los efectos tóxicos y clínicos de los opioides. Este antagonismo es competitivo y de corta duración, posiblemente necesitando dosis repetidas cuando se trata de opioides de acción prolongada. La Naloxona en sí no produce dependencia física ni psicológica y no empeorará la depresión respiratoria si se administra para una sobredosis sin opioides [3]. Con base en lo anterior, el objetivo de esta revisión es caracterizar las reacciones adversas con Naloxona reportados en el Programa Mundial de Farmacovigilancia de la Organización Mundial de Salud (OMS) 1974-2018

1. Diseño y métodos de investigación

1.1 Tipo de estudio: El presente trabajo es un estudio descriptivo transversal de los reportes dados por el programa de farmacovigilancia mundial VigiAccess durante el transcurso del año 1974 a 2018.

1.2 Diseño de investigación: Se realizó la revisión y análisis de los reportes proporcionados por el VIGIACCES de Reacciones Adversas por el medicamento Naloxona desde el año 1974 al 2018.

1.3 Selección de la muestra: Se tomó la totalidad de reportes proporcionados por el

VIGIACCES de Reacciones Adversas por el fármaco Naloxona desde el año 1974 al

2018. (http://www.vigiaccess.org/)

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 103

1.4 Selección de variables: Se describieron variables específicas ya determinadas en el

formato de reporte de reacciones adversas de la Organización Mundial de Salud.

1.5 Variables descriptoras del evento: Se incluyeron dentro del estudio las siguientes

variables para las reacciones adversas: años del evento, distribución geográfica, género, grupo etario, clasificación sistema /órgano y descriptores.

1.6 Criterios de inclusión: Se incluyeron todos los reportes de sospecha Reacciones

Adversas por el medicamento Naloxona desde el año 1974 al 2018.

1.7 Criterios de exclusión: fueron excluidos aquellos que no sean reacciones adversas de

VIGIACCES base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("WHO") por el medicamento Naloxona superiores o inferiores a los años 1974 y 2018, así como los duplicados.

2. Resultados y Discusión

Durante el periodo 1974 al 2018, el Programa de Farmacovigilancia mundial VigiAccess recibió un total de 1684 reportes asociados con 3913 descriptores de reacciones adversas con respecto al uso de la Naloxona. Estos reportes de reacciones adversas se caracterizaron y se analizaron en su totalidad de acuerdo con las siguientes variables:

2.1 Número de reportes anuales

De acuerdo al Grafico 1, donde se evidencia el aumento de casos reportados en el año 2017 con

315 casos, estas estadísticas se relacionan con la noticia del periódico de La Opinión de

California de los Estados Unidos, donde mencionan que el antídoto Naloxona, indicado contra las sobredosis por opioides, se encuentra disponible sin receta en las farmacias de la ciudad de Nueva York, tras entrar en vigor esa disposición, la alcaldía informa sobre una ley aprobada por la legislatura de California y firmada por el Gobernador Jerry Brown, se puede comprar el medicamento Naloxona sin prescripción desde finales de 20151.

Con respecto a lo anterior alcaldía busca reducir el número de muertes no intencionadas por sobredosis de heroína y otros opioides recetados para aliviar el dolor, que aumentaron un 56% desde 20102.

Según el acceso de la Naloxona, comentarios de la organización mundial de la salud en el marco de un programa gubernamental destinado a contrarrestar el aumento de las muertes relacionadas con las drogas. En 2009 hubo 545 muertes provocadas por las drogas en Escocia, casi el doble que en 2000. En 2011 hubo 584 muertes, la cifra más elevada de la historia. En noviembre de 2010, la Naloxona se puso a disposición de las personas con riesgo de sufrir sobredosis de opioides, previa realización de un curso de formación impartido por especialistas [4]. Con respecto al Grafico 1. En el año 2013 hubo una disminución de casos debido al apoyo del programa «Take Home Naloxone» (Naloxona a domicilio). Según un nuevo informe del Servicio

1 Departamento del Sheriff. (2017). Agentes Del Sheriff de la Estarán Equipados Con Naloxona Para Contrarrestar Los Efectos De Sobredosis. La Opinión. Obtenido de https://laopinion.com/2017/06/07/policias-de-la-estaran-en-equipados-con naloxona-para-contrarrestar-los-efectos-desobredosis/

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 104 Nacional de Salud (NHS) de Escocia, en 2013-2014 se distribuyeron 6472 kits de Naloxona, en comparación con los 3878 kits de 2012-2013, lo que representa una disminución del 70%. La mayoría de los kits se distribuyeron en las comunidades, concretamente a personas con riesgo de sobredosis de opioides. Entre 2012 y 2013, el número de muertes relacionadas con las drogas en Escocia disminuyó de 581 a 526 [4].

Gráfica 1. Reportes de reacciones adversas anuales a nivel mundial en los años 1974 a 2018 asociados con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas anuales a nivel mundial en los años 1974 a 2018 asociados con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org/

2.2 Reporte por distribución geográfica

Basados en los datos obtenidos según la distribución por continentes en la Grafica 2. El continente más representativo fue Asia con el 46% (769 casos), seguido de América con el 38% (641 casos), según estos datos estadísticos están relacionados con el consumo de opioides, drogas y otro tipo de sustancias que generan sobredosificación.

Más del 80% de la población mundial carece total o parcialmente de acceso a analgésicos contra el dolor moderado o intenso, sufriendo innecesariamente, mientras que el 90% de estas

2 Agencia de noticias EFE. (2015). Ya se puede comprar medicamento contra sobredosis de heroína sin receta. La Opinión. Obtenido de https://laopinion.com/2015/12/08/comprar-medicamento-sobredosis-heroina-sin-receta/

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 105 sustancias lícitas es consumido por el 10% de los ciudadanos, principalmente en EE. UU., Australia, Canadá, Nueva Zelanda y Europa [5].

El abuso de analgésicos es tan alto en algunos países que "ha superado los niveles de abuso de drogas ilícitas". En los últimos 10 años, las muertes por un consumo excesivo de medicamentos "han aumentado enormemente y superado en algunos países al número de muertes por sobredosis con drogas ilegales" [5].

Por otro lado, los resultados del continente de Asia se asocian con el mayor consumo de sustancias psicoactivas y opiáceos que presenta la población. Adicionalmente son unos de los potenciales comerciales de sustancias psicoactivas y al uso excesivo de Naloxona como también a la familia de los opioides incluyen la hidrocodona (por ejemplo, la Vicodina), la oxicodona (por ejemplo, el OxyContin y el Percocet), la morfina (por ejemplo, el Kadian y la Avinza), la codeína y otros medicamentos relacionados, de acuerdo con el National Institute on Drug Abuse [6].

Gráfica 2. Reportes de reacciones adversas por distribución geográfica a nivel mundial en los años de 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona.

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por distribución geográfica a nivel mundial en los años de 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

Como se puede visualizar en el grafico 2 en el continente de Sudáfrica, en el reporte de la organización mundial de la salud, este no ha generado o reportado eventualidades con respecto al medicamento Naloxona, esto puede ser por que la droga como la heroína es el opioide ilícito más abusado en este continente, tiende a destacar sobre otras drogas, por lo que las personas que se han vuelto dependientes de los opioides generalmente la prefieren y rara vez cambian la droga de su elección [9]. La OMS considera que el tratamiento de mantenimiento con metadona constituye la terapia más eficaz para los heroinómanos [10], por ello se considera que el mayor

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 106 uso de medicamento para el tratamiento de reducción en la adicción de opioides es la metadona y no la Naloxona, cabe resaltar que a nivel mundial hay 28 reportes de reacciones adversas de este medicamento según la VigiAccess de la organización mundial de la salud.

2.3 Reporte por edad

Los datos obtenidos de acuerdo a la edad (ver Gráfica 3). Se puede observar que la población con mayor prevalencia de reacciones adversas reportados por Naloxona se encuentra entre los rangos 45-64 años (29%), de igual manera con la población comprendida entre los 18-44 años en un (27%), esto se debe a que más de 275 millones de personas en todo el mundo, es decir, aproximadamente el 5,6% de la población mundial de edades comprendidas entre los 15 y los 64 años, consumió drogas en al menos una ocasión [7].

Además, se puede observar (Grafica 3) que el 18% equivale a casos reportados en donde no se especifica la edad, siendo esta una variable importante, donde no se podría realizar los respectivos análisis. Esto demuestra la necesidad de fortalecer los programas de farmacovigilancia para mejorar la calidad de la información del reporte.

Gráfica 3. Reportes de reacciones adversas por edad a nivel mundial en los años 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por edad a nivel mundial en los años 1974 al 2018 asociado con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

2.4 Reporte por sexo

Con respecto a los datos representados en la Grafica 4. Se refleja mayor impacto en el sexo masculino con un 49% prevaleciendo sobre el sexo femenino con un 44%. Estos resultados se encuentran acorde con los factores de riesgo de sobredosis ligados a los opioides sujetos a

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A | Formato de Presentación ante proyecto de grado Página 107 prescripción figuran los antecedentes de trastornos por consumo de sustancias y a la prescripción de dosis elevadas, estas prescripciones pertenecen al sexo masculino y edades avanzadas, algunas prescripciones son múltiples, donde incluyen benzodiacepinas, problemas de salud mental y un nivel socioeconómico bajo.

Gráfica 4. Reportes de reacciones adversas por sexo a nivel mundial en los años 1974- 2018 asociados con el medicamento Naloxona

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por sexo a nivel mundial en los años 1974- 2018 asociados con el medicamento Naloxona. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

Por otra parte, se puede observar que un 7% equivale a casos reportados en donde no se especifica el género, siendo una variable importante para poder realizar los respectivos análisis. Esto demuestra la necesidad de fortalecer los programas de farmacovigilancia para mejorar la calidad de la información del reporte.

2.5 Reporte por clasificación sistema/órgano

En la clasificación sistema/órgano de los reportes de la Naloxona (ver Gráfica 5), de acuerdo con esto, se puede observar que los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración fueron las que más afectaron la población a nivel mundial con 651 casos que representa un 17%, la administración de la Naloxona debe tener precaución con pacientes que han recibido grandes dosis de opioides o para aquellos que son dependientes, ya que la reversión es demasiada rápida puede precipitar el síndrome de abstinencia agudo en pacientes, tras el uso de dosis muy elevadas de la Naloxona, después de una operación puede sentirse muy excitado y sentir dolor, debido a que los efectos analgésicos de los medicamentos que ha recibido quedaran contrarrestados. Así como los efectos sobre la respiración [8]. Trastornos como los del sistema nervioso con un 16%, gastrointestinales con 11%, respiratorios con 10% y psiquiátricos con 9% le siguen en orden.

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Gráfica 5. Reportes de reacciones adversas por clasificación sistema/órgano asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 -2018

Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes de reacciones adversas por clasificación sistema/órgano asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 -2018. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

3.6. Reportes por descriptores de términos preferidos

En cuanto a la clasificación por descriptores se selecciona los veinte más relevantes (ver Gráfica 6). los cuales son: las náuseas, vómitos, mareo, disnea, erupción, dolor en el pecho, edema pulmonar, escalofríos, convulsión, sobredosis, dolor de cabeza, agitación, muerte, taquicardia, síndrome de abstinencia, hiperhidrosis, prurito, ineficaz de drogas e hipertensión. Al observar se puede identificar que las nauseas fueron mayor reportadas con 4% n=157, seguido del vomito con 3% n=131, relacionando la información con la revista colombiana de cienciasQuímico- Farmacéuticas la Naloxona puede inducir agitación, alteraciones cardiovasculares (hipotensión o hipertensión, arritmias), disnea, edema pulmonar y síndrome de abstinencia a opioides en pacientes dependientes. En dosis elevadas, la Naloxona puede inducir toxicidad hepática, reportándose casos de elevación de transaminasas, hepatitis y lesión hepatocelular [11].

Gráfica 6. Reportes reacciones adversas de los veinte descriptores más preferidos asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 - 2018

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Fuente: Organización Mundial de la Salud (2018) Reportes reacciones adversas de los veinte descriptores más preferidos asociados con el medicamento Naloxona entre los años 1974 - 2018. [Grafica]. Recuperado de: http://www.vigiaccess.org

La naloxona tiene actividad antagonista en todos los tipos de receptores y la cantidad necesaria para proporcionar dicho efecto depende de la cantidad de receptores ocupados, en la práctica clínica esto no se conoce y a partir de allí se han notificado casos en los que se han necesitado más de 20 veces las dosis recomendadas de Naloxona para contrarrestar las sobredosis masivas de opioides. Se han publicado numerosos informes de casos que describen los posibles efectos adversos de la Naloxona como el edema pulmonar proveniente del dolor de cabeza donde es de gran altitud (EPGA) y puede producirse cuando las personas viajan o realizan actividad física en grandes altitudes. Pero la mayoría de los casos se ha producido en el período postoperatorio o en la presencia de enfermedad preexistente cardiorrespiratoria, en muchos de los casos puede ser difícil diferenciar entre el efecto de la Naloxona y el efecto del proceso de la enfermedad subyacente u otros medicamentos que se hayan ingerido o administrado [12].

3. Conclusiones

Entre los años 1974 al 2018 se presentaron1684 casos de reacciones adversas reportados por la base de datos Uppsala Monitoring Center a nivel mundial por el uso de Naloxona, en donde se encontró que los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración se presentaron con mayor frecuencia. Las reacciones adversas más comunes como náuseas, vomito, mareos, disnea, erupción y dolor en el pecho, entre el rango de 45-64 años y el género masculino presentan mayor cantidad de casos de reacciones adversas. Asia es el continente que presenta la mayor cantidad de reportes respecto a los demás continentes.

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Se propuso una pieza comunicativa audiovisual dirigida a los pacientes, con el fin de identificar, prevenir las reacciones adversas con el medicamento Naloxona.

Se elaboró un artículo con los resultados obtenidos en el presente trabajo.

En conclusión, es importante fortalecer los programas de farmacovigilancia para que no existentan descriptores inclasificables, ya que la información no podra ser evaluada, por que será insuficiente o contradictoria.

Referencias

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medicamentos y niveles récord de opio y cocaína.

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2. ODC. (Octubre de 2017). Reporte de Drogas de Colombia. Bogota, Colombia: ISSN:

2463-1418. Obtenido de http://www.odc.gov.co/Portals/1/publicaciones/pdf/odc-libroblanco/reporte_drogas_colombia_2017.pdf

3. Keane, C., Egan, J., & Hawk, M. (2018). Effects of naloxone distribution to likely

bystanders: Results of an agentbased model. International Journal of Drug Policy, 61-69. Obtenido de https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2018.02.008

4. Narcan. (27 de enero de 2017). Naloxone. Drug Monograph. clinicalkey. Obtenido de

https://bibliobd.udca.edu.co:2774/#!/content/drug_monograph/6-s2.0- 425?scrollTo=%23Contraindications

5. Organización Mundial de la Salud (OMS). (2014). Naloxona: un antídoto para las

sobredosis de opioides disponible en el domicilio y que salva vidas. Obtenido de Ampliar el acceso a la naloxona: https://www.who.int/features/2014/naloxone/es/

6. Torrijos, G. (2011). La ONU alerta del consumo excesivo de analgésicos en los países

industrializados.

El País.

Obtenido de https://elpais.com/sociedad/2011/03/02/actualidad/1299020402_850215.html

7. Oficina de las Naciones Unidas Contra la Droga y el Delito (UNODC). (2018). Resumen,

Conclusiones y Consecuencias en Materia de Políticas. Obtenido de Informe Mundial Sobre Las Drogas :

https://www.unodc.org/wdr2018/prelaunch/WDR18_ExSum_Spanish.pdf

8. Instituto de Salud Pública de Chile . (2017). Folleto de Información al Profesional

Naloxona Clorhidrato .

Obtenido de Agencia Nacional de Medicamentos:

http://www.ispch.cl/sites/default/files/naloxona.pdf

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9. Nava, M., Tellez, A., Rojas, D., & Calderon, C. (2015). Usos terapeuticos potenciales de

los antagonistas opioides: Fisiopatologia y evidencia preclinica. Revista Colombiana de Ciencias Químico-Farmacéuticas,

44(3),

322-358.

doi:https://doi.org/10.15446/rcciquifa.v44n3.56284

10. Organizacion Mundial de la Salud. (2016). Obtenido de Un programa pionero de

tratamiento con metadona devuelve la esperanza a miles de personas en Dar es Salaam: https://www.who.int/es/news-room/feature-stories/detail/pioneering-methadoneprogramme-in-dar-es-salaam-gives-hope-to-thousands

11. South African Addiction Medicine Society (SAAMS).(2015). South African guidelines

for the management of Opioid use disorders:Last full update 2013, Amended 2015 . Obtenido de https://www.saams.co.za/Content/Documents/OpiodManagement_guidelines.pdf

12. Clarke, S., Dargan, P., & Jones, A. (2004). Naloxona en la intoxicación por opioides:

caminar sobre la cuerda floja. Emergency medicine journal, 15-20.