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UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A

DIRECCIÓN DE INVESTIGACIÓN Y GESTIÓN DEL CONOCIMIENTO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROYECTO TRABAJO DE GRADO

REACCIONES ADVERSAS CON MISOPROSTOL REPORTADAS AL PROGRAMA

MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA OMS 1985-2019

Laura Natalia Ferro Holguín Paula Andrea Galindo Ramos

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A

VICERRECTORÍA DE INVESTIGACIONES

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTÁ D.C, COLOMBIA

2020

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REACCIONES ADVERSAS CON MISOPROSTOL REPORTADAS AL PROGRAMA

MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA OMS 1985-2019

Laura Natalia Ferro Holguin Paula Andrea Galindo Ramos

Trabajo de grado presentado como requisito para optar al título de:

Químico Farmacéutico

Director de trabajo de grado: Juan Sebastián Sabogal Carmona

Químico Farmacéutico

Magister en Toxicología

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A

VICERRECTORÍA DE INVESTIGACIONES

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTÁ D.C, COLOMBIA

2020

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Nota de aceptación

______________________________________

Firma del jurado

______________________________________

Firma del jurado

Fecha:

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Agradecimientos

Principalmente a Dios por darnos la sabiduría para emprender este camino y culminar exitosamente nuestra carrera, a nuestros padres por acompañarnos y apoyarnos en cada paso, a los docentes, especialmente a nuestro director de tesis Juan Sebastián Sabogal que hicieron parte de nuestro proceso de formación personal y profesional.

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Listado de gráficas

Gráfica 1 Número de reacciones adversas por sexo generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019 .................................................................................................................................................. 36

Gráfica 2 Número de reacciones adversas por edad generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019 .................................................................................................................................................. 38

Gráfica 3 Número de reacciones adversas por año generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019 .................................................................................................................................................. 40

Gráfica 4 Número de reacciones adversas por zona geográfica generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019 ........................................................................................................................... 42

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Listado de Ilustraciones

Ilustración 1 molécula del Misoprostol (16). ............................................................................. 15 Ilustración 2 Perfil farmacocinético de la administración vaginal del misoprostol Tomado de: CIMA (24). ................................................................................................................................. 17 Ilustración 3 Estimación global y regional de aborto inducido Tomado de: Guttmacher institute (20) ..................................................................................................................................... 29 Ilustración 4 Estimación sobre los abortos seguros y los abortos peligrosos Tomado de: Organización mundial de la salud / comunicado de prensa (21) ............................................ 30 Ilustración 5 Número de abortos por 1000 mujeres de 15 a 44 años. Tomado de: Guttmacher (23) .............................................................................................................................. 31 Ilustración 6 Abortos por uso de misoprostol Tomado de: Guttmacher institute .................. 33

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Listado de Tablas

Tabla 1 Variables seleccionadas ................................................................................................. 35 Tabla 2 Número de reacciones adversas clasificadas según el sistema/ órgano generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019 ............................................................................................ 44 Tabla 3 20 descriptores usados para la caracterización de reacciones adversas generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019 ................................................ 45

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Listado de Abreviaturas

Siglas Significado FDA: Food and Drug Administration, Administración de Alimentos y Medicamentos OMS: World Health Organization. Organización Mundial de la Salud PEG: Prostaglandin E. Prostaglandina E PEG1: Prostaglandin E1 Prostaglandina E1 PEG2: Prostaglandin E2. Prostaglandina E2 CTZ: Centro del Vomito RAM: Reacción Adversa a Medicamentos PRM: Problema Relacionado al Medicamento AINE: Antiinflamatorio No Esteroideo EAM: Evento Adverso a Medicamento Cmax: Concentración máxima AUC: Área Bajo la Curva DL50: Lethal Dose 50. Dosis Letal 50 UMC: Uppsala Monitoring Centre. Centro de Monitoreo de Uppsala ADR: Adverse Drug Reactions. Reacciones Adversas a Medicamentos

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CONTENIDO

CONTENIDO ..................................................................................................................... 9 GLOSARIO ...................................................................................................................... 11

INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 12

OBJETIVOS ............................................................................................................. 13

2.1

OBJETIVO GENERAL ....................................................................................... 13

2.2

OBJETIVOS ESPECIFICOS .............................................................................. 13

. MARCO TEÓRICO ................................................................................................. 14

3.1

Misoprostol ........................................................................................................ 14

3.1.1

Historia ....................................................................................................... 14

3.1.2

Propiedades fisicoquímicas ........................................................................ 15

3.1.3

Propiedades farmacológicas ....................................................................... 16

3.1.4

Propiedades farmacodinámicas .................................................................. 16

3.1.5

Propiedades farmacocinéticas .................................................................... 16

3.1.6

Datos preclínicos sobre seguridad .............................................................. 17

3.1.7

Datos clínicos ............................................................................................. 18

3.2

Marco legal y Normatividad en relación al aborto y la farmacovigilancia ............ 22

3.3

Farmacovigilancia y farmacia clínica.................................................................. 23

3.3.1

Farmacovigilancia ....................................................................................... 23

3.3.2

Evento adverso a medicamento (EAM) ....................................................... 23

3.3.3

Incidente ..................................................................................................... 23

3.3.4

Efecto Secundario ...................................................................................... 23

3.3.5

Evaluación de PRM .................................................................................... 24

3.3.6

Reacción adversa a medicamentos (RAM) ................................................. 24

3.3.7

Tipos de reacciones adversas .................................................................... 24

3.3.8

Evaluación de sospechas RAM .................................................................. 24

3.3.9

Causalidad ................................................................................................. 25

3.3.10

Evaluación de causalidad ........................................................................... 25

3.4

Epidemiología del aborto ................................................................................... 28

3.4.1

Internacional ............................................................................................... 28

3.4.2

Nacional ..................................................................................................... 30

METODOLOGIA ....................................................................................................... 34

4.1

Tipo de Investigación ......................................................................................... 34

4.2

Diseño de investigación ..................................................................................... 34

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4.3

Selección de los Datos ...................................................................................... 34

4.4

Selección de Variables ...................................................................................... 35

4.5

Criterio de Inclusión ........................................................................................... 35

4.6

Criterio de Exclusión .......................................................................................... 35 RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS .......................................................... 36

5.1

Sexo de los pacientes ........................................................................................ 36

5.2

Reportes de eventos adversos según la edad ................................................... 38

5.3

Reportes de reacciones adversas anuales ........................................................ 40

5.4

Reportes según la zona Geográfica ................................................................... 42

5.5

Reacciones adversas por clasificación sistema/órgano ..................................... 43 CONCLUSIONES ............................................................................................................ 48 Bibliografía ....................................................................................................................... 49 ANEXOS .......................................................................................................................... 55 ANEXO 1 ......................................................................................................................... 56 ANEXO 2 ......................................................................................................................... 87 ANEXO 3 ......................................................................................................................... 96

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GLOSARIO

Inducción del parto: Se refiere a los diferentes tratamientos utilizados ya sea para iniciar o acelerar el trabajo de parto a un ritmo más rápido. El objetivo es provocar las contracciones o hacer que estas sean más fuertes (1).

Aborto: Es la interrupción del desarrollo del embrión durante el embarazo, cuando aún no ha alcanzado la madurez fetal, o capacidad suficiente para vivir por fuera del útero (2) Antiulceroso: Que cura o facilita la cicatrización de una úlcera. Se aplica sobre todo a los fármacos que se emplean en el tratamiento de la úlcera péptica (3). Maduración cervical: Es el proceso que comprende los cambios de forma, posición, consistencia y, finalmente, ampliación del conducto endocervical imprescindibles para que el parto se desarrolle por vía vaginal (4).

Dilatación del cérvix (cuello uterino): La dilatación es el proceso donde se abre el cuello del útero para que se produzca el parto del bebé. Gracias a las contracciones uterinas, las fibras musculares del cuello del útero se van estirando, de tal forma que cada vez son más delgadas y así se consigue que se vayan abriendo (5).

Análogo sintético: Vinculo de semejanza entre dos elementos diferentes y obtenidos sintéticamente (5).

Contracción uterina: Es el mecanismo que permite que se produzca el nacimiento del bebé. Las contracciones de parto son contracciones uterinas rítmicas, progresivas e intensas (6) Prostaglandinas: Son sustancias del grupo de ácidos grasos insaturados cuyo precursor es el ácido araquidónico. Éste es transformado por acción de la ciclooxigenasa en endoperoxidasas, que finalmente, y de nuevo por acción enzimática, son transformadas en prostaglandinas. Se encuentran abundantemente en todos los tejidos de los mamíferos. Éstas no se almacenan, sino que son sintetizadas y liberadas según se requieran (7). Ulcera gástrica: Es una llaga en la mucosa que recubre el estómago o el duodeno, que es la primera parte del intestino delgado. El síntoma más común es un ardor en el estómago

(7).

Reacción Adversa: Es cualquier respuesta a un fármaco que es nociva y no intencionada

(14).

Error de medicación o error médico: Incidente evitable causado por el uso inadecuado de un medicamento, y que puede producir lesión a un paciente, mientras la medicación está bajo control del personal sanitario, del paciente o del consumidor. (8) Farmacovigilancia: Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, comprensión y prevención de efectos adversos relacionados al uso de medicamentos. (9)

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1. INTRODUCCIÓN

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1, el cual tiene varias indicaciones terapéuticas (10), en algunos países se utiliza como antiulceroso para prevenir úlceras gástricas inducidas por antiinflamatorios no esteroidales (AINES), pero la principal indicación y en la cual se hará énfasis es la gineco-obstetrica ya que su actividad uterotónica lo hace eficaz como inductor de parto y como agente abortivo, usándose principalmente en el primer trimestre de embarazo, administrado por vía oral, vaginal, sublingual, bucal o rectal

(11).

El uso del misoprostol como inductor de parto ha venido aumentando en los últimos años aunque este no este aún autorizado por varios entes reguladores importantes como la FDA (Food and Drug Administration) y otras agencias internacionales de reglamentación farmacéutica incluyendo el Colegio Real Británico de Obstetras y Ginecólogos, esto debido a que la evidencia disponible sugiere posibles riesgos graves, como la rotura uterina, la mortalidad materna, la mortalidad perinatal y sepsis además de la escasez de datos sobre los riesgos graves de la inducción con este fármaco.

Este aumento es debido al fácil acceso de este medicamento y a la poca regulación del mismo, ya que se puede obtener incluso en el domicilio, no se requiere de una prescripción médica y muchas veces existe la sobredosificación porque se cree que a mayor concentración, más efectividad en el tratamiento; estudios han demostrado que una monoterapia de 800mcg de misoprostol intravaginal son efectivos en la mayoría de los casos siempre y cuando la paciente tenga menos de 63 días de gestación (12). Aun así se sigue promoviendo y recomendando deliberadamente la inducción con el misoprostol por varias entidades de salud como profamilia, dejando de lado la cantidad de casos existentes con efectos adversos graves en mujeres entre 19-30 años. Se debe tener mucha precaución con la utilización del misoprostol como inductor de parto ya que puede tener muchas afectaciones de salud como diarrea, aborto incompleto, alergias, entre otras, es necesario cumplir con ciertos requisitos para que el tratamiento sea exitoso además de obtener un buen diagnóstico médico para determinar si se es apto o no para la administración del medicamento.

La presente investigación pretende caracterizar esas reacciones adversas tomando como base el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS 1985-2019 para luego proponer una pieza comunicativa dirigida a personal de salud y pacientes para la identificación, prevención, tratamiento y reporte de reacciones adversas por uso del Misoprostol.

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2. OBJETIVOS

2.1 OBJETIVO GENERAL

 Caracterizar las reacciones adversas con Misoprostol reportados al programa mundial de farmacovigilancia de la OMS 1985 al 19 de febrero del 2019.

2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS

 Describir las reacciones adversas reportadas con misoprostol al programa mundial de farmacovigilancia de la OMS 1985 – 19 de febrero del 2019 en cuanto a variables de persona, tiempo, lugar y los descriptores utilizados.

 Proponer una pieza comunicativa dirigida a toda la población para la identificación, prevención, tratamiento de información y reporte de reacciones adversas por uso del Misoprostol.

 Proponer un artículo con los resultados del trabajo para ser sometido a publicación.

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3 . MARCO TEÓRICO

3.1 Misoprostol

3.1.1 Historia

El misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1, que desde que salió al mercado en 1985, ha sido aprobado en más de 85 países. En Portugal, el misoprostol se comercializa en las farmacias previa presentación de una fórmula médica bajo el nombre Cytotec o Arthrotec. (13) El uso del misoprostol para el aborto autoinducido fue documentado por primera vez en Brasil, donde empezó a comercializarse en 1986. Las investigaciones realizadas en este país han documentado una asociación entre el uso del misoprostol y la disminución de las complicaciones de abortos inseguros. En 1991, el gobierno limitó la disponibilidad del medicamento y a partir de esa medida las tasas de morbilidad y mortalidad maternas relacionadas con el aborto han vuelto a aumentar. (14).

Por contraste, desde el lanzamiento del misoprostol en la República Dominicana en 1986, los informes indican que las complicaciones graves relacionadas con el aborto han disminuido en un 75%. (14).

Las prostaglandinas se comenzaron a usar en ginecología y obstetricia desde 1968. La primera prostaglandina clínicamente usada ha sido la F2 α (actualmente en desuso). En la década de los 70 se incorporó el uso de la PGE2. A mediados de los 80 el Misoprostol (un metil-análogo de la PGE1) se comenzó a usar en ginecología y obstetricia luego de ser aprobado por la FDA para el tratamiento de la dispepsia. (13) En 1992 la PGE2 (dinoprostone) fue aprobada por la FDA para su uso en la maduración cervical. Actualmente el Misoprostol es uno de los principales medicamentos utilizados para: la provocación del aborto, la maduración del cuello uterino, la inducción del parto. Aunque el Misoprostol no está aprobado para estos tratamientos en muchos países. (13) Es un medicamento de uso común por los gíneco-obstetras latinoamericanos. El uso extenso de este fármaco se debe a: su bajo Costo (100 veces menor a otras PG), su termoestabilidad, su efectividad para provocar contracciones uterinas y su menor riesgo de efectos colaterales. (13) La primera prostaglandina utilizada clínicamente para fines ginecológicos y obstétricos ha sido la F2α, en 19684. Su uso fue abandonado debido a los efectos colaterales, sobretodo náuseas, vómitos y diarrea. En la década del 70, se hicieron varios estudios con la misma finalidad utilizando la PGE2, por distintas vías de administración y dosis, mostrando su efectividad en la inducción a la actividad uterina. Desde entonces, y durante las dos últimas décadas la PGE2, fue el fármaco de elección, sobre todo para la preparación del cuello e inducción del trabajo de parto en situaciones con cuello inmaduro, en los países desarrollados. (13).

Para reducir los inconvenientes de las aplicaciones repetidas de la prostaglandina E2 en el canal cervical, también se desarrolló un pesario de silicona para uso intravaginal contenido 10mg de dinoprostone, que libera 0,3 mg/hora del medicamento hasta 12 horas, cuando es insertado en el fondo de saco vaginal posterior, Esta presentación permite su remoción cuando es deseado o en los casos de hiperestimulación uterina. (15)

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Durante los últimos 20 años, se ha intensificado la investigación sobre el uso del misprostol en salud reproductiva por sus eficaces propiedades uterotónicas y maduración cervical. En la actualidad, aunque se ha registrado pocos productos de misoprostol para indicaciones de salud reproductivas, se le acepta y utiliza ampliamente como tratamiento de maduración cervical, inducción del aborto en el primer y segundo trimestre de embarazo, prevención de tratamiento de hemorragia post parto y aborto incompleto. (15). Por otro lado, en el acta número 11 de 2013 numeral 3.11.5 la comisión revisora del INVIMA a través de la sala especializada de medicamentos y productos biológicos recomendó llamar a revisión de oficio a los medicamentos con registro sanitario vigente, elaborados con principio activo Misoprostol, para, exigir la inclusión de la leyenda “medicamento de control especial – uso bajo estricta vigilancia médica” y la banda en sentido vertical, de color violeta a sus etiquetas y empaques. (16) Luego, esta decisión fue cambiada por medio del acta número 14 de 2015 numeral 3.11.1, debido a que la sala precitada basada en evidencia científica y después de analizar la solicitud y soportes presentados por el ministerio de Salud y Protección social recomendó que en adelante el medicamento cambie su condición de “control especial“a “venta bajo fórmula médica”. (16) Fue así como el misoprostol pasa de ser “control especial” a medicamento de venta bajo fórmula médica, inicia la reglamentación en 2013 y termina en 2015.

3.1.2 Propiedades fisicoquímicas

Misoprostol Líquido incoloro o amarillo, higroscópico. Prácticamente insoluble en agua, soluble en etanol y acetonitrilo, se debe conservar en envases herméticos. (17) Fórmula molecular: C22H38O5

ATC: A02BB01

Molécula

Ilustración 1 molécula del Misoprostol (16).

Forma (11R, 16S)

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Estabilidad: Sensible a la temperatura, por eso el producto terminado debe almacenarse a temperatura menor a 25°C, lugar fresco y a una humedad <75%, ya que la molécula es higroscópica.

3.1.3 Propiedades farmacológicas

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1, estas prostaglandinas son generalmente utilizadas tratar la úlcera gastroduodenal benigna, así como la producida por por el uso de AINES. (18) En el caso del medicamento objeto de estudio, puede emplearse para la maduración cervical para interrumpir el embarazo, aunque también es usado para inducir el parto y como tratamiento de la hemorragia posparto. (18)

3.1.4 Propiedades farmacodinámicas

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1. En este medicamento, la duración de su efecto dura más y resiste mejor el efecto del primer paso que las prostaglandinas de síntesis natural. Induce la contracción de la musculatura uterina, actúa como agente dilatador de vasos sanguíneos y como ligero broncodilatador sobre la fibra muscular lisa bronquial. Actúa sobre las células parietales gástricas inhibiendo la secreción de ácido, es decir, tiene acción sobre el tracto gastrointestinal, disminuyendo la producción de pepsina, estimulando la secreción duodenal de bicarbonato y aumentando la producción gástrica de moco. Las prostaglandinas que tienen un papel más relevante en ginecología y obstetricia son las pertenecientes a los grupos E y F. Al contrario de lo que ocurre con la oxitocina, cuyos receptores miometriales requieren fenómenos de inducción que sólo ocurren tardíamente en la gestación, los receptores de las prostaglandinas están presentes en todo el tejido miometrial tanto fuera de la gestación como en cualquier momento cronológico de la misma y esta circunstancia permite su uso a lo largo de todo el embarazo e incluso fuera de él. Mediante cambios en la estructura molecular que permiten bloquear su rápido metabolismo, se consiguen modificaciones significativas en su duración de acción, consiguiendo una elevada eficacia con concentraciones bajas y una disminución en los efectos adversos indeseables. El misoprostol, al igual que otras prostaglandinas, produce maduración cervical, dilatación y reblandecimiento del cuello uterino, disminuyendo la cantidad de fibras de colágeno y permitiendo que se intercale entre ellas una mayor cantidad de agua. Por otro lado, y de forma consecutiva, en caso de embarazo el misoprostol aumenta la frecuencia y la intensidad de las contracciones del músculo liso uterino de forma que las fibras se orientan en el sentido de la tensión ejercida sobre ellas, facilitando así la expulsión del contenido uterino. Estas propiedades del misoprostol permiten su utilización en la maduración cervical previa a una histeroscopia u otros procedimientos ginecológicos que requieran acceder a la cavidad uterina, en la inducción del parto, en la prevención o tratamiento de la hemorragia posparto o en la interrupción del embarazo, bien solo o en combinación con otros fármacos abortivos. Por otro lado, al aumentar el flujo renal, el misoprostol mejora la función renal en los pacientes con trasplantes renales, compensando la vasoconstricción renal producida por la ciclosporina u otros inmunosupresores. (17)

3.1.5 Propiedades farmacocinéticas

3.1.5.1

Absorción La biodisponibilidad del misoprostol por vía vaginal, es tres veces mayor que por vía oral. Después de la administración vaginal, la concentración plasmática del misoprostol se eleva gradualmente, alcanzando el 5 de 7 pico máximo entre 60 y 120 minutos, y declina lentamente llegando hasta el 61% del nivel máximo a los 240 minutos después de la

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administración. (19).

Ilustración 2 Perfil farmacocinético de la administración vaginal del misoprostol Tomado de: CIMA (24).

Pacientes con hepatopatías o insuficiencia renal de moderada a grave, deben ajustar las dosis de misoprostol ya que los valores de Cmax y AUC pueden llegar a ser casi el doble que en pacientes sanos. Por otro lado, existen estudios que aluden al hecho de que el pH vaginal puede modificar la farmacocinética del misoprostol, cuando éste se administra por esta vía, ya que puede influir en el grado de absorción del mismo, aunque los resultados no son concluyentes.

3.1.5.2 Distribución

El ácido de misoprostol, principal metabolito activo del misoprostol, se une fuertemente a proteínas plasmáticas, con valores en torno al 80-90%. La unión del fármaco a proteínas plasmáticas es independiente de la concentración plasmática de misoprostol o de sus metabolitos, cuando se administra a dosis terapéuticas. Esto hace que su administración no se vea afectada con la edad del paciente o con la administración concomitante de otros fármacos que se unan fuertemente a proteínas plasmáticas. (17)

3.1.5.3 Metabolismo o Biotransformación

Una vez absorbido, el misoprostol sufre un metabolismo hepático intenso y casi completo, dando lugar a metabolitos como su derivado desacetilado, que es el responsable de su actividad. Dicho metabolito ácido sufre un metabolismo adicional mediado por los sistemas oxidativos de los ácidos grasos ( y  oxidación), y una posterior reducción del grupo cetona genera compuestos carentes de actividad. El misoprostol no induce ni inhibe el sistema enzimático oxidativo del citocromo P450, por lo que no produce interacciones con medicamentos como teofilina, warfarina, benzodiazepinas y otros medicamentos que utilizan esta misma vía de metabolismo. (19).

3.1.5.4 Eliminación

El misoprostol se elimina fundamentalmente por metabolismo, y posterior excreción en orina (73%), apareciendo en ésta en forma de metabolitos fundamentalmente, con menos del 1% en forma inalterada. Se han encontrado pequeñas cantidades en heces (15%), probablemente por eliminación biliar. (19).

3.1.6 Datos preclínicos sobre seguridad

El misoprostol, a dosis elevadas, produce un incremento de anomalías congénitas en ratas y conejos, incluyendo anomalías en las extremidades superiores e inferiores y en el sistema nervioso central, siendo el periodo de mayor sensibilidad entre el primer y segundo mes de embarazo. Se ha observado que el misoprostol presenta un efecto embriotóxico en ratas y conejos y cualquier dosis que produzca un incremento sostenido del tono uterino puede poner en peligro el embrión o feto. En animales, los efectos tóxicos agudos de misoprostol

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son similares a los descritos para otras prostaglandinas: relajación del músculo liso, dificultad respiratoria y depresión del sistema nervioso central. (19). Según ensayos realizados en animales los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis de misoprostol son: diarrea y una disminución en la actividad motora en roedores; y emesis, convulsiones, midriasis y diarrea en perros. No existen diferencias significativas en los valores de DL50 con respecto a distintos sexos y vías de administración; y tampoco se evidencian cambios notables en los signos clínicos tóxicos con respecto al sexo, tipo de especie animal ni vía de administración. No se ha determinado la dosis tóxica del misoprostol en humanos. Durante un estudio toxicológico a largo plazo realizado con misoprostol en perros, ratas y ratones, se observó un aumento reversible en el número de células (hiperplasia) epiteliales gástricas superficiales. También se obtuvo una respuesta evidente de toxicidad a largo plazo en un estudio realizado con ratones hembras cuando se les administró de 100 a 1000 veces la dosis eficaz humana, sufriendo hiperostosis (hipertrofia de huesos), principalmente en la médula del esternón. Sin embargo, no ocurrió lo mismo en estudios a largo plazo realizados en perros y ratas, y tampoco se ha visto este signo en los seres humanos tratados con misoprostol. Varios estudios in vitro demuestran que el misoprostol carece de poder mutagénico. También se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratas y en ratones, a los cuales se les administraron dosis de 24, 240 y 2400 microgramos/Kg/día durante 104-106 semanas en ratas, y dosis de 160, 1600 y

16000 microgramos/Kg/día durante 91-94 semanas en ratones. Tras observar los

resultados, se puede decir que el misoprostol no causa ni aumenta la frecuencia de la aparición de tumores, y que el aumento del número de células epiteliales gástricas es el mayor cambio morfológico encontrado tras el tratamiento prolongado con misoprostol, siendo esta hiperplasia reversible en cuanto se cesa la administración del mismo. Estudios de carcinogenicidad a largo plazo realizados en ratones, a los que se les administran dosis de hasta 2400 microgramos/Kg/día durante dos años, demuestran que el misoprostol no es carcinogénico. Se han descrito más de 35 tipos de anomalías en niños expuestos a misoprostol durante el primer trimestre del embarazo, que se pueden categorizar por grupos anatómicos. Los defectos descritos con mayor frecuencia fueron los correspondientes a las extremidades inferiores y se presentaron en las cuatro quintas partes (82,6%, n=57) del total de los casos. Más de la mitad de los casos (55,1%, n=38) presentaron anomalías en el sistema nervioso central, mientras que dos quintas partes (40,6%, n=28) y una cuarta parte (27,5%, n=19) presentaron anomalías en las extremidades superiores y en el sistema esquelético, respectivamente. Dos quintas partes (40,6%, n=28) de los casos presentaron otras anomalías como defectos de los genitales, los ojos o el paladar. Se han publicado también efectos que han sufrido niños de madres que ingirieron misoprostol en un intento fallido de provocar un aborto. Dentro de los efectos más comunes se encuentran el síndrome de Moebius (parálisis facial congénita) y defectos en las extremidades. Aun así, el riesgo absoluto de sufrir este síndrome es relativamente bajo entre las mujeres expuestas a misoprostol durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se debe olvidar que la indicación que se describe en esta ficha técnica es la maduración cervical previa a una histeroscopia o cualquier otro procedimiento ginecológico que requiera acceder a la cavidad uterina, por lo que los efectos teratogénicos anteriormente descritos tendrán poca relevancia en estos casos, ya que su indicación está destinada a mujeres no embarazadas y/o posmenopáusicas. (19).

3.1.7 Datos clínicos

3.1.7.1 Indicaciones terapéuticas

 Prevención de la ulceración gástrica en pacientes tratados con AINES.

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 Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales no producidas por AINES.  Prevención del rechazo en pacientes con trasplante de riñón tratados con ciclosporina y prednisona.

 Terminación del embarazo.

 Dilatación cervical en la inducción de un parto.

 Inducción del parto en el caso de muerte fetal en el tercer trimestre. (18)

3.1.7.2 Posología

 Prevención de la ulceración gástrica en pacientes tratados con AINES. El misoprostol es usado para prevenir las úlceras gástricas producidas por AINES Administración oral:

Adultos: La dosis recomendada para los pacientes con estas patologías es 200 µg cuatro veces al día, con las comidas y por la noche. Hay algunos pacientes que no toleran esa dosis, entonces se puede reducir a 100 µg cuatro veces al día. El tratamiento con misoprostol debe prolongarse durante toda la duración del tratamiento con antiinflamatorios.

Aun no se demostrado seguridad ni eficacia para utilizar el medicamento en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda el uso en estos pacientes.  Terminación del embarazo.

Durante el primer trimestre de embarazo Administración intravaginal:

Mujeres adultas: Se han utilizado dosis de 800 µg de misoprostol intravaginal a los 5-7. Siete días después de la administración del misoprostol, en caso de evidencia de saco gestacional, se recomienda que las pacientes recibian una segunda dosis. Este tratamiento ocasionó un 86% de éxito en los abortos médicos después de una o dos dosis de misoprostol. (18) En combinación con la mifepristona oral:

Administración oral:

Mujeres adultas: el tratamiento aprobado consiste en una dosis única de 600 mg de mifepristona por vía oral, luego de esto, a las 48 horas, a menos de que se confirme el final del embarazo, una dosis de 400 µg de misoprostol por vía oral, en forma de una dosis única. Con este régimen se han alcanzado entre el 71 y el 92% de interrupciones del embarazo, dependiendo de la semana en la que se provocó el aborto.

 Dilatación cervical en la inducción de un parto.

Administración intravaginal:

Mujeres adultas: Se utilizan dosis de 25 µg de misoprostol intravaginales cada 3-6 horas para la inducción del parto.

El uso de misoprostol en las mujeres que hayan experimentado una cesárea o cirugía uterinas anteriormente debe ser evitado ya que puede haber posibilidad de una ruptura del útero. La dosis de misoprostol no debe ser superior a las 5 dosis (24 horas). (18)

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 Inducción del parto en el caso de muerte fetal en el tercer trimestre. Administración intravaginal:

Mujeres adultas: Se consideran adecuadas las dosis de 25 µg colocadas en la parte posterior del fórnix vaginal cada 3-6 horas. En algunos casos, puede ser apropiada una dosis de 50 µg cada 6 horas, aunque podrían presentarse más complicaciones con esta posología (18).

Dosis máximas recomendadas:

 Adultos: 800 µg/día por vía oral  Ancianos: 800 µg/día por vía oral  Adolescentes: no se han establecido la seguridad y eficacia del misoprostol en esta población  Niños: no se han establecido la seguridad y eficacia del misoprostol en esta población  Pacientes con disfunción hepática: no se han publicado pautas de tratamiento para estos pacientes. No parecen ser necesarios reajustes en las dosis  Pacientes con disfunción renal: no se han desarrollado pautas de tratamiento para estos pacientes. Aunque no parecen ser necesarios reajustes en la dosis, ocasionalmente puede ser necesaria una reducción de la misma si la tolerancia no es óptima. (18)

3.1.7.3 Contraindicaciones y precauciones

Este fármaco produce contracciones uterinas, desplazamientos del feto y otros problemas durante el embarazo, que pueden provocar abortos y la hospitalización de la paciente. Si una paciente quedara embarazada durante un tratamiento con misoprostol, el fármaco debe ser inmediatamente retirado. También son posibles efectos teratogénicos. (18) El misoprostol también se utiliza para facilitar el parto, sin embargo, no se debe utilizar en caso de estrés fetal, ruptura de placenta, placenta previa o hemorragias vaginales de origen desconocido. Tampoco se debe emplear en casos de partos múltiples o en presentaciones anormales del feto. Durante el parto, se deben monitorizar los signos vitales de la madre y del feto, así como la intensidad y frecuencia de las contracciones. Se debe prestar especial atención por si aparecieran signos de estrés fetal o de hiperestimulación uterina. (18) La utilización del misoprostol en mujeres que hayan experimentado cesáreas o cirugía uterina está contraindicada debido al riesgo de una rotura de útero. También hay posibilidad de reacciones adversas durante el uso del misoprostol en mujeres embarazadas, incluyendo la muerte de la madre o del feto. Además, pueden producirse embolismos del líquido amniótico, hemorragias vaginales, retención de placenta, shock, bradicardia fetal y dolor pélvico. (18) Por otra parte, se desconocen los efectos del misoprostol sobre el desarrollo y crecimiento del neonato cuando se ha utilizado el misoprostol para la dilatación cervical durante el parto. Igualmente, se desconoce si el misoprostol o su metabolito activo se excretan en la leche materna, por lo que se recomienda evitar la lactancia debido al riesgo potencial de inducción de diarrea en el neonato. (18) En los pacientes con insuficiencia renal la semivida de eliminación del misoprostol está aumentada, si bien no parecen ser necesarios re ajustes en las dosis. Sin embargo, en

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casos de intolerancia, puede ser necesaria una reducción de la dosis.

3.1.7.4 Interacciones

La administración de antiácidos que contengan magnesio puede disminuir la diarrea inducida por el misoprostol. Entonces, en caso de ser necesario un antiácido durante un tratamiento con misoprostol, se debe administrar uno que no contenga magnesio para que no interaccione con el misoprostol y no aumenten los síntomas. (18) Según los datos obtenidos de la agencia española de medicamentos y productos sanitarios existe el riesgo de una hipertonía uterina si se administran concomitantemente oxitocina y misoprostol, por lo que se recomienda discontinuar la administración de oxitocina hasta después de la última dosis de misoprostol. (18) Acenocumarol: Se ha observado una posible inhibición del efecto anticoagulante, cuando se utiliza concomitantemente con misoprostol. (19) Antiácidos: Los antiácidos con magnesio podrían aumentar la frecuencia e intensidad de las diarreas asociadas al misoprostol. (19) AINEs: En varios estudios se ha registrado una posible potenciación de la toxicidad a nivel neurológico (fenilbutazona, naproxeno) y dolor abdominal o diarrea (diclofenaco, indometacina). (19) Laxantes: La administración de laxantes junto con misoprostol podría dar lugar a una intensa diarrea. (19).

3.1.7.5 Reacciones adversas

 Efectos sobre la madre:

Los efectos adversos del misoprostol son, en general, una prolongación de la acción farmacológica.

Las reacciones adversas más graves que pueden presentarse son: Hipersensibilidad al fármaco, rotura uterina y paro cardíaco.

Las reacciones adversas más frecuentes son:

- Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

Los siguientes efectos adversos han sido descritos de forma ocasional:

- Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad.

- Trastornos psiquiátricos: síncope, neurosis.

- Trastornos del sistema nervioso: mareo, confusión, somnolencia, cefalea, temblores,

ansiedad. - Trastornos oculares: trastornos en la visión y conjuntivitis.

- Trastornos cardíacos: hipertensión, hipotensión, arritmia cardiaca.

- Trastornos vasculares: flebitis, edema, tromboembolismo. - Trastornos respiratorios,

torácicos y mediastínicos: tos, disnea, bronquitis, neumonía, epistaxis.

- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, erupción exantemática,

dermatitis, alopecia.

- Trastornos musculoesqueléticos: artralgia, mialgia, calambres y agarrotamientos

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musculares, dolor de espalda.

- Trastornos renales y urinarios: Se han descrito casos de poliuria y hematuria.

- Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: contractilidad uterina anormal

(aumento de la frecuencia, tono o duración) con o sin bradicardia fetal, rotura uterina, rotura prematura de membranas, desprendimiento prematuro de placenta, amnionitis, embolismo pulmonar por líquido amniótico, hemorragia vaginal.

- Trastornos del aparato reproductor y de la mama: en raras ocasiones aparece

dismenorrea y hemorragia vaginal.

- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hipertermia

transitoria, escalofríos.

 Efectos sobre el feto Alteración del ritmo cardiaco fetal, acidosis fetal (pH de la arteria umbilical por debajo de 7,15, sepsis fetal intrauterina, sufrimiento fetal, síndrome de aspiración de meconio, sufrimiento neonatal (valoración de Apgar baja). (19) Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. (19)

3.1.7.6 Sobredosis

La sobredosificación con misoprostol puede manifestarse con contracciones uterinas hipertónicas (con riesgo de muerte fetal intrauterina), hipertermia, taquipnea, hipotensión, convulsiones con escalofríos, agitación y emesis. Si la actividad uterina o los efectos secundarios alcanzan una intensidad excesiva, se reducirá la dosis o se suspenderá la administración. En el caso de sobredosificación masiva, el tratamiento de apoyo será sintomático. No existe antídoto específico. Se procederá a las medidas habituales de eliminación y se instaurará un tratamiento sintomático. Se desconoce si el misoprostol puede ser eliminado por hemodiálisis, pero teniendo en cuenta que su metabolismo genera un compuesto similar a los ácidos grasos, esto no parece muy probable. Si aparece hipertonicidad uterina extrema o si existe evidencia de sufrimiento fetal, se seguirán procedimientos obstétricos apropiados y se aconseja que el parto se lleve a cabo de manera rápida. (19)

3.2 Marco legal y Normatividad en relación al aborto y la farmacovigilancia

 Resolución número 2015034944 de 2015 por la cual se adopta un concepto de la sala especializada de medicamentos y productos biológicos de la comisión revisora(23).

 Resolución 3280 del 2018 por la cual se dictan los lineamientos técnicos y operativos para la ruta integral de atención en salud materno-perinatal, con el objetivo de definir y ordenar las intervenciones individuales, colectivas y las acciones en gestión de salud publica requeridas para la promoción en salud y gestión oportuna en integral de los principales riesgos de las familias y población maternoperinatal (cap. 4. apartado 4,2 interrupción voluntaria del embarazo)  Sentencia C-355/06, en la que se establecen las causales para la interrupción voluntaria del embarazo.

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 RESOLUCIÓN Nº 2004009455 DEL 28 de mayo de 2004 “Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes, de que trata el artículo 146 del decreto 677 de 1995”.

 DECRETO NÚMERO 677 DE 1995 (abril 26), Por el cual se reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso doméstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia.

 Decreto 2200 del 2005, tiene por objeto regular las actividades y/o procesos propios del servicio farmacéutico.

 RESOLUCIÓN NÚMERO 1403 DE 2007, tienen por objeto determinar los criterios administrativos y técnicos generales del Modelo de Gestión del Servicio Farmacéutico y adoptar el Manual de condiciones esenciales y procedimientos del Servicio Farmacéutico.

3.3 Farmacovigilancia y farmacia clínica

Las siguientes definiciones fueron extraídas del libro “farmacovigilancia y farmacia clínica de la universidad de ciencias aplicadas y ambientales, de los autores Juan Sebastian Sabogal y José Ricardo Urrego Novoa”, los siguientes conceptos son necesarios para entender los resultados obtenidos en el presente trabajo.

3.3.1 Farmacovigilancia

Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, comprensión y prevención de efectos adversos relacionados al uso de medicamentos (9)

3.3.2 Evento adverso a medicamento (EAM)

Cualquier episodio médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento, pero no tiene relación causal necesaria con ese tratamiento; si bien se observa coincidencia en el tiempo, no se sospecha que exista relación causal. (8)  Evento adverso prevenible: Resultado no deseado y no intencional, y que se habría evitado mediante el cumplimiento de los estándares del cuidado asistencial disponibles en un momento determinado. (8)  Evento adverso no prevenible: Resultado no deseado y no intencional, y que se presenta pese al cumplimiento de los estándares del cuidado asistencial. (8)

3.3.3 Incidente

Evento o circunstancia que sucede en la atención clínica de un paciente, y que no le genera daño, pero en cuya ocurrencia se incorporan fallas en los procesos de atención. (8)

3.3.4 Efecto Secundario

Efecto que no surge como consecuencia de la acción farmacológica primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta acción (por ejemplo: reacción de tipo febril con la penicilina en el tratamiento de la sífilis, y que se debe a la liberación de las endotoxinas liberadas por la destrucción masiva de treponemas, a causa del efecto antimicrobiano del fármaco; también: hipopotasemia por el uso de diuréticos tipo asa). (8)

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3.3.5 Evaluación de PRM

Los PRM son aquellas situaciones que durante el uso del medicamento causan o pueden causar un efecto negativo asociado al uso del medicamento, por ejemplo: administración errónea del medicamento, conservación inadecuada, contraindicación, duplicidad, errores en la dispensación, errores en la prescripción, incumplimiento, interacciones, etc. (8)

3.3.6 Reacción adversa a medicamentos (RAM)

Cualquier reacción nociva no intencionada que aparece con las dosis normalmente usadas en el ser humano para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento, o para modificar funciones fisiológicas. (8)

3.3.7 Tipos de reacciones adversas

 RAM Tipo A (augmented), o aumentada: Son reacciones que dependen de la dosis y desde un punto de vista clínico prevenibles, son muy frecuentes y se manifiestan con un efecto farmacológico aumentado, debido a un exceso en la concentración por alteraciones de procesos farmacocinéticas. (8)  RAM Tipo B (bizarre), o raras: No dependen de la dosis, pueden producirse con dosis subterapéuticas y suelen ser muy graves, dependen de la idiosincrasia del paciente por su raza o características genéticas que desencadenan en hipersensibilidades o alergias. (8)  RAM Tipo C (chronic), o crónicas: Estas reacciones se dan por tratamientos farmacológicos prolongados, generalmente por enfermedades crónicas que generan una interacción prolongada con el fármaco y su lugar de acción. (8)

 RAM Tipo D (delayed), o demoradas: Son reacciones adversas que se manifiestan tiempo después de la administración del medicamento y se diferencian de las demás en que la exposición a este puede ser ocasional, y no continuada. Por el tiempo en que transcurre desde la administración del fármaco hasta su aparición son difícilmente detectadas. (8)  RAM Tipo E (end), o al final del uso: Estas suceden cuando se suspende la administración del medicamento, manifestando como un síndrome de abstinencia, por lo cual el manejo que se le da es administrar nuevamente el medicamento y retirarlo lentamente. (8)  RAM Tipo F (failure), o fallo inesperado de la terapia: Son reacciones adversas relacionadas con las dosis, y a menudo ocasionadas con interacciones medicamentosas. El manejo que se le da es aumentando la dosis o buscando alternativa farmacológica para el mismo fin. (8).

3.3.8 Evaluación de sospechas RAM

Para la evaluación inicial de las sospechas de reacciones adversas a medicamentos se debe recopilar toda la información mediante el formato de notificación desarrollado por el Invima FOREAM, donde se busca realizar una clasificación y un análisis estadístico, ordenando y priorizando los casos, según el algoritmo de naranjo las sospechas de reacciones adversas quedan clasificadas en las siguientes cuatro categorías discretas propuestas: 1) Reacción adversa probada o definida, 2) Probable, 3) Posible y 4) No relacionada o dudosa

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3.3.9 Causalidad

El análisis de causalidad busca determinar si la reacción adversa tiene relación directa con la administración del medicamento, para la obtención de los resultados de causalidad se sigue el algoritmo de naranjo que clasifica los casos en cuatro categorías, que son:

 Definitiva: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible en relación con la administración del medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente, ni por otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresión del medicamento debe ser plausible clínicamente. (20)

 Probable: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración del medicamento, que es improbable que se atribuya a la enfermedad concurrente, ni a otros medicamentos o sustancias, y que al retirar el medicamento se presenta una respuesta clínicamente razonable (20)

 Posible: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en relación con la administración del medicamento, pero que puede ser explicado también por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias. La información respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar clara (20).

 Dudosa o improbable: Acontecimiento clínico, incluyendo alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable en relación con la administración del medicamento, y que puede ser explicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente, o por otros medicamentos o sustancias.

(20)

 Inclasificable: Notificación que sugiere una reacción adversa, pero que no puede ser juzgada porque la información es insuficiente o contradictoria, y no puede ser verificada o completada en sus datos. (20)

3.3.10 Evaluación de causalidad

Los sistemas desarrollados para evaluar la causalidad de las reacciones adversas se basan principalmente en los siguientes aspectos: la relación temporal entre la administración del medicamento y el acontecimiento, la plausibilidad médica o farmacológica (signos y síntomas, pruebas de laboratorio, hallazgos patológicos, mecanismo), probabilidad o exclusión de otras causas. (20) La gravedad de las reacciones se clasifica en cuatro categorías:

a) Letales o fatales: contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente.

b) Graves: La reacción amenaza directamente la vida del paciente, puede requerir

hospitalización. (ej. tromboembolismo pulmonar, shock anafiláctico)

c) Moderadas: la reacción interfiere con las actividades habituales, puede producir

hospitalización, o ausencias escolares o laborales sin amenazar directamente la vida del

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paciente, (distonía aguda, hepatitis colestásica)

d) Leves: con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesita tratamiento,

generalmente de corta duración, no interfieren sustancialmente en la vida normal del paciente, ni prolongan la hospitalización. (náuseas, diarrea) La valoración de la gravedad requiere un estudio individualizado de cada notificación, de la duración y de la intensidad de la reacción.

3.3.11 Programa nacional de farmacovigilancia

El programa de Farmacovigilancia en Colombia, según el INVIMA tiene como objetivo principal realizar vigilancia a los medicamentos luego que están siendo comercializados para determinar la seguridad de los mismos. Se debe tener en cuenta que la farmacovigilancia es fundamental para que el país determine el perfil de seguridad de los medicamentos que son comercializados, para así detectar entre otras; reacciones adversas, usos inapropiados, complicaciones no detectadas durante la etapa de investigación de los medicamentos.

Esto le permite al INVIMA informar a la comunidad mediante la publicación de alertas, potenciales peligros inminentes para la salud con el uso de productos que atentan con la salud pública (21).

3.3.11.1

Señales de la farmacovigilancia

Con la finalidad de aportar y contribuir al uso racional de los medicamentos e impactar positivamente en la salud pública de nuestro país, dentro de los objetivos del programa nacional de farmacovigilancia se tiene identificar tempranamente las reacciones adversas asociadas a medicamentos, desconocidas hasta el momento o aquellos que presentan una fuerte asociación en el periodo evaluado, es por eso que se tiene el proceso de detección de señales el cual se describe a continuación (22).

La información que se va a suministrar a continuación fue extraída de la página oficial del INVIMA, en el apartado del Programa Nacional de Farmacovigilancia.  Señal

Según la OMS es la información sobre una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo la relación indeterminada o incompletamente documentada previamente.

 ¿Cuándo se genera una señal?

Es necesario tener más de una notificación para generar una señal, depende de la gravedad del evento y la calidad de la información. Ésta es una hipótesis junto con datos y argumentos.

 ¿Qué se busca?

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El Grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos del Invima a través del proceso de “GESTIÓN DE SEÑALES EN FARMACOVIGILANCIA” busca identificar, evaluar, analizar y comunicar las sospechas de relaciones causales entre eventos adversos y medicamentos, las cuales constituyan posibles señales en Farmacovigilancia a partir de la información contenida en la base de datos del Sistema de Vigilancia Sanitaria – SIVICOS del Grupo de Farmacovigilancia.  ¿Cúales son los métodos?

Existen diferentes mecanismos para generar señales que se pueden dividir en métodos cualitativos y métodos cuantitativos. Los métodos estadísticos o cuantitativos toman como punto de partida la información de las bases de datos de notificaciones de sospechas de RAM, estos métodos buscan desproporcionalidades estadísticas que generan alertas y no implican necesariamente una relación causal.

Estos métodos estadísticos ofrecen unos estimadores cuya función única es alertar, lo cual permite priorizar las asociaciones que sean objeto de una evaluación cuidadosa y profunda. Dentro de los principales métodos cuantitativos para la detección de señales, el Grupo de Farmacovigilancia del Invima utiliza los siguientes:

Método PRR (Relación proporcional reportada)

Estadística Chi-cuadrado

Método Bayesiano o Componente de Información (IC)

 ¿Cómo es la evaluación?

Luego del análisis estadístico y con base en los resultados obtenidos por los tres métodos descritos previamente, se procederá a evaluar las potenciales señales a través de la verificación de la información reportada en la literatura científica y en las fichas técnicas de cada producto con el fin descartar de manera inicial aquellos eventos que se encuentren documentados para los diferentes principios activos.

 ¿Cómo se catalogan las señales?

Para garantizar que los eventos de alto riesgo sean investigados de manera prioritaria, se procederá a catalogar las potenciales señales detectadas de acuerdo a su impacto en salud pública, teniendo en cuenta los siguientes criterios, la seriedad del evento adverso, población afectada, las características del evento adverso y la novedad de la reacción adversa sospechada.

 ¿Cuando llego a la conclusión?

Finalmente, se realiza la evaluación de la información clínica disponible en cada uno de los reportes de eventos adversos allegados frente a la potencial señal con el fin de llegar a una conclusión sobre la posible señal evaluada.

La información relacionada con los resultados del proceso de Gestión de se encuentra publicada en los boletines de Farmaseguridad.

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3.3.12 Seguridad del paciente

Es el conjunto de elementos estructurales, procesos, instrumentos y metodologías basadas en evidencias científicamente probadas que propenden por minimizar el riesgo de sufrir un evento adverso en el proceso de atención de salud o de mitigar sus consecuencias. Implica la evaluación permanente de los riesgos asociados a la atención en salud para diseñar e implantar las barreras de seguridad necesarias (23).

La información consignada a continuación fue extraída de la página del ministerio de salud , del ítem “lineamientos para la implementación de la política de seguridad del paciente”

(24)

3.3.12.1

Objetivos de la política de seguridad del paciente

1) Direccionar las políticas institucionales y el diseño de los procesos de atención

en salud hacia la promoción de una atención en salud segura.

2) Disminuir el riesgo en la atención en salud brindada a los pacientes.

3) Prevenir la ocurrencia de eventos adversos en los procesos de atención en

salud mediante el despliegue de metodologías científicamente probadas y la adopción de herramientas prácticas que mejoren las barreras de seguridad y establezcan un entorno seguro de la atención en salud.

4) Coordinar los diferentes actores del sistema hacia mejoras en la calidad de la

atención, que se evidencien en la obtención de resultados tangibles y medibles.

5) Homologar la terminología a utilizar en el país.

Dentro de los lineamientos de la política de seguridad del paciente se realizan estudios que cuantifican y evidencian la incidencia y prevalencia de los eventos adversos para evaluar la frecuencia con la cual se presentan los eventos adversos y se han empleado diversas modalidades epidemiológicas, todo esto con el fin de brindar seguridad al paciente. También se tiene una guía técnica de buenas prácticas para la seguridad del paciente en Colombia y su propósito es prevenir la ocurrencia de situaciones que afecten la seguridad del paciente, reducir y de ser posible eliminar la ocurrencia de eventos adversos para contar con instituciones seguras (25).

3.4 Epidemiología del aborto

Los siguientes datos fueron extraídos del estudio realizado al número de abortos reportados en el instituto “Guttmacher institute”.

3.4.1 Internacional

Los abortos inducidos aumentan cada año a nivel mundial, se estima que, en el período 2010–2014, ocurrieron unos 56 millones de abortos inducidos cada año a nivel mundial. Esta cifra representa un aumento con respecto a los 50 millones por año observados durante 1990–1994, debido principalmente al crecimiento poblacional. (26) La tasa de aborto estimada a nivel global durante el período 2010–2014 fue de 35 por cada1,000 habitantes de sexo femenino para mujeres casadas y de 26 por cada 1,000 habitantes de sexo femenino para mujeres solteras. Las mujeres en las regiones en desarrollo tienen una mayor probabilidad de tener un aborto que las que viven en regiones

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desarrolladas: 36 versus 27 por cada 1,000 habitantes de sexo femenino respectivamente

(26).

A nivel mundial, la proporción de abortos que ocurren en las regiones en desarrollo aumentó de 76% a 88% entre los períodos de 1990–1994 y 2010–2014. (26). La tasa anual de aborto más alta en 2010–2014 ocurrió en el Caribe, estimada en 59 por cada 1,000 mujeres en edad reproductiva, seguida por América del Sur en 48 por cada 1,000 mujeres en esa zona geográfica. Las tasas más bajas ocurrieron en América del Norte, con un total de 17 casos por cada 1000 mujeres. (26) Ilustración 3 Estimación global y regional de aborto inducido Tomado de: Guttmacher institute (26)

De 2010 a 2014 se produjeron en todo el mundo 25 millones de abortos peligrosos (45% de todos los abortos) al año, la mayoría de abortos peligrosos (97%) se produjo en países en desarrollo de África, Asia y América Latina. (27)

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Ilustración 4 Estimación sobre los abortos seguros y los abortos peligrosos Tomado de: Organización mundial de la salud / comunicado de prensa (27)

De 2010 a 2014, aproximadamente el 55% de todos los abortos se realizaron en condiciones de seguridad, lo que significa que fueron llevados a cabo por profesionales sanitarios cualificados mediante un método recomendado por la OMS que fue apropiado a la duración del embarazo. (27).

3.4.2 Nacional

Se calcula que en Colombia tienen lugar 400.000 abortos por año, 3400 se hacen de manera legal. La proporción de embarazos que terminaron en aborto inducido aumentó en una tercer parte entre 1989 y 2008. (28) Las tasas de aborto varían por región en Colombia. En 2013 se hicieron 18 abortos por cada 1000 mujeres en la región oriental y 66 por cada 1000 mujeres en Bogotá. Se estima que en 2008 ocurrieron unos 400,400 abortos inducidos en Colombia, lo cual se traduce en una tasa anual de 39 abortos por cada 1,000 mujeres en edades entre 15 y 44 años, (Fig 2). Visto de otra forma, cada año, una de cada 26 colombianas tiene un aborto. Esta tasa de aborto está algo por encima del promedio para el conjunto de países de América del Sur, que la Organización Mundial de la Salud (OMS) calculó en 33 abortos por 1,000 mujeres para 2003. (29)

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Ilustración 5 Número de abortos por 1000 mujeres de 15 a 44 años. Tomado de: Guttmacher (29)

La tasa de aborto en Colombia aumentó aproximadamente un 8% en las últimas dos décadas. Ocurrían 36 abortos por cada 1,000 mujeres en edad reproductiva en 1989, mientras que en 2008 fueron 39 por cada 1,000 mujeres (21). Sin embargo, el número absoluto de abortos inducidos aumentó aproximadamente en dos quintas partes, de 288,400 abortos en 1989 a 400,400 en 2008. El aumento mayor en el número que en la tasa de abortos, refleja el sustancial crecimiento en la población de mujeres en edad reproductiva a lo largo del período.

 Abortos con Misoprostol: El predominio del misoprostol como método de aborto no sorprende, dado que el medicamento es comparativamente económico, permite privacidad a las mujeres y se considera ampliamente disponible. Pese a que según la normatividad, el misoprostol debe venderse con fórmula médica, es fácil adquirirlo en el mercado negro y sin fórmula en droguerías. Se considera que 85% de los abortos por medio de farmacias incluye el uso de misoprostol, al igual que 60% de los abortos auto-inducidos y 50% de los proporcionados por médicos. (29). Los abortos inducidos por Misoprostol son los más comunes en la mayoría de los subgrupos de mujeres: se piensa que entre 40% y 59% de los abortos de las mujeres rurales no pobres y de las mujeres urbanas (pobres y no pobres), se los hacen por Misoprostol obtenido de cualquier fuente o proveedor (ilustración 6). Una proporción menor (25%) de abortos en mujeres rurales pobres se realiza utilizando misoprostol, debido probablemente a que dichas mujeres están menos informadas sobre el medicamento y tienen menor capacidad de comprarlo o de obtenerlo en comparación con otras mujeres. (29). Se considera que los abortos con Misoprostol obtenidos de cualquier fuente o proveedor representan el 56–61% de los abortos en todas las regiones excepto la Atlántica, en donde alcanzan el 31% del total (no se muestra). (29).

La probabilidad de que las mujeres sufran complicaciones derivadas de un aborto no inducido por misoprostol está inversamente relacionada con el nivel de capacitación del

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proveedor de servicios. Se estima que el 50% de las mujeres pobres rurales acuden a la partera tradicional para un aborto no inducido por misoprostol o se practican un aborto por un método diferente a éste, en comparación con solo el 5–25% de otras mujeres. (29). La región Pacífica es la única en la que hay una proporción considerable de mujeres que busca la ayuda de una partera tradicional por un método diferente al misoprostol (12%). En general, los abortos auto-inducidos no relacionados con misoprostol son relativamente poco comunes. En particular, son infrecuentes en mujeres de Bogotá, en comparación con las mujeres de las otras tres regiones para las que se dispone de datos (4% vs. 5–10%). (29).

p. 33

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Ilustración 6 Abortos por uso de misoprostol Tomado de: Guttmacher institute

p. 34

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4 METODOLOGIA

Esta revisión fue un diseño de investigación transversal descriptivo ya que se centró en el análisis de diversos factores, definiéndolo así como un tipo de investigación observacional que analiza datos de variables recopiladas en un periodo de tiempo sobre una población muestra o subconjunto predefinido. Se hizo énfasis en la revisión bibliográfica, no hubo manipulación de variables independientes, utilizando los datos obtenidos de reportes de eventos adversos del Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud 1985- al 19 de febrero del 2019.

4.1 Tipo de Investigación

El tipo de investigación utilizado fue descriptivo transversal restrospectivo, ya que el objetivo principal era realizar una descripción completa sobre los reportes obtenidos en el periodo de tiempo entre 1985 y el 19 de febrero del 2019, compartiendo así una temporalidad. El análisis realizado a los datos no es de carácter experimental y no se modificó o alteró ninguno de ellos. (30)

4.2 Diseño de investigación

El estudio se ejecutó a través del análisis de los datos suministrados por el Vigiaccess base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("OMS"), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (el "UMC"), de los reportes de reacciones adversas del Misoprostol desde el año 1985 al 19 de febrero del 2019.

Para obtener los datos de reportes de reacciones adversas por el uso de misoprostol se ingresó a la base de datos Vigiaccess http://www.Vigiaccess.org/, el día 19 de febrero del 2019, esta página permite examinar y ver datos sobre presuntos efectos secundarios de varios medicamentos. Para poder buscar información sobre cualquier medicamento se deben aceptar unas declaraciones en las que se explica que “la información sobre sospecha de RAM no debe interpretarse en el sentido de que el medicamento en cuestión, o la (s) sustancia (s) activa (s), generalmente causa el efecto observado o no es seguro de usar. Cualquier conclusión sólida con respecto a los beneficios y riesgos de un medicamento específico siempre requiere una evaluación detallada y una evaluación científica de todos los datos disponibles”.

Al aceptar la declaración es posible iniciar la búsqueda en la base de datos, primero se debe ingresar el nombre del medicamento, en este caso Misoprostol, luego de buscar el medicamento aparecerán los datos relacionados al mismo; los datos son extraídos de manera manual, y pegados en el programa Microsoft Office Excel, en el cual se podrá hacer la tabulación de los resultados y estos se encuentran expuestos en el aparatado número 5 del presente trabajo.

4.3 Selección de los Datos

Se tomó la totalidad de los eventos reportados en la plataforma Vigiaccess de Reacciones adversas por el Misoprostol desde el año 1985 al 19 de febrero del 2019.

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4.4 Selección de Variables

Tabla 1 Variables seleccionadas

VARIABLE

VALORES

REFERENCIAS

Sexo

3 categorías

Femenino, Masculino y Desconocido

Edad

9 grupos de edad

0 - 27 días, 28 días a 23 meses, 2 - 11

años, 12 - 17 años,18 - 44 años, 45 - 64 años, 65 - 74 años, ≥ 75 años y Desconocido Año de reporte

1985 al 19 de

febrero 2019 No aplica Distribución geográfica

5 continentes

América, Europa, Asia, Oceanía y África Variables propias del evento

43960

Clasificación sistema/órgano MedDRA Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

4.5 Criterio de Inclusión

En el estudio se tomaron todos los reportes presentados por la plataforma Vigiaccess base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la salud, Reacciones adversas reportadas entre los años 1985 al 19 de febrero del 2019.

4.6 Criterio de Exclusión

En este estudio se excluyeron los todos los reportes presentados en la plataforma Vigiaccess base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la salud de reacciones adversas anteriores y posteriores a los años 1985 al 19 de febrero del 2019

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RESULTADOS Y DISCUSION DE RESULTADOS

Para el desarrollo del presente trabajo se revisó la base de datos del programa mundial de Farmacovigilancia Vigiaccess, se encontró que se reportaron 19610 casos y estos tienen

43960 descriptores asociados con la aparición de reacciones adversas por el uso de

Misoprostol, esta revisión se realizó durante el periodo de 1985 hasta el 19 de febrero del

2019.

5.1 Sexo de los pacientes

Según los datos obtenidos en el programa mundial de farmacovigilancia con este medicamento, durante el periodo de 1985 hasta el 19 de febrero del 2019, se han reportado casos de reacciones adversas en un total de 19610 personas, de esta cifra el 90% (n=17603) representa a personas de sexo femenino, siendo la población de mujeres, notablemente la que más utiliza el medicamento como se muestra en la gráfica 1. Gráfica 1 Número de reacciones adversas por sexo generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

Esto debido a que su principal indicación es la maduración del cérvix e inductor del trabajo de parto (32), este, actúa estimulando las contracciones, aumentando su frecuencia y el tono de la musculatura del útero, facilitando de esta manera el parto, en otros casos se utiliza para la interrupción voluntaria del embarazo y para evacuar el útero en caso de que el feto muera (33); según un estudio realizado en el instituto GuttMacher anualmente la tasa de aborto en el mundo es de 35 por cada 1000 mujeres, del 2010 al 2014 se presentaron

56 millones de abortos; También se reporta que la mayoría de abortos se dan por

embarazos no deseados, ya que de cada 1000 mujeres 65 no querían quedar embarazadas (34), lo que aumenta el uso de este medicamento.

17603; 90% 1274; 6% 733; 4% Femenino Masculino Desconocido

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El Misoprostol se utiliza también para detener las hemorragias postparto, ya que los músculos de la matriz deben contraerse, comprimiendo los vasos sanguíneos, en caso de que la contracción muscular no sea suficiente se puede utilizar este medicamento (35); en la revisión sistemática realizada por Cochrane sobre el tratamiento para la hemorragia postparto primaria, se encontraron 7 ensayos controlados en los que se utilizó esta prostaglandina, debido a que actúa aumentando las contracciones musculares, también se encuentra reportado que al usar el misoprostol se presentan más reacciones adversas en comparación a otros fármacos como la oxitocina (35).

En la realización del estudio, las anteriormente mencionadas, fueron las razones más relevantes que se encontraron para justificar el alto porcentaje de pacientes del sexo femenino que utilizaron el medicamento en el rango de tiempo especificado anteriormente. Por otro lado, el 6% de los casos, correspondientes a 1274 reportes, indican el uso de misoprostol en pacientes de sexo masculino, como se ha mencionado a lo largo del estudio, la principal indicación del medicamento va dirigida al sexo femenino, pero en la literatura se encuentran otras indicaciones como el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal benigna asociada a los AINES (32).

Según un estudio realizado en España en el que se evaluaron 2988 sujetos, la población a estudiar se caracterizaba por haber utilizado algún AINE en el último año, en el mismo, se obtuvo que el 49% de los sujetos que utilizaban estos antiinflamatorios presentaron reacciones adversas a nivel del sistema gastrointestinal como las ulceras gastroduodenales, entonces, fue allí cuando se utilizó el Misoprostol para el tratamiento de esta patología, y entre los resultados de este estudio se encontró también que la población femenina utilizó con mayor frecuencia AINES (22,2%) en comparación a la población masculina (19,1%) (38), de esta manera se argumenta el hecho de que algunos hombres utilicen este medicamento, aunque el mayor porcentaje fue utilizado por mujeres, explicando también lo anteriormente mencionado en cuanto a las cifras obtenidas del uso del medicamento en el sexo femenino.

En la gráfica 1 también se evidencia que el 4% (n=733) corresponde a sexo desconocido,

lo que representa a un total de 733 pacientes, esto ocurre ya que el misoprostol de uso

ambulatorio en algunos casos, como por ejemplo cuando las mujeres embarazadas que previo acuerdo con el médico tratante, deseen hacer una inducción selectiva del trabajo de parto (39), por lo tanto el reporte de la RAM se hace días después al momento en el que ocurrió y esto a su vez provoca que al llenar el formato de reporte se haga de manera incompleta; el hecho de que muchos de estos descriptores sean exclusivos del sexo femenino no debe influir en la calidad del reporte, siempre se debe diligenciar el formato completo sin importar que tan obvio sea.

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Otra razón por la cual se tiene un sexo desconocido puede atribuirse a un error en el momento de diligenciar el formato de reporte, es decir, al no contar con la información suficiente, se puede suponer cierta información que resulta errónea en el momento de analizar variables como el diagnóstico o indicación del medicamento.

5.2 Reportes de eventos adversos según la edad

Una de las variables que se tomaron en cuenta es la edad, ya que se encuentran diversidad de resultados en los reportes obtenidos, como se muestra en la grafica 2 el 63% (n=12309) de las reacciones adversas se presentaron en personas de 18 a 44 años, de esa cifra el 90% corresponde a población femenina, como se muestra en la gráfica 2, en estos casos el misoprostol se usa como inductor de parto, ya que su uso evita ingresos en la unidad de cuidados intensivos neonatales, menor tasa de realización de procedimientos quirurgicos como las cesareas, ademas el misoprostol hiperestimula el utero, lo que ayuda a que las contracciones sean mas fuertes y el bebé salga de la matriz (40), en otros casos y por las mismas razones el misoprostol se utiliza como abortivo, se recomienda su uso antes de las

10 semanas de embarazo, sin embargo puede utilizarce en abortos durante el segundo

trimestre, pero aumentan las probabilidades de que se generen complicaciones como la ruptura uterina (41) (42).

Gráfica 2 Número de reacciones adversas por edad generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

Estas reacciones adversas se presentan normalmente porque son abortos inseguros que se realizan sin acompañamiento medico, ya que este procedimiento en muchos paises esta altamente restringido, es decir, cuando una mujer desea interrumpir su embarazo realiza abortos clandestinos (34).

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

133; 1% 16; 0% 224; 1% 12309; 63% 1556; 8% 1247; 6% 4125; 21%

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El 21% (n=4125) de la Grafíca 2 corresponde a población que no especifica su edad, lo que representa que durante el diligenciamiento del reporte no se brindaron los datos suficientes por parte de los pacientes, o no se indagó adecuadamente por parte del personal de la salud; ademas, en algunas instituciones el reporte del evento adverso se puede realizar días después al momento en el que ocurrió, esto ocurre porque el misoprostol es un medicamento también de uso ambulatorio. (39).

El 8% (n=1556) corresponde a población que tiene entre 45 a 64 años de edad, muchas de estas personas ya padecen enfermedades crónicas como la fibromialgia, que según estudios tiene una prevalencia máxima de 40-49 años de edad, para el tratamiento de estas enfermedades es necesario utilizar analgésicos como el ibuprofeno, este medicamento hace parte de los antiinflamatorios no esteroides, y por lo tanto su uso prolongado puede ocasionar daños a nivel del sistema gastrointestinal (17), por otro lado existen casos en los que mujeres mayores de 45 años quedan embarazadas, se encuentra reportado en el centro de fertilidad Newport Beach que la tasa de aborto espontaneo luego de los 40 es de 33% y que existe mayor probabilidad de que se generen anomalías genéticas (43); en caso de que una mujer sufra un aborto espontaneo y este no sea completo, puede utilizarse misoprostol para que sean expulsados los restos ovulares del útero (44). Desde 1985 hasta el 2019 se han presentado 1247 (6%) eventos adversos relacionados con el uso de misoprostol en personas mayores de los 65 años, esta cantidad está relacionada con el hecho de que entre las principales causas de morbilidad atendida en personas mayores se pueden encontrar los siguientes diagnósticos: M545 lumbago no especificado (117386 atenciones), M255 dolor en articulación (78863 atenciones), M199 Artrosis (64135 atenciones), R104 otros dolores abdominales (12106 atenciones) (45) entre otras, teniendo en cuenta que entre las líneas de tratamiento para estas patologías se encuentra la formulación de AINE´s, ASA, y que con el uso de estos medicamentos se aumenta el riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales como la perforación y la hemorragia digestiva (46), para el tratamiento de este tipo de complicaciones se utiliza el misoprostol, que funciona al proteger la mucosa que recubre el estómago por reducción en la producción de secreción ácida (47).

Finalmente la gráfica muestra que el 1% (n=133) corresponde a pacientes menores de 23 meses de edad, esta exposición del niño al medicamento es causada en muchas ocasiones porque el aborto inducido por el medicamento puede fallar, según la FDA el 15 % de las interrupciones voluntarias del embarazo con Misoprostol pueden no ser efectivas, lo que provoca la exposición del feto al medicamento y por lo tanto aumenta la frecuencia de reacciones adversas como las anormalidades cerebrales (10).

También, la exposición puede ser porque entre los descriptores analizados se encuentran algunas enfermedades congénitas provocadas por el uso del medicamento por la Mama cuando se encontraba en embarazo, por ejemplo, temblores neonatales, encefalopatia neonatal e hipertensiva y el síndrome de Moebius II.

Por otro lado durante todo el análisis de las reacciones adversas producidas por el misoprostol se encontraron 78 casos de muerte, estos reportes se pueden asociar muchas veces con la hemorragia, algunos autores comentan que esta es la principal causa de muerte en ciertas situaciones (48), se puede presentar en la mujer hipertonía uterina (49), que ocurre cuando el útero no se relaja luego de una contracción. La PEG se fijara a las membranas celulares del útero y no permitirán la recaptación completa del calcio (50). Esto puede incrementar el riesgo de que se presente una rotura uterina que es cuando se

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desprende una parte del cuello uterino, provocando de esta forma una hemorragia intensa llevando así a la paciente a la muerte.

También se encontraron n=56 (0,13%) descriptores asociados a la muerte fetal, teniendo en cuenta, que esta se define como el deceso del feto antes de que sea expulsado del cuerpo de la madre, esto puede ocurrir en cualquier etapa de su formación (51) (52), muchos autores refieren que entre las causas de estas muertes se encuentran la hipoxia y las malformaciones congénitas, descriptores que están reportados entre los resultados del presente estudio, presentándose en un porcentaje de 0,05% (n=22) y 0,12% (n=53) respectivamente.

5.3 Reportes de reacciones adversas anuales

En la gráfica se puede observar el número de reportes de reacciones adversas presentadas por el uso del Misoprostol desde el año 1985 hasta el 19 de febrero del 2019 Gráfica 3 Número de reacciones adversas por año generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del

2019

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

La primera fecha en la que se reportan reacciones adversas por el uso de misoprostol es en el año 1985, ya que fue cuando salió al mercado por primera vez, por lo que solamente se encuentran n=2 (0%) reportes, luego de esto su uso es cada vez mayor por lo que aumenta el número de reportes.

2; 0% 6; 0% 15; 0% 49; 0% 655; 3% 784; 4% 363; 2% 186; 1% 144; 1% 527; 3% 68; 0% 94; 0% 81; 0% 62; 0% 41; 0% 86; 0% 56; 0% 52; 0% 177; 1% 170; 1% 542; 3% 233; 1% 45; 0% 521; 3% 294; 1% 415; 2% 684; 3% 530; 3% 451; 2% 2146; 11% 2389; 12% 1860; 9% 2046; 10% 3423; 17% 413; 2%

10%

12%

14%

16%

18%

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

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Alrededor del año 1989 (n=655;3%) aumentan los reportes de efectos adversos teratogénicos, según una revisión sistemática realizada en la revista médica de Chile aproximadamente el 15% de las interrupciones voluntarias del embarazo con misoprostol pueden fallar, lo que provoca la exposición del feto al medicamento y por lo tanto aumenta la frecuencia de reacciones adversas como las anormalidades cerebrales y la gastrosquisis

(10).

Desde 1990 hasta 1994 se dio un incremento de los reportes, según un estudio publicado por Instituto Guttmacher en este periodo de tiempo, aumentó el número de abortos inducidos por la necesidad insatisfecha de la anticoncepción moderna, pues los métodos utilizados, como el ritmo, eran supuestamente eficaces, y por la idiosincracia del cuerpo de cada mujer se producian embarazos no deseados ni planeados, por lo cual recurrian a diferentes estrategias para interrumpirlo, y esto la mayoria de veces terminaba en la hospitalización por abortos mal realizados además de la falta de información de las usuarias (34). En estos casos en el hospital se procede a administrar Misoprostol para finalizar con el aborto, y prevenir complicaciones que puedan dejar secuelas. Teniendo en cuenta lo anterior, en la gráfica 3, se muestra que los años posteriores desde

1990 hasta 2002 se produjo una reducción significativa de los abortos inducidos, esto

debido que en ese lapso de tiempo según estudios realizados y literatura consultada, los gobiernos de paises como Brasil, Portugal y Perú, empezaron a limitar el uso del medicameto por la alta tasa de mortalidad y morbilidad presentada en dichos lugares, decision tomada por bienestar y salud pública (14), esto tiene una gran repercución en los reportes obtenidos en ese lapso de tiempo, al regularse este uso, muchas personas no tenian, ni el acceso ni la información para obtenerlo, ocasiando así una abrupta reducción en los casos reportados.

Luego de demostrar con evidencia científica que el misoprostol era eficáz, seguro y, además teniendo en cuenta el alto número de casos exitosos, los reportes aumentan considerablemente para los años del 2014 al 2019 en cuanto a reacciones adversas generadas por el uso del medicamento. Según estudios realizados en algunos paises en este lapso de tiempo disminuye el uso de anticonceptivos por adolescentes por diversas razones, dependeindo también la zona geográfica, entre los motivos se encuentra la variedad de información que se tiene en cuanto a la utilización de los métodos (53). Además de la situación económica y condiciones, por ejemplo, la juventud es más desinhibida en cuanto a los aspectos sexuales, tienen relaciones con diferentes personas, muchas veces en estado de embriaguez o drogadicción, lo que provoca que se tenga un menor cuidado en cuanto a los métodos de anticoncepción usados; cada vez son mas las mujeres que tienen su primera relación sexual antes de cumplir la mayoria de edad, como consecuencia de esto, se tienen más embarazos a temprana edad que muchas veces terminan en abortos inducidos (54); debido a esa disminución o mal uso de los métodos anticonceptivos, y al tener un elevado número de embarazos no planeados, se obtiene simultánemente un aumento del deseo de interrumpir la gestación con misoprostol. El incremento de abortos en la última década se debe también a las modificaciones legislativas, el cambio en las leyes que permiten el aborto en ciertas situaciones, como por ejemplo en casos de violación, incesto o que el feto padezca una anormalidad grave (55).

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5.4 Reportes según la zona Geográfica

Gráfica 4 Número de reacciones adversas por zona geográfica generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

Según la gráfica número 4 se puede concluir que el continente con mayor número de casos reportados es Asia n=7012 (36%), ya que en este continente existía una política de planificación familiar que permitía solo un hijo por familia, esta fue introducida a finales de 1980, debido a la sobrepoblación que se encontraba en ese contiente, luego de que una familia tuviera un hijo, y si se concebía el segundo, la mejor opción era la practica de abortos inducidos, para esto, las familias buscaban usar métodos que fueran efectivos y seguros, por lo que el misoprostol era uno de los mejores candidatos, ya que la literatura sugiere que la efectividad del misoprostol está entre el 85 y el 97% (56) (57)adicionalmente teniendo en cuenta que los gobiernos se encargaron por medio de sanciones e incentivos de que se cumpliera la politica establecida (58).

En segundo lugar encontramos a norte, centro y sur America con un porcentaje de 32% n=6246; Según el instituto Guttmacher desde 1990 hasta 1994 la cantidad de abortos inducidos en America del norte eran de 40 por cada mil mujeres de entre 15 a 44 años y desde el 2010 al 2014 eran de 17 cada mil mujeres (34), se ha visto esta disminución debido al buen acceso que poseen las mujeres a métodos anticonceptivos eficaces y de bajo costo, teniendo en cuenta que hasta el año 2018 existía una ley que obligaba a los dueños de las empresas a incluir métodos anticonceptivos en el plan de salud, ley que fue anulada con el gobierno de Donald Trump (59); según la literatura en Norte America la mayoria de abortos se realizan entre la semana 20-24 de gestación lo que aumenta los indices de muerte materna o fetal (60).

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También hubo en algunos paises como Colombia donde se le quitó la limitación al uso del medicamento, pasando de ser “medicamento de control especial” a ser “ de venta bajo fórmula médica”, decision cambiada por medio del acta número 14 de 2015 numeral 3.11.1 (16), lo que implica un aumento en el uso del misoprostol y simultáneamente los reportes por efectos adversos, este y los factores mencionados anteriormente provocan el aumento en el número de casos.

En tercer lugar encontramos a Europa con un porcentaje de 29% n=5722, es un porcentaje elevado ya que en este continente se permite el aborto libre durante el primer trimestre, y cuando se trata de abortos tardíos las restricciones son mas severas gracias a las ideologias religiosas (Religión catolica), además teniendo en cuenta la cultura y forma de pensar de las mujeres en este contienente. En algunos paises de este continente como Dinamarca se permite el aborto en ciertas circunstancias como los casos en los que existe riesgo fisico y mental para la salud de la madre, esto debe estar justificado por el medico tratante, sin embargo en otros paises las leyes no son tan permisibas por lo que miles de mujeres viajan a otros lugares para realizarse este tipo de procedimientos, como por ejemplo alrededor de 6000 mujeres viajaron desde Irlanda al Reino Unido para abortar (61). Oceania presenta un valor del 3% lo que equivale a 532 reportes de eventos adversos desde el año 1985, esta cifra es bastante pequeña teniendo en cuenta de que estamos hablando del paso de 34 años; desde 1990 hasta el 2019 en Oceania regia una ley que penalizaba el aborto con 10 años de carcel, lo que ocasiono disminución en la tasa de interrupción del embarazo durante este tiempo (62).

Por último esta África con un total de 93 reportes (0%), dentro del marco legislativo se encuentra que en 11 países de este continente está totalmente prohibido el aborto llevando así a grandes penalizaciones si se realizan estos procedimientos, en otros cuatro se permite bajo ciertas condiciones (63), muchos autores comentan que el aborto se está convirtiendo en una epidemia, pero que en países como África no se ve de esta manera debido a su crecimiento económico, además al estar prohibida la interrupción del embarazo son pocos los casos de abortos clandestinos (64).

5.5 Reacciones adversas por clasificación sistema/órgano

Se encuentra reportado en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS las reacciones adversas que se han presentado desde 1985 hasta el 2019 con el uso de misoprostol, estas reacciones se encuentran codificadas bajo la terminología MedDRA con el fin de armonizar ciertos términos En la Tabla 4 se pueden observar los reportes de efectos adversos según el sistema/órgano que se ve afectado, entre las cifras más elevadas se pueden encontrar los trastornos generales y condiciones del sitio de administración con un porcentaje del 18% n=5838, los descriptores asociados a este sistema/Organo se pueden encontrar en el Anexo 1 y entre los más comunes esta la pirexia (n=1464); La fiebre es un mecanismo fisiopatológico que se presenta normalmente como respuesta del sistema inmune, ocurre cuando se liberan citocinas que al entrar en circulación provocan la síntesis de PGE2, lo que aumenta la liberación del nucleótido cAMP, que estimulará el hipotálamo para que este eleve la temperatura del cuerpo (65), como se ha mencionado anteriormente el misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1, y según lo reportado en la literatura la PEG1 puede actuar de manera similar a la PEG2 por lo que también podría estimular el hipotálamo, para que este aumente la temperatura corporal (66).

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También se encuentra dentro de esta clasificación sistema/órgano el dolor (n= 483), este muchas veces está relacionado con la actividad uterotónica de este medicamento, lo que provoca contracciones fuertes del útero, en la fisiología de la contracción la PGE2 tiene un papel importante, ya que según autores puede fijarse a las membranas celulares del útero y con ayuda del AMP cíclico provocar la liberación de Calcio y finalmente el movimiento de las proteínas contráctiles del musculo (50). Además, las prostaglandinas provocan una sensibilización en los nocioceptores, que son las terminaciones de las células que permiten sentir dolor, estas al estar más “sensibles” responderán rápidamente a ciertos estímulos (noxas). Tabla 2 Número de reacciones adversas clasificadas según el sistema/ órgano generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde

1985 hasta el 19 de enero del 2019

Sistema /Órgano Cantidad Porcentaje Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

7193

18%

Trastornos gastrointestinales

6808

15%

Lesiones, Intoxicaciones y complicaciones del procedimiento

9757

11%

Embarazo, puerperio y afección perinatal

3687

11%

Trastornos del sistema nervioso

2572

Trastornos vasculares

2332

Procedimientos quirúrgicos y médicos

2147

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

2487

Trastornos del sistema reproductivo

1358

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

772

Trastornos musculoesqueleticos y del tejido conectivo

706

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinicos

632

Infecciones e infestaciones

611

Trastornos cardíacos

552

Investigaciones

582

Trastornos del sistema inmune

386

Trastornos psiquiátricos

321

Trastornos oculares

208

Trastornos del metabolismo y nutrición

161

Trastornos renales y urinarios

147

Trastornos congénitos, familiares y genéticos.

296

Trastornos del oído y del laberinto.

Trastornos hepatobiliares

Trastornos endocrinos

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Neoplasias benignas malignas y no especificadas

Problemas del producto

Circunstancias sociales

Total

43960

100%

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

Por otro lado, dentro de los Trastornos gastrointestinales ocasionados por el uso del medicamento se puede encontrar la diarrea (n= 1995) y las flatulencias (n= 155), esto ocurre debido a que el misoprostol como antiulceroso actúa en las células parietales del estómago (18), estas células normalmente al ser estimuladas secretan HCl, pero la PGE1 se une a los receptores de estas células lo que disminuye la producción del ácido gástrico, dentro del estómago se encuentran algunas enzimas como la pepsina, esta enzima necesita de un pH de 1-5 para realizar su función adecuadamente (hidrolizar proteínas de los alimentos), al disminuir la secreción de ácido se comienza a hacer una digestión incompleta de los alimentos (67) (68), estos alimentos pasaran entonces al intestino, y allí los nutrientes serán absorbidos, las prostaglandinas también actúan como mediadores importantes en el proceso de la inflamación (69), cuando las células internas del colon se inflaman no pueden absorber todo el líquido, ocasionando que las heces permanezcan más sueltas, causando así la diarrea (70).

También se pueden presentar episodios de vómito y nauseas, dentro de la fisiología de la emesis se encuentra que está constituido por dos fases, en la primera fase se provocan las náuseas ya que disminuye la motilidad gástrica y se produce una fuerte contracción retrograda que hace que se devuelva el contenido gastrointestinal y en la segunda fase aparece el vómito debido a que se producen unas contracciones simultaneas de los músculos, todo este proceso ocurre por la acción del centro del vomito (CTZ), este centro se ve estimulado por algunos mediadores químicos como las prostaglandinas, generando una cascada de respuestas que provocarían ese síntoma (71).

Tabla 3 20 descriptores usados para la caracterización de reacciones adversas generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019 Descriptores Cantidad Porcentaje Resfriado

2958

Diarrea

1995

Aborto incompleto

1938

Cirugía

1930

Dosis incorrecta administrada

1827

Hemorragia

1766

Ruta Incorrecta de administración del Producto

1689

Pirexia

1464

Dolor abdominal

1405

Aborto inducido fallido

1232

p. 46

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Horario inadecuado de administración del producto

1375

Prurito

1232

Nauseas

1102

Aborto inducido incompleto

1019

Vomito

896

Error de administración del producto

843

Embarazo

774

Anemia

606

Hipoestesia

577

Mareo

576

Total

27204

62%

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

Otras reacciones adversas que se pueden presentar por el uso del Misoprostol son la anemia (n=606;1%) y la hemorragia (n=1776: 4%), sobre todo en casos de sobredosificación; se encuentra reportado en la literatura que al utilizar dosis del medicamento superiores a 1000mcg se aumenta el riesgo de provocar rotura uterina, en un estudio se encontraron casos clínicos de pacientes que se han autoadministrado de 4000mcg a 6000mcg de misoprostol, luego de la administración las pacientes han presentado hipertonía uterina (49), que ocurre cuando el útero no se relaja luego de una contracción. Al encontrarse grandes cantidades de la PEG en el medio, se fijara más rápido a las membranas celulares del útero y no permitirán la recaptación completa del calcio lo que provocara un movimiento más rápido en las proteínas contráctiles del musculo (50). Esto a su vez aumenta la probabilidad de que se presente la rotura uterina que es el desgarro de una parte del cuello uterino; cuando se usa el medicamento en las dosis adecuadas, según la literatura se presentan menos efectos adversos comunes como la hemorragia o diarrea (72).

Adicionalmente el misoprostol tiene actividad vasodilatadora, es decir, causa que el musculo liso se relaje, y aumente el diámetro de las arterias y arteriolas, provocando un incremento del flujo sanguíneo en la zona; se encuentra reportado en la literatura que cuando hay una herida como (desgarro del cuello uterino o que se presente un cotiledón fuera de placenta) se pueden presentar hemorragias (73).

La mayoría de los descriptores clasificados se encuentran en el grupo B de las reacciones no dosis dependiente, causadas generalmente por la idiosincrasia del paciente, es decir, que dependiendo del funcionamiento de cada organismo se van a presentar ciertos efectos no deseados como la anemia, erupciones, fiebre y demás; Otros se encuentran en el grupo D que corresponden a las reacciones adversas que aparecen tiempo después de administrado el medicamento y que pueden ser ocasionales o continuas causadas por la exposición al medicamento, en el presente estudio se obtienen n=67 (0,15%) descriptores relacionados a la exposición fetal y a su vez n=24 (0,05%) descriptores de Anomalia congénita, n=4 (0,009%) relacionados a la teratogenicidad.

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Estos valores se ven reflejados con la variable edad ya que al tener descriptores asociados con trastornos congénitos se afecta directamente al bebe, por lo que se tienen reportes en menores de 5 años, esto a su vez se ve relacionado con el grupo F de reacciones adversas, correspondientes a fallos terapéuticos, donde se tiene el aborto incompleto n=4347 (9,89%), fármaco ineficaz n= 450 (1,02%) y embarazo n=13 (0,03%). (74) Entre los descriptores asociados a reacciones adversas ocasionadas por la administración del misoprostol se encuentra el uso del producto en indicaciones no aprobadas n=280 (0,18%), esto puede darse por varios factores, como los errores de prescripción n=5 y errores de dispensación n=9, estos ocurren normalmente por deficiencias en algunos procesos, en donde las instituciones no son adherentes a sus guías y protocolos, por lo tanto el personal encargado puede comenzar a omitir ciertos pasos que son importantes para reducir la cantidad de fallas en el proceso (75), adicionalmente se debe tener en cuenta que muchos errores pueden terminar en eventos adversos graves.

Otra de las razones es que en algunos casos ciertos medicamentos cuentan con una prescripción excepcional, es decir, pueden usarse bajo indicaciones que no se encuentren en el registro sanitario (76), el misoprostol puede administrarse por vía sublingual, como medida preventiva durante el parto cuando la oxitocina no esté disponible, esta indicación tiene una semaforización verde ya que existe evidencia de la eficacia y seguridad del medicamento. (76) Aunque a lo largo de los resultados se hace énfasis en las reacciones adversas que se pueden presentar por el uso del misoprostol, se ha demostrado que es eficaz y seguro (56) (57), siempre y cuando se interrumpa el parto con acompañamiento del profesional de la salud, siguiendo sus indicaciones al pie de la letra y en el primer trimestre del embarazo, ya que se encuentra reportado en la literatura que se presentan menos efectos adversos si se usa el medicamento en este rango de tiempo (77).

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CONCLUSIONES

 Entre los años 1985 al 19 de febrero del 2019 se presentaron 19610 casos de reacciones adversas reportadas al programa mundial de farmacovigilancia de la OMS por el uso de misoprostol, dentro de los descriptores analizados se encontró que los trastornos generales y gastrointestinales se presentaron con mayor frecuencia.

 Las reacciones adversas más comunes fueron el resfriado, la diarrea y el aborto incompleto en el sexo femenino, entre el rango de edades de 18 a 44 años, ya que es el lapso de tiempo en el que se considera a la mujer en edad reproductiva.  En cuanto a la variable lugar, Asia es el continente en el que más se reporta el uso del medicamento con un total de 7012 casos representando el 36% respecto a los demás.

 Los reportes aumentan considerablemente para los años del 2014 al 2019 en cuanto a reacciones adversas generadas por el uso del medicamento, ya que en algunos países en este periodo de tiempo se quita la limitación de “control especial” a “venta bajo fórmula médica”.

 A lo largo del estudio realizado se seleccionó la información más relevante para proponer una pieza comunicativa dirigida al personal de salud y pacientes para la identificación, prevención, tratamiento y reporte de reacciones adversas por el uso de misoprostol.

 Teniendo en cuenta que el estudio realizado es extenso y detallado se ha propuesto un artículo científico con los resultados del mismo para recopilar la información más importante para una fácil lectura y entendimiento sometiéndolo a publicación.

p. 49

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ANEXOS

 Anexo 1 Tabla de resultados de los reportes por sistema/órgano y sus respectivos descriptores  Anexo 2 Artículo publicado  Anexo 3 Folleto informativo

p. 56

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ANEXO 1

Tabla de resultados de los reportes por sistema/órgano y sus respectivos descriptores Descriptores Cantidad Resfriado

2958

Diarrea

1995

Aborto Incompleto

1938

Cirugias

1930

Dosis incorrecta administrada

1827

Hemorragia

1766

Ruta incorrecta de administraciòn del producto

1689

Pirexia

1464

Dolor Abdominal

1405

Aborto Inducido Fallido

1378

Programa inadecuado de administraciòn del producto

1375

Prurito

1232

Nausea

1102

Aborto Inducido Incompleto

1019

Vomito

896

Error de administraciòn del producto

843

Embarazo

774

Anemia

606

Hipoestesia

577

Mareo

576

Dolor

483

Erupción

466

Farmaco Ineficaz

448

Espasmos musculares

422

Hiperpirexia

380

Hemorragia Vaginal

348

Temblor

343

Menorragia

325

Dispepsia

305

Exposición durante el embarazo

301

Exposición materna durante el parto

299

Uso del producto en indicaciones no aprobadas

280

Uso fuera de Indicación

247

Disnea

245

Dolor de pecho

241

Dolor de cabeza

227

Sincope

223

Productos de anticoncepción retenidos

190

Astenia

189

Rubor

173

Endometritis

161

flatulencias

155

Urticaria

136

Reacciòn Anafilactica

p. 57

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Hemorragia Uterina

127

Metrorragia

124

Eritema

119

Hipotensiòn

116

Malestar

114

Palpitaciones

112

Ruptura Uterina

108

Fatiga

Taquicardia

Hiperestimulación uterina

Gipersensibilidad

Parsetesia

Hiperhidrosis

Dolor pelvico

Infección

Hemorragia gastrointestinal

Incomodidad abdominal

Muerte

Exposición fetal durante el embarazo

Shock anafiláctico

Reacción anafilactoidea

Embarazo Ectópico

Condición agravada

Disminución de la respuesta terapeutica

Inefectividad del medicamento por indicación inaprobada

Perdida de conocimiento

Palidéz

Evento inevaluable

Exposición materna durante el embarazo

Sección de cesarea

Aleteo auricular

Enfermedad inflamatoria pelvica

Aborto

Erupción maculo-papular

Aborto inducido

Vertigo

Dolor de Espalda

Aumento en la temperatura corporal

Hipertonia uterina

Tic

Edema periorbital

Distención abdominal

Discapacidad visual

Estreñimiento

Hinchazon

Muerte fetal

Disminución de hemoglobina

Dolor abdominal bajo

Somnolencia

Angioedema

Boca seca

Dolor abdominal alto

p. 58

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Erupción eritematoso

Trombocitopenia

Epilepsia

Monitoreo fetal anormal

Estado de confución

Taquipnea

Escalofrío

Dilatación uterina y curetaje

Trastorno gastrointestinal

Dolor en la extremidades

Paro cardíaco

Edema facial

Edema

Edema periferal

Medicamento materno que afecta el feto

Incremento de la presión arterial

Ruptura de embarazo ectopico

Flujo vaginal anormal

Separación prematura de la placenta

Ansiedad

Hipoestesia oral

hipertermia

Sepsis

Disminución de la presión arterial

Hemorragia post-parto

Mialgía

Hipertensión

Cianosis

Alteración en el periodo menstrual

Deshidratación

Disminución del apetito

Reacción alergica

Hipersensibilidad al medicamento

Bradicardía fetal

Fallo en el tratamiento

Infección del tracto urinario

Puntaje de Apgar bajo

Sindrome de Estrés fetal

Parto adelantado

disminorrea

Espasmo uterino

Insomnio

Dolor Orofaringeal

Sudor frío

Gastritis

Sentimiento de calor

Latidos fetales anormales

Ritmo cardiaco incrementado

Aborto espontaneo

Melena

p. 59

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Trastorno del gusto

Disuría

Edema ocular

Ulcera gastrica

Incomodidad en el pecho

Hepatitis

Restricción de crecimiento fetal

Hemorragía en el embarazo

Shock

Trombosis

Sobredosis

Cuadraplegía

Broncoespasmo

Embolismo pulmonar

Histerectomía

Artralgía

Frialdad periferal

Bradicardía

Fución hepática anormal

Bebé Prematuro

Insuficiencia renal aguda

Olor vaginal

Asfixia neonatal

Colapso circulatorio

Problemas en el uso del producto

Incremento de globulos blancos

Desorden uterino

Erupción pruritico

Disfagía

Interrupción del paso

Sindrome anafílactoide del embarazo

Contracciones uterinas durante el embarazo

Purpura

Leucocitosis

Leucopenia

Arrítmia

Depresión

Nerviosismo

Hinchazon facial

Infarto miocardíal

Error de medicación

Incremento de aspartato aminotransferasa

Trastorno neonatal

Quiste ovarico

Tos

Edema laringeal

Sofoco

Coagulación intravascular diseminada

Anemia hipocrómica

Angina de pecho

Visión borrosa

Enfermedad de reflujo gastroesofageal

p. 60

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Hematemsis

Oesophagitis

Neumonía

Convulsión local

Letargo

Hematuria

Retención urinaria

Micrognatia

Pie equinovaro

Zumbidos en los oidos

Erupción

Incremento de alanina aminotransferasa

Incremento de fosfatasa alcalina en la sangre

Disminución del hematocrito

Pérdida de peso

Rigidéz musculoesquelética

Parálisis

Contracciones uterinas anormales

Alucionaciones

Reacción fotosensible

Síndome de down

Ulcera duodenal

Hinchazón en los labios

Paraestesia oral

Estomatitis

Hinchazón periferal

Circunstancia o información capáz de manejar un error de medicación

Sensación de quemadura

Meconio en líquido amniótico

Nacimiento de un niño muerto

Sensibilidad en los senos

Atonía uterina

Sofocación

Hipotricosis

Erupción papular

Síndorme de Stevens- Johnson

Hipotensiòn ortostática

Fallo cardiaco

Anomalía congénita

Malformación congénita de la mano

Anormalidades múltiples congénitas

Sordera

Ascitis

Náusea

Infección post aborto

Administración incorrecta del producto

Disminución de la saturación

Amnesia

Disnesia

Aborto fallido

Edema faringeal

Opresión de la garganta

Trombosis venosa profunda

p. 61

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Desaceleración fetal de los latidos del corazón

Parálisis cerebral

Malformación congénita del pie

Dismorfismo

Malmorfación de los miembros

Hemorragía rectal

Edema en la lengua

Reacción adversa al medicamento

Retraso del desarrollo

Conjuntivitis

Sindrome de shock toxíco

Complicación despues del procedimiento

Perforación uterina

Disminución fetal de los latidos del corazón

Prerdidad de peso

Hipocalcemia

Aumento del apetito

Artritis

Debilidad muscular

Paralisis de la lengua

Funcionamiento anormal

Oligohidramnios

Ginecomastia

Asfixia

Epistaxis

Alopecia

Olor anormal en la piel

Paro cardiorespiratorio

Trastorno fetal en los latidos del corazón

Hemorragía gastrica

Ulceración bucal

Hepatitis Colestática

Sincronización maternal inespecifica

Hipertonia

Hipotonia

Migraña

Presincope

Incontinencia urinaria

Asma

Dermatitis

Eritema multiforme

necrolisis toxíca epidermal

Evacuación de productos de anticoncepción retenidos

Hematoma

Agranulocitosis

Arterioespasmo coronario

Enfermedad cardíaca congenita

Sindrome de Moebius II

Trastorno ocular

Sensibilidad abdominal

Colitis

Glosodinia

p. 62

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 62

Pancreatitis

Hipersecreción salival

Sentimiento anormal

Gripe

Respuesta terapeutíca inesperada

Infección pelvica

Faringitis

Shock septico

Error en la dispensación del producto

Disminución en el pH de la sangre

Hiponantremia

Acidosis metabólica

Hidrocefalea

Contraccines musculares involuntarias

Agitación

Dolor en el Seno

Disfunción eréctil

Estrés respiratorio

Pengifoide ampolloso

Eritema palmar

Sensación de calor

Trastorno cardíaco

Fallo ventricular derecho

Taquicardía Sinus

Paladar hendido

Clinodactilia

Sindrome DiGeorge

Microcefalea

Ulcera duodenal

Ulcera gastrica

Perforación de la ulcera gastrica

Hinchazon en la lengua

Interacción medicamentosa

Edema gravitacional

Inflamación

Necrosis

Intolerancia a la temperatura

Hiperbilirrubinemia

Infección bacteriana

Vulvovaginitis bacteriana

Infección Clostridial

Pielonefritis

Producto engañoso intencional

Problema intencional en el uso del producto

Nivel del medicamento disminuido

Trombocitopenia

Acidosis

Hipovolemia

Espasmo muscular

Rabdomiolisis

p. 63

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Accidente cerebrovascular

Coma

Convulsión neonatal

Nivel de conciencia depresivo

Trastorno placentar

Trastorno depersonalización

Poliuria

Discapacidad renal

Prurito vulvovaginal

Sindrome agudo respiratori

Hipoxia

Laringoespasmo

Paro respiratorio

Vasodilatación

Coagulopatia

Pacitopenia

Fibrilación ventricular

Anormalidad en la hormona antidiuretíca

Hiperamia ocular

Edema orbital

Afectación epigastrica

Edema bucal

Muerte neonatal

Sindrome de organo disfuncional multiple

No reacción adversa

Terapia fallida

Sed

Falla hepatica

Infección vaginal

Caida

Toxicidad a agente varios

Laseración cervical uterina

Incremento de la urea sanguinea

Incremento de la enzima hepatica

Hipotonia neonatal

Dolor en el cuello

Ageusia

Afasia

Ataxia

Trastorno cerebro vascular

Tonico generalizado

Trastorno auditivo

Complicación post aborto

Parto prematuro

Retención de placenta o membranas

Problema con el producto

Afectación de labilidad

Agresión

Amenorrea

Sensibilidad uterina

Edema pulmonar

Desorden respiratorio

p. 64

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Sarpullido generalizado

Decoloración de la piel

Hemostasia

Transfusión

Eosinofilia

Anemia hemorrágica

Neutropenia

Taquicardia fetal

Anomalía musculoesquelética congénita

Sindactilia

Diplopia

Heces anormales

Trastorno anorrectal

Perforación de la úlcera duodenal

Enteritis

Heces decoloradas

Evacuaciones intestinales frecuentes

Necrosis gastrointestinal

Hemorragia intraabdominal

Edema labial

Úlcera péptica

Perforación de úlcera péptica

Trastorno de la lengua

Sensación de cuerpo extraño

Incumplimiento del tratamiento

Infección de la cavidad amniótica

Vaginosis bacteriana

Peritonitis

Sepsis estreptocócica

Infección uterina

Amniocentesis anormal

Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre

Disminución de la temperatura corporal.

Aumento de la frecuencia respiratoria.

Trastorno del apetito

Hipercolesterolemia

Hipoglucemia

Edema cerebral

Parálisis facial

Encefalopatía hipóxicoisquémica

La presentación de nalgas

Placenta accreta

Pequeño para citas bebé

Embarazo no deseado

Taquisistolia uterina

Delirio

Desorientación

Estrés emocional

Pesadilla

Inquietud

Poliuria

Infertilidad, hembra

Dolor uterino

p. 65

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Hiperventilación

Dolor laríngeo

Insuficiencia respiratoria

Psoriasis

Rechazo de tratamiento por parte del paciente.

Inestabilidad hemodinámica.

Choque hipovolémico

Choque hemorrágico

Anemia hemolítica

Fibrilación auricular

Oclusión de la arteria coronaria

Isquemia miocárdica

Malformación cerebral

Malformación fetal

Malformación pulmonar

Teratogenicidad

Dolor de oído

Olor a aliento

Diarrea hemorrágica

Sonidos gastrointestinales anormales

Dolor oral

Hemorragia peritoneal

Bronquitis

Infección micótica

Gastroenteritis

Infección de herpes

Contusión

Sobredosis intencional

Hemorragia posterior al procedimiento

Técnica incorrecta en el proceso de uso del producto.

Aumento de glucosa en sangre

Gammaglutamiltransferasa aumentada

Análisis de orina anormal

La producción de orina disminuyó

Gota

Hiperglucemia

Deformidad del pie

Rigidez muscular

Trismus

Daño cerebral

Coordinación anormal

Disartria

Encefalopatía

Hipercinesia

Espasticidad muscular

Bebé posmaduro

Preeclampsia

Anormalidad del cordón umbilical

Libido disminuido

Desorden psicotico

Anuria

Azotemia

Trastorno de la micción

p. 66

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Trastorno cervical

Endometriosis

Menometrorragia

Dolor perineal

Hemorragia posmenopáusica

Prurito genital

Prolapso uterino

Trastorno vaginal

Apnea

Garganta seca

Hipo

Enfermedad pulmonar intersticial

Molestias laríngeas

Derrame pleural

Hipertensión pulmonar

Sibilancias

Dermatitis exfoliativa generalizada

Eczema

Trastorno de las uñas

Erupción macular

Sarpullido morbiliforme

Dilatación uterina y evacuación.

Vasculitis

Granulocitopenia

Trastorno plaquetario

Paro cardio-respiratorio neonatal

Extrasístoles

Insuficiencia ventricular izquierda

Adactyly

Anencefalia

Malformación congénita de la mandíbula

Trastorno congénito de las uñas

Malformación congénita de nariz

Defecto de reducción de extremidades

Síndrome de Pierre Robin

Síndrome de polonia

Hipoacusia

Insuficiencia suprarrenal

Hipopituitarismo

Trastorno de la tiroides

Ceguera transitoria

Irritación de ojo

Dolor de ojo

Ptosis del párpado

Trastorno de lagrimeo

Miosis

Fotofobia

Incontinencia anal

Enfermedad celíaca

p. 67

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Colitis ulcerosa

Caries dental

Trastorno gástrico

Dolor gastrointestinal

Glositis

Hiperclorhidria

Úlcera esofágica

Trastorno dental

Quiste

Tolerancia a drogas disminuida

Sensación de cambio en la temperatura corporal.

Incapacidad para caminar

Edema generalizado

Trastorno mal definido

Edema localizado

Sensibilidad

Respuesta terapéutica aumentada

Trastorno del hígado

Aborto infectado

Infección estreptocócica hemolítica beta

Cervicitis

Cistitis

Endometritis decidual

Infección por Escherichia

Infección gastrointestinal

Neumonía estreptocócica

Erupción pustular

Rinitis

Infección estafilocócica

Sobredosis accidental

Lesión craneal

Exposición materna antes del embarazo.

Complicación de procedimiento

Error de prescripción del producto

Laceración de la piel

Disminución de la albúmina sanguínea.

Disminución de la presión arterial sistólica

Condición física general anormal

El corazón suena anormal

Nivel de protrombina disminuido

Pulso anormal

Pulso ausente

Velocidad de sedimentación de glóbulos rojos aumentada

Troponina aumentada

Disminución del recuento de glóbulos blancos

Cetoacidosis diabética

Hipercalcemia

Retraso del crecimiento

Deformidad de la mano

Deformidad de extremidades

Molestias en las extremidades

Contractura muscular

p. 68

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Molestias musculoesqueléticas

Miopatía

Osteoartritis

Retrognatia

Artritis Reumatoide

Neoplasma

Leiomioma uterino

Hemorragia cerebral neonatal

Trastorno cognitivo

Perturbación en la atención.

Epilepsia

Molestias en la cabeza

Hemiparesia

Trastorno del sistema nervioso

Nistagmo

Sedación

Estupor

No responde a los estímulos

Aborto completo

Trabajo arrestado

Embarazo heterotópico

Dolor de parto

Trabajo prolongado

Tercera etapa de hemorragia posparto

Embarazo no deseado

Problema físico del producto

Problema de calidad del producto

Engaño

Abuso de drogas

Disforia

Encopresis

Estado de ánimo eufórico

Apático

Trastorno mental

Cambios de estado mental.

Intento de suicidio

Cromaturia

Nefrolitiasis

Oliguria

Insuficiencia renal

Aumento de senos

Hemorragia cervical uterina

Trastorno endometrial

Trastorno de las trompas de falopio

Galactorrea

Hemorragia genital

Oligospermia

Edema pulmonar agudo

Apnea infantil

Anoxia neonatal

p. 69

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Hipoxia neonatal

Síndrome de dificultad respiratoria neonatal

Hipoestesia faríngea

Estridor

Irritación de garganta

Petequias

Sarpullido vesicular

Exfoliación de la piel

Úlcera cutánea

Púrpura vascular

Capacidad de trabajo deteriorada

Resucitación

Entrega de extractor de vacío

Embolia

Hiperemia

Isquemia periférica

Anemia hemolítica positiva de Coombs

Púrpura trombocitopénica inmune

Linfopenia

Infarto agudo del miocardio

Bloqueo auriculoventricular

Insuficiencia cardíaca congestiva

Cardiomegalia

Desorden cardiovascular

Dilatación ventricular

Derrame pericárdico

Extrasístoles supraventriculares

Taquicardia supraventricular

Taquicardia ventricular

Pliegues palmar / plantares anormales

Comunicación interauricular

Braquicefalia

Anomalía congénita del sistema nervioso central

Parálisis flácida congénita

Anormalidad genitourinaria congénita

Hidrocefalia congénita

Malformación intestinal congénita.

Siameses

Criptorquismo

Síndrome de Dubowitz

Malformación gastrointestinal

Meningomielocele

Hipoplasia pulmonar

Displasia renal

Schizencephaly

Arteria umbilical única

p. 70

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Malformación del cráneo

Malformación de la columna

Defecto septal ventricular

Hiperprolactinemia

Secreción inadecuada de hormona antidiurética

Hipopituitarismo posparto

Ceguera

Hemorragia ocular

Prurito ocular

Mirar la parálisis

Glaucoma

Queratitis

Agudeza visual reducida

Rigidez abdominal

Abdomen agudo

Molestias anorrectales

enfermedad de Crohn

Trastorno gastrointestinal funcional

Úlcera gastrointestinal

Íleo

Obstrucción intestinal

Perforación intestinal

Úlcera intestinal

Síndrome del intestino irritable

Trastorno labial

Enterocolitis necrotizante neonatal

Espasmo esofágico

Úlcera péptica hemorragia

Tenesmo rectal

Obstrucción del intestino delgado

Molestias en la lengua

Hemorragia gastrointestinal superior

Adhesión

Acontecimiento adverso

Sitio de aplicación de reacción

Complicación de la inserción del dispositivo

Incomodidad

Enfermedad progresiva

Efecto de drogas disminuido

Efecto farmacológico incompleto

Intolerancia a las drogas

Deterioro general de la salud física.

Hipertermia maligna

Hipotermia

Cicatrización deteriorada

Masa

Colelitiasis

Lesión hepática inducida por fármacos

Hepatitis aguda

Ictericia

Ictericia colestásica

Alergia a la leche

Enfermedad del suero

Apendicitis

Sepsis clostridial

Sepsis de Escherichia

Gangrena

Gingivitis

p. 71

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Gonorrea

Influenza

Infección intrauterina

Mastitis

Miometritis

Nasofaringitis

Herpes oral

Purulencia

Salpingitis

Sepsis neonatal

Sinusitis

Absceso uterino

Infección viral

Aborto inducido completo complicado

Lesión anal

Exposición materna durante la lactancia

Adhesión postoperatoria

Dolor de procedimiento

Nombre del producto confusión

Ruptura de tendón

Lesión uterina

Lesión vascular

Aumento de creatinina en sangre

Disminución de la glucosa en sangre

Disminución de potasio en sangre

Prolactina en sangre aumentada

Nivel de droga aumentado

Electrocardiograma anormal

Electrocardiograma QT prolongado

Electrocardiograma Elevación del segmento ST

Inversión de la onda T del electrocardiograma

Hematocrito aumentado

Frecuencia cardíaca anormal

Frecuencia cardíaca disminuida

Aumento de la gonadotropina coriónica humana

Aumento del marcador de necrosis miocárdica

Ecografía anormal

Resistencia vascular aumentada sistémica

Caquexia

Diabetes mellitus

Anormalidad enzimática

Hipercalemia

Hipoglucemia neonatal

Tetania

Aumento de peso pobre

Artropatía

Trastorno óseo

Estenosis espinal cervical

Cierre retardado de fontanela

p. 72

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Inflamación de articulaciones

Necrosis muscular

Opresión muscular

Dolor musculoesquelético

Deformidad de la nariz

Osteoporosis

Fractura patológica

Mola hidatiforme benigna

Cáncer gástrico

Estado alterado de conciencia

Apraxia

Arreflexia

Trastorno del equilibrio

Vasculitis del sistema nervioso central

Hemorragia cerebral

Infarto cerebral

Distonia

Retardo motor fino

Hiperestesia

Accidente cerebrovascular isquémico

Deterioro de la memoria

Discapacidad mental

Disfunción motora

Neuritis

Neuropatía periférica

Parosmia

Alteración sensorial

Cefalea tensional

Inducción fallida del parto

Acidosis fetal

Hemorragia intraparto

Complicación laboral

Recién nacido normal

Hemorragia periparto

Polihidramnios

Hemorragia post aborto

Embarazo gemelar

Cordón umbilical alrededor del cuello

Hipotonus uterino

Dispositivo de expulsión

Desorden hiperactivo y deficit de atención

Desorden del espectro autista

Suicidio completado

Estado de ánimo deprimido

Autolesión intencional

Manía

Depresión perinatal

Trauma psicólogico

Retraso psicomotor

Trastorno alimentario selectivo

Estrés

Pensamiento anormal

Albuminuria

Enfermedad renal crónica

p. 73

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Cistitis hemorrágica

Nefritis

Síndrome nefrótico

Dolor renal

Masa uterina anexa

Dolor anexial uterino

Sangrado uterino disfuncional

Hipertrofia endometrial

Menstruación irregular

Edema genital

Quiste ovárico roto

Trastorno ovárico

Trastorno prostático

Dolor cervical uterino

Agrandamiento uterino

Sensación de ardor vulvovaginal

Insuficiencia respiratoria aguda

Afonía

Enfisema

Hemoptisis

Infiltración pulmonar

Depresión respiratoria neonatal

Dificultad respiratoria neonatal

Trastorno faríngeo

Eritema faríngeo

Fibrosis pulmonar

Hemorragia pulmonar

Depresion respiratoria

Dermatitis psoriasiforme

Erupción de drogas

Piel seca

Eritema nudoso

Erupción fija

Eritema generalizado

Decoloración de uñas

Sudores nocturnos

Tirantez de la piel

Pinzas de entrega

Ooforectomía

Operación de placenta retenida

Automedicación

Angiopatía

Arteriosclerosis

Descarga sangrienta

Isquemia

Flebitis

p. 74

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Anemia macrocítica

Anemia deficiencia de vitamina B12

Anisocitosis

Bicitopenia

Desorden sanguineo

Insuficiencia de médula ósea

Anemia hemolítica negativa de Coombs

Eritropenia

Hemoconcentración

Hipoprotrombinemia

Linfadenopatía

Policitemia

Trastorno del bazo

Esplenomegalia

Trombocitosis

Microangiopatía trombótica

Trastorno de glóbulos blancos

El síndrome coronario agudo

Trombosis auricular

Bradicardia neonatal

Bloque de rama

Bundle rama bloque derecha

Paro cardíaco neonatal

Molestias cardíacas

Insuficiencia cardíaca aguda

Shock cardiogénico

Miocardiopatía congestiva

Enfermedad de la arteria coronaria

Incompetencia valvular

Miocarditis

Angina de Prinzmetal

Bradicardia sinusal

Taquiarritmia

Torcedura de púas

Hipocinesia ventricular

Síndrome de la banda amniótica

Anomalía del oído externo congénito

Defecto septal atrioventricular

Hipotonía congénita benigna

Labio leporino y paladar hendido

Estenosis aórtica congénita

Arqueamiento congénito de huesos largos

Daño cerebral congénito

Quiste congénito del plexo coroideo

Enfermedad renal quística congénita

Trastorno ocular congénito

Malformación congénita del párpado

Anomalía congénita del gran vaso

Trastorno congénito del cabello

p. 75

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Malformación articular congénita

Artrogriposis congénita múltiple

Malformación oral congénita.

Osteodistrofia congénita

Anomalía pancreática congénita

Atresia valvular pulmonar congénita

Pielocaliectasia congénita.

Anomalía congénita de la médula espinal

Anomalía congénita de la lengua

Craneosinostosis

Displasia del desarrollo de la cadera

Malformación del oído

Encefalocele

La tetralogía de Fallot

Higroma quístico fetal

Gastrosquisis

Hemangioma congénito

Hemivertebra

Heterotaxia

Paladar arqueado alto

Holoprosencefalia

Malformación renal

Lumbarización

Meningocele

Microencefalia

Defecto del tubo neural

Polidactilia

Porfiria

Aplasia renal

Malposición renal

Malformación del tracto respiratorio.

Anomalía retiniana congénita

Hipoplasia de costilla

Espina bífida

Sinostosis

Anormalidad uracal

Aplasia de la úvula

Hinchazón auricular

Sordera unilateral

Hiperacusia

Cinetosis

Desorden endocrino

Hipofisitis

Trastorno hipotálamohipofisario

Hipotiroidismo

p. 76

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Crisis tirotóxica

Fenómeno de Bell

Cromatopsia

Hiperemia conjuntival

Edema conjuntival

Conjuntivitis alérgica

Desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina macular

Epiescleritis

Trastorno del movimiento ocular

Edema ocular

Trastorno de los párpados

Párpados prurito

Trastorno lagrimal

Lagrimeo disminuido

Lagrimeo aumentado

Degeneración macular

Molestias oculares

Crisis oculogírica

Papiledema

Hinchazón periorbital

Pterigión

Alumno arreglado

Alumnos desiguales

Estrabismo

Síndrome del compartimento abdominal

Ternura de rebote abdominal

Síntoma abdominal

Prurito anal

Úlcera aftosa

Queilitis

Hernia de diafragma

Duodenitis

Enterocolitis hemorrágica

Fecaloma

Hemorragia gástrica

Perforación gástrica

Gastritis erosiva

Hipomotilidad gastrointestinal

Irritación del tracto gastrointestinal

Sangrado gingival

Hipertrofia gingival

Edema gingival

Hematoquecia

Hemorroides

Hernia de hiato

Vómitos infantiles

Isquemia intestinal

Decoloración labial

Trastorno esofágico

Dolor esofágico

Molestias orales

Ampollas en la mucosa oral

Erupción de la mucosa oral

Pseudoquiste pancreático

Pancreatitis aguda

Adherencias peritoneales

Neumoperitoneo

Proctalgia

Proctitis

Agrandamiento de la glándula salival

Eritema de la lengua

Espasmo de la lengua

Decoloración de los dientes

Dolor de muelas

Muerte accidental

Muerte aparente

Hemorragia en el sitio de aplicación

Muerte cerebral

p. 77

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 77

Complicación asociada con el dispositivo

Enfermedad concomitante agravada

Llorando

Disminución de la actividad

Efecto farmacológico prolongado

Resistencia a las drogas

Síndrome de abstinencia de drogas

Espumante en la boca

Síntoma general

Quiste hemorrágico

Resaca

Hernia

Hematomas en el sitio de infusión.

Moretones en el sitio de inyección

Inflamación del sitio de inyección

Lesiones asociadas con el dispositivo.

Reacción local

Macrosomía

Trastorno de la membrana mucosa

Trastorno multiorgánico

Prolapso

Efecto rebote

Gritando

Secreción de descarga

La muerte súbita

Síndrome de muerte súbita infantil

Fracaso quirúrgico

Respuesta terapéutica retrasada

Úlcera

Hemorragia por úlcera

Síndrome de retirada

Colestasis

Trastorno de la vesícula biliar

Esteatosis hepática

Hepatitis fulminante

Hepatomegalia

Lesión hepática mixta

Trastorno del sistema inmunitario

Alergia estacional

Reacción de hipersensibilidad tipo IV

Absceso

Bacteriemia

Infección por Bacteroides

Infección por Candida

Colecistitis infecciosa

Infección por Clostridium difficile

Diverticulitis

Enteritis infecciosa

Infección enterocócica

p. 78

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 78

Erisipela

Cistitis fúngica

Furúnculo

Infección por Gardnerella

Infección gástrica

Candidiasis genital

Sepsis neonatal por estreptococos del grupo B

Infección por Haemophilus

Infección por Helicobacter

Hepatitis C

Herpes Simple

Meningoencefalitis por herpes simple

Gangrena intestinal

Laringitis

enfermedad de Lyme

Fascitis necrotizante

Candidiasis oral

Osteomielitis

Parotiditis

Infección por peptostreptococo

Tos ferina

Post sepsis procesal

Colitis seudomembranosa

Pirexia puerperal

Descarga purulenta

Pyometra

Infección por virus respiratorio sincitial

Salpingo-ooforitis

Infección estreptocócica

Síndrome de shock tóxico estreptocócico

Tuberculosis

Urosepsis

Varicela

Erupción viral

Infección de la herida estafilocócica

Fisura ósea

Lesión del cartílago

Lesión cervical

Fractura de clavícula

Producto contraindicado administrado

Dispositivo difícil de usar

Error de cálculo de dosis

Procedimiento de monitoreo de drogas no realizado

Perforación de las trompas de falopio

Exposición fetal durante el parto

Cuerpo extraño

Cuerpo extraño en el aparato reproductor

Reacción de transfusión hemolítica

Duración incorrecta de la administración del producto.

Forma de dosificación incorrecta del producto administrada

Hemorragia por aborto inducido

Lesión

Error de dispensación de producto interceptado

Error de selección de producto interceptado

Lesión articular

p. 79

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 79

Contractura muscular

Fractura de rótula

Medicamento fórmulado usado sin fórmula

Hemorragia procesal

Omisión de dosis del producto

Error de monitorización del producto.

Error de selección de producto

Error de almacenamiento del producto.

Abrasión de la piel

Procedimiento quirúrgico repetido

Lesión dental

Error de medicación de transcripción

Reacción de transfusión

Lesión pulmonar traumática

Subdosis

Fractura de miembro superior

Lesión uretral

Laceración vaginal

Aumento del volumen de líquido amniótico.

Puntaje de Apgar anormal

Prueba bacteriana positiva

Exceso de base aumentado

Tiempo de sangrado prolongado

Aumento de la fosfatasa ácida en sangre

Cannabinoides en sangre

Aumento del colesterol en la sangre

Disminución de la creatina fosfoquinasa en sangre

Aumento de la gonadotropina en sangre

Disminución de hierro en sangre

Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre

Acido láctico en sangre aumentado

PH sanguíneo aumentado

Aumento de la presión arterial diastólica

Presión sanguínea inconmensurable

Medición de la presión arterial

Aumento sistólico de la presión arterial

Análisis de sangre anormal

Disminución de la hormona estimulante de la tiroides en sangre

Orina presente en la sangre

La altura del cuerpo disminuyó

Antígeno de carbohidrato

125 aumentado

Radiografía de tórax anormal

Prueba de Clostridium positiva

p. 80

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 80

Tomograma computarizado abdomen anormal

El aclaramiento renal de creatinina disminuyó

Cultura positiva

Muestra de tejido de cultivo positivo

Cultivo de orina positiva

Ecocardiograma anormal

Fracción de eyección disminuida

Onda P del electrocardiograma anormal

PR electrocardiograma acortado

Electroencefalograma anormal

Aumento de la frecuencia cardíaca fetal

Gammaglutamiltransferasa

Hematocrito anormal

Aumento de la hemoglobina

Lipoproteína de alta densidad disminuida

Prueba de VIH positiva

Nivel hormonal anormal

Gonadotropina coriónica humana

Gonadotropina coriónica humana positiva

Prueba de virus del papiloma humano positiva

Fluctuación internacional de la razón normalizada

Análisis de cariotipo anormal

Examen neurológico anormal

Disminución del recuento de neutrófilos

El recuento de neutrófilos aumentó

Granulación tóxica de neutrófilos presente

Imagen de resonancia magnética nuclear cerebral anormal

PCO2 disminuido

PCO2 aumentado

Prueba de peptostreptococo positiva

Recuento de plaquetas

Recuento de plaquetas aumentado

PO2 disminuido

Proteína total disminuida

Tiempo de protrombina prolongado

Disminución del recuento de glóbulos rojos

Glóbulos rojos semen positivo

Renina disminuida

Desplazarse a la izquierda

Frotis cervical anormal

Las transaminasas aumentaron

recuento de glóbulos blancos

Alcalosis

Desequilibrio electrolítico

Ingesta de fluidos reducida

Retención de líquidos

Hiperlipidemia

p. 81

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 81

Hipocalcemia

Hipomagnesemia

Hipofagia

Deficiencia de hierro

Acidosis láctica

Intolerancia a la lactosa

Inflamación de los huesos

Deformidad del tórax

Fibromialgia

Deformidad del dedo

Dolor de costado

Disquete infantil

Degeneración del disco intervertebral

Hiperextensión articular

Cerradura conjunta

Rigidez articular

Atrofia muscular

Dolor musculoesquelético en el pecho

Deformidad musculoesquelética

Miositis

Dolor en la mandíbula

Postura anormal

Deformidad de costilla

Esclerodermia

Escoliosis

Deformidad espinal

Trastorno espinal

Sinovitis

Lupus eritematoso sistémico

Tendinitis

Tenosinovitis

Tortícolis

Cáncer de mama

Cáncer endometrial

Hemangioma

Cáncer hepático

Neoplasia pulmonar maligna

Melanoma maligno

p. 82

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 82

Neoplasia maligna

Linfoma no Hodgkin

Cáncer de ovario metastásico

Cáncer epitelial de ovario.

Tumor hipofisario

Neoplasia uterina

Afonía

Estenosis acueductal

Trombosis del tronco encefálico

Aneurisma de la arteria carótida

Lesión del sistema nervioso central

Infarto cerebeloso

Embolia de la arteria cerebral

Trombosis cerebral

Dilatación del ventrículo cerebral

Clonus

Síndrome de Conus medullaris

Desmielinización

Diplejia

Disstasia

Encefalopatía neonatal

Temblor esencial

Trastorno extrapiramidal

Fontanela abultada

Encefalopatía hepática

Hiperreflexia

Encefalopatía hipertensiva

Hipoquinesia

III parálisis nerviosa

III paresia nerviosa

Incoherente

Discapacidad intelectual

Presión intracraneal aumentada

Trombosis del seno venoso intracraneal

Hemorragia intraventricular

Meralgia paraestésica

Trastorno del tono muscular

Síndrome miasténico

Síndrome neuroléptico maligno

Síntoma neurológico

Paresia

enfermedad de Parkinson

Convulsiones parciales con generalización secundaria

Parálisis del nervio peroneo

Polineuropatía

Sueño de mala calidad.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible

Estado postictal

Hiperactividad psicomotora

Cuadriparesia

Expresión facial reducida

Movimientos clónicos tónicos

Temblor neonatal

Parálisis de las cuerdas vocales

p. 83

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 83

Trabajo de parto anormal que afecta al feto

Aborto complicado

Aborto incompleto complicado

Amniorrexis

Amniorrea

Gestación anembrionaria

Trauma de nacimiento

Incompetencia cervical

Complicación de la entrega

Entrega

Malpresentación fetal

Hipertensión gestacional

Hemorragia fetal

Síndrome HELLP

Trabajo inducido

Nacimiento vivo

Muerte materna durante el parto.

Meconio aumentado

Mancha de meconio

Náuseas matutinas

Feto normal

Trabajo obstruido

Daño cerebral perinatal

Placenta previa

Insuficiencia placentaria

Necrosis placentaria

Embarazo con anticonceptivos orales.

Embarazo con dispositivo anticonceptivo.

Parto prematuro

Ruptura prematura de membranas

Placenta de pequeño tamaño

Prolapso del cordón umbilical

Inversión uterina

Rotura del dispositivo

Problema de etiqueta de producto físico

Olor del producto anormal

Solubilidad del producto anormal

Sueños anormales

Trastorno de adaptación

Desórden dismórfico del cuerpo

Aguantar la respiración

Trastorno de síntomas somáticos cardiovasculares

Desorden de conversión

Perturbación en la excitación sexual.

p. 84

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 84

Dependencia de drogas

Disfemia

Trastorno emocional

Pobreza emocional

Temor

Afecto plano

Insomnio inicial

Irritabilidad

Depresión mayor

Mericismo

Insomnio medio

Neurosis

Reacción de pánico

Paranoia

Desorden de personalidad

Trastorno de estrés posparto

Desorden del sueño

Trastorno de la vejiga

Dolor de vejiga

Prolapso de la vejiga

Cistitis intersticial

Glomerulonefritis

Glucosuria

Incontinencia

Pielocaliectasia

Nefritis tubulointersticial

Necrosis ureteral

Perforación ureteral

Trastorno uretral

Ruptura de la vejiga urinaria

Sangrado de abstinencia anormal

Torsión anexial

Menopausia artificial

Síndrome de Asherman

Secreción mamaria

Congestión mamaria

Hinchazón de los senos

Ulceración mamaria

Displasia cervical

Quiste de trompa de Falopio

Hipomenorrea

Dolor en el pezón

Masa ovárica

Molestias pélvicas

Recolección de líquido pélvico.

Disfunción sexual

Lactancia suprimida

Atrofia testicular

Trastorno testicular

Inflamación uterina

Prolapso Uterovaginal

Ulceración vaginal

Congestión de la pared vaginal

Sequedad vulvovaginal

Eritema vulvovaginal

p. 85

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Hinchazón vulvovaginal

Alveolitis

Aspiración

Displasia broncopulmonar

Broncostenosis

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Cianosis neonatal

Neumonía eosinofílica aguda

Hidrotórax

Hipoventilación

Aumento de la secreción bronquial

Irritación de la laringe

Trastorno pulmonar

Congestión nasal

Acidosis respiratoria neonatal

Insuficiencia respiratoria neonatal

Taquipnea neonatal

Ampollas orofaríngeas

Neumomediastino

Congestión pulmonar

Trombosis pulmonar

Acidosis respiratoria

Trastorno respiratorio neonatal

Estornudos

Ronquidos

Esputo aumentado

Estado asmático

Taquipnea transitoria del recién nacido

Bostezando

Pustulosis exantematosa aguda generalizada

Ampolla

Úlcera de decúbito

Dermatitis acneiforme.

Dermatitis alérgica

Contacto dermatitis

Dermatitis exfoliativa

Dermatitis herpetiforme

Equimosis

Erupción exfoliativa

Hemorragia subcutánea

Cambios en el color del cabello

Crecimiento anormal del cabello

p. 86

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Herpes gestacional

Hirsutismo

Queratosis liquenoide

Dolor de piel

Penfigoide

Prurito generalizado

Erupción folicular

Sensación de ardor en la piel

Trastorno de la piel

Fisuras en la piel

Irritación de la piel

Erupción tóxica de la piel

Contraindicación para tratamiento médico.

Muerte del pariente

Problema económico

Homicidio

Pérdida de independencia personal en las actividades diarias.

Aborto inducido completo

Apendicectomía

Colectomía

Terapia de enfriamiento

Intubación endotraqueal

Amputación de dedo

Hospitalización

Inserción de dispositivo anticonceptivo intrauterino

Amputación de pierna

Anestesia local

Transfusión de glóbulos rojos envasada

Salpingectomía

Salpingooforectomía unilateral

Resección del intestino delgado

Cese de la terapia.

Operación uterina

Oclusión aórtica

Estenosis aórtica

Trombosis arterial

Hipertensión neonatal

Crisis hipertensiva

Hemorragia interna

Choque neurogénico

Insuficiencia circulatoria periférica

Trastorno vascular periférico

Enfermedad venosa periférica

Mala circulación periférica

Tromboflebitis

Dolor vascular

Vasoespasmo

Trombosis venosa

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(31)

p. 87

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ANEXO 2

Artículo publicado

REACCIONES ADVERSAS CON MISOPROSTOL REPORTADOS AL PROGRAMA

MUNDIAL DE FARMACOVIGILANCIA DE LA OMS 1985-2019

Laura Natalia Ferro Holguin, Paula Andrea Galindo Ramos and Juan Sebastian Sabogal Carmona Facultad de Ciencias de la Salud / Química Farmacéutica, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales UDCA, Bogotá D.C., Colombia

Resumen En el presente artículo se encuentra la caracterización de reacciones adversas por el uso del misoprostol reportadas en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS desde 1985 hasta el 19 de febrero del 2019; se realizó un estudio de tipo descriptivo transversal con el objetivo de detallar los reportes en un periodo de tiempo determinado, teniendo en cuenta variables como el sexo, edad, año y distribución geográfica. Entre los resultados obtenidos se encontró que este medicamento en el lapso de tiempo estipulado tenía 19610 reportes y estos tienen 43960 descriptores asociados, que representan las reacciones adversas que se presentaron por el uso del medicamento, entre estas se encuentra la hemorragia, fiebre, diarrea y el resfriado.

Las reacciones adversas más comunes fueron el resfriado, la diarrea y el aborto incompleto en el sexo femenino, geográficamente Asia es el continente en el que más se reporta el uso del medicamento con un total de 7012 casos representando el 36% respecto a los demás. Se ha demostrado que el misoprostol es eficaz y seguro en el momento de practicar una interrupción del embarazo cuando se utiliza por las vías y dosis adecuadas, además se debe tener un correcto acompañamiento médico.

Palabras clave Misoprostol, Aborto, análogo PGE1, Hemorragia vaginal, Fiebre Introducción El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1, el cual tiene varias indicaciones terapéuticas (1), en algunos países se utiliza como antiulceroso para prevenir úlceras gástricas inducidas por antiinflamatorios no esteroidales (AINES), pero la principal indicación y en la cual se hará énfasis es la gineco-obstetrica ya que su actividad uterotónica lo hace eficaz como inductor de parto y como agente abortivo, usándose principalmente en

p. 88

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el primer trimestre de embarazo, administrado por vía oral, vaginal, sublingual, bucal o rectal

(2).

Se debe tener mucha precaución con la utilización del misoprostol como inductor de parto ya que puede tener muchas afectaciones, es necesario cumplir con ciertos requisitos para que el tratamiento sea exitoso además de obtener un buen diagnóstico médico para determinar si se es apto o no para la administración del medicamento. La presente investigación pretende caracterizar esas reacciones adversas tomando como base el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS 1985-2019 para luego proponer una pieza comunicativa dirigida a personal de salud y pacientes para la identificación, prevención, tratamiento y reporte de reacciones adversas por uso del Misoprostol Materiales y métodos Para desarrollar el presente trabajo se extrajo información de la base de datos Vigiaccess, que es una herramienta en la que se encuentran reportadas de manera estadística las reacciones adversas que se pueden presentar por el uso de un medicamento, en este caso Misoprostol. (4) Tipo de Investigación El tipo de investigación utilizado fue descriptivo transversal, ya que el objetivo principal era realizar una descripción completa sobre los reportes obtenidos en el periodo de tiempo entre 1985 y el 19 de febrero del 2019, compartiendo así una temporalidad. El análisis realizado a los datos no es de carácter experimental y no se modificó o alteró ninguno de ellos. (5)

p. 89

Vicerrectoría de Investigaciones U.D.C.A l Formato de presentación de proyecto de Grado Página | 89

Diseño de investigación El estudio se ejecutó a través del análisis de los datos suministrados por el Vigiacces base de datos mundial de ADR de la Organización Mundial de la Salud ("OMS"), mantenida por el Centro de Monitoreo de Uppsala (el "UMC"), de los reportes de reacciones adversas del Misoprostol desde el año 1985 al 19 de febrero del 2019.

Selección de los Datos Se tomó la totalidad de los eventos reportados en la plataforma Vigiaccess de Reacciones adversas por el Misoprostol desde el año 1985 al 19 de febrero del 2019.

1 Selección de Variables

Tabla 4 Variables seleccionadas

VARIABLE

VALORES

REFERENCIAS

Año de reporte

1985 al 19 de

febrero 2019 No aplica Distribución geográfica

5 continentes

América, Europa, Asia, Oceanía y África Edad

9 grupos de edad

0 - 27 días, 28 días a 23 meses, 2 -

11 años, 12 - 17 años,18 - 44 años,

45 - 64 años, 65 - 74 años, ≥ 75 años

y Desconocido Sexo

3 categorías

Femenino, Masculino y Desconocido

Variables propias del evento

43960

Clasificación sistema/órgano MedDRA Fuente: Creación propia a partir de los datos obtenidos en los informes (6) Resultados Para el desarrollo del presente trabajo se revisó la base de datos del programa mundial de Farmacovigilancia VigiAccess, se encontró que se reportaron 19610 casos y estos tienen

43960 descriptores asociados con la aparición de reacciones adversas por el uso de

Misoprostol, esta revisión se realizó durante el periodo de 1985 hasta el 19 de febrero del

2019.

Tabla 2 20 descriptores usados para la caracterización de reacciones adversas generadas por el uso del Misoprostol

reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019 Descriptores Cantidad Porcentaje Resfriado

2958

Diarrea

1995

p. 90

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Aborto incompleto

1938

Cirugía

1930

Dosis incorrecta administrada

1827

Hemorragia

1766

Ruta Incorrecta de administración del Producto

1689

Pirexia

1464

Dolor abdominal

1405

Aborto inducido fallido

1232

Horario inadecuado de administración del producto

1375

Prurito

1232

Nauseas

1102

Aborto inducido incompleto

1019

Vomito

896

Error de administración del producto

843

Embarazo

774

Anemia

606

Hipoestesia

577

Mareo

576

Total

27204

62%

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(6).

Discusión de resultados Según los datos obtenidos en el programa mundial de farmacovigilancia este medicamento ha presentado reportes durante el periodo de 1985 hasta el 19 de febrero del 2019 por un total de 19610 personas, de esta cifra el 90% (n=17603) representa a personas de sexo femenino, siendo la población de mujeres, notablemente la que mas utiliza el medicamento. Esto debido a que su principal indicación es la maduración del cérvix e inductor del trabajo de parto (73), este, actúa estimulando las contracciones, aumentando su frecuencia y el tono de la musculatura del útero, facilitando de esta manera el parto, en otros casos se utiliza para la interrupción voluntaria del embarazo y para evacuar el útero en caso de que el feto muera (8); según un estudio realizado en el instituto GuttMacher anualmente la tasa de aborto en el mundo es de 35 por cada 1000 mujeres, del 2010 al 2014 se presentaron

56 millones de abortos; También se reporta que la mayoría de abortos se dan por

embarazos no deseados, ya que de cada 1000 mujeres 65 no querían quedar embarazadas (9), lo que aumenta el uso de este medicamento.

p. 91

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Por otro lado, el 6% de los casos, correspondientes a 1274 reportes, indican el uso de misoprostol en pacientes de sexo masculino, como se ha mencionado a lo largo del estudio, la principal indicación del medicamento va dirigida al sexo femenino, pero en la literatura se encuentran otras indicaciones como el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal benigna asociada a los AINES (10).

Cuando se fabricó el medicamento por primera vez, estaba destinado para la indicación anteriormente mencionada, ya que su efecto protector se demostró en un ensayo clínico que se realizó a pacientes que padecían artritis reumatoide y por lo tanto eran tratados con AINES, en el ensayo a algunos pacientes se les administró misoprostol cada 6 horas por seis meses, entre los resultados encontrados se disminuyó la cantidad de obstrucciones y perforaciones gastrointestinales (11), , en la epidemiología de las enfermedades reumáticas se encuentra que estas se presentan según el sexo en 2 mujeres por cada hombre, aunque esta cifra puede variar en otras enfermedades como la osteoporosis, en la que se encuentra que se presenta en 10 mujeres por cada hombre (31) (12). Además, las reacciones adversas se presentaron en personas de 18 a 44 años, de esa cifra el 90% corresponde a población femenina, en estos casos el misoprostol se usa como inductor de parto, ya que su uso evita ingresos en la unidad de cuidados intensivos neonatales, menor tasa de realización de procedimientos quirurgicos como las cesareas, ademas el misoprostol hiperestimula el utero, lo que ayuda a que las contracciones sean mas fuertes y el bebé salga de la matriz (13), en otros casos y por las mismas razones el misoprostol se utiliza como abortivo, se recomienda su uso antes de las 10 semanas de embarazo, sin embargo puede utilizarce en abortos durante el segundo trimestre, pero aumentan las probabilidades de que se generen complicaciones como la ruptura uterina

(14) (15).

Desde 1990 hasta 1994 se dio un incremento de los reportes, según un documento publicado por Instituto Guttmacher en este periodo de tiempo, aumentó el número de abortos inducidos por la necesidad insatisfecha de la anticoncepción moderna, pues los métodos utilizados, como el ritmo, eran supuestamente eficaces, y por la idiosincracia del cuerpo de cada mujer se producian embarazos no deseados ni planeados, por lo cual recurrian a diferentes estrategias para interrumpirlo, y esto la mayoria de veces terminaba en la hospitalización por abortos mal realizados además de la falta de información de las usuarias (9). En estos casos en el hospital se procede a administrar Misoprostol para finalizar con el aborto, y prevenir complicaciones que puedan dejar secuelas. Se encuentra reportado en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS las reacciones adversas que se han presentado desde 1985 hasta el 2019 con el uso de misoprostol, estas reacciones se encuentra codificadas bajo la terminología MedDRA con el fin de armonizar ciertos términos En la Tabla 2 se pueden observar los reportes de efectos adversos según el sistema/órgano que se ve afectado, entre las cifras más elevadas se pueden encontrar los trastornos generales y condiciones del sitio de administración con un porcentaje del 18% n=5838, los descriptores asociados a este sistema/Organo se pueden encontrar en el Anexo 1 y entre

p. 92

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los más comunes esta la pirexia (n=1464); La fiebre es un mecanismo fisiopatológico que se presenta normalmente como respuesta del sistema inmune, ocurre cuando se liberan citocinas que al entrar en circulación provocan la síntesis de PGE2, lo que aumenta la liberación del nucleótido cAMP, que estimulará el hipotálamo para que este eleve la temperatura del cuerpo (16), como se ha mencionado anteriormente el misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1, y según lo reportado en la literatura la PEG1 puede actuar de manera similar a la PEG2 por lo que también podría estimular el hipotálamo, para que este aumente la temperatura corporal (17).

Además, las prostaglandinas provocan una sensibilización en los nocioceptores, que son las terminaciones de las células que permiten sentir dolor, estas al estar más “sensibles” responderán rápidamente a ciertos estímulos (noxas).

Por otro lado, dentro de los transtornos gastrointestinales ocasionados por el uso del medicamento se puede encontrar la diarrea (n= 1995) y las flatulencias (n= 155), esto ocurre debido a que el misoprostol como antiulceroso actúa en las células parietales del estómago (19), estas células normalmente al ser estimuladas secretan HCl, pero la PGE1 se une a los receptores de estas células lo que disminuye la producción del ácido gástrico, dentro del estómago se encuentran algunas enzimas como la pepsina, esta enzima necesita de un pH de 1-5 para realizar su función adecuadamente (hidrolizar proteínas de los alimentos), al disminuir la secreción de ácido se comienza a hacer una digestión incompleta de los alimentos (20) (21), estos alimentos pasaran entonces al intestino, y allí los nutrientes serán absorbidos, las prostaglandinas también actúan como mediadores importantes en el proceso de la inflamación (22), cuando las células internas del colon se inflaman no pueden absorber todo el líquido, ocasionando que las heces permanezcan más sueltas, causando así la diarrea (23).

Por último, se tienen los datos obtenidos según ubicación geográfica la gráfica 1 muestra que el continente con mayor número de casos reportados es Asia n=7012 (36%), ya que en este continente existía una política de planificación familiar que permitía solo un hijo por familia, esta fue introducida a finales de 1980, debido a la sobrepoblación que se encontraba en ese contiente, luego de que una familia tuviera un hijo, y si se concebía el segundo, la mejor opción era la practica abortos inducidos, para esto, las familias buscaban usar métodos que fueran efectivos y seguros, por lo que el misoprostol era uno de los mejores candidatos, ya que la literatura sugiere que la efectividad del misoprostol está entre el 85 y el 97% (24) (25)adicionalmente teniendo en cuenta que los gobiernos se encargaron por medio de sanciones e incentivos de que se cumpliera la politica establecida (26).

p. 93

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Gráfica 1 Número de reacciones adversas por zona geográfica generadas por el uso del Misoprostol reportadas al programa Mundial de farmacovigilancia desde 1985 hasta el 19 de enero del 2019

Fuente: Datos obtenidos de los reportes de reacciones adversas por el uso de Misoprostol en el programa mundial de farmacovigilancia de la OMS a través del programa Vigiaccess

(6)

En segundo lugar encontramos a norte, centro y sur America con un porcentaje de 32% n=6246; en tercer lugar encontramos a Europa con un porcentaje de 29% n=5722, Oceania presenta un valor del 3% lo que equivale a 532 reportes de eventos adversos desde el año 1985, Por último esta África con un total de 93 reportes (0%), dentro del marco legislativo se encuentra que en 11 países de este continente está totalmente prohibido el aborto llevando así a grandes penalizaciones si se realizan estos procedimientos, en otros cuatro se permite bajo ciertas condiciones (27), muchos autores comentan que el aborto se está convirtiendo en una epidemia, pero que en países como África no se ve de esta manera debido a su crecimiento económico, además al estar prohibida la interrupción del embarazo son pocos los casos de abortos clandestinos (28).

Conclusiones  Entre los años 1985 al 19 de febrero del 2019 se presentaron 19610 casos de reacciones adversas reportadas al programa mundial de farmacovigilancia de la OMS por el uso de misoprostol, se encontró que los trastornos generales y gastrointestinales se presentaron con mayor frecuencia.

 Las reacciones adversas más comunes fueron el resfriado, la diarrea y el aborto incompleto en el sexo femenino, las anteriormente mencionadas fueron las que presentaron mayor prevalencia entre los casos reportados, por otro lado,

p. 94

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geográficamente Asia es el continente en el que más se reporta el uso del medicamento con un total de 7012 casos representando el 36% respecto a los demás.

 Según la literatura y evidencia científica se ha demostrado que el misoprostol es eficaz y seguro en el momento de practicar una interrupción del embarazo cuando se utiliza por las vías y dosis adecuadas, además se debe tener un correcto acompañamiento médico.

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ANEXO 3

Pieza comunicativa

p. 97

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Cita: Ferro Holguín, Laura Natalia, Galindo Ramos, Paula Andrea (2020), Reacciones adversas com Misoprostol reportadas al Programa Mundial de Farmacovigilancia de la OMS 1985-2019, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, p. N. https://repository.udca.edu.co/handle/11158/2873