Leer · Caracterización de los eventos adversos presentados por Bupivacaína reportados en la ciudad de Bogotá entre 2015-2018

Página 1 de 97Caracterización de los eventos adversos presentados por Bupivacaína re…

p. 1

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 1

CARACTERIZACIÓN DE LOS EVENTOS ADVERSOS PRESENTADOS POR

BUPIVACAÍNA REPORTADOS EN LA CIUDAD DE BOGOTÁ ENTRE 2015 - 2018.

Germán Camilo Rodríguez Pedraza

Jesús David Mejía Galvis

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES – U.D.C.A.

VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTÁ D.C., COLOMBIA

2019

p. 2

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 2

CARACTERIZACIÓN DE LOS EVENTOS ADVERSOS PRESENTADOS POR

BUPIVACAÍNA REPORTADOS EN LA CIUDAD DE BOGOTÁ ENTRE 2015 - 2018.

Germán Camilo Rodríguez Pedraza Código: 1.019.028.023 Tecnólogo en Regencia de Farmacia

Jesús David Mejía Galvis Código: 1.098.649.048 Tecnólogo en Regencia de Farmacia

Trabajo de grado presentado como requisito para optar al título de: Químico Farmacéutico

Director Trabajo de grado: Juan Sebastián Sabogal Carmona Químico Farmacéutico Magister en Toxicología

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES – U.D.C.A.

VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACEUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTA D.C., COLOMBIA

2019

p. 3

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 3

Nota de aceptación _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

________________________

____________________________

Firma del jurado Firma del jurado

p. 4

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 4

DEDICATORIA

A Dios, por siempre estar a mi lado para guiarme por este arduo camino. A mi familia por su comprensión y apoyo incondicional durante estos años de estudio. A mis compañeros por su apoyo y su amistad en estos años de carrera.

Germán Camilo Rodríguez Pedraza

A Dios por ser la principal guía en mi vida.

A mi familia por el apoyo absoluto e incondicional durante mi proceso educativo. A mis amigos y compañeros que aportaron su grano de arena durante mis años de estudio.

Jesús David Mejía Galvis

p. 5

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 5

AGRADECIMIENTOS

A Dios por ser nuestra guía, nuestra luz y nuestra fuerza en todo momento.

A nuestro director de tesis Juan Sebastián Sabogal Carmona por su apoyo incondicional para el desarrollo de nuestro trabajo final.

A la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales por brindarnos las herramientas para nuestro desarrollo académico y profesional como Químicos Farmacéuticos.

p. 6

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 6

ABREVIATURAS

BVC: Bupivacaina.

AL: Anestésico local.

OMS: Organización mundial de la salud. PRM: Problemas relacionados con medicamentos. RAM: Reacción adversa a medicamentos. SNC: Sistema nervioso central.

Cmax: Concentración plasmática máxima. FOREAM: Formato reporte de sospecha de eventos adversos a medicamentos. ICH: Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano. Vd: Volumen de distribución.

INVIMA: Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos. IPS: Institución prestadora de servicios de salud. LCR: Líquido Cefalorraquídeo.

FT: Fallo Terapéutico.

SRAM: Sospecha de Reacción adversa del medicamento (Ver RAM en Glosario). SSN: Solución Salina Normal (Presentación comercial al 0.9% p/v).

p. 7

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 7

GLOSARIO

Farmacovigilancia Farmacovigilancia es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los eventos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos. La Farmacovigilancia es el pilar fundamental de la regulación interna de un país para que se determine realmente el perfil de seguridad de los medicamentos que son comercializados, de esta forma se pueden detectar entre otras: reacciones adversas, usos inapropiados, fallos terapéuticos y complicaciones no detectadas durante la etapa de investigación de los medicamentos (Sabogal, Díaz y Espinoza, 2013).

Evento adverso Es cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante un tratamiento con un medicamento, pero no tiene necesariamente relación causal con el mismo (Sabogal, Díaz y Espinoza, 2013).

Descriptores de los eventos adversos Se han propuesto dos aproximaciones diferentes para los descriptores de los eventos adversos. Uno de ellos es el desarrollado por la Conferencia Internacional de armonización (ICH, por sus siglas en inglés), y el cual cuenta con el diccionario médico de reacciones adversas MedDRA. Por otro lado, está la terminología de reacciones adversas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) WHOART (Sabogal, Díaz y Espinoza, 2013).

Reacción adversa a medicamentos (RAM)

p. 8

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 8 Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en seres humanos (Sabogal, Díaz y Espinoza,

2013).

Falta de eficacia (fallo terapéutico, inefectividad terapéutica) Falla inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como lo determinó previamente una investigación científica (Bermúdez, I. et al.,1999). Eficacia Es la capacidad de producir un efecto farmacológico mediante la evaluación en condiciones ideales a pacientes que son seleccionados por criterios adecuados y se adhieren estrictamente al esquema de administración bajo la supervisión de expertos en un grupo de pacientes con mayor probabilidad de tener una respuesta a un fármaco, en ensayos clínicos controlados.

Efectividad Es la capacidad de producir un efecto farmacológico mediante la evaluación en ensayos de fase 4 en fase pos mercadeo y de un fármaco aprobado por el ente regulador. Mecanismo de Acción Es el conjunto de procesos bioquímicos y fisiológicos que explican cómo se produce la respuesta. Se puede estudiar a nivel fisiológico o bioquímico (Betes, M. et al., 2008).

p. 9

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 9

TABLA DE CONTENIDO

ABREVIATURAS ........................................................................................................................................ 6 GLOSARIO .................................................................................................................................................. 7

1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................. 15

OBJETIVOS ...................................................................................................................................... 18

1.1.

Objetivo General .........................................................................................................18

1.2.

Objetivos específicos ..................................................................................................18

MARCO TEORICO .......................................................................................................................... 19

2.1.

Definiciones en Farmacovigilancia ..............................................................................19 a) Evaluación de sospechas de RAM ........................................................................................ 20

Causalidad................................................................................................................................. 21

Seriedad..................................................................................................................................... 23

Tipo de reacción adversa ........................................................................................................ 23

Evaluación de PRM ................................................................................................................. 25

2.2.

Anestésicos locales ....................................................................................................25 a) Latencia, potencia y duración del efecto anestésico .......................................................28

2.3.

Bupivacaína (BVC) .....................................................................................................30 a) Propiedades fisicoquímicas .................................................................................................... 31 b) Mecanismo de acción .............................................................................................................. 31 c) Farmacodinamia ....................................................................................................................... 33 d) Farmacocinética ....................................................................................................................... 34 e) Manejo Clínico .......................................................................................................................... 34 f) Dosis y vía de administración ................................................................................................. 35 g) Contraindicaciones ................................................................................................................... 36 h) Reacciones adversas .............................................................................................................. 36 i) Acción de la Bupivacaina sobre las membranas nerviosas: ............................................. 37

2.4.

ANESTESIA LOCAL ...................................................................................................38 a) Bloqueo del Neuroeje .............................................................................................................. 38 b) Anestesia Raquídea ................................................................................................................. 39 c) Anatomía de la columna vertebral ......................................................................................... 39

p. 10

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 10 d) Duramadre................................................................................................................................. 40 e) Aracnoides................................................................................................................................. 41 f) Piamadre ................................................................................................................................... 41 g) Medula espinal .......................................................................................................................... 41 h) Nivel segmentario ..................................................................................................................... 42 i) Líquido cefalorraquídeo ........................................................................................................... 43

2.4.1.

Cinética y duración de la anestesia local ..................................................................... 43 a) Inducción a la anestesia local ................................................................................................ 45 b) Tiempo de inducción ................................................................................................................ 45

MATERIALES Y METODOS ..........................................................................................46 a) Tipo de Estudio ..............................................................................................................46 b) Selección de la Muestra .................................................................................................46

Diseño de la Investigación ..............................................................................................46

Tipo de Variables ...........................................................................................................46

Criterios de Inclusión ............................................................................................................... 47

Criterios de Exclusión .............................................................................................................. 47

RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS .................................................................... 48

4.1.

Presentación de Resultados .......................................................................................49 a) Numero de reportes por año ...................................................................................................... 49 b) Número de reportes descartados .......................................................................................... 50 c) Número de reportes por edad .................................................................................................... 51 d) Numero de reportes por tipo de reporte ............................................................................... 52 e) Numero de Descriptores por tipo de RAM ................................................................................. 53 f) Numero de reportes por causalidad ...................................................................................... 55 g) Numero de reportes por seriedad .............................................................................................. 58 h) Numero de reporte por Sexo ...................................................................................................... 59 i) Numero de reporte por tipo de caso .......................................................................................... 60 j) Reportes por Terminología (WHOART) ................................................................................ 61 k) Sub clasificación WHOART .......................................................................................................... 63

CONCLUSIONES ............................................................................................................................. 66

p. 11

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 11

BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................................. 67

ANEXOS ............................................................................................................................................ 76 Anexo No. 1. Artículo de análisis descriptivo. ........................................................................76 Anexo No. 2. Formato de reporte de sospecha de eventos adversos a medicamentos – FOREAM ...............................................................................................................................92 Anexo No. 3. Totalidad de Descriptores de subgrupos WHOART .........................................94 Anexo No. 4. Pieza Comunicativa Dirigida a profesionales de salud ...................................... 96

p. 12

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 12

LISTA DE CUADROS Y TABLAS

Tabla 1: Clases sistema/órgano WHOART ................................................................... 20 Tabla 2:Algoritmo de naranjo ........................................................................................ 22 Tabla 3: Propiedades Fisicoquímicas de los AL y su potencia ...................................... 29 Tabla 4: Características farmacológicas de los AL ....................................................... 30 Tabla 5: Indicaciones de Bupivacaina ........................................................................... 35 Tabla 6: Vía de Administración y dosis de Bupivacaina ................................................ 36 Tabla 7: Niveles mínimos para los bloqueos espinales ................................................. 43 Tabla 8: Variables para RAM ........................................................................................ 47 Tabla 9: Descriptores de subgrupos WHOART reportados por Bupivacaina en Bogotá entre 2015-2018 ............................................................................................................ 63

p. 13

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 13

LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Estructura fundamental de los AL .................................................................. 26 Figura 2: Configuración Química de los AL ................................................................... 27 Figura 3: Estructura de la Bupivacaína (BVC) ............................................................... 31 Figura 4: Mecanismo de acción de los AL tipo amina terciaria ..................................... 32 Figura 5: Entrada al canal de la Sodio .......................................................................... 33 Figura 6: Potenciación de la cardiotoxicidad por bupivacaina ....................................... 38

p. 14

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 14

LISTADO DE GRAFICAS

Grafica 1: Número de reportes de Farmacovigilancia de Bupivacaina reportados por año en Bogotá de 2015 – 2018 ..................................................................................... 49 Grafica 2: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por edad en Bogotá de 2015 – 2018 por quinquenios ......................................................... 51 Grafica 3: Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por tipo de reporte en Bogotá de 2015 – 2018. ................................................................... 52 Grafica 4: Número de Descriptores notificados por tipo de RAM en Bogotá de 2015 –

2018. ............................................................................................................................. 54

Grafica 5: Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de FT en Bogotá de 2015 – 2018. ............................................................... 55 Grafica 6:Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de RAM en Bogotá de 2015 – 2018. ........................................................... 57 Grafica 7: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por seriedad en Bogotá de 2015 – 2018. ............................................................................ 58 Grafica 8: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por Sexo en Bogotá de 2015 – 2018. .................................................................................. 59 Grafica 9: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por Tipo de Caso en Bogotá de 2015 – 2018. ..................................................................... 60 Grafica 10: Clasificación de casos reportados de farmacovigilancia por Terminología (WHOART) en Bogotá de 2015 – 2018. ........................................................................ 61

p. 15

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 15

1. INTRODUCCIÓN

Los anestésicos locales (AL) son sustancias químicas que bloquean la conducción nerviosa de manera específica, temporal y reversible, sin afectar la conciencia del paciente, estos se diferencian entre sí por el tiempo en el que tardan en actuar (latencia), por su duración de acción y por su potencia, pero también su efectividad de bloqueo (Velasquez, 2008). La anestesia local al usarse para adormecer una parte del cuerpo mediante el anestésico, que puede administrarse cerca de las terminaciones nerviosas o en las venas de los brazos, cuello o piernas (bloqueo nervioso o bloqueo de Bier). También puede administrarse en el líquido cefalorraquídeo de la médula espinal (anestesia espinal) o en el espacio que rodea el líquido cefalorraquídeo de la médula (anestesia epidural). Asimismo, es posible que le den sedantes para inducir un estado de relajación (Bonet, 2011).

A pesar del perfil de seguridad de los anestésicos locales, debemos ser conscientes de sus posibles efectos secundarios. Mientras que la mayoría de las reacciones adversas son secundarias a una dirección errónea de la anestesia, la punción vascular accidental y aumento de la dosis máxima podrían generar toxicidad sistémica por anestesia local (Mathew, 2018).

Los anestésicos locales pueden producir reacciones adversas de distinto grado y a diferentes niveles. Las reacciones menos graves son las locales, normalmente asociadas a la punción con la aguja, manifestándose en forma de edema, eritema, prurito, isquemia y hematoma. La toxicidad sistémica afecta principalmente el sistema nervioso central y es consecuencia de la alta concentración plasmática alcanzada, normalmente por

p. 16

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 16 inyección intravascular accidental, y de su rápido paso al cerebro debido a su liposolubilidad y por ende la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica. En primer lugar, los síntomas que se observan son entumecimiento perioral y lingual, aturdimiento y acúfenos, inquietud y verborrea, nistagmos, escalofríos, espasmos musculares y convulsiones generalizadas; a dosis más elevadas se manifiesta depresión generalizada del sistema nervioso central con coma, paro respiratorio y muerte. La Bupivacaína (BVC) al ser un anestésico local de larga duración está indicado en anestesia subaracnoidea para efectuar intervenciones en extremidades inferiores, perineo, abdomen inferior; parto vaginal normal y cesárea y cirugía reconstructiva de las extremidades inferiores. Sin embargo, múltiples casos reportados y diferentes estudios clínicos han indicado que la bupivacaína está indicada en anestesia de procesos odontológicos por infiltración o bloqueo troncular. Su principal inconveniente es su potencial cardiotoxicidad dependiendo de la concentración del AL en circulación sistemica (Bonet, 2011).

La toxicidad a nivel cardiovascular requiere mayor concentración sanguínea de anestésico local. Está correlacionada con la potencia anestésica del fármaco. En una primera fase producen un aumento de la tensión arterial y frecuencia cardíaca, por estimulación simpática, para posteriormente producir hipotensión por acción vasodilatadora y finalmente colapso cardiovascular (Bonet, 2011). La Bupivacaína en altas dosis puede provocar un daño grave en el sistema nervioso central, provocando convulsiones y eventos cardiacos como hipotensión y paro cardíaco. La toxicidad depende de la dosis y los niveles recomendados no deben exceder el

p. 17

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 17 período de 400 mg / 24 h. La concentración más baja de Bupivacaína sérica informada en la que se ha informado toxicidad neurológica y cardíaca oscila entre 2 y 4 μg / ml (Bryan y Springer, 2018).

El análisis y la caracterización de eventos adversos y problemas relacionados con Bupivacaína permitirán determinar la incidencia de los eventos adversos para favorecer así a la identificación, evaluación y prevención de estas, de esta manera ampliar la información en cuanto a seguridad y el uso seguro y adecuado de este medicamento. Con base a lo anterior, la presente investigación se orienta a la identificación y a la caracterización de los eventos adversos causados por el uso de la Bupivacaína en la Ciudad de Bogotá en un lapso establecido, y de esa forma dar a conocer los posibles inconvenientes relacionados con el uso del medicamento Bupivacaína.

p. 18

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 18

1. OBJETIVOS

1.1. Objetivo General

● Caracterizar los eventos adversos y problemas relacionados con Bupivacaína,

reportados en la Secretaria Distrital de Salud de Bogotá D.C. entre 2015 y 2018.

1.2. Objetivos específicos

● Evaluar los reportes de eventos adversos y problemas relacionados con

Bupivacaína reportados al programa distrital de farmacovigilancia de Bogotá D.C. entre 2015 y 208, incluyendo el análisis de la seriedad y causalidad.

● Describir las variables de persona, tiempo y las propias de los eventos adversos

a medicamentos para los casos reportados.

● Proponer una pieza comunicativa dirigida a los profesionales de la salud para que

identifiquen, reporten y prevengan los eventos adversos que puedan presentarse en la administración de bupivacaína.

● Elaborar una propuesta de artículo con los resultados del presente trabajo para

ser sometido a publicación.

p. 19

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 19

2. MARCO TEORICO

2.1. Definiciones en Farmacovigilancia

En el presente trabajo se usó el listado de los descriptores WHOART, por tal motivo se hace énfasis en describir este tipo de reacciones adversas (Sabogal, Díaz y Espinoza,

2013).

Características de la WHOART (Sabogal, Díaz y Espinoza, 2013):  Estructura jerárquica de cuatro niveles.

 Se incluyen nuevos términos, si son necesarios.

 WHOART es actualizado con términos MedDRA que aparecen en reportes a la

OMS.

 Archivos de actualización disponibles cada tres meses. Acerca de la estructura de la WHOART, además, cabe destacar (Sabogal, Díaz y Espinoza, 2013):

 Tiene 32 clases de sistema-órgano.

 Incluye 180 términos de alto nivel que agrupan los términos preferidos.  Tiene 2085 términos preferidos, que son los términos principales para describir la reacción adversa.

 Hay en dicha estructura 3445 términos incluidos, los cuales son sinónimos de los términos preferidos.

p. 20

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 20 Tabla No. 1 Tabla 1: Clases sistema/órgano WHOART

Alteraciones endocrinas

Alteraciones generales

Alteraciones psiquiátricas

Alteraciones del sistema gastrointestinal

Alteraciones fetales

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico

Alteraciones de la visión

Alteraciones reproductivas de la mujer

Términos para eventos secundarios

10 Alteraciones de los mecanismos de resistencia

11 Alteraciones del sistema urinario

12 Alteraciones de la piel y anexos

13 Términos para envejecimiento específicos

14 Alteraciones metabólicas y nutricionales

15 Alteraciones del sistema musculoesquelético

16 Alteraciones cardiovasculares generales

17 Términos para envenenamientos específicos

18 Alteraciones en el sitio de administración

19 Alteraciones auditivas y vestibulares

20 Neoplasias

21 Alteraciones de las células blancas

22 Alteraciones del sistema respiratorio

23 Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la coagulación

24 Alteraciones del sistema hepatobiliar

25 Alteraciones de otros sentidos especiales

26 Alteraciones neonatales y de la infancia

27 Alteraciones vasculares (extra-cardiacas)

28 Alteraciones de las células rojas

29 Alteraciones mioendopericárdicas y valvulares

30 Alteraciones reproductivas del hombre

31 Alteraciones del colágeno

32 Alteraciones del ritmo y de la frecuencia cardiacos

Fuente 1: Secretaria Distrital de Salud (2013). Fundamentos de farmacovigilancia: Bases para la implementación y el fortalecimiento de programas institucionales de farmacovigilancia.

a) Evaluación de sospechas de RAM

Para la evaluación inicial de las sospechas de reacciones adversas a medicamentos se debe recopilar toda la información mediante el formato de notificación desarrollado por el Invima FOREAM, donde se busca realizar una clasificación y un análisis estadístico,

p. 21

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 21 ordenando y priorizando los casos, para lo cual se debe clasificar según los siguientes parámetros:

1. Causalidad

El análisis de causalidad busca determinar si la reacción adversa tiene relación directa con la administración del medicamento, para la obtención de los resultados de causalidad se sigue el algoritmo de naranjo que clasifica los casos en cuatro categorías, que son:  Definida: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relación con la administración del medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresión del medicamento debe ser plausible clínicamente (Ministerio de Salud de Argentina (MSA), 2009).

 Probable: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros medicamentos o sustancias, y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta clínicamente razonable (MSA, 2009).  Posible: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración del medicamento, pero que puede ser explicado también por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias. La

p. 22

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 22 información respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar clara

(MSA, 2009).

 Dudosa: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relación con la administración del medicamento, y que puede ser explicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias

(MSA, 2009).

Tabla No. 2.

Tabla 2:Algoritmo de naranjo Algoritmo de Naranjo SI NO NO SÉ

PUNTOS

1. ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción?

2. ¿Se produjo la reacción adversa después de administrar el

fármaco sospechoso?

-1

3. ¿Mejoró la reacción adversa tras suspender la administración del

fármaco o tras administrar un antagonista especifico? +1

4. ¿Reapareció la reacción adversa tras la re-administración del

fármaco?

-1

5. ¿Existen causas alternativas (diferentes del fármaco) que

podrían haber causado la reacción por sí mismas?

-1

6. ¿Reapareció la reacción adversa tras administrar un placebo?

-1

7. ¿Se detecto el fármaco en la sangre (o en otros fluidos) en

concentraciones tóxicas?

8. ¿Fue la reacción más severa al aumentar la dosis o menos

severa al disminuirla?

9 ¿Tuvo el paciente alguna reacción similar causada por el mismo

fármaco u otro semejante en cualquier exposición anterior? +1

10 ¿Se confirmo el acontecimiento adverso por cualquier tipo de

evidencia objetiva?

PUNTUACIÓN TOTAL

Fuente 2: Red panamericana de armonización de la reglamentación farmacéutica (2010). Puntuación: Definida: 9 ó más puntos. Probable 5 a 8 puntos. Posible 1 a 4 puntos, Dudosa: 0 ó inferior.

p. 23

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 23

2. Seriedad

Para evaluar las RAM se debe iniciar con el análisis de seriedad que evalúa y ordena por orden de importancia cada caso.

La seriedad del evento reportado puede clasificarse según las siguientes categorías:  Leves: Manifestaciones clínicas poco significativas o de baja intensidad, que no requieren ninguna medida terapéutica importante, o no justifican suspender el tratamiento (Red Panamericana de armonización de la regulación farmacéutica

(RPRF), 2010).

 Moderadas: Manifestaciones clínicas importantes, sin amenaza inmediata para la vida del paciente, pero que requieren medidas terapéuticas o la suspensión de tratamiento (RPRF, 2010).

 Graves: Las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente, producen incapacidad permanente o sustancial, requieren hospitalización o prolongan el tiempo de hospitalización, o producen anomalías congénitas o procesos malignos

(RPRF, 2010).

3. Tipo de reacción adversa

 RAM Tipo A (augmented), o aumentada: Son reacciones que dependen de la dosis y desde un punto de vista clínico prevenibles, son muy frecuentes y se manifiestan con un efecto farmacológico aumentado, debido a un exceso en la concentración por alteraciones de procesos farmacocinéticos (Secretaria Distrital de Salud (SDS), 2013).

p. 24

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 24  RAM Tipo B (bizarre), o raras: No dependen de la dosis, pueden producirse con dosis subterapéuticas y suelen ser muy graves, dependen de la idiosincrasia del paciente por su raza o características genéticas que desencadenan en hipersensibilidades o alergias (SDS, 2013).

 RAM Tipo C (chronic), o crónicas: Estas reacciones se dan por tratamientos farmacológicos prolongados, generalmente por enfermedades crónicas que generan una interacción prolongada con el fármaco y su lugar de acción (SDS,

2013).

 RAM Tipo D (delayed), o demoradas: Son reacciones adversas que se manifiestan tiempo después de la administración del medicamento y se diferencian de las demás en que la exposición a este puede ser ocasional, y no continuada. Por el tiempo en que transcurre desde la administración del fármaco hasta su aparición son difícilmente detectadas (SDS, 2013).  RAM Tipo E (end), o al final del uso: Estas suceden cuando se suspende la administración del medicamento, manifestando como un síndrome de abstinencia, por lo cual el manejo que se le da es administrar nuevamente el medicamento y retirarlo lentamente (SDS, 2013).

 RAM Tipo F (failure), o fallo inesperado de la terapia: Son reacciones adversas relacionadas con las dosis, y a menudo ocasionadas con interacciones medicamentosas. El manejo que se le da es aumentando la dosis o buscando una alternativa farmacológica para el mismo fin (SDS, 2013).

p. 25

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 25

4. Evaluación de PRM

Los PRM son aquellas situaciones que durante el uso del medicamento causan o pueden causar un efecto negativo asociado al uso del medicamento, por ejemplo: administración errónea del medicamento, conservación inadecuada, contraindicación, duplicidad, errores en la dispensación, errores en la prescripción, incumplimiento, interacciones, etc.

(SDS, 2013).

2.2. Anestésicos locales

Los anestésicos locales son fármacos de tipo base débil que bloquean de manera reversible la conducción del impulso nervioso en el lugar donde se administre, causando perdida de la sensibilidad, aunque con recuperación de la función nerviosa una vez finalizado su efecto. (Bonet, R. 2011) Los anestésicos locales se dividen en dos familias de acuerdo a su estructura química, Aminoesteres y aminoamidas. La estructura molecular de un anestésico local se compone de un núcleo aromático de carácter hidrófobo, una cadena intermedia que puede ser una amida o un ester y un residuo de tipo amina terciaria de carácter hidrófilo. La naturaleza química de la cadena intermedia entre el núcleo aromático y la amina, diferencia los aminoésteres de las aminoamidas. De esta configuración depende la potencia intrínseca y la vida media, así como el núcleo aromático que condiciona su liposolubilidad la cual desempeña un papel importante en la difusión y la capacidad de unión de los anestésicos locales (AL). (Vincent, Bernard y Léone, 2019).

p. 26

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 26 Figura 1.

Los aminoésteres más conocidos son la benzocaína, la procaína, la cloroprocaína y la tetracaína. Aunque estos han dejado de usarse en la clínica practica debido a su inestabilidad química y demás desventajas. Entre las aminoamidas, cinco representan casi todos los AL utilizados en la práctica de la anestésica diaria, la lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, levobupivacaína y ropivacaína. Los AL también se clasifican según su plazo de acción (corto, intermedio o largo) y duración de acción (intermedia o larga) (Vincent, Bernard y Léone, 2019) Figura 1: Estructura fundamental de los AL Fuente 3: Tomado de: Farmacología de los anestésicos locales. (Vincent, Bernard y Léone, 2019).

p. 27

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 27 Figura 2.

Figura 2: Configuración Química de los AL

Fuente 4: Tomado de: Configuración química de los anestésicos locales. (Yagiela J., Neidle E., 2010. Pharmacology and therapeutics for dentistry, 6.ª ed., St. Louis, Mosby

p. 28

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 28

a) Latencia, potencia y duración del efecto anestésico

1. Potencia anestésica: Ésta dependen de la liposolubilidad de cada compuesto

la cual se relaciona con el grado de sustitución del núcleo aromático y la cadena intermedia. Los más liposolubles son la Bupivacaína, Ropivacaína, Etidocaína y Tetracaína y por lo tanto será su potencia y grado de toxicidad (Soler, E. et al, n.d.).

2. Duración de acción: Se refiere el tiempo de acción del efecto anestésico y se

ve afectada por el grado de unión a proteínas plasmáticas y su capacidad de generar vasodilatación.

3. Latencia: Es el tiempo que tarda en iniciar el efecto anestésico y se

correlaciona por la capacidad de difundirse a través de las membranas celulares condicionado por el pKa. Cuando se presenta un menor pKa más rápido se genera la acción ya que se encuentra en la forma no ionizada por lo que su liposolibilidad aumenta y así mismo su capacidad para difundirse rápidamente entre las membranas fosfolipidicas (Soler, E. et al, n.d.).

4. Bloqueo sensitivo motor: existen algunos AL con capacidad de producir un

bloqueo más a nivel sensitivo y no generan en gran medida una afectación motora como son la bupivacaina y la ropivacaína a bajas concentraciones (<

0,25%).

p. 29

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 29 Tabla No. 3 Tabla 3: Propiedades Fisicoquímicas de los AL y su potencia Se sabe que a mayores dosis administradas del AL mayor será la concentración plasmática alcanzada. A medida que aumenta la dosis más rápido se dará inicio a la acción y su efecto será mayor. Los anestésicos locales se pueden diferenciar entre sí por su potencia, latencia, duración y toxicidad. Teniendo en cuenta que la latencia está directamente relacionada con la capacidad de traspasar la membrana neuronal en el momento de su administración, por otra parte, al tener una mayor liposolubilidad los AL tendrán una mayor duración, la toxicidad dependerá directamente de la concentración presente en la vaina de mielina. La bupivacaina es considerada hasta el momento el AL con mayor liposolubilidad lo que la hace al mismo tiempo el AL más potente y cardiotoxico (Tash M, Butterworth J., 2006). Fuente 5: Fuente: Farmacologia de los anestésicos locales. (Vincent, Bernard y Léone, 2019).

Agente Peso molecular (Da) Pka a 37°C Fraccion ionizada

(%)

plasma (pH=7,40) Fraccion ionizada (%) tejido (pH=7,10) Coeficiente de reparto Union a proteina

(%)

Potencia * Amidas

Lidocaina

234

7,9

2,9

Prilocaina

220

7,9

0,9

Mepivacaina

246

7,6

0,8

Ropivacaina

274

8,1

6,1

3,3

Bupivacaina

288

8,1

27,5

Levobupivacaina

288

8,1

27,5

Etidocaina

276

7,7

141

Ésteres

Procaína

236

8,9

0,02

0,5

Cloroprocaína

271

8,7

0,14

Tetracaína

264

8,5

4,1

* Potencia relativa tomando como base la Lidocaina.

p. 30

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 30 En la tabla No. 4 se muestra una comparación de las características de farmacológicas (latencia y duración del efecto anestésico) entre los AL tipo amida más usados y las dosis máximas con relación a su posible toxicidad medida por los efectos convulsivos y cardiovasculares.

Tabla No. 4 Tabla 4: Características farmacológicas de los AL Caracteristica Lidocaina Bupivacaina Levobupivacaina Ropivacaina Latencia Corta Intermedia Intermedia Intermedia Duracion (min)

90-120

180-210

150-180

Dosis mg/kg (simple y con Epinefrina*) 2-7* 1-2.5* 1.3*

1-3

Dosis máxima mg

400

200

250

200

Toxicidad Intermedia fuerte Intermedia Intermedia Efectos CV ++ +++

Dosis convulsivante (mg/kg)

6.4-14.2

4.4

4.5

2-4.9

Fuente 6: Toxicidad por anestésicos locales (Garduño-Juárez, M. 2012)

2.3. Bupivacaína (BVC)

La bupivacaína es un anestésico local que produce un bloqueo reversible de la conducción de los impulsos nerviosos impidiendo la propagación de los potenciales de acción en los axones de las fibras nerviosas autónomas, sensitivas y motoras por bloqueo de los canales de sodio; inhibiendo su flujo hacia el interior. La bupivacaína se compone de un anillo lipofílico de benceno unido a una amina terciaria hidrofilica por medio de hidrocarburo y un enlace amida. Es utilizada para infiltración del bloqueo nervioso, anestesia epidural y espinal (Salazar, C., & Gonzalez, M., 2013).

p. 31

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 31 Figura 3.

Figura 3: Estructura de la Bupivacaína (BVC)

Esta fue sintetizada por primera vez en el año 1957 y está directamente relacionada con la estructura química de la lidocaína, su homologo es la mepivacaina la cual se diferencia por un grupo butilo en su estructura. Es considerado un compuesto anfótero.

a) Propiedades fisicoquímicas

Se encuentra como un polvo blanco cristalino o incoloro, es soluble en agua y en alcohol y tiene un pKa de 8.2. En solución acuosa posee un pH de 4 y 6.5.

b) Mecanismo de acción

Actúa causando un bloqueo reversible de la conducción de impulsos a lo largo de las fibras nerviosas, provocando cambios en las membranas nerviosas que impiden la despolarización, bloqueando de este modo la propagación del impulso, este proceso e es denominado estabilización de la membrana. Esto se logra impidiendo la apertura de Fuente 7: Tomado de: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/bupivacaine#section=Top

p. 32

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 32 los canales de sodio y manteniendo a las fibras en estado de polarización completa (Salazar, C., & Gonzalez, M., 2013).

La bupivacaína es un fármaco de prolongado tiempo de latencia, provocan menor grado de bloqueo motor que los otros anestésicos en concentraciones de 0.5% o inferiores, por lo tanto, es valioso para analgesia prolongada, debido a una disociación más lenta a partir de los canales de sodio que es 70 veces más potente que la lidocaína para bloquear la conducción cardiaca (Salazar, C., & Gonzalez, M., 2013).

Figura 4.

Figura 4: Mecanismo de acción de los AL tipo amina terciaria

Fuente 8: Tomado de:: Mecanismo de acción de los anestésicos locales tipo aminas terciarias. Manual de Anestesia Local

La bupivacaina actúa inhibiendo la entrada de sodio durante la conducción nerviosa cuando se une al receptor en el canal de sodio (R-LA), bloqueando la activación normal y lo llevandolo hasta una posición donde se alcanza un estado inactivado (I). La

p. 33

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 33 bupivacaina penetra desde el lado axoplasmico al canal, lo que hace que posteriormente se vuelva impermeable al sodio e inhiben de forma selectiva su permeabilidad y a su vez no se presente excitación por las corrientes a nivel local como se muestra a continuación:

Figura 5.

Figura 5: Entrada al canal de la Sodio

Figura 5: Entrada al canal de la bupivacaina. Tomado de: Manual de Anestesia Local Los anestésicos locales como la bupivacaina alteran el mecanismo por el que los iones de sodio consiguen entrar al axoplasma del nervio, iniciando de este modo un potencial de acción.

c) Farmacodinamia

La acción de la bupivacaína se inicia entre 5 a 10 minutos y la anestesia máxima se obtiene entre 15 - 25 minutos después de administrada. La duración varía según el tipo de bloqueo; en el bloqueo peridural es de 3 a 5 horas. En bloqueos periféricos es alrededor de 5 a 6 horas. En el bloqueo raquídeo; la acción inicia de 3 a 7 minutos y se tiene anestesia durante 3 a 5 horas. La concentración toxica en el plasma es de 4.5 mcg/ml (Salazar, C., & Gonzalez, M., 2013).

p. 34

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 34

d) Farmacocinética

1. Absorción: su absorción se da en el sitio de administración y la velocidad varía

dependiendo de la vascularización de la zona donde es administrada.

2. Distribución: se une en gran medida a proteínas plasmáticas cerca de un 95%

principalmente a la glicoproteína acida. No atraviesa fácilmente barrera hematoencefálica.

3. Metabolismo: es metabolizado por el CYP3A4 por medio de reacciones de

oxidación, desalquilación y glucorinación dando lugar a metabolitos como lo son la pipecolixidina, desbutibupivacaina y 4- hidroxibupivacaina fármacos con vida media más prolongada que la bupivacaína pero no son activas., el aclaramiento hepático depende de la función de la fracción libre de bupivacaína circundante.

4. Excreción: cerca de un 4-10% se excreta directamente por la orina sin estar

alterado. La vida media de la bupivacaina se encuentra entre 8 horas para neonatos y 1.5-5.5 horas en adultos (Salazar, C., & Gonzalez, M., 2013).

e) Manejo Clínico

La Bupivacaina se presenta comercializada en nuestro país en diferentes concentraciones (0,25% y 0,5%), disuelta en Solución Salina al 0,9% (SSN) o en solución glucosada (Dextrosa) al 7,5%. Ambas formulaciones son usadas frecuentemente para la ejecución de procedimientos que demandan anestesia subaracnoidea. La densidad de cualquier solución corresponde al peso de 1 mL de esa solución a temperatura estándar. Cuando se comparan las densidades de varias soluciones se emplea el término de báricidad. Para que un fármaco sea isobárico o hiperbárico con respecto al LCR deberá

p. 35

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 35 tener igual o mayor densidad que este respectivamente. A la Bupivacaina pura disuelta en SSN se la considera isobárica, y a la Bupivacaina con Dextrosa se la considera hiperbárica, esta última se usa en procedimientos que demandan bloqueo espinal con el fin de jugar con la gravedad para distribuir el AL en el saco dural y dificultar el paso de éste a circulación sistémica (Fernández, A., et al 1999).

Se suele asociar el uso de soluciones de Bupivacaina con vasoconstrictores como la epinefrina (1:200.000) con el fin de prolongar la duración del efecto evitando su difusión a circulación sistémica (Fernández, A., et al 1999).

La Bupivacaina actualmente es utilizada como anestésico local, epidural, espinal, de infiltración, bloqueos diagnósticos y terapéuticos y parto vaginal bajo las dosis reportadas como se muestra a continuación:

Tabla No. 5 Tabla 5: Indicaciones de Bupivacaina Indicación Concentración

mL mg Isobárica/ Hiperbarica Infiltración local

0.25

150

Isobarica Operaciones quirúrgicas

0.5

10-20

50-100

Isobarica

0.75

10-20

75-150

Isobarica Anestesia en el parto

0.5

6-12

30-60

Isobárica/Hiperbarica

0.25

6-12

15-60

Hiperbarica Simpático

0.25

25-50

50-125

Isobárica/Hiperbarica Periférico

0.5

150

Hiperbarica

0.25

5 max

32.5 max

Hiperbarica Fuente 9: Tomado de: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b038.htm

f) Dosis y vía de administración

La máxima dosis en adultos no debe exceder los 175mg sin epinefrina y 225mg con epinefrina.

p. 36

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 36 Tabla No. 6 Tabla 6: Vía de Administración y dosis de Bupivacaina indicación Solución Volumen de dilución (Paciente de 70 kg) Infiltración

0.25%

Sin epi. 40 a 70 ml Con epi.70 a 90 ml Bloqueo periférico

0.25%

Sin epi.40 a 70 ml

0.25%

Con epi.70 a 90 ml

0.50%

Sin epi 35 a 45 ml

0.50%

Con epi.45 a 65 ml Caudal 0.25% (OB, Perineal)

30 a 50 ml

0.50% (extrem.infer.)

Epidural 0.25% (OB)

20 a 40 ml

0.50%(extrem.infer)

20 a 40 ml

0.75%(abdominal)

20 a 40 ml

Espinal Isobárica

8 a 10 ml

Hiperbárica

15 a 30 ml

Fuente 10: Efecto analgésico del fentanyl mas bupivacaina pesada para anestesia espinal en cesareas (Salazar C., Espinoza M.,

2013)

g) Contraindicaciones

La bupivacaina está contraindicada en pacientes con sensibilidad conocida a esta y otras amidas. No es recomendada para la anestesia regional intravenosa.

h) Reacciones adversas

En la revisión bibliográfica realizada de reacciones adversas asociadas al uso de soluciones de bupivacaina (hiperbatica, simple o isobárica y con epinefrina) solo se especifican las generadas por el anestésico local relacionadas en la tabla No. 7, mas no por los aditivos de las soluciones, solamente las delimitaciones para el procedimiento a realizar como el uso de soluciones con vasoconstrictores en bloqueos periféricos de

p. 37

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 37 áreas distales con circulación comprometida, ya que se corre el riesgo de generar necrosis isquémica por vasoconstricción. Tabla No. 7 Tabla 7: Reacciones adversas de Bupivacaina

Fuente: Adaptado de: Meyler's side effects of drugs (Aronson, J., & Meyler, L. 2016).

i) Acción de la Bupivacaina sobre las membranas nerviosas:

Órganos y Sistemas Reacciones Cardiovascular  Tiene un potente efecto depresivo sobre la conducción eléctrica en el corazón mediante la acción en los canales de sodio dependientes de voltaje que rigen la despolarización rápida inicial del potencial de acción cardíaco.

 Predispone al corazón a regenerar arritmias.  En Administración continua genera cambios en la onda T en el electrocardiograma.

 Bradicardia.

 Fibrilación Ventricular.

Sistema Nervioso  Tinnitus  Contracciones musculares  Nistagmo  Convulsiones Sistema musculoesquelético  Atrofia muscular (Después de inyección intramuscular) Sistema inmunológico  Reacción alérgica no mediada por IgE  Hipersensibilidad de tipo IV Embarazo  Cardiotoxicidad  Ictericia neonatal (Con Oxitocina) Feto  Bradicardia Fetal (Reportada Ocasionalmente) Interacciones medicamentosas  Bloqueadores de Canales de Calcio  Clonidina  Desipramina  Diazepam  Fentanilo  Mepivacaina  Fenitoina  Quinidina  Petidina

p. 38

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 38 Figura 6: Potenciación de la cardiotoxicidad por bupivacaina Fuente 11: Toxicidad por anestésicos locales (Garduño-Juárez, M. 2012). Para asegurar que un AL alcance su efecto se deben tener en cuenta dos factores  La difusión del fármaco a través de la vaina nerviosa  La unión al receptor en el canal iónico Figura 5.

2.4. ANESTESIA LOCAL

Según Covino y Vasallo la pedida de la sensibilidad en un área específica del cuerpo provocada por una depresión o excitación en las terminaciones nerviosas por una inhibición del proceso de conducción de los nervios periféricos es lo que se conoce como anestesia local. Para entender el proceso anestésico regional a continuación se describen ciertos conceptos fundamentales de anestesia local:

a) Bloqueo del Neuroeje

p. 39

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 39 La anestesia espinal y epidural producen bloqueo simpático motor y sensitivo, reversible, dependiendo de la dosis y el volumen del anestésico local. Existen diferencias fisiológicas, farmacológicas y anatómicas que requieren un volumen muy pequeño en la anestesia raquídea, disminuyendo los efectos farmacológicos sistémicos, mientras que la anestesia epidural requiere el uso de un gran volumen anestésico local que produce niveles sistémicos farmacológicamente activos lo que puede asociarse con efectos secundarios y complicaciones, que no se presentan con la anestesia espinal (Guillermo S., Pereira R., 2008).

b) Anestesia Raquídea

La anestesia subaracnoidea o raquianestesia es la interrupción temporal de la conducción nerviosa al inyectar un anestésico local dentro del espacio raquídeo (Guillermo S., Pereira R., 2008).

c) Anatomía de la columna vertebral

La excelente punción lumbar depende del gran conocimiento de la anatomía de la columna vertebral y su contenido, con consciencia de las repercusiones fisiológicas y su adecuado manejo, teniendo una imagen tridimensional de las estructuras profundas. La columna vertebrar tiene 32 o 33 vertebras:



7 cervicales



12 Corácicas



5 lumbares



5 sacras

p. 40

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 40  3 o 4 coccígeas.

En conjunto en forma vertical las cervicales, las torácicas y lumbares; integran el conducto raquídeo. Que contiene el espacio peridural, la medula espinal, los nervios raquídeos y el LCR, las apófisis transversas que se proyectan hacia los lados están formadas por las láminas transversas, y las apófisis espinosas que se proyectan hacia atrás. Estas apófisis sirven para inserción de músculos y ligamentos (Guillermo S., Pereira R., 2008).

En la columna vertebral existen diferencias anatómicas en las distintas regiones, sobre todo teniendo en cuenta la inclinación de las apófisis espinosas de las vértebras; las de la región lumbar tienen poca inclinación con relación a las torácicas. Las apófisis espinosas están cubiertas por el ligamento Supraespinoso y conectados entre sí por los ligamentos interespinales en seguida se encuentra el ligamento amarillo que conecta las láminas de los arcos vertebrales, que son una firme banda fibrosa; a continuación, el espacio peridural, que se encuentra entre el ligamento amarillo y la duramadre, es un espacio de tejido areolar laxo, tejido adiposo y plexos venosos. Las meninges a nivel medular están compuestas por tres membranas protectoras: duramadre, aracnoides, y piamadre, que se continúan cefálicamente con las meninges cerebrales (Guillermo S., Pereira R., 2008).

d) Duramadre

Inicia en el agujero magno y termina aproximadamente en la segunda sacra, donde se fusiona con el filum terminal, es el tejido más extenso a nivel medular. La superficie interna de la duramadre se fusiona con la aracnoides, formando un espacio virtual entre

p. 41

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 41 las dos membranas (subdural), siendo diferente a los espacios subaracnoideo. La duramadre y sus contenidos se encuentran sostenidos en el canal vertebral en dirección cefálica se fusiona con el cráneo y el agujero occipital, con dirección caudal, la duramadre del conducto raquídeo y la medula espinal se encuentran irrigadas por vasos sanguíneos que provienen directamente de la aorta (Guillermo S., Pereira R., 2008).

e) Aracnoides

La aracnoides es una membrana vascular y junto con la piamadre forman el espacio subaracnoideo que se extiende desde la segunda vertebra sacra hasta los ventrículos cerebrales por la parte superior; conteniendo la medula espinal, nervios el LCR y vasos sanguíneos que irrigan la medula espinal (Guillermo S., Pereira R., 2008).

f) Piamadre

La piamadre íntimamente adherida a la medula espinal es una membrana muy vascularizada, tiene pequeños orificios que permiten que la medula entre en contacto directo con el espacio subaracnoideo, se extiende hasta la punta de la medula espinal, convirtiéndose en el ligamento terminal (Morgan, E., 2013).

g) Medula espinal

La medula espinal en el feto se extiende desde el agujero magno hasta el final de la columna vertebral. Con el crecimiento la columna vertebral se extiende más allá de la medula espinal y al momento del nacimiento la medula termina aproximadamente a nivel de L3. Progresivamente se desplaza de manera cefálica para alcanzar la posición L1 a los 2 años de edad. En el adulto la extensión de la medula espinal varia alcanzando niveles tan altos como la duodécima vertebra torácica o tan bajas como la tercera

p. 42

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 42 vértebra lumbar, pero en el 70% a 80% de los adultos la medula espinal termina entre la primera y segunda vértebra lumbar, lo que permite entender que los nervios raquídeos torácicos, lumbares, y sacros recorren cada vez mayor distancia desde su origen en la medula espinal hasta su salida en el agujero vertebral. Estos nervios que se extienden más allá de la medula espinal se llaman cauda equina formada por las raíces nerviosas lumbares, sacras y coccígeas. Es aquí donde se insertan la aguja espinal para evitar lesión medular (Morgan E., 2013).

La medula espinal da origen a 31 pares de nervios raquídeos cada uno con una raíz motora anterior y posterior sensitiva. El área de la piel inervada por un solo nervio raquídeo y su segmento medular se llama dermatoma. Hogan demostró que existe gran variedad individual en cuanto a la longitud y el tamaño de las raíces nerviosas, permitiendo explicar el tan variado comportamiento del bloqueo neuro axial (Morgan, E.,

2013).

h) Nivel segmentario

El conocimiento de la distribución sensitiva, motora y autonómica de los nervios raquídeos ayuda a determinar el nivel segmentario correcto y a prevenir los efectos potenciales fisiológicos de un bloqueo a determinado nivel (Morgan, E., 2013).

p. 43

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 43 Tabla No. 8 Tabla 7: Niveles mínimos para los bloqueos espinales Mínimos niveles cutáneos sugeridos parala anestesia espinal Lugar de inervación Niveles Extremidades inferiores T 12 Cadera T 10 Vagina y Útero T 10 Vejiga y Próstata T 10 Extremidades inferiores con isquemia T 8 Testículos y ovarios T 8 Intraabdominal bajo T 6 Otros intraabdominales T 4 Fuente 12: El Espacio Epidural (Morgan, E., 2013).

i) Líquido cefalorraquídeo

Situado en el espacio subaracnoideo (entre la piamadre y la aracnoides) es un líquido claro incoloro, con un volumen total de 100ml a 150ml del cual 25ml a 30ml se encuentran, en el espacio subaracnoideo aproximadamente, se forman a un ritmo de 450 a 600 ml diario por un proceso de ultrafiltración del plasma en los plexos arteriales coroideos localizados en el ventrículo lateral, tercero y cuarto ventrículos. Con eliminación a través de las vellosidades aracnoideas sobre los senos vasculares desembocando al torrente sanguíneo en el espacio subaracnoideo de lóbulo olfatorio, para vaciarse por último en la sangre venosa a través de las vellosidades hacia los ganglios linfáticos, recambio que se hace cada 5 a 7 horas (Morgan, E., 2013).

2.4.1. Cinética y duración de la anestesia local

Un nervio periférico está compuesto por cientos/miles de axones fuertemente agrupados. Estos axones se encuentran protegidos, sostenidos y nutridos por varias capas de tejidos elásticos y fibrosos. Los vasos sanguíneos aferentes y los linfáticos discurren a través

p. 44

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 44 de las capas. Las fibras nerviosas individuales (axones) están cubiertas y separadas entre sí por la endoneuro. El perineuro une dichas fibras en haces denominados fascículos. El nervio radial, situado en la muñeca, contiene entre 5 y 10 fascículos. Cada fascículo contiene de 500 a 1.000 fibras nerviosas individuales. Cinco mil fibras nerviosas ocupan aproximadamente 1 mm2 de espacio (Malamed, S., 2013).

De acuerdo con Noback, El grosor del perineuro varía según el diámetro del fascículo que rodea. Cuanto más grueso sea el perineuro, menor será la velocidad de difusión del anestésico local a su través. La capa más interna del perineuro es el perilema. Está cubierto por una membrana mesotelial lisa. El perilema representa la barrera principal de la difusión hacia el interior del nervio Los fascículos están contenidos en el interior de un entramado laxo de tejido conjuntivo areolar denominado epineuro. El epineuro constituye el 30-75% de la sección transversal total de un nervio. Los anestésicos locales tienen facilidad para difundir a través del epineuro gracias a su consistencia laxa. Los vasos sanguíneos y los linfáticos atraviesan el epineuro y absorben las moléculas de anestésicos locales, eliminándolas así del lugar de inyección. La capa más externa del epineuro que rodea el nervio es más densa y más gruesa, y forma lo que se denomina vaina epineural o vaina nerviosa. La vaina epineural no constituye una barrera a la difusión del anestésico local hacia el interior del nervio (Noback C., Demarest R., 1981).

p. 45

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 45

a) Inducción a la anestesia local

Después de la administración de un AL en el interior de las proximidades al nervio, las moléculas viajan a través de cierta distancia de acuerdo al gradiente de concentración y sigue los siguientes procesos:

 Difusión: Consiste en la migración sin obstáculos de las moléculas o iones a través de un medio liquido bajo la influencia del gradiente de concentración. La penetración de una barrera anatómica en la difusión se produce cuando un fármaco pasa a través de un tejido que tiende a limitar el movimiento molecular libre.

 Proceso de bloqueo: posteriormente al depósito del AL en un sitio cercano al nervio, la solución se encarga de difundirse en todas las direcciones de acuerdo al gradiente de concentración que se presente, sin embargo, también se puede presentar una difusión lejana al nervio y se puede absorber por otro tipo de tejidos diferentes al nervio como músculos y tejido adiposo (Malamed, S., 2013).

b) Tiempo de inducción

Es definido como el periodo desde que se deposita la solución anestésica hasta que se completa el bloqueo de la conducción nerviosa. Varios factores controlan el tiempo de inducción de un fármaco concreto. Los que están bajo el control del profesional que lo administra son la concentración del fármaco y el pH de la solución anestésica local. Los

p. 46

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 46 factores que se escapan del control del médico son la constante de difusión del anestésico y las barreras de difusión anatómicas del nervio (Malamed, S., 2013).

3. MATERIALES Y METODOS

a) Tipo de Estudio

El tipo de estudio que se tiene en cuenta en este trabajo es de tipo Descriptivo Observacional transversal y retrospectivo (Valencia, 2018) con una perspectiva cualitativa y cuantitativa debido a que se analizó la información obtenida de los casos presentados de las reacciones adversas y problemas relacionados por Bupivacaina. El trabajo de investigación se basó en los reportes generados ante la Secretaria de Salud Distrital de Bogotá, el cual buscó determinar la prevalencia de los eventos adversos y problemas relacionados en los casos, de tipo retrospectivo debido a que el análisis se realiza después de la ocurrencia de los eventos con información tomada entre los años 2015 y 2018.

b) Selección de la Muestra

La muestra corresponde al total de los casos reportados de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) y Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) ante la Secretaria de Salud Distrital relacionados con Bupivacaina entre los años 2015 y 2018.

1. Diseño de la Investigación

Revisión y Análisis de casos reportados ante la Secretaria de Salud Distrital de Bupivacaina entre los años 2015 y 2018

2. Tipo de Variables

Se incluyen variables que describen las Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)

p. 47

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 47 Tabla No. 9 Tabla 8: Variables para RAM

3. Criterios de Inclusión

Todos los casos reportados de Eventos Adversos ante la Secretaria de Salud Distrital de Bogotá entre los años 2015 y 2018.

4. Criterios de Exclusión

Se excluyeron 10 reportes de eventos adversos de 150, que no correspondían al medicamento de estudio, aquellos que estaban duplicados, que no contaban con la información necesaria para generar análisis y aquellos que no estaban comprendidos entre los años 2015 y 2018.

Fuente 13: Elaborada por el equipo de trabajo

VARIABLE

DESCRIPCIÒN

Fecha del reporte Fecha en la que se generaron los reportes ante la Secretaria de Salud Distrital y que fueron tenidos en cuenta para este trabajo Datos del paciente Sexo y edad.

Denominación Común Internacional (DCI) Principios activos involucrados en los eventos reportados ante la Secretaria de Salud Distrital entre 2015 y 2018 Causalidad Se emplea el Algoritmo de Fallo Terapéutico vaca-delassalas del CIMUN y el Algoritmo de Naranjo para determinar la causalidad de cada uno de los eventos reportados. Seriedad Se atribuye a la gravedad de cada uno de los casos como: Serio y No serio.

WHOART

Hace referencia a las alteraciones más frecuentes que se reportan en los casos descritos por la administración de medicamentos.

Tipo de reacción adversa.

La clasificación se da entre RAM tipo A y RAM tipo F.

p. 48

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 48

4. RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS

En Colombia actualmente existen 12 registros sanitarios vigentes de Bupivacaina como anestésico local, de los cuales 4 son de Bupivacaina Pesada, 7 de Bupivacaina simple y 1 de Bupivacaina con epinefrina (INVIMA, 2019).

La Bupivacaina pesada para procedimientos gineco-obstetricos como: cesáreas, partos y pomeroy, reafirma ser el anestésico local de primera elección por su velocidad en el bloqueo motor, en los Post Operatorios por la rápida recuperación del bloqueo motor y sensitivo, al mismo tiempo que alto grado de estabilidad hemodinámica y respiratoria con una baja incidencia de hipotensión y bradicardia (Santiago, 2008). En la evaluación de los 140 casos reportados a la secretaria de Salud Distrital de Bogotá entre los años 2015 y 2018 encontramos que 52 casos reportaron el uso de Bupivacaina en procedimientos gineco-obstétricos, de los cuales 37 casos describen el uso de

bupivacaina Hiperbárica, 6 casos no contaron con la información suficiente para el

análisis y 9 casos solo describen el uso de Bupivacaina como medicamento administrado sin definir la báricidad, lo que impide generar un análisis acertado de los reportes sobre el uso de qué tipo de solución de Bupivacaina (Hiperbárica, simple o isobárica y con Epinefrina) y en qué tipo de procedimientos . Adicional a esto, la falta de completitud y consistencia de la información del reportante al omitir características relevantes en la descripción del caso y/o en los campos que se deben diligenciar al momento de generar los reportes, propenden al aumento del riesgo de obtener sesgos en la información y por ende en los resultados.

p. 49

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 49

4.1. Presentación de Resultados

a) Numero de reportes por año

La siguiente grafica nos muestra la cantidad de reportes generados año a año a partir del año 2015 a 2018 donde se puede evidenciar que en el año 2017 hay muy pocos reportes teniendo en cuenta que el mayor número de reportes se generaron en el año 2016 siguiendo una tendencia en aumento de 2015 a 2016.

Grafica No. 1 Grafica 1: Número de reportes de Farmacovigilancia de Bupivacaina reportados por año en Bogotá de 2015 – 2018

Fuente 14: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) Entre los años 2015 y 2017 se evidencia un porcentaje similar en la cantidad de reportes generados al parecer por el poco hábito que se tiene de reportar los eventos presentados en las Instituciones prestadoras de servicio de salud (IPS). Para el año 2016 se mejora la cultura de reportar los eventos presentados con la aplicación de Bupivacaina en

2015

2016

2017

2018

Número de reportes por farmacovigilancia de bupivacaina notificados por año.

p. 50

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 50 procedimientos de baja complejidad que no requieren anestesia general como cirugías laparoscópicas, ginecológicas y ortopédicas. Para el año 2018 se disminuye la cantidad de reportes ya que se empiezan a reportar todos los eventos al Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos (INVIMA) con el fin de mejorar la notificación de los incidentes y eventos adversos, promoviendo una cultura de reporte en todos los actores involucrados en el Programa Nacional de Farmacovigilancia.

b) Número de reportes descartados

Los casos que fueron inclasificables o descartados para la caracterización, es dado a la falta de información que se presenta en la notificación de la mayoría de los casos generados a la Secretaria de Salud Distrital. 10 casos de los 150 reportados en los cuatro años de estudio, generan dudas y ambigüedades en la forma de cómo se están generando los reportes o la falta de capacitación para los reportantes de este tipo de eventos.

p. 51

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 51

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por quinquenios

CANTIDAD

c) Número de reportes por edad

Grafica No. 2 Grafica 2: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por edad en Bogotá de 2015 – 2018 por quinquenios

Fuente 15: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) Esta grafica muestra el rango de edades de los eventos reportados de Bupivacaina entre los años 2015 y 2018 los cuales oscilan entre los 14 y 91 años de edad. La grafica nos muestra que las edades donde se presentan más reacciones adversas son entre los 30 y 35 años seguido del rango de edad de 20 a 25 años, esto debido a que la mayoría de procedimientos en los cuales se utiliza la Bupivacaina son cesarías y procedimientos laparoscópicos. La relación de estas edades con los eventos reportados se da ya que la mayoría de mujeres en edad fértil están en este rango de edades según el Departamento Administrativo Nacional de estadística DANE. (Geoportal.Dane, 2015). La mejor edad reproductiva de una mujer es cerca de los 20 años. La fertilidad disminuye gradualmente a partir de los 30 años, sobre todo después de los 35 años. Cada mes que

p. 52

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 52 lo intente, una mujer sana y fértil de 30 años de edad tiene una probabilidad del 20% de quedar embarazada. (MEDICINE, 2013) Los efectos adversos más presentados son: hipotensión, bradicardia apnea y vomito.

d) Numero de reportes por tipo de reporte

Grafica No. 3 Grafica 3: Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por tipo de reporte en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 16: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) En los reportes notificados ante la Secretaría de Salud Distrital encontramos que de la

totalidad de los casos 126 (90%) con sospecha de RAM, encontradas en su mayoría

para bupivacaina, 104 (83%) casos corresponden a Fallo Terapéutico, esto debido a que la mayoría de los pacientes presentaron ausencia de respuesta terapéutica o falla inesperada de la respuesta deseada que podría estar relacionada causalmente con: aspectos farmacocinéticos, condiciones clínicas del paciente, uso inadecuado del medicamento, problemas biofarmacéuticos, factores idiosincráticos, interrupción interacción o supervisión inadecuada de la terapéutica. (INVIMA, 2015). Tambien en un porcentaje menor (10%) encontramos 14 casos que corresponden a Problemas Relacionados con medicamentos ya que algunas RAM presentadas son esperadas

p. 53

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 53 durante la administración de anestésicos locales como la Bupivacaina y las causas más frecuentes suelen ser una rápida absorción del fármaco, una administración intravascular inadvertida, o la inyección de soluciones muy concentradas. El peligro de este tipo de reacciones es directamente proporcional a la concentración del Anestésico Local alcanzada en la circulación; además, la concentración plasmática depende de la dosis administrada, de la vía de administración, de las patologías asociadas (insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca, hipoxia, acidosis), y de ciertos fármacos, que pueden alterar la cinética del Anestésico Local. (Terrones, J. 2013) Los Problemas Relacionados con Medicamentos PRM son identificados en la caracterización y se dan a partir de la aparición de resultados negativos asociados a los medicamentos, debido a administración errónea o dosis inadecuada que en algunos casos depende del profesional encargado de la administración y/o cuidado del paciente. Estos problemas se relacionarán directamente con la necesidad, la efectividad y la seguridad del medicamento. (GRANADA, 2007).

e) Numero de Descriptores por tipo de RAM

Durante el análisis de los 212 descriptores de los 140 casos reportados ante la secretaria de salud distrital se lograron identificar de acuerdo al tipo de sub grupos WHOART, las RAM que fueron determinadas durante y después de la administración del medicamento Bupivacaina como lo muestra la siguiente gráfica.

p. 54

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 54 Grafica No. 4 Grafica 4: Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por tipo de RAM en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 17: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) La RAM tipo F de 132 descriptores siguen mostrando que la sospecha de fallo terapéutico es lo que los profesionales de la salud consideran según sus reportes como el factor más influyente impidiendo el desarrollo normal del procedimiento quirúrgico, seguido de otras RAM que pueden o no ser esperadas con la administración de Bupivacaina, encontrando entre las Tipo A y Tipo B: Hipotensión, Rash, Bradicardia, convulsiones entre otras; y que dependiendo de la condición clínica del paciente pueden ser más o menos graves en algunos casos, condicionando al profesional a determinar la conducta a seguir en procedimientos quirúrgicos menores (no complicados) en la mayoría de los casos.

100

120

140

F B A

PRM

132

Número de descriptores notificados por tipo de RAM

p. 55

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 55

f) Numero de reportes por causalidad

Grafica No. 5 Grafica 5: Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de FT en Bogotá de 2015 –

2018.

Fuente 18: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) La posible asociación con respuestas idiosincráticas u otras razones no establecidas que puedan explicar el Fallo Terapéutico como principal factor en la caracterización de los Reportes Generados ante la secretaria de Salud Distrital con 73 casos de causalidad, es debido a que los factores por los cuales se asocia la notificación no tienen una explicación clara para el evento presentado durante la atención clínica. 41 casos posiblemente son asociados al uso inadecuado del medicamento que para algunos autores esta enfatizado la dificultad de identificar el espacio y de conseguir flujo de LCR, contabilizando el número de intentos, que si sobrepasan de tres consideran falla de la técnica. En este caso, que no se consiguió depositar el anestésico local en el espacio

Posiblemente asociada a un problema biofarmacéutico (calidad) No se cuenta con información suficiente para el análisis Posiblemente asociado al uso inadecuado del medicamento Posiblemente asociado con respuesta ideosincratica u otras razones no establecidas que puedan explicar el FT

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de Fallo Terapeutico

p. 56

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 56 subaracnoideo, el fracaso lleva a cambiar de técnica y lo que estamos evaluando no es la falla de la anestesia raquídea, sino la operabilidad con ese material o la destreza del operador (Bouchacourt, 2005). Para algunos de estos casos donde se determina fallas en la técnica se toma la determinación de utilizar anestesia general. Encontramos 18 casos que no cuentan con la información suficiente para asignar una causalidad que permita identificar el porqué del evento. En una menor proporción aquellos casos para los cuales se determinó un posible problema biofarmacéutico o de calidad (color amarillento del medicamento, ruptura de la ampolla al momento de ser destapada, partículas viables, etc.).

p. 57

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 57 Grafica No. 6 Grafica 6:Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de RAM en Bogotá de 2015 –

2018.

Fuente 19: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018)

En la gráfica de reportes notificados de acuerdo a su causalidad la mayoría de los casos con 56 casos caracterizados como posibles, debido a que existen factores que pueden intervenir en la manifestación de las reacciones como la condición clínica del paciente, la vía de administración del medicamento, otros medicamentos y la técnica de administración. El resto de los casos que se clasifican como causalidad probable pueden estar relacionados directamente con la administración y dosis del medicamento. Para algunos de los casos reportados en el Programa de Farmacovigilancia Distrital, la información reportada es incompleta por lo cual se asocia a administración concomitante con otros medicamentos o a factores no identificados que contribuyen a la manifestación de las diferentes reacciones adversas.

Probable Posible

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por causalidad de RAM

p. 58

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 58

g) Numero de reportes por seriedad

Grafica No. 7 Grafica 7: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por seriedad en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 20: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) De los 140 casos reportados al programa de Farmacovigilancia la mayoría de los casos están clasificados como no serio. Esta clasificación no compromete la vida y la integridad del paciente teniendo en cuenta que está posiblemente asociado a una respuesta idiosincrática u otras razones no establecidas como la técnica de administración del medicamento.

Para los casos identificados como serio, que suman 24 casos de la totalidad reportados donde se prolonga la hospitalización de los pacientes y que en el peor de los casos genero la muerte, pérdida de conocimiento y deterioro en la salud, afectando algunas funciones temporalmente. La mayoría de los pacientes se recuperó satisfactoriamente y

100

120

No serio Serio

116

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por seriedad

p. 59

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 59 fue necesario administrar anestesia general para su procedimiento quirúrgico con otra línea de anestésicos.

h) Numero de reporte por Sexo

Grafica No. 8 Grafica 8: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por Sexo en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 21: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) La siguiente grafica nos muestra cantidad de reportes generados por sexo y aquellos en los cuales no se relacionó. Los reportes generados entre el año 2015 y 2018 al programa distrital de Farmacovigilancia fueron en su mayoría de población femenina con 92 casos que representan un 66% de la totalidad de los casos. Los casos son de pacientes que asistieron a IPS en trabajo de parto, procedimientos quirúrgicos como cesáreas, pomeroy y aquellos no ginecológicos que necesitaron de anestesia epidural. Los 37 casos

100

Femenino Masculino

NO REPORTA

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por Género

p. 60

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 60 reportados para el género masculino son aquellos con procedimientos ortopédicos y urológicos.

Para los casos reportados, los eventos adversos más comunes durante la administración de Bupivacaina en pacientes de ambos géneros, es una respuesta dosis dependiente compleja, con una mezcla de signos de depresión y de excitación secundaria al bloqueo selectivo del sistema inhibitorio cortical. La acción estimulante se caracteriza por náuseas, vómitos, agitación psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones, que deben tratarse con tiopental (50 mg IV) o diazepam (5-10 mg IV). La depresión generalizada puede llegar al coma, paro respiratorio y finalmente la muerte. (E. SOLER,

2015).

i) Numero de reporte por tipo de caso

Grafica No. 9 Grafica 9: Número de reportes de Farmacovigilancia reportados de Bupivacaina por Tipo de Caso en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 22: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018)

100

120

140

EVENTO

INCIDENTE

132

Número de reportes por farmacovigilancia de bupivacaina notificados por tipo de casos

p. 61

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 61 En el análisis de esta grafica se puede observar que el tipo de caso reportado en su mayoría corresponde a Eventos con 132 casos; es decir, que se produjo un daño en los pacientes sometidos a una intervención y que en algunos casos generaron prolongación en la hospitalización y en el peor de los casos la muerte. Los incidentes con 8 casos, no generan ningún tipo de daño apreciable en el paciente y son prevenibles durante la atención.

j) Reportes por Terminología (WHOART)

Grafica No. 10 Grafica 10: Clasificación de casos reportados de farmacovigilancia por Terminología (WHOART) en Bogotá de 2015 – 2018.

Fuente 23: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) Esta grafica nos muestra la clasificación de los reportes con sospecha de RAM y Fallo terapéutico, teniendo en cuenta que según la terminología de la Organización Mundial de la Salud partiendo de la lógica estructural de la WHOART que se basa en el inicio

105

100

120

Alteraciones del sistema gastrointestinal Alteraciones del sistema musculo-esqueletico Alteraciones vasculares (extra cardiacas) Alteraciones del sistema nervioso central y periferico Alteraciones del sistema urinario Alteraciones en el sitio de administración Alteraciones de la piel y anexos Alteraciones del ritmo y la frecuencia cardiacas Alteraciones del sistema respiratorio Alteraciones cardiovasculares generales Términos para eventos secundario Alteraciones generales Descriptores WHOART reportados con bupivacaina en Bogotá

2015-2018

p. 62

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 62 jerárquico de la clasificación inicial por el nivel de sistema-órgano del cuerpo, que cuenta, a su vez, con la utilidad de ofrecer una amplia visión del problema presentado. Es una terminología altamente refinada para codificar información clínica en relación con la farmacoterapia, y es utilizada por los países miembros del Programa Mundial de Farmacovigilancia, y alrededor del mundo, por las compañías farmacéuticas y las organizaciones de investigación clínica. (Salud, 2013)

En el análisis realizado se puede identificar que la mayor cantidad de casos reportados en el programa de farmacovigilancia presentan Alteraciones Generales relacionados con Fallo Terapéutico encontrándose entre las más comunes: interacción farmacológica, ineficacia, inefectividad, respuesta terapéutica disminuida, resistencia, taquifilaxia, tolerancia, insuficiencia a la respuesta en anestesia, embarazo con uso concomitante de anticonceptivos orales, así como defectos farmacéuticos (Ferrer, 2016). Seguido de términos para eventos secundarios donde identificamos aquellos eventos reportados que hacen parte de falta de medicamento en la farmacia para la atención de los pacientes, partículas sólidas (vidrio) al momento de destapar la ampolla y en menor proporción Alteraciones del sistema cardiovascular y respiratorio, derivando de estas últimas Hipotensión, bradicardia y otras que se deben tener en cuenta por el daño que pueden generar en el paciente.

p. 63

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 63

k) Sub clasificación WHOART

Tabla No. 10 Tabla 9: Descriptores de subgrupos WHOART reportados por Bupivacaina en Bogotá entre 2015-2018

WHOART_SUB

Cuenta de UNIDADES

Ineffectiveness

104

49,1%

Dolor

8,0%

Medication error

6,1%

sensibilidad

4,2%

Hipotension

4,2%

Prurito

1,9%

Bradicardia

1,4%

Alteración del estado de conciencia

0,9%

Bradipnea

0,9%

Emesis

0,9%

Respiracion, dificultad

0,9%

Retencion urinaria

0,9%

Taquicardia

0,9%

Vomito

0,9%

Abdominal dolor agravado

0,5%

Acidosis metabolica

0,5%

Fuente 24: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) En relación con los casos reportados en la Secretaria De Salud Distrital de Bupivacaina entre los años 2015 y 2018 en esta gráfica se evidencian los descriptores más representativos que fueron encontrados durante el análisis de la totalidad de los casos, tales como la inefectividad del fármaco siendo esta la más representativa con un 49.1% asociada para algunos autores en la técnica utilizada, ya que para abordar el espacio subaracnoideo se considera una técnica relativamente sencilla de realizar, pero para obtener analgesia y relajación muscular de buena calidad no se trata únicamente de administrar el anestésico local dentro del líquido céfalo raquídeo (LCR), sino que este

p. 64

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 64 debe inyectarse en volumen y concentración adecuada para poder desplazarse y tomar un número de fibras nerviosas suficientes que permitan realizar la intervención quirúrgica propuesta (Bouchacourt, 2005). Lo cual se reafirma en los resultados obtenidos del análisis de la gráfica No. 4. Al igual que error de medicación y en menor proporción aquellos descriptores que se relacionan con la caracterización de la reacción por parte del reportante en el Anexo 3.

Al no lograr la anestesia requerida para el procedimiento quirúrgico el fracaso se podrá identificar en el paciente quien sentirá dolor durante el procedimiento y el en equipo quirúrgico el cual no tendrá las condiciones ideales para el desarrollo del procedimiento. La falta de información y/o cultura de muchas personas para identificar y reconocer los eventos adversos de un medicamento le impiden seguir los parámetros definidos por parte de las entidades regulatorias ya que son cada vez mayores y en consecuencia de los problemas que obedecen a vigilancia y capacitación para los profesionales de la salud e instituciones prestadoras del servicio de salud (IPS) que el Programa Nacional de Farmacovigilancia tiene para la generación de reportes de eventos o incidentes presentados en la prestación del servicio de salud.

En esta investigación se evidencio que en un reporte por sospecha de fallo terapéutico se usó un lote de Bupivacaina de un laboratorio farmacéutico Nacional, que posteriormente fue incluido dentro de las alertas sanitarias publicadas por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) por encontrar fallas de calidad en el producto. El restante de reportes por sospecha de fallo terapéutico no se asociaron los lotes descritos a otras alertas definidas por el ente regulador, aunque si a

p. 65

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 65 registros sanitarios vigentes (INVIMA, 2019). También se encontró en uno de los casos reportados un paciente de 32 años de edad que ingreso por un procedimiento quirúrgico vascular con anestesia regional bajo la técnica adecuada sin complicaciones, ni otras comorbilidades según lo descrito en el reporte.

Durante al procedimiento quirúrgico el paciente presenta contracturas musculares y posteriormente convulsiones generalizadas de difícil manejo. Se le administró varias dosis de midazolam, fenitoína y Propofol sin respuesta adecuada, requirió manejo con sedación, relajación, intubación orotraqueal y soporte en unidad de cuidados intensivos en donde presenta acidosis metabólica e hipotensión refractaria sin respuesta clínica satisfactoria, continúa deterioro hemodinámico progresando a falla orgánica multisistémica, y finalmente fallece.

Durante el tratamiento la paciente inicia tratamiento con emulsiones lipídicas ya que como lo indica Toledo P. (2011). La emulsión de lípidos en el contexto de la toxicidad del anestésico local funciona como un "sumidero de lípidos" ya que sugiere que las moléculas de los anestésicos locales siendo estas solubles en lípidos en la fase acuosa son extraídas por el lípido inyectado. Los lípidos “secuestran” el anestésico local y reducen la concentración de anestésico local unido al tejido.

Es necesario plantear estrategias de investigación y capacitación para los profesionales de la salud para llevar acabo reportes de Farmacovigilancia con información adecuada e idónea que permita establecer un análisis congruente con las políticas establecidas por el programa nacional de Farmacovigilancia en aras de propender el seguimiento continuo a los laboratorios farmacéuticos e instituciones prestadoras de servicios de salud.

p. 66

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 66

5. CONCLUSIONES

● Se realizó la Caracterización de 150 casos de eventos adversos y problemas

relacionados con el uso de Bupivacaína, reportados en la Secretaria Distrital de Salud de Bogotá D.C. en el periodo comprendido entre el año 2015 y 2018 evidenciando que la sospecha de fallo terapéutico es la RAM de mayor prevalencia de este medicamento.

● Se evaluaron los reportes de eventos adversos y problemas relacionados con

Bupivacaína reportados al programa distrital de farmacovigilancia de Bogotá D.C. entre 2015 y 2018, incluyendo el análisis de la seriedad y causalidad.

● Se determinaron las variables de persona, tiempo y las propias de los eventos

adversos a medicamentos para los casos reportados al programa distrital de farmacovigilancia de Bogotá D.C. entre 2015 y 2018.

● Se estableció un folleto como pieza comunicativa dirigida a los profesionales de

la salud para que identifiquen, reporten y prevengan los eventos adversos que puedan presentarse en la administración de bupivacaína en su uso como anestésico local.

● Se desarrolló una propuesta de artículo con base a los resultados del presente

trabajo para ser sometido a publicación en la revista colombiana de anestesiología.

p. 67

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 67

6. BIBLIOGRAFIA

 Aggarwal N. (2018). Local anesthetics systemic toxicity association with exparel (bupivacaine liposome) a pharmacovigilance evaluation, Expert Opinion on Drug Safety, 17:6, 581-587.

 Álvarez J., Jimenez G.

(2016).

EVALUACIÓN

SEÑALES

EN FARMACOVIGILANCIA: BUPIVACAINA Y FALLO TERAPÉUTICO (Tesis de Pregrado). Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales UDCA. Bogotá.  Amjad, Q., Sharif, A., & Khan, A. (n.d.). Comparison of 0.5% and 0.75% hyperbaric bupivacaine given intrathecally in elective lower segment caesarean section, 3–6.

 Aps C., Reynolds F., (1976). The effect of concentration in vasoactivity of bupivacaine and lignocaine, Br J Anaesth 48:1171-1174.

 Aronson, J., & Meyler, L. (2016). Meyler's side effects of drugs (16th ed., pp.

1073-1077).

J.K.

Aronson.

Retrieved from https://www.elsevier.com/books/meylers-side-effects-of-drugs/aronson/978-0-

444-53717-1.

 Beloeil, H., Gentili, M., Benhamou, D., & Mazoit, J.-X. (2009). The Effect of a Peripheral Block on Inflammation-Induced Prostaglandin E2 and Cyclooxygenase Expression in Rats. Anesthesia & Analgesia, 109(3), 943–950. https://doi.org/10.1213/ane.0b013e3181aff25e

p. 68

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 68  Bermúdez, I., Real, N., Acosta, J., & Rodríguez, A. (1999). Farmacovigilancia intensiva en pacientes adultos y pediátricos. Revista Cubana Farm. 111-115.  Bouchacourt, V. (2005). Causas de fallas del bloqueo subaracnoideo; formas de evitarlas. Anestesia Analgesia Reanimación, 20(1), 31-37. Recuperado el 2 de Febrero de

2019,

de http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688- 12732005000100005&lng=es&tlng=es  BONET, R. (2011). ANESTÉSICOS LOCALES. Offarm, 30(5), 42-46. Obtenido de http://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-pdf-X0212047X11276597  Bryan D. Springer, J. (January de 2018). Systemic Safety of Liposomal Bupivacaine in Simultaneous Bilateral Total Knee Arthroplasty. (Elsevier, Ed.) The Journal of Arthroplasty, 33(1), 97-101  DeRosa R., (1982). Cardiovascular effects of convulsant and supraconvulsant doses of amide local anesthetics, Anesth Analg.

 Dillane, D., & Finucane, M. B. B. T. (2010). Local anesthetic systemic toxicity, 57, 368–380. https://doi.org/10.1007/s12630-010-9275-7  Espinoza, A. (2010). Intoxicación por anestésicos locales y utilidad de los lípidos al 20%. Revista Chilena de Anestesia, 39, 76–84. Retrieved from http://files.sld.cu/anestesiologia/files/2012/06/intoxicacion-anestesicoslocales.pdf

p. 69

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 69  Feldman H., Arthur G., Covino B., (1989). Comparative systemic toxicity of convulsant and supraconvulsant doses of intravenous ropivacaine, bupivacaine and lidocaine in the conscious dog. Anesth Analg.

 Fernández, A., Rodríguez, C., & Medina, J. (1999). Bloqueo simpático: comparación entre bupivacaína isobárica y bupivacaína hiperbárica en anestesia locorregional subaracnoidea. Soc. Esp. Dolor, 6, 263–268. Retrieved from http://revista.sedolor.es/pdf/1999_04_02.pdf  Garcia, S., Gonzalez, M., Ogas, M., Posi, G., & Santiago, R. (2004). Uso Comparativo de Bupivacaína vs. Ropivacaína Peridural Asociados a Temas Libres Fentanilo en Cesárea (Segunda Parte).

 Garduño-Juarez, M. (2012). Toxicidad por anestésicos locales. Revista Mexicana de Anestesiología, 35(1), 40–54. ISSN: 0185-1012  Geoportal.Dane.

(2015).

geoportal.dane.gov.co.

Obtenido de http://geoportal.dane.gov.co/indicadores/servicioMax.html?s=Fecundidad_1&c= PoblacionyDemografia&sc=Fecundidad  Guillermo, S., & Pereira, R. (2008). “ESTUDIO COMPARATIVO DE BUPIVACAINA VS ROPIVACAINA EN. Universidad Nacional Córdoba.  GRANADA, U. D. (2007). www.saude.sp.gov.b. Recuperado el 26 de 02 de 2019, de www.saude.sp.gov.b:

http://www.saude.sp.gov.br/resources/ipgg/assistenciafarmaceutica/tercerconse

p. 70

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 70 nsodegranadasobreproblemasrelacionadosconmedicamentosprmyresultadosne gativosasociadosalamedicacionrnm.pdf  INVIMA. (2019). www.invima.gov.co. Recuperado el 26 de 02 de 2019, de www.invima.gov.co.https://www.invima.gov.co/images/stories/boletines/BOLETI N_11.pdf  Jong R., Ronfeld R., (eutectic mixture of local anesthetics) to intradermal lidocaine infiltration prior tovenous cannulation in unpremedicated children, Anesthesiology. Mc  Linsey E. Christie P. (2015). Local anaesthetic systemic toxicity. BJA Education,

136-142.

 Malamed, S. (2013). Manual de Anestesia Local. (E. España, Ed.) (6th ed.). Barcelona, España.

 Mathew N. (2018). Profound Prolonged Bradycardia and Hypotension after Interscalene Brachial Plexus Block with Bupivacaine. (Elsevier, Ed.) Journal of Emergency Medicine, 54(3), 41-43

 MEDICINE,

(2013).

www.reproductivefacts.org.

Obtenido de www.reproductivefacts.org:https://www.reproductivefacts.org/globalassets/rf/ne ws-and-publications/bookletsfact-sheets/spanish-fact-sheets-and-infobooklets/edad_y_fertilidad-spanish.pdf

p. 71

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 71  MINSALUD. (s.f.). Ministaerio de Salud y proteciion Social. Obtenido de Ministaerio de Salud y proteciion Social:

https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/CA/Evalu ar-frecuencia-eventos-adversos.pdf  Ministerio de Salud de Argentina. (2009). Guía de buenas prácticas de farmacovigilancia. Argentina. Disponible en: http://www.anmat.gov.ar/farmacovi gilancia/docs/Guia_BPF.pdf  Morgan, E. (2013). EL ESPACIO EPIDURAL, (Figura 4), (1st ed.) 20–50.  Mulroy, M. (2002). Systemic Toxicity and Cardiotoxicity From Local. Regional Anesthesia and Pain Medicine, 556-561.

 Noback C., Demarest R., (1981). The human nervous system: basic principles of neurobiology, Ed 3, New York, McGraw-Hill.

 Otálvaro A., Valencia M. y Cardona R. (2011). CARACTERIZACIÓN DE

EVENTOS ADVERSOS EN UNA E.S.E* DE PRIMER NIVEL EN CALDAS 2007

2009

Obtenido de www.scielo.org.co:

http://www.scielo.org.co/pdf/hpsal/v16n1/v16n1a06.pdf  Pico, N. (2010). Aspectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la administración de bupivacaína y ropivacaína en el plexo lumbar y nervio ciático en cirugía ortopédica y traumática (Tesis Doctoral). Universidad de Valencia, España.

p. 72

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 72  Preissner, S., Kroll, K., Dunkel, M., Senger, C., Goldsobel, G., Kuzman, D., Preissner, R. (2010). SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Nucleic Acids Research, 38(suppl_1), D237–D243. https://doi.org/10.1093/nar/gkp970  Quintana, J., & Cifuentes, V. (2014). Toxicidad sistémica por anestésicos locales. Revista

CES

Medicina,

28(1),

107–118.

Recuperado de:

http://www.scielo.org.co/pdf/cesm/v28n1/v28n1a09.pdf  Red panamericana de armonización de la reglamentación farmacéutica (2010). Buenas prácticas de farmacovigilancia para las Américas. Washington D.C. Recuperado de http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18625es/s18625es.pdf  Resano, A., & Redin, J. (1999). Reacciones adversas a anestésicos locales Adverse reactions to local anaesthetics, 22, 93–100.

 Reveiz, L., & Cuervo, L. G. (2013). Implementación de la iniciativa de registro de ensayos clínicos. Revista Colombiana de Anestesiología, 39(1), 21–26. https://doi.org/10.5554/rca.v39i1.162  Rodríguez J., Aguilar J. y Arana J. (2013).

Reacciones adversas medicamentosas durante el acto anestésico en pacientes sometidos a cirugía electiva en el centro quirúrgico del Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo de octubre 2008 – marzo 2009. Recuperado el 26 de 02 de 2019, de

p. 73

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 73 http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/cuerpomedicohnaaa/v6n3_2013/pdf/a02v 6n3.pdf  Sabogal, J., Díaz, E., & Espinoza, I. (2013). Fundamentos de farmacovigilancia Bases para la implementación y el fortalecimiento de programas institucionales de farmacovigilancia.

Bogotá.

Recuperado de: http://biblioteca.saludcapital.gov.co/img_upload/57c59a889ca266ee6533c2 6f970cb14a/documentos/FUNDAMENTOS_FARMACOVIG.pdf  Salud, S. D. (2013). http://biblioteca.saludcapital.gov.co. Recuperado el 16 de 02 de

2019,

de http://biblioteca.saludcapital.gov.co:

http://biblioteca.saludcapital.gov.co/img_upload/57c59a889ca266ee6533c26f97 0cb14a/documentos/FUNDAMENTOS_FARMACOVIG.pdf  Santiago, R. (2008). “ESTUDIO COMPARATIVO DE ANESTESIA ESPINAL CON BUPIVACAINA VS ROPIVACAINA EN CESAREAS. Tesis para Doctorado. Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de ciencias médicas.  Salazar, C., & Gonzalez, M. (2013). EFECTO ANALGÉSICO DEL FENTANYL

MÁS BUPIVACAÍNA PESADA PARA ANESTESIA ESPINAL EN CESAREAS.

Universidad Católica de Santiago de Guayaquil Facultad de Ciencias Médicas.  Secretaria Distrital de Salud (2013). Fundamentos de farmacovigilancia: Bases para la implementación y el fortalecimiento de programas institucionales de farmacovigilancia. Secretaria Distrital de la Salud de Bogotá D.C, 1; Pag 10-12.

p. 74

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 74  Sheets, M., Fozzard, H., Lipkind, G., & Hanck, D. (2010). Sodium Channel Molecular Conformations and Antiarrhythmic Drug Affinity. Trends in Cardiovascular Medicine,

20(1),

16–21.

https://doi.org/10.1016/j.tcm.2010.03.002  Sobolewski, B., Doman, P., Stetkiewicz, T., Oszukowski, P., & Woźniak, P. (2015). The toxic impact of local anaesthetics in menopausal women: Causes, prevention and treatment after local anaesthetic overdose. Local anaesthetic systemic toxicity syndrome.

Przeglad Menopauzalny,

14(1),

65–70.

https://doi.org/10.5114/pm.2015.50001  Soler, E., Faus, M., Burguera, R., Fernández, A., & Mula, P. (2015). Farmacia hospitalaria:

Anestesiología.

Recuperado de:

https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP02.pdf  Soliman I., Broadman L., Hannallah R., (1988): Comparison of the analgesic effects of EMLA Gill WA, 68:804-806.

 Tash M, Butterworth J., 2006. Toxicity of local anesthetics. ASA Refresher Courses in Anesthesiology  Toledo P. (2011). The role of lipid emulsion during advanced cardiac life support for local anesthetic toxicity. International Journal of Obstetric Anesthesia 2011; 20: p 60-63. Elsevier

p. 75

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 75  Valencia, R., & Garcia, H. (2011). Toxicidad por anestésicos locales: revisión de la literatura. Revista Mexicana de Anestesiologia, 39(SUPPL1), 40–54. https://doi.org/10.5554/rca.v39i1.160  Valencia, U. I. (2018). www.universidadviu.com. Recuperado el 20 de 03 de 22019, de www.universidadviu.com: https://www.universidadviu.com/que-es-unestudio-observacional/  Velazquez, L. (2008). Farmacología Básica y Clínica. Madrid: Panamericana.

 Vincent, A., Bernard, L., & Léone, M. (2019). Farmacología de los anestésicos locales.

EMC

Anestesia-Reanimación,

45(1),

1–19.

https://doi.org/10.1016/s1280-4703(18)41552-6  Zink W., Graf B., Sinner B, et al. (2002). Differential effects of bupivacaine on intracellular Ca2+ regulation: potential mechanisms of its myotoxicity, Anesthesiology 97:710-716.

p. 76

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 76

7. ANEXOS

Anexo No. 1. Artículo de análisis descriptivo.

Artículo Original

CARACTERIZACIÓN DE LOS EVENTOS ADVERSOS PRESENTADOS POR

BUPIVACAINA REPORTADOS EN LA CIUDAD DE BOGOTÁ ENTRE 2015 - 2018.

CHARACTERIZATION OF ADVERSE EVENTS PRESENTED BY BUPIVACAINE

REPORTED IN THE CITY OF BOGOTÁ BETWEEN 2015-2018.

Jesús David Mejía Galvis1, German Camilo Rodríguez Pedraza2, Juan Sebastián Sabogal Carmona3

1Tecnólogo en regencia de farmacia, estudiante de pregrado, Universidad de Ciencia Aplicadas y Ambientales (UDCA), Bogotá D.C., jemejia@udca.edu.co.

2Tecnólogo en regencia de farmacia, estudiante de pregrado, Universidad de Ciencia Aplicadas y Ambientales (UDCA), Bogotá D.C., gerrodriguez@udca.edu.co. 3Magister en Toxicología, director de programa de Química Farmacéutica, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales (UDCA), Bogotá D.C., jusabogal@udca.edu.co.

p. 77

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 77 Resumen:

Los AL pueden producir reacciones adversas de distinto grado y diferentes niveles, pesar del perfil de seguridad de los anestésicos locales, la Bupivacaina (BVC) al ser un anestésico local de larga duración está indicado en anestesia subaracnoidea para efectuar intervenciones en extremidades inferiores, perineo, abdomen inferior; parto vaginal normal y cesárea y cirugía reconstructiva de las extremidades inferiores. Sin embargo, múltiples casos reportados y diferentes estudios clínicos han indicado que la bupivacaina está indicada en anestesia de procesos odontológicos por infiltración o bloqueo troncular. Su principal inconveniente es su potencial cardiotoxicidad. Este artículo se elaboró con el fin de dar a conocer la información obtenida a través de un estudio de eventos adversos reportados en la ciudad de Bogotá entre los años 2015- 2018, dando como resultado que la Bupivacaina genera más RAM de tipo fallo terapéutico y se presentan más casos en mujeres que en hombres de acuerdo con el gran uso que se le da en procedimientos dirigidos al género femenino, pero sin representar un alto índice de riesgo relacionado al uso de este medicamento. Palabras claves: Anestésicos locales, Bupivacaina, farmacovigilancia, eventos adversos.

Abstrac: The AL can produce adverse reactions of varying degrees and different levels, despite the safety profile of local anesthetics, Bupivacaine (BVC) as a long-term local anesthetic is indicated in subarachnoid anesthesia to perform Interventions in lower extremities, perineum, lower abdomen; Normal vaginal delivery and Caesarean section and reconstructive surgery of the lower extremities. However, multiple cases reported and

p. 78

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 78 different clinical studies have indicated that the bupivacaine is indicated in anesthesia of processes dental by infiltration or blocking truncal. Its main drawback is its potential cardiotoxicity. This article is elaborate in order to make known the information obtained through a study of adverse events reported in the city of Bogotá between the years 2015- 2018, resulting in the bupivacaine generates more RAM type therapeutic failure and are presented More cases in women than in men according to the great use that is given in procedures directed to the female gender, but without representing a high index of risk related to the use of this medicine.

Key words: Local anesthetics, bupivacaine, pharmacovigilance, adverse events. Introducción: Los anestésicos locales (AL) son sustancias químicas que están encargadas de generar un bloqueo en la conducción nerviosa de forma definida, por un periodo y de forma reversible, sin afectar la conciencia del paciente. Todos los AL se pueden diferenciar entre si por el tiempo que se tardan en actuar después de ser administrados, por la duración del efecto, la toxicidad y la potencia de estos. Aunque la seguridad de los AL es relativamente buena, se debe tener en cuenta que también es posible que se generen efectos secundarios. La Bupivacaina al tener una larga duración esta indicado en procedimientos donde se requiere la prolongación del efecto como lo son parto vaginal, cesárea, y cirugías de extremidades. El efecto adverso mas conocido por la Bupivacaina es la toxicidad a nivel vascular, donde se presentan síntomas como aumento de la tensión arterial y frecuencia cardíaca, por estimulación simpática, para posteriormente producir hipotensión por acción vasodilatadora y finalmente colapso cardiovascular.

p. 79

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 79 A continuación, se presentará la metodología, los resultados y las conclusiones obtenidas a través del análisis de los eventos adversos reportados en farmacovigilancia en la Secretaria Distrital de Salud en el periodo de 2015-2018 en la ciudad de Bogotá. Materiales y métodos:

Se llevo a cabo un estudio descriptivo observacional transversal y retrospectivo de forma cualitativa y cuantitativa donde se analizó la información obtenida de los casos presentados de las reacciones adversas y problemas relacionados por Bupivacaina. El trabajo de investigación se basó en los reportes generados ante la Secretaria de Salud Distrital de Bogotá, el cual buscó determinar la prevalencia de los eventos adversos y problemas relacionados. La muestra para este trabajo corresponde al total de casos reportados de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) y Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) ante la Secretaria de Salud Distrital relacionados con Bupivacaina entre los años 2015 y 2018 para finalizar con la aplicación de criterios de inclusión y exclusión.

Resultados y discusión de resultados:

De acuerdo con los datos obtenidos en el periodo comprendido entre 2015 y 2018 se reportaron un total de 140 casos teniendo en cuenta que a desde el 2016 se ha presentado una mejora en la cultura de presentar los reportes de los eventos presentados luego de la aplicación de la Bupivacaina. Mediante la evaluación de las edades donde se presentan estos casos, se evidencia que el rango de edad se encuentra entre los 14 y 91 años, teniendo en cuenta que donde más casos se presentan es en los grupos de 30 a 35 años y 20 a 25 años como se muestra a continuación:

p. 80

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 80

Fuente 25: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) La relación de estas edades con los eventos reportados se da ya que la mayoría de las mujeres en edad fértil están en este rango de edades según el Departamento Administrativo Nacional de estadística DANE (Geoportal.Dane, 2015). Posteriormente de la organización de los reportes se obtiene una clasificación de los tipos de reporte teniendo en cuenta los PRM (Problemas Relacionados con Medicamentos),

SRAM

(Reacciones Adversas a Medicamentos) y

FALLO

TERAPÉUTICO, encontrando que un 104 casos de un total de 140 se encuentran dentro de la última clasificación mencionada esto debido a que la mayoría de los pacientes presentaron ausencia de respuesta terapéutica o falla inesperada de la respuesta deseada que podría estar relacionada causalmente con: aspectos farmacocinéticos, condiciones clínicas del paciente, uso inadecuado del medicamento, problemas

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por quinquenios

CANTIDAD

p. 81

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 81 biofarmacéuticos, factores idiosincráticos, interrupción interacción o supervisión inadecuada de la terapéutica (INVIMA, 2015). Por otra parte ciertos casos se relacionan con una rápida absorción del fármaco en el sitio de punción, una administración de fármaco inadvertida o una solución muy concentrada ya que se genera un peligro que es directamente proporcional a la concentración del AL que alcanza la circulación. Los otros

14 casos (10%) se ven clasificados como PRM que se dan como resultados negativos

que están ligados a administración errónea o dosis inadecuada que depende directamente del profesional encargado del seguimiento del paciente. Fuente 26: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018)

p. 82

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 82 Algunas RAM presentadas son esperadas durante la administración de anestésicos locales como la Bupivacaina y las causas más frecuentes suelen ser una rápida absorción del fármaco, una administración intravascular inadvertida, o la inyección de soluciones muy concentradas. El peligro de este tipo de reacciones es directamente proporcional a la concentración del Anestésico Local alcanzada en la circulación; además, la concentración plasmática depende de la dosis administrada, de la vía de administración, de las patologías asociadas (insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca, hipoxia, acidosis), y de ciertos fármacos, que pueden alterar la cinética del Anestésico Local (Rodriguez J., 2013).

Fuente 27: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) La posible asociación de 73 descriptores con respuestas idiosincráticas u otras razones no establecidas que puedan explicar el Fallo Terapéutico como principal factor en la caracterización de los Reportes Generados ante la secretaria de Salud Distrital debido a

100

120

140

F B A

PRM

132

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por tipo de RAM

p. 83

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 83 que los factores por los cuales se asocia la notificación no tienen una explicación clara para el evento presentado durante la atención clínica. 41 descriptores posiblemente son asociados al uso inadecuado del medicamento que para algunos autores esta enfatizado la dificultad de identificar el espacio y de conseguir flujo de LCR, contabilizando el número de intentos, que si sobrepasan de tres consideran falla de la técnica. En este caso, que no se consiguió depositar el anestésico local en el espacio subaracnoideo, el fracaso lleva a cambiar de técnica y lo que estamos evaluando no es la falla de la anestesia raquídea, sino la operabilidad con ese material o la destreza del operador (Bouchacourt, 2005). Para algunos de estos casos donde se determina fallas en la técnica se toma la determinación de utilizar anestesia general. Encontramos 18 descriptores que no cuentan con la información suficiente para asignar una causalidad que permita identificar el porqué del evento. En una menor proporción aquellos casos para los cuales se determinó un posible problema biofarmaceutico o de calidad (color amarillento del medicamento, ruptura de la ampolla al momento de ser destapada etc.).

p. 84

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 84

Fuente 28: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) Los casos reportados al programa de farmacovigilancia evidencian que la 116están reportados como no serios. Teniendo esto en cuenta, podemos determinar que la vida no se ve comprometida y la integridad del paciente no se afecta, se debe considerar que este tipo de respuesta puede estar relacionado con la idiosincrasia del paciente o posiblemente otras razones como la forma de administración del medicamento. Para los

24 casos clasificados como serios se prolonga la hospitalización del paciente y en casos

muy graves se generó pérdida de conocimiento y deterioro en la salud, afectando algunas funciones temporalmente y la muerte.

100

120

No serio Serio

116

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por seriedad

p. 85

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 85 Fuente 29: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud (2015-2018) De acuerdo con la gráfica anterior, se observa que la mayoría de los casos son 92 reportados del género que representan un 66% de la totalidad de los casos. Los casos son de pacientes que asistieron a IPS en trabajo de parto, procedimientos quirúrgicos como cesáreas, pomeroy y aquellos no ginecológicos que necesitaron de anestesia epidural. Los 37 casos reportados para el género masculino correspondientes a un 22% son aquellos con procedimientos ortopédicos y urológicos. Para los casos reportados, los eventos adversos más comunes durante la administración de Bupivacaina en pacientes de ambos géneros, es una respuesta dosis dependiente compleja, con una mezcla de signos de depresión y de excitación secundaria al bloqueo selectivo del sistema inhibitorio cortical.

100

Femenino Masculino

NO REPORTA

Número de reportes de Farmacovigilancia por Bupivacaina notificados por Género

p. 86

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 86

105

100

120

2015-2018

p. 87

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 87 Descriptores de subgrupos WHOART reportados por Bupivacaina en Bogotá entre

2015-2018

WHOART_SUB

Cuenta de UNIDADES

Ineffectiveness

104

49,1%

Dolor

8,0%

Medication error

6,1%

sensibilidad

4,2%

hipotensión

4,2%

Prurito

1,9%

Bradicardia

1,4%

Alteración del estado de conciencia

0,9%

Bradipnea

0,9%

Emesis

0,9%

Respiracion, dificultad

0,9%

Retencion urinaria

0,9%

Taquicardia

0,9%

Vomito

0,9%

Abdominal dolor agravado

0,5%

Acidosis metabólica

0,5%

Los descriptores más representativos que fueron encontrados durante el análisis de la totalidad de los casos, tales como la inefectividad del fármaco siendo esta la más representativa con un 49.1% asociada para algunos autores en la técnica utilizada, ya que para abordar el espacio subaracnoideo se considera una técnica relativamente sencilla de realizar, pero para obtener analgesia y relajación muscular de buena calidad no se trata únicamente de administrar el anestésico local dentro del líquido céfalo raquídeo (LCR), sino que este debe inyectarse en volumen y concentración adecuada

p. 88

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 88 para poder desplazarse y tomar un número de fibras nerviosas suficientes que permitan realizar la intervención quirúrgica propuesta (Bouchacourt, 2005). Al no lograr la anestesia requerida para el procedimiento quirúrgico el fracaso se podrá identificar en el paciente quien sentirá dolor durante el procedimiento y el en equipo quirúrgico el cual no tendrá las condiciones ideales para el desarrollo del procedimiento. La falta de información y/o cultura de muchas personas para identificar y reconocer los eventos adversos de un medicamento le impiden seguir los parámetros definidos por parte de las entidades regulatorias ya que son cada vez mayores y en consecuencia de los problemas que obedecen a vigilancia y capacitación para los profesionales de la salud e instituciones prestadoras del servicio de salud (IPS) que el Programa Nacional de Farmacovigilancia tiene para la generación de reportes de eventos o incidentes presentados en la prestación del servicio de salud. En esta investigación se evidencio que en un reporte por sospecha de fallo terapéutico se usó un lote de Bupivacaina de un laboratorio farmacéutico Nacional, que posteriormente fue incluido dentro de las alertas sanitarias publicadas por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) por encontrar fallas de calidad en el producto. El restante de reportes por sospecha de fallo terapéutico no se asociaron los lotes descritos a otras alertas definidas por el ente regulador, aunque si a registros sanitarios vigentes (INVIMA, 2019). También se encontró en uno de los casos reportados un paciente de 32 años que ingreso por un procedimiento quirúrgico vascular con anestesia regional bajo la técnica adecuada sin complicaciones, ni otras comorbilidades según lo descrito en el reporte.

p. 89

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 89 Por lo reportado anteriormente es necesario plantear estrategias de investigación y capacitación para los profesionales de la salud para llevar acabo reportes de Farmacovigilancia con información adecuada e idónea que permita establecer un análisis congruente con las políticas establecidas por el programa nacional de Farmacovigilancia en aras de propender el seguimiento continuo a los laboratorios farmacéuticos e instituciones prestadoras de servicios de salud.

Bibliografia:

 Aps C, Reynolds F: The effect of concentration in vasoactivity of bupivacaine and lignocaine, Br J Anaesth 48:1171-1174, 1976.

 Arthur GR: Pharmacokinetics of local anesthetics, Strichartz GR, editor: Local anesthetics: handbook of experimental pharmacology, vol 81, Berlin, 1987, Springer-Verlag.

 Salazar, C., & Gonzalez, M. EFECTO ANALGÉSICO DEL FENTANYL MÁS

BUPIVACAÍNA PESADA PARA ANESTESIA ESPINAL EN CESAREAS.

Universidad Católica de Santiago de Guayaquil Facultad de Ciencias Médicas,

2013.

 Pico, J. ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS DE LA

ADMINISTRACIÓN DE BUPIVACAÍNA Y ROPIVACAÍNA EN EL PLEXO

LUMBAR Y NERVIO CIÁTICO EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA Y TRAUMÁTICA.

JORGE. Universidad de Valencia, 2010.

p. 90

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 90  Valencia, R., & Garcia, H., Toxicidad por anestésicos locales: revisión de la literatura.

Revista Mexicana de Anestesiologia,

39(SUPPL1),

40–54.

https://doi.org/10.5554/rca.v39i1.160, 2011.

 Garduño-Juarez, M. Toxicidad por anestésicos locales. Revista Mexicana de Anestesiología, 35(1), 40–54. ISSN: 0185-1012, 2012.

 Secretaria Distrital de Salud. Fundamentos de farmacovigilancia: Bases para la implementación y el fortalecimiento de programas institucionales de farmacovigilancia. Secretaria Distrital de la Salud de Bogotá D.C, 1; Pag 10-12,

2013.

 Sabogal, J., Díaz, E., & Espinoza, I. Fundamentos de farmacovigilancia Bases para la implementación y el fortalecimiento de programas institucionales de farmacovigilancia.

Bogotá.

Recuperado de: http://biblioteca.saludcapital.gov.co/img_upload/57c59a889ca266ee6533c26f 970cb14a/documentos/FUNDAMENTOS_FARMACOVIG.pdf , 2013.

 Malamed, S., Manual de Anestesia Local. (E. España, Ed.) (6th ed.). Barcelona, España. 2013.

 Resano, A., & Redin, J. Reacciones adversas a anestésicos locales Adverse reactions to local anaesthetics, 22, 93–100, 1999.

 Soliman I., Broadman L., Hannallah R. Comparison of the analgesic effects of EMLA (eutectic mixture of local anesthetics) to intradermal lidocaine infiltration

p. 91

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 91 prior tovenous cannulation in unpremedicated children, Anesthesiology. McGill WA, 68:804-806, 1988.

 Ferrer, J. A. repository.udca.edu.co. Recuperado el 26 de 02 de 2019, de repository.udca.edu.co:

http://repository.udca.edu.co:8080/bitstream/11158/563/1/trabajo%20grado%20b upivacaina%20y%20fallo.pdf , 2016.

 Bouchacourt, D. V. www.scielo.edu.uy. Obtenido de www.scielo.edu.uy: http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-

12732005000100005 , 2005

 Rodríguez J., Aguilar J. y Arana J. (2013). Reacciones adversas medicamentosas durante el acto anestésico en pacientes sometidos a cirugía electiva en el centro quirúrgico del Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo de octubre 2008 – marzo 2009. Recuperado el

2019,

de http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/cuerpomedicohnaaa/v6n3_2013/pdf/a02v6 n3.pdf

p. 92

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 92 Anexo No. 2. Formato de reporte de sospecha de eventos adversos a medicamentos –

FOREAM

p. 93

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 93

p. 94

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 94 Anexo No. 3. Totalidad de Descriptores de subgrupos WHOART

WHOART_SUB

Cuenta de UNIDADES

Ineffectiveness

104

49,1%

Dolor

8,0%

Medication error

6,1%

sensibilidad

4,2%

Hipotension

4,2%

Prurito

1,9%

Bradicardia

1,4%

Alteración del estado de conciencia

0,9%

Bradipnea

0,9%

emesis

0,9%

Respiracion, dificultad

0,9%

Retencion urinaria

0,9%

Taquicardia

0,9%

Vomito

0,9%

Abdominal dolor agravado

0,5%

Acidosis metabolica

0,5%

Ansiedad

0,5%

Apnea

0,5%

Bradicardia sinusal

0,5%

Calor, sensacion de

0,5%

Cianosis

0,5%

Conciencia disminuida

0,5%

contractura muscular

0,5%

Convulsiones

0,5%

Convulsiones tonico/clonicas

0,5%

Diaforesis

0,5%

Diuresis exagerada

0,5%

Diuresis involuntaria

0,5%

Edema

0,5%

Epigastrico, dolor no rel. Alimen

0,5%

Eritema en la zona de aplicación

0,5%

Espasticidad muscular

0,5%

Gasto cardíaco disminuido

0,5%

Hemorragia uterina

0,5%

p. 95

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 95 Hemorragia vaginal

0,5%

intenso Dolor

0,5%

Litiasis, vejiga urinaria

0,5%

Mirada fija hacia arriba

0,5%

Movimientos disminuidos

0,5%

Muerte

0,5%

Nauseas

0,5%

Palidez

0,5%

Paro cardiaco

0,5%

Perdida de fuerza

0,5%

Permeabilidad capilar aumentada

0,5%

Pesadez de extremidades

0,5%

Piel, enrojecimiento

0,5%

Piloereccion

0,5%

Prurito

0,5%

Rash en la zona de aplicación

0,5%

Recto, trastorno

0,5%

Sacro-iliaco, dolor

0,5%

Somnolencia

0,5%

TOTAL

212

100%

p. 96

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 96 Anexo No. 4. Pieza Comunicativa Dirigida a profesionales de salud

REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS

AL USO DE MEDICAMENTOS.

DEFINICIONES:

Evento adverso EA: Es cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante un tratamiento con un medicamento, pero no tiene necesariamente relación causal con el mismo.

Reacción Adversa a Medicamento RAM: Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre. Falta de eficacia (fallo terapéutico, inefectividad terapéutica):

Falla inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como lo determinó previamente una investigación científica.

Error de Medicación EM: Todo incidente prevenible que pueda causar daño al paciente o dé lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos y que sucede mientras el tratamiento farmacológico está bajo el control del profesional sanitario o del paciente.

BUPIVACAÍNA (BVC)

La Bupivacaina es un anestésico local que produce un bloqueo reversible de la conducción de los impulsos nerviosos impidiendo la propagación de los potenciales de acción en los axones de las fibras nerviosas autónomas, sensitivas y motoras por bloqueo de los canales de sodio; inhibiendo su flujo hacia el interior.

CARATERISTICAS FARMACOLÓGICAS

Característica Bupivacain a Levobupivacain a Latencia Intermedi a Intermedia Duración (min) 180-210

180-210

Dosis mg/kg (simple y con adrenalina*) 1-2.5* 1.3* Dosis máxima mg

200

250

Toxicidad fuerte Intermedia Efectos CV +++

Dosis convulsivante (mg/kg)

4.4

4.5

Fuente: Toxicidad por anestésicos locales (Garduño- Juárez, M. 2012)

PRINCIPALES RAM

ORGANOS Y SISTEMAS

REACCIONES

Cardiovascular

· Tiene un

potente efecto depresivo sobre la conducción eléctrica en el corazón mediante la acción en los canales de sodio dependientes de voltaje que rigen la despolarización rápida inicial del potencial de acción cardíaco.

· Bradicardia.

· Fibrilación

Ventricular.

Sistema Nervioso

· Tinnitus

· Contracciones

musculares

· Convulsiones

Sistema musculo esquelético

· Atrofia muscular

(Después de inyección intramuscular) Sistema inmunológico

· Reacción alérgica

no mediada por IgE

· Hipersensibilidad

de tipo IV Embarazo

· Cardiotoxicidad

· Ictericia neonatal

( Con Oxitocina) Feto

· Bradicardia Fetal

(Reportada Ocasionalmente) Interacciones medicamentosas

· Bloqueadores de

Canales de Calcio

· Clonidina

· Diazepam

· Fentanilo

· Fenitoina

Fuente: Adaptado de: Meyler's side effects of drugs (Aronson, J., & Meyler, L. 2016).

POSIBLES PRM

 Color amarillo del medicamento.  Partículas de vidrio dentro del vial.  Partículas oscuras dentro del vial.  Falta de medicamento en el servicio farmacéutico.

 Dejar caer el vial al momento de la administración.

 Identificar que el lugar de administración no es el adecuado.

p. 97

Vicerrectoría de investigaciones U.D.C.A. ‖ Formato de Presentación Proyecto de Grado Página 97

NIVELES MÍNIMOS PARA LOS

BLOQUEOS ESPINALES

Mínimos niveles cutáneos sugeridos para la anestesia espinal Lugar de inervación Niveles Extremidades inferiores T 12 Cadera T 10 Vagina y Útero T 10 Vejiga y Próstata T 10 Extremidades inferior con isquemia T 8 Testículos y ovarios T 8 Intraabdominal bajo T 6 Otros intraabdominales T 4 Fuente: El Espacio Epidural (Morgan, E., 2013).

PASOS PARA REPORTAR:

Ingrese al portal del Instituto Nacional de vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA a través del enlace www.invima.gov.co.

Ingresar al Reporte de Eventos Adversos a Medicamentos.

 Reporte en línea Oprima el icono: reporte en línea para ingresar al Formato de Reporte de Eventos Adversos asociados al uso de Medicamentos – FOREAM.  Ingrese su usuario y clave  Oprima click sobre Reporte eventos adversos

Algunos campos contienen un signo de interrogación, dichos campos contienen información adicional que le servirá de apoyo al momento de diligenciar el reporte. En la pestaña del reportante debe diligenciar: Fecha de notificación, Nombre de la institución que genera el reporte., Persona encargada de farmacovigilancia, Código de inscripción Tipo de reporte, Tipo de reportante primario, País en el que ocurrió el evento.

En la pestaña del paciente debe diligenciar: Fecha de nacimiento, Edad del paciente en el momento del evento adverso, Grupo de edad del paciente en el momento del evento adverso, Documento de identificación, Iniciales del paciente, Etnia, Sexo, Peso, Estatura, EPS, Régimen de afiliación, Diagnóstico principal., Otro diagnóstico, Origen.

En la pestaña del medicamento debe diligenciar:

Medicamento, Indicación, Dosis, Fecha de inicio de tratamiento, Fecha fin de tratamiento, Duración del tratamiento, Acción tomada, Titular de registro sanitario, Nombre comercial, Registro, Lote y fecha de vencimiento. En la pestaña del evento adverso debe diligenciar:

Evento adverso, Fecha de inicio del evento adverso, Fecha de finalización del evento adverso, Duración del evento adverso, Descripción del evento adverso, Seriedad, Clasificación RAM por mecanismo de acción, Clasificación de causalidad de RAM, Tratamiento de la reacción, Estado de salida, Resultado.

Cita: Rodríguez Pedraza, Germán Camilo, Mejía Galvis, Jesús David (2019), Caracterización de los eventos adversos presentados por Bupivacaína reportados en la ciudad de Bogotá entre 2015-2018, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, p. N. https://repository.udca.edu.co/handle/11158/1907