ESTUDIO RETROSPECTIVO DE NEOPLASIAS DE ORIGEN MESENQUIMAL

EN CANINOS Y FELINOS PROCEDENTES DE LA CIUDAD DE BOGOTÁ,

COLOMBIA.

Karen Rubbini Tarquino* *Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Programa de Medicina Veterinaria, krubbini@gmail.com

Resumen Se realizó un estudio retrospectivo en una población de 4375 caninos y felinos procedentes de Bogotá durante los años 2016 -2017 con el objetivo de determinar la frecuencia de presentación de neoplasias de origen mesenquimal y asociarlo con diferentes parámetros como especie, raza, edad y sexo. Para ello se realizó una selección a partir de los diagnósticos obtenidos, de donde se eligieron todos los casos correspondientes a neoplasias de origen mesenquimal. Se obtuvieron 1027 casos en caninos y 50 casos en felinos. Con esta información y utilizando RStudio, se determinaron las frecuencias de neoplasias benignas y malignas encontrando como resultado que las neoplasias más frecuentes fueron lipoma (28,0%), mastocitoma (23,4%) y melanoma (11,1%); los caninos mayores de 8 años (51,9%) presentaron neoplasias de origen mesenquimal con mayor frecuencia, así como los felinos que se encontraban entre 4 y 7 años (38%). Las razas de caninos más predispuestas a la presentación de estas neoplasias fueron Cruce (16,6%), French Poodle (10,1%), Golden Retriever (10,09%) y Labrador (9,94%); mientras que en los felinos se pudo evidenciar mayor frecuencia en Cruce (69,2%), Persa (14,52%) y Siamés (3,1%). No se encontraron diferencias con el parámetro correspondiente a sexo.

PALABRAS CLAVE: Caninos, felinos, frecuencias, neoplasias, mesenquimal.

Abstract A retrospective study was conducted in a population of 4375 canines and felines from Bogotá during the years 2016-2017 with the objective of determining the frequency of presentation of neoplasms of mesenchymal origin and associating it with different parameters such as species, race, age and sex. To do this, a selection was made based on the diagnoses obtained, from which all cases corresponding to neoplasms of mesenchymal origin were chosen. There were 1027 cases in canines and 50 cases in felines. With this information and using RStudio, the frequencies of benign and malignant neoplasms were determined, finding as a result that the most frequent neoplasms were lipoma (28.0%), mastocytoma (23.4%) and melanoma (11.1%); the dogs older than 8 years (51.9%) presented neoplasms of mesenchymal origin with greater frequency, as well as the felines that were between 4 and 7 years old (38%). The dog breeds most predisposed to the presentation of these neoplasms were Mix (16.6%), French Poodle (10.1%), Golden Retriever (10.09%) and Labrador (9.94%); while in felines it was possible to see more frequency in Mix (69.2%), Persian (14.52%) and Siamese (3.1%). No differences were found with the parameter corresponding to sex.

Key words: Canine, feline, frequency, neoplasia, mesenchymal.

INTRODUCCIÓN

Las neoplasias mesenquimales surgen de células de origen mesodérmico embrionario, estas generalmente están compuestos de células fusiformes (MDonald, 2017). Las neoplasias de origen mesenquimal incluyen aquellos tumores que se originan en los tejidos mesenquimatosos de soporte de la dermis y tejido subcutáneo (tejido conectivo fibroso, vasos sanguíneos, vasos linfáticos, nervios, tejido adiposo y músculo liso) y aquellos tumores de células redondas de origen mesenquimal que se presentan como masas cutáneas. Los tumores de células fusiformes de la piel y subcutáneos son localmente expansivos e infiltrativos, pero tienen un potencial metastásico bajo (Meuten, 2017).

Es de gran importancia generar y establecer datos estadísticos y epidemiológicos que muestren evidencia sobre el comportamiento de los diferentes tipos de neoplasias que afectan con más frecuencia a los animales de compañía en nuestro medio, esto permitirá un mejor acercamiento al diagnóstico, pronóstico y planes terapéuticos para mejorar la condición clínica, la calidad y la expectativa de vida en los pacientes oncológicos, del mismo modo permitirá a los veterinarios tener oportunidad y proyección dentro de trabajos clínicos de oncología (Meneses & Hernández, 2016).

Las neoplasias de los animales de compañía tienen gran importancia en medicina veterinaria por ser una patología frecuente y una de las principales causas de muerte (Chang et al., 2007; Monreal et al., 2017). Una neoplasia significa neoformación o nuevo crecimiento, y se define como una proliferación excesiva, incontrolada, autónoma e irreversible de las células, con características morfológicas y funcionales que se alejan de sus precursoras (Monreal et al., 2017). Dentro de los datos de la casuística veterinaria y la literatura existen pocos trabajos de investigación en donde se indique la frecuencia de presentación de neoplasias en animales de compañía, algunos reportes indican que neoplasias como el tumor venéreo transmisible, papiloma, mastocitoma y linfoma son de frecuente presentación, así mismo se estima que son de mayor incidencia en animales jóvenes; no obstante, no existe información epidemiológica disponible que detalle los tipos de neoplasias que pueden aparecer durante diferentes edades, igualmente, se conocen pocos reportes sobre la prevalencia de neoplasias de origen mesenquimal y su asociación con variables como especie, raza, edad y sexo (Chang et al., 2007).

El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de neoplasias de origen mesenquimal en caninos y felinos remitidos a un laboratorio de patología veterinaria de Bogotá durante un periodo de tiempo determinado y establecer su relación con especie, raza, edad y sexo.

MATERIALES Y MÉTODOS

Para el análisis estadístico de los datos se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo en el cual se usaron los datos obtenidos a partir de la casuística de un laboratorio de histopatología ubicado en la ciudad de Bogotá (Datos

bajo custodia de confidencialidad), de los cuales se extrajo la información concerniente a pacientes que consultaron por neoplasias de origen mesenquimal. El estudio estuvo comprendido entre los años 2016 y 2017, se hicieron análisis de histopatología en una población de 4375 animales entre caninos y felinos. A partir de los diagnósticos obtenidos, se seleccionaron todos los casos correspondientes a neoplasias de origen mesenquimal. Se obtuvieron 1027 casos en caninos y 50 casos en felinos; con esta información y utilizando RStudio, (2018), se determinaron las frecuencias de neoplasias benignas y malignas. En el análisis se consideraron las siguientes variables: especie (canino, felino), sexo (macho, hembra), raza (grande, cruzamiento, pequeña y no reportada) y edad (Organizada en cuatro grupos: Grupo 1: animales de 0 – 16 meses, Grupo 2: 16 meses - 3 años, Grupo 3: 4 – 7 años y Grupo 4: 8 años en adelante).

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Las neoplasias son enfermedades frecuentes y complejas para los seres humanos, la huella social que ha dejado en medicina humana y la estrecha relación que existe entre la enfermedad en los humanos y en los animales de compañía, ha hecho a los propietarios de mascotas más sensibles frente a este problema y por lo tanto la casuística de neoplasias en mascotas tiende a ser creciente (Meneses & Hernández, 2016). En este estudio se analizaron 4375 casos, observando los resultados se pudo evidenciar que la especie que más consultó fueron los caninos (90,3%) (Tabla 1); Gómez et al. (2007) exponen que en Colombia cada año crece no sólo la población humana, sino también la canina, por lo que el censo canino y felino en la ciudad de Bogotá en el 2005, revelo que hay un perro por cada diez personas y un gato por cada cincuenta.

Especie Cantidad

%

Canino

3954

90,3

Felino

420

9,6

NR

1

0,02

Total

4375

100

Tabla 1 Distribución por especie del total de pacientes recibidos para estudio histopatológico entre 2016-2017 Con el fin de agrupar la información de los animales incluidos en el estudio, con respecto a la raza, se establecieron tres grupos: animales de raza grande (ej. Pastor Alemán, Bernés de la Montaña, entre otros), animales de raza pequeña (ej. Schnauzer, French Poodle, entre otros) y animales de raza mestiza (cruces). De acuerdo con esta clasificación, se evidenció que los animales de raza pequeña (41%) fueron los que consultaron con mayor frecuencia, seguido de los animales de raza grande (34,4%) y por último los animales de raza mestiza (22%) (Tabla 2). En cuanto a los caninos, las razas de mayor frecuencia fueron: Cruce (658/16,64), French Poodle (401/10,1%) y Golden Retriever (399/10,0%) (Tabla 3); lo cual coincide con lo reportado por Tostes et al. (2017) quienes realizaron un estudio similar con 1365 paciente en la Universidad Federal de Paraná (Brasil) encontrando el mismo resultado. Otro reporte de prevalencia de neoplasias caninas realizado con 3378 pacientes de la Universidad Nacional de Colombia (Meneses &

Hernández; 2016) afirma que las enfermedades neoplásicas afectan con mayor frecuencia a caninos pertenecientes a las razas French Poodle, cruce y Labrador. Mayorga & Ruiz (2016) evidenciaron en un estudio realizado en la ciudad de Bogotá en donde se incluyeron 2008 caninos, que las razas más frecuentes fueron: mestizos (11,3%), Labrador (10,9%) y Golden Retriever (10,9%). Aparicio et al. (2008), afirman que los perros mestizos son los más propensos a padecer de tumoraciones. Por otra parte, dentro de este estudio las razas de felinos más frecuentes en consulta fueron: cruce (291/69,2%), Persa (61/14,5%) y Siamés (13/3,1%) (Tabla 4), resultados similares se evidenciaron en estudios realizados por Sanz & Molina (2011) en donde se encontró que, a partir de una población de 3130 felino, 77 fueron DPC (55%), 47 felinos DPL (33,6%) y 16 felinos (11,4%) eran de otras razas como siameses, persas y birmano.

Raza Cantidad

%

Pequeña

1798

41

Grande

1509

34,4

Cruce

950

21,7

NR

118

2,6

Tabla 2 Distribución por raza de los pacientes recibidos para estudio histopatológico entre 2016 – 2017 Raza Cantidad Porcentaje Cruce

658

16,64

French Poodle

401

10,14

Golden Retriever

399

10,09

Labrador

393

9,94

Schnauzer

287

7,26

Beagle

227

5,74

Pitbull

162

4,10

Bulldog

142

3,59

Shih Tzu

112

2,83

Cocker Spaniel

102

2,58

NR

90

2,28

Bóxer

86

2,18

Pastor Alemán

79

2,00

Pug

65

1,64

Yorkshire Terrier

56

1,42

Bull Terrier

54

1,37

Pinscher

52

1,32

Siberiano

51

1,29

Otras razas

538

13,61

TOTAL

3954

100

Tabla 3 Distribución por raza de caninos recibidos para estudio histopatológico entre 2016 – 2017

Raza Felinos Cantidad Porcentaje Cruce

291

69,29

Persa

61

14,52

NR

19

4,52

Siamés

13

3,10

Himalaya

7

1,67

Bengalí

6

1,43

Ragdoll

5

1,19

Main Coon

4

0,95

Azul Ruso

3

0,71

Esfinge

3

0,71

Ruso Azul

3

0,71

Angora

2

0,48

Birmano

1

0,24

Británico

1

0,24

Europeo

1

0,24

TOTAL

420

100

Tabla 4 Distribución por raza de felinos recibidos para estudio histopatológico entre 2016 - 2017 En cuanto a la edad de los animales de este estudio fueron agrupados en 4 categorías de la siguiente manera: Grupo 1: animales de 0 – 16 meses, Grupo 2: 16 meses - 3 años, Grupo 3: 4 – 7 años y Grupo 4: 8 años en adelante; se observó que el grupo de caninos mayores de 8 años (Grupo 4) fue el grupo etario que presentó neoplasias con mayor frecuencia(51,9) (Tabla 5); Meneses & Hernández (2016) afirman que la única variable relacionada con una mayor presentación de neoplasias descrita también en la literatura fue la edad, en donde la mayoría de las neoplasias se presentaron en pacientes mayores de seis años, otros autores como Mayorga & Ruiz (2016) reportan resultados similares, en donde se evidenció que el 60,5% correspondió a caninos con neoplasias cutáneas. Adicionalmente Vinueza et al. (2016) en su estudio realizado en Ecuador en 13.573 casos se encontró que la prevalencia de neoplasias en animales menores de seis años fue del 2,12%, mientras que en mayores de seis años fue 5,14 veces mayor con un 10,9%. Por otra parte, el grupo etario que presentó mayor frecuencia en los felinos fue aquellos que se encontraban entre 4 y 7 años (38%) (Tabla 6), sin embargo, Sanz & Molina (2011) en su estudio de neoplasias malignas felinas encontraron mayor frecuencia en felinos de más de 8 años; esto se reporta también en estudios realizados por Salazar & Perales (2016) en donde la mayor parte de casos se presentaron en felinos mayores de 8 años.

Edad Canino Cantidad

%

Grupo 1

23

2,2

Grupo 2

68

6,6

Grupo 3

402

39,1

Grupo 4

534

51,9

TOTAL

1027

100

Tabla 5 Distribución por edad en caninos que presentaron neoplasias de origen mesenquimal en el periodo 2016 - 2017

El desarrollo de las neoplasias en pequeños animales es un proceso de múltiples pasos que inician con alteraciones en el ADN celular. Cuando estos cambios en los genes ocurren, se alteran los mecanismos que controlan el crecimiento y la diferenciación celular, este es el primero de muchos eventos que conducen a una célula a sufrir una transformación neoplásica (Morris & Dobson, 2001). A este proceso se le conoce con el nombre de mutación celular que comprende el paso de un crecimiento celular controlado al crecimiento descontrolado de una célula cancerígena. Estas mutaciones son el resultado de la acción simple o combinada de diferentes procesos y su asociación o relación con factores de riesgo. Las mutaciones pueden ocurrir en las células germinales y por lo tanto pueden estar presentes en todas las células del cuerpo al nacer, o más comúnmente, pueden ocurrir de manera espontánea en las células somáticas como parte del proceso de envejecimiento. La acumulación de mutaciones espontáneas se produce muy lentamente, pero a menudo los factores externos de riesgo aceleran la tasa de acumulación oncológica (Meneses & Hernández, 2016) Se sabe bien que el cáncer es una enfermedad multifactorial y la inestabilidad genética es una característica de ella; se han descrito los procesos o las mutaciones que debe sufrir una célula para convertirse en una célula neoplásica, y es posible que el inicio de estas mutaciones para la mayoría de los tumores se produzcan en etapas tempranas de la vida, en las fases altamente proliferativas del crecimiento y remodelación tisular, pero se hacen evidentes al final de la vida, cuando una última serie de mutaciones permite a la célula transformada alcanzar una fase crítica; esta razón puede explicar porque el cáncer es una enfermedad que ha sido catalogada como de adultos mayores, porque entre más viejo se hace el animal más ineficiente y lento se va haciendo el organismo del individuo, y así mismo la regulación, corrección, y la vigilancia de los procesos biológicos genéticos naturales también se hacen ineficientes. Sin embargo esos procesos de mutaciones genéticas ocurrirán con mayor o menor velocidad con respecto a la asociación de varios factores como Edad Felino Cantidad

%

Grupo 1

3

6

Grupo 2

11

22

Grupo 3

19

38

Grupo 4

17

34

TOTAL

50

100%

Tabla 6 Distribución por edad en felinos que presentaron neoplasias de origen mesenquimal en el periodo 2016 - 2017

el medio ambiente, la forma de herencia de los genes, las hormonas, los virus, entre otros factores (Withrow, 2013).

De 4375 pacientes que acudieron a consulta 2193 (50,2%) correspondieron a machos y 2175 (49,7%) a hembras, esta distribución se mantuvo entre los que presentaron neoplasias de origen mesenquimal (Hembras caninas: 530/51,6%, Machos caninos: 496/48,2%; Hembras felinas: 25/50% y Machos felinos 25/50%) de esta manera se puede establecer que los resultados obtenidos en la variable sexo no arrojan valores relevantes de asociación en este estudio. Comparándolos con los resultados de Mayorga & Ruiz (2016), se confirma la escasa relación que existe entre estas dos variables. Sin embargo, Meneses & Hernández (2016) en su estudio encontraron que de 313 pacientes que presentaron patologías asociadas a neoplasia, 182 (58,1%) correspondían a machos y 131 (41,8%) a hembras, afirmando así que las neoplasias afectaban a 1,4 hembras por cada macho; cabe resaltar que en el estudio se incluyeron las neoplasias de origen mamario. Cuando una lesión ha sido identificada como neoplasia, procede la clasificación utilizando un sistema binominal. En este sistema las neoplasias son catalogadas según el comportamiento (benigno o maligno) y el tejido de origen (epitelial o mesenquimal) (Monreal et al., 2017).

Las neoplasias más frecuentes en caninos dentro de este estudio fueron lipoma (316/28,0%), mastocitoma (264/23,4%) y melanoma (165/11,1%), mientras que en los felinos fue fibrosarcoma (3,2%) (Tablas 7 y 8). Estudios realizados por Simeonov et al. (2011) en Bulgaria donde se tomó una población de 430 casos, se logró establecer que las neoplasias de origen mesenquimal más frecuentes fueron lipoma (5,58%) y fibrosarcoma (4,41%). Por otra parte, Bravo et al. (2010) afirman que el mastocitoma es el tumor de origen mesenquimal más común en perros adultos; resultados similares fueron obtenidos por Mayorga & Ruiz (2016) en su estudio de frecuencia de neoplasias de piel se evidencio que el mastocitoma (13,5%) fue la neoplasia con mayor frecuencia; Tostes et al. (2017) en su estudio afirmaron que la neoplasia más prevalente fue el mastocitoma seguido por melanoma. Así mismo Kiupel (2017) afirma que el mastocitoma cutáneo es la neoplasia de piel más frecuente, representando más del 21%, según diferentes estudios esta neoplasia no presenta predilección por sexo o edad, pero el riesgo de presentar neoplasias aumenta con la edad, se estima que la de edad promedio en la que los caninos presentan mastocitoma es 9 años, también se ha reportado predisposición para el mastocitoma en numerosas razas, las más afectadas son los bóxer, labrador, golden Retriever y Schnauzer. Mauldin y Peters-Kennedy (2016) afirman que los tumores derivados de mastocitos representan entre 15-20% de neoplasias de piel y son las neoplasias malignas más frecuentes y potencialmente malignas. La edad promedio de los perros afectados es de 9 años y las razas más predispuestas son Bóxer, Beagle, Golden Retriever y Schnauzer.

Por otra parte, aunque los lipomas fueron la neoplasia de mayor frecuencia se encuentra poca literatura que soporte este hallazgo, sin embargo, Mayorga y Ruiz (2016) afirman que en su estudio se presentó como la quinta neoplasia de piel más

frecuente (7,6%) y citando a Vail & Withrow (2009) en donde se analizaron 6.282 casos donde se encontró el lipoma como la cuarta neoplasia con más frecuencia (7,1%). Así mismo Hendrick et al. (1998) afirma que los lipomas son más frecuentes en caninos y poco comunes en otras especies, sin embargo, los gatos siameses machos castrados parecen presentar predisposición a la formación de estos tumores.

En cuanto a los melanomas Gillard et al. (2013) realizaron un estudio donde se tomaron 2350 casos reportando que el melanoma tenía una fuerte predisposición por la raza y una mayor representación en los caninos de pelaje oscuro, adicionalmente se demostró que los caninos pertenecientes a la raza French Poodle presentaban alto riesgo de melanoma oral y en Schnauzer se encontraba mayor frecuencia melanoma cutáneo. Así mismo Teixeira et al (2010) evaluando 2154 casos se evidenció que 193 (8,9%) de estos casos correspondían a neoplasias melanocíticas. Por otra parte, Mayorga y Ruiz (2016) afirman que los melanomas son las neoplasias más comunes en caninos, dentro de esta especie el rango de edad que presenta mayor frecuencia son aquellos que se encuentran entre 3 y 15 años, sin embargo, se presenta un pico de incidencia entre los 9 y 13 años, adicionalmente se menciona que algunas razas están predispuestas a la presentación de esta neoplasia especialmente Schnauzer, Golden Retriever y Labrador.

Caninos Neoplasia Cantidad

%

Lipoma

260

25,3

Mastocitoma

259

25,2

Melanoma

119

11,5

Hemangioma

115

11,1

Fibrosarcoma

64

6,2

Fibroma

62

6

Hemangiosarcoma

62

6

Neurofibroma

16

1,5

Osteosarcoma

16

1,5

Neurofibrosarcoma

15

1,4

Leiomioma

8

0,7

Linfangioma

7

0,6

Liposarcoma

6

0,5

Melanocitoma

5

0,4

Linfangiosarcoma

4

0,3

Osteoma

3

0,2

Condrosarcoma

2

0,1

Rabdomioma

2

0,1

Rabdomiosarcoma

2

0,1

Total

1027

100

Tabla 7 Frecuencia de presentación en caninos de neoplasias de origen mesenquimal en el periodo 2016 - 2017

Felinos Neoplasia Cantidad

%

Fibrosarcoma

16

32

Fibroma

8

16

Lipoma

7

14

Melanoma

6

12

Mastocitoma

5

10

Hemangioma

3

6

Hemangiosarcoma

2

4

Leiomioma

1

2

Leiomiosarcoma

1

2

Neurofibrosarcoma

1

2

TOTAL

50

100

Tabla 8 Frecuencia de presentación en felinos de neoplasias de origen mesenquimal en el periodo 2016 - 2017 Este estudio permitió evidenciar que dentro de las neoplasias de origen mesenquimal más frecuentes en caninos y felinos se encuentran el lipoma, mastocitoma y melanoma, adicionalmente se evidenció la poca diferencia estadística en cuanto al sexo, entre las razas más afectadas de caninos se pudieron encontrar mestizos, French Poodle, Golden Retriever y Labrador. Adicionalmente se pudo observar que los felinos que presentaron mayor frecuencia en la presentación de neoplasias de origen mesenquimal fueron aquellos que se encontraban entre 4 y 7 años y el grupo etario con mayor frecuencia en caninos correspondió a mayores de 8 años.

Los estudios epidemiológicos en medicina veterinaria, especialmente en patología oncológica cumplen un papel fundamental para el clínico, ya que brindan información puntual y acertada respecto a la relación que existe entre la frecuencia presentación de neoplasias y su asociación con parámetros como especie, raza, sexo y edad. Adicionalmente es importante realizar estudios que permitan conocer el comportamiento de la enfermedad neoplásica en los animales de nuestro medio ya que se encuentran escasos reportes que sirvan de guía en la medicina oncológica.

CONCLUSIONES

1. Entre las neoplasias benignas de origen mesenquimal con mayor frecuencia

en caninos y felinos se encontró lipoma, por otra parte, entre las malignas se encontraron: mastocitoma y melanoma en caninos y fibrosarcoma en felinos.

2. Las razas de caninos que presentaron con mayor frecuencia neoplasias de

origen mesenquimal fueron los Mestizos, French Poodle, Golden Retriever y Labrador, mientras que en felinos se evidencio mayor frecuencia en mestizos, Persa y Siamés.

3. No se evidenció relación entre el sexo en caninos y felinos con la presentación

de neoplasias de origen mesenquimal.

4. En relación con la edad se pudo observar que los caninos mayores de 8 años

presentan mayor frecuencia en la presentación de neoplasias de origen mesenquimal. Adicionalmente se estableció que en felinos la presentación de neoplasias de origen mesenquimal se hizo más frecuente en felinos entre 4 y 7 años.

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