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ESTUDIO DESCRIPTIVO DE CASOS CON MUERTE RELACIONADO AL USO DE

MEDICAMENTOS EN EL AÑO 2016 EN BOGOTA D.C COLOMBIA.

Isaac Rojas Valero

Mabel Gisella Guerrero Alonso

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES – U.D.C.A.

VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACEUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTA D.C., COLOMBIA

2017

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ESTUDIO DESCRIPTIVO DE CASOS CON MUERTE RELACIONADO AL USO DE

MEDICAMENTOS EN EL AÑO 2016 EN BOGOTA D.C COLOMBIA.

Isaac Rojas Valero Código:

Tecnólogo en Regencia de Farmacia

Mabel Gisella Guerrero Alonso Código: 1.014.254.797 Tecnólogo en Regencia de Farmacia

Trabajo de grado presentado como requisito para optar al título de: Químico Farmacéutico

Director Trabajo de grado: Juan Sebastián Sabogal Carmona Químico Farmacéutico Magister en Toxicología

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES – U.D.C.A.

VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACEUTICA

PROYECTO DE TRABAJO DE GRADO

BOGOTA D.C. COLOMBIA

2017

Nota de aceptación

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_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

_________________________ ____________________________ Firma del jurado Firma del jurado

Bogotá D.C., Octubre de 2017

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DEDICATORIA

Al promotor de nuestra existencia: Dios, por bendecirnos con salud y sabiduría en

este camino elegido con el fin de brindar apoyo en el área de la salud, desde los diferentes campos de la profesión.

A nuestros padres, hermanos e hijos, por creer en nosotros, apoyarnos

incondicionalmente y ser ese motor que nos da la fuerza a diario, y aún más en los

momentos en los que decaemos.

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AGRADECIMIENTOS

A nuestro director de tesis Juan Sebastián Sabogal Carmona por su apoyo dedicación y aporte de sus conocimientos, quien con su amplia experiencia nos guio de la mejor manera para poder presentar nuestro trabajo final.

A la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales y a los docentes que participaron en la formación profesional con sus conocimientos y concejos, con el fin de ser personas que contribuyan con el mejoramiento del mundo en el que vivimos.

ABREVIATURAS

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ACTH: Hormona adrenocorticotropa BTK: Tirosina quinasa de Bruton CARE: Case report.

CaSR: Calcium-sensing receptor (receptor sensor de calcio) CCRm: Carcinoma colorrectal metastásico DHEA: Dehidroepiandrosterona DP: Diálisis peritoneal EAM: Evento adverso a medicamentos EGFR: Epidermal growth factor receptor (receptor del factor de crecimiento epidérmico) FMO Fallo multiorganico FSH: Hormona folículo estimulante GHRH: Growth hormone–releasing hormone (Hormona liberadora de la hormona de crecimiento HD: Hemodiálisis HLA: Antígeno leucocitario humano HTLV: Human T- Cell Lynphotropic Virus (visrus linfotropico de células T humanas) IGF-1: insulin grow factor (Factor de crecimiento insulinico tipo 1) IgG: La inmunoglobulina G IRC: Insuficiencia renal Crónica LH: Hormona luteinizante

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LLC: Leucemia Linfoide Crónica MEN: Neoplasia endocrina múltiple mTOR: The mechanistic target of rapamycin (Diana de rapamicina en células de mamífero) OMS: Organización mundial de la salud. P-PG: Glicoproteína de permeabilidad PRM: Problema relacionado con medicamentos. PSORS: Psoriasis.

PTH: Hormona paratiroidea RAM: Reacción adversa a medicamentos. RNM: Reacción negativa a medicamentos. RVD: Receptor de la vitamina D SIDA: Síndrome de inmunodeficiencia adquirida SRAM: Sospecha a reacción adversa a medicamentos. TNE: Tumor neuro endocrino. VHC: Virus de la hepatitis C VIPOMA: Síndrome de Verner Morrison VSR: Virus sincicial Respiratorio.

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TABLA DE CONTENIDO

1. Introducción…………………………………………………………………………………………………13

2. Objetivos…...…………………………………………………………………………………………………16

2.1. Objetivo general………………………………………………………………………………………...16

2.2. Objetivos específicos………………………………………………………………………………….16

3. Marco teorico……………………………………………………………………………………………….17

3.1. Definiciones……………………………………………………………………………………………….17

3.2. Medicamentos seleccionados……………………………………………………………………...23

3.2.1. Farmacocinética y parámetros farmacocinéticos………………………………………23

3.2.2. Farmacodinamia…………………………………………………………………………………..23

3.3. Enfermedades a tratar…………………………………………….………………………………….24

3.3.1. Hiperparatiroidismo secundario………………………………………………………..…….24

3.3.2. Cáncer……………………………………………………………………………………………………25

3.3.3. Cáncer de próstata…………………………………………………………………………………..25

3.3.4. Cáncer de mama……………………………………………………………………...………………26

3.3.5. Trasplante renal……………………………………………………………………………………...28

3.3.6. Leucemia linfoide crónica………………………………………………………………………..28

3.3.7 psoriasis………………………………………………………………………………………………….29

3.3.8. Trasplante hepático…………………………………………………………………………………30

3.3.9. Tumores neuroendocrinos………………………………………………………………………32

3.3.10. Acromegalia………………………………………………………………………………………….32

4. Materiales y métodos……………………………………………………………………………………33

4.1. Tipo de estudio…………………………………………………………………………………….…….33

4.2. Diseño de la investigación…………………………………………………….…………………….33

4.3. Selección de la muestra………………………………………………………………………………33

4.4. Selección de variables………………………………………………………………………………...34

4.5. Criterios de inclusión…………………………………………………………………………………35

4.6. Criterios de exclusión………………………………………………………………………………...35

4.7. Presentación de resultados………………………………………………………………………...35

5. Resultados y discusión………………………………………………………………………………….36

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5.1. Tipo de reporte………………………………………………………………………………………….36

5.2. Número de reportes por edad…………………………………………………………………….38

5.3. Número de reportes por sexo……………………………………………………………………..41

5.4.DCI medicamento sospechoso……………………………………………………………………..42

5.5. Clasificación por terminología de reacciones adversas de la OMS

(WHOART)………………………………………………………………………………………………………45

5.6. Clasificación sub-whoart…………………………………………………………………………….47

5.7. Causalidad…………………………………………………………………………………………………48

5.8. Resultados negativos asociados a la medicación RNM………………………………….49

5.9. Clasificación alfabética de las RAM……………………………………………………………...51

5.10. Fallo terapéutico……………………………………………………………………………………...52

5.11. Clasificación de PRM………………………………………………………………………………...53

6. Estrategia para la prevención de los eventos adversos…………………………………...57

7. Conclusiones………………………………………………………………………………………………...58

8. Recomendaciones…………………………………………………………………………………………59

9. Bibliografía…………………………………………………………………………………………………..60

10. Anexos……………………………………………………………………………………………………….68

Anexo No1 Medicamentos seleccionados (Farmacocinética, dosis/ vía de administración, reacciones adversas)……………………………………………………………….68 Anexo No. 2 Medicamentos seleccionados (indicación, mecanismo de acción e interacciones)………………………………………………………………………………………………….94 Anexo No. 3. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por DCI sospechoso, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia ………………………………107 Anexo No. 4. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por terminología de la Organización Mundial de la Salud (WHOART), notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia………………………………………………………………………………….……………………108 Anexo N° 5 Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por SUB-WHOART, notificado al programa de farmacovigilancia en el año

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2016

en Bogotá D.C.

Colombia ……………………………………………………………………………………………………….109 Anexo N° 6 Clasificación de Fallo terapéutico por algoritmo de vacadelasallas ……………………………………………………………………………………………………….112

Anexo N°7 Pieza comunicativa …………………………………………………….…………………116

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LISTA DE TABLAS

Tabla No. 1. Descripcion de variables………………………………………………………………34

LISTA DE GRAFICAS

Gráfica No. 1. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por tipo de reporte, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia………………………………...36 Gráfica No. 2. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por edad, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia……………………………………………………………38 Gráfica No. 3. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por sexo, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia……………………………………………………………41 Gráfica No. 4. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por DCI sospechoso, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia……………………………………………………………43 Gráfica No. 5. Número de casos con alteraciones fisiologicas adicionales a mortalidad relacionadas al uso de medicamentos, clasificadas por terminología de la Organización Mundial de la Salud (WHOART) , notificado al programa de farmacovigilancia en el año

2016

en Bogota D.C.

Colombia.

…………………………………………………………………………………………………..46 Gráfica No. 6. Número de casos con reacciones adversas adicionales a muerte relacionadas al uso de medicamentos, clasificadas por SUB-WHOART, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.…………….47 Gráfica No. 7. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por causalidad , notificado al programa de farmacovigilancia en el año

2016 en Bogotá D.C. Colombia………………………………...48

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Gráfica No. 8. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por resultados negativos al medicamento RNM , notificado al programa de farmacovigilancia en el año

2016

en Bogotá D.C.

Colombia………………………………………………………………………………………………………….50 Gráfica No. 9. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por categorías alfabéticas de las RAM notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia…………….51 Gráfica No. 10. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por problemas relacionados a los medicamentos (PRM) notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogotá D.C. Colombia………………………………………………………………………………………………………….54

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1. INTRODUCCIÓN

El uso de medicamentos permiten prevenir, diagnosticar y curar enfermedades,

pero su utilización puede causar problemas de salud (morbi-mortalidad asociada a los medicamentos), situación que consideran algunos autores como uno de los mayores problemas de salud pública [1], debido principalmente a que aparecen efectos no deseados para el paciente o no se logran los objetivos terapéuticos propuestos, todo lo cual contribuye a un incremento de los costos de la atención en salud [2], es por ello que “El ejercicio de la Atención Farmacéutica hace a una persona responsable de las necesidades de los pacientes en relación con los medicamentos, de tal manera que ese tratamiento farmacológico pueda ser controlado con un detalle suficiente, y con un enfoque sistemático y racional, con objeto de poder identificar todos los problemas del tratamiento, reales o posibles, determinar sus causas y plantear soluciones para resolverlos. Sin embargo, más importante es aún, el que el ejercicio de la atención farmacéutica requiere que el profesional prevenga los problemas relacionados con la medicación, evitando que lleguen a producirse” [3].

La mortalidad ocasionada por el uso de medicamentos, es una manifestación clínica que genera un evento adverso que puede clasificarse como SRAM las cuales pueden llegar a ser responsables de entre 2-5% de los ingresos hospitalarios en pacientes adultos y hasta un 9,5% en pacientes pediátricos, o con resultados negativos a la medicación (RNM), el cual puede ser generado por los problemas relacionados con la medicación (PRM) como la prescripción de fármacos no indicados para el paciente, el incumplimiento inadecuado del tratamiento, la necesidad de tratamiento adicional, la utilización de medicamentos inadecuados, a dosis excesivas o insuficientes, que pueden ocasionar morbilidad y/o modificación de la respuesta farmacoterapeutica deseada en el paciente.[4]

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Diversas publicaciones han mostrado que las reacciones adversas a medicamentos afectan a una proporción importante de pacientes hospitalizados, ya que estos pacientes suelen tener politerapias, [5], las cuales pueden generar interacciones o por su administración conjuntamente se desarrollen reacciones adversas con causas desconocidas, ya que no se reconoce el medicamento que provocó la reacción. Debido a esto se genera hospitalización e intervenciones adicionales a la patología inicial, por lo que dispone a incrementar los costos de la salud. En muchas ocasiones las RAM pueden ocasionar la aparición de nuevas enfermedades pero la importancia en estos casos es que las reacciones adversas no desencadenan problemas fatales.

V. Torres ha mostrado que se estima un incremento medio de la estancia asociado

con la morbilidad farmacoterapeutica entre 1,9 y 2,2 dias y que entre el 0,09 y el 0,32% de los pacientes hospitalizados fallecen como resultado de la acción de un fármaco o grupo de fármacos. En pacientes críticos, las complicaciones de causa farmacológica son todavía más frecuentes y potencialmente, de mayor gravedad. Entre un 1,2 % y hasta un 12,6 % de los ingresos en unidades de medicina intensiva tienen como motivo principal un problema relacionado con los medicamentos [4]. La variedad de fármacos implicados es también muy elevada: antihipertensivos, anticoagulantes, antineoplásicos, hasta antiinfecciosos, antiepilépticos o ansiolíticos se han señalado como causa principal o más probable de morbilidad farmacoterapeutica. Entre los efectos negativos del uso inapropiado de la farmacoterapia, los más frecuentes se consideran las reacciones alérgicas o dermatológicas (34,4%), seguidas de toxicidad hepática o renal (14,3 %), efectos cardiovasculares 13,2% como hipotensión o bradicardia, efectos hematológicas 13,2% incluyendo alteraciones electrolíticas y hemorragias, y a nivel del Sistema Nervioso Central 10,5% como sedación excesiva o confusión. A continuación se presentan algunos antecedentes en los que se evidencia la importancia de información sobre las reacciones adversas, no solo para demostrar

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su incidencia, sino también para evidenciar que estas pueden tener resultados fatales.

Como primer caso se referencia a Estados Unidos en el año 2006, el cual reportó que las reacciones adversas a medicamentos eran la sexta causa de muerte con un numero de 32.591 personas fallecidas por año, con una tasa de mortalidad que sobrepasa a enfermedades como la diabetes, neumonía y el Alzheimer. [6]. Más recientemente se encontró información reportada en el programa nacional de farmacovigilancia entre enero del 2014 y el primer semestre del 2015, las cuales reportaron un total de 4.932 reacciones adversas asociadas a medicamentos, de estas 3.311 se clasificaron como serias y 1.621 se clasificaron como no serias, por lo que se reportó que las reacciones adversas a medicamentos son la primera causa de morbimortalidad global en algunos países en vía de desarrollo, [7]. En el presente trabajo se realiza un estudio descriptivo por medio de datos otorgados por la Secretaria distrital de salud , del año 2016,los cuales reportan acontecimientos sucedidos en personas tras la administración de un medicamento, que desencadenaron la muerte, en la ciudad de Bogotá.

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2.

OBJETIVOS

2.1.1. Objetivo General

● Realizar un estudio de casos de los eventos adversos reportados con muerte al

programa distrital de farmacovigilancia de Bogotá D.C en el año 2016

2.2.

Objetivos específicos

● Analizar la causalidad, la clasificación alfabética y describir variables de persona,

tiempo y lugar de los casos reportados.

● Identificar por medio de las variables sociodemográficas que grupo de personas

son más vulnerables a desencadenar un evento fatal después de hacer uso de

medicamentos.

● Proponer una guía para los usuarios en la que se establezca el riesgo beneficio

acerca del consumo de los medicamentos.

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3.

MARCO TEORICO

3.1.

Definiciones

Medicamento: Toda sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a su utilización en las personas o en los animales que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar funciones corporales. También se consideran medicamentos las sustancias medicinales o sus combinaciones que pueden ser administrados a personas o animales con cualquiera de estos fines, aunque se ofrezcan sin explícita referencia a ellos [8].

Farmacovigilancia: Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los eventos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos [8].

Evento adverso: Es cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante un tratamiento con un medicamento, pero que no tiene necesariamente relación decreto causal con el mismo [9].

Evento adverso o experiencia adversa al medicamento (EAM): El EAM se define como cualquier evento o suceso desfavorable detectable en el paciente que puede aparecer durante el tratamiento con un producto farmacéutico, incluyendo los productos biológicos, pero no tiene una relación de causalidad derivada de su uso [9].

Reacción adversa a los medicamentos (RAM) La RAM o el efecto adverso al medicamento se define como cualquier evento o suceso desfavorable, con efectos nocivos en el organismo, no intencionado o no deseado, que se presenta luego de administrar un medicamento con las dosis

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utilizadas habitualmente en el humano para la prevención, el diagnóstico, el alivio sintomático, la curación o la rehabilitación de una enfermedad, y del que se presume o se demuestra una relación de causalidad derivada de su uso [10]. Tipo de RAM: Estas pueden ser:

Tipo A o Augmented (aumentadas): Implican un cambio cuantitativo en la respuesta del medicamento (exageración del efecto farmacológico); son comunes cuando este se administra en dosis mayores, se puede predecir su aparición a partir del conocimiento que se tiene de las acciones farmacológicas del medicamento implicado, y, por lo tanto, son previsibles o esperadas. Tienden a mejorar con una reducción de la dosis o con la suspensión del tratamiento (11).

Tipo B o bizarre (raras anómalas): Implican un cambio cualitativo en la respuesta del paciente al medicamento, por lo cual originan situaciones clínicas adicionales y diferentes de sus efectos farmacológicos esperados; no se puede predecir su aparición a partir del conocimiento de su acción farmacológica ni tienen relación con la dosis administrada. Su aparición en relación con el momento de la exposición al medicamento es variable, y para ello puede transcurrir un periodo corto o largo. No mejoran al reducir la dosis, y la administración del medicamento se debe suspender. En estas reacciones intervienen mecanismos de tipo inmunológico (hipersensibilidad o alergia), pero también se pueden presentar debido a una constitución genética atípica del paciente (idiosincrasia) (11).

Tipo C o chronic (crónicas): Son aquellas que aparecen relacionadas con tratamientos farmacológicos prolongados; son conocidas y previsibles, y resultan de procesos adaptativos en las células de un tejido por la continua exposición al medicamento (11).

Tipo D o delayed (demoradas, retrasadas): Están asociadas a la mutagénesis o a las anomalías del desarrollo embrionario o fetal (incluyen la dismorfogénesis o la

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teratogénesis) y aparecen tiempo después de la administración del medicamento

(11).

Tipo E o end (al final del uso): Aparecen como resultado de la suspensión súbita o repentina de la administración prolongada de un medicamento. También se conocen con el nombre de “efecto de rebote” y son poco comunes (11).

Tipo F o failure (fallo inesperado de la terapia): Su aparición se relaciona con sustancias químicas diferentes del principio activo del medicamento (excipientes, impurezas, contaminantes). Esta categoría también se refiere a la ausencia de respuesta clínica al medicamento o a la falla terapéutica, y son relativamente comunes (11).

Problema relacionados al uso de medicamentos (PRUM) : corresponden a causas prevenibles de problemas relacionados con medicamentos, asociados a errores de medicación(prescripción, dispensación, administración o uso por parte

del paciente o cuidador) incluyendo los fallos en el sistema de suministro de

medicamentos, relacionados principalmente a la ausencia en los servicios de procesos administrativos y técnicos que garanticen la existencia de medicamentos que realmente se necesiten, acompañados de las características de efectividad, seguridad, calidad de la información y educación necesaria para su utilización correcta(4).

Problemas relacionados con medicamentos (PRM): Es cualquier suceso indeseable experimentado por el paciente que se asocia o se sospecha asociado a una terapia realizada con medicamentos y que interfiere o potencialmente puede interferir con el resultado deseado para el paciente (10). El Tercer Congreso de Granada ha listado algunos de los PRM que se describen a continuación:

 Administración errónea del medicamento.

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 Características personales.

 Conservación inadecuada.

 Contraindicación.

 Dosis, pauta o duración inadecuadas.

 Duplicidad.

 Errores en la dispensación.

 Errores en la prescripción.

 Incumplimiento de la terapia.

 Interacciones medicamentosas.

 Otros problemas de salud que afectan el tratamiento.  Probabilidad de efectos adversos.

 Problema de salud insuficientemente tratado.  Otros.

Causalidad: El resultado del análisis de la imputabilidad y de la evaluación individual de la relación entre la administración de un medicamento y la aparición de una reacción adversa permite determinar una categoría de causalidad que debe ser guiado por diferentes algoritmos como, por ejemplo, el algoritmo de Naranjo, el de la FDA, o por el centro de monitoreo de Uppsala (11).

Imputabilidad: Es el análisis, caso por caso, de la relación de causalidad entre la administración de un medicamento y la aparición de una reacción adversa. Se trata de un análisis individual para una notificación dada, que no pretende estudiar el potencial de riesgo del medicamento en forma global o la importancia del riesgo inducido por el medicamento en la población. Los métodos de imputabilidad sirven para armonizar y uniformar el proceso de imputación y para permitir la reproducibilidad de un evaluador a otro (11).

Categorías de Causalidad: Las categorías descritas por el Centro de Monitoreo de Uppsala son las siguientes:

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Definitiva: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible relacionada con la administración del medicamento, y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente ni por otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresión del medicamento (retirada) debe ser plausible clínicamente. El acontecimiento debe ser definitivo desde un punto de vista farmacológico o fenomenológico, utilizando, si es necesario, un procedimiento de re exposición concluyente (11).

Probable: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable respecto a la administración del medicamento; es improbable que se lo atribuya a la enfermedad concurrente o a otros medicamentos o sustancias, y al retirar el medicamento se presenta una respuesta clínicamente razonable. No se requiere tener información sobre re exposición para asignar esta definición (11).

Posible: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en cuanto a la administración del medicamento, pero puede ser explicado también por la enfermedad concurrente o por otros medicamentos o sustancias. La información respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar clara (11).

Improbable: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable relacionada con la administración del medicamento, y que puede ser explicado de forma más plausible por la enfermedad concurrente o por otros medicamentos o sustancias

(11).

Condicional/no clasificada: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de laboratorio, notificado como una reacción adversa, de la que es

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imprescindible obtener más datos para poder hacer una evaluación apropiada, o cuyos datos adicionales están bajo examen(11).

No evaluable/inclasificable: Notificación que sugiere una reacción adversa, pero que no puede ser juzgada porque la información es insuficiente o contradictoria, y que no puede ser verificada o completada en sus datos (11).

Idiosincrasia/respuesta idiosincrática: El uso de esta expresión no es recomendable por prestarse a confusión. Es la respuesta cualitativamente anormal a un medicamento, diferente a la respuesta farmacológica usual. Es una forma de susceptibilidad peculiar del individuo sin participar mecanismo inmune (12).

Resultados negativos asociados a la medicación (RNM): Aquellos problemas de salud del paciente atribuibles al uso (o desuso) de los medicamentos que no cumplen con los objetivos terapéuticos (13).

Gravedad: Es la clasificación de una reacción adversa a los medicamentos, siempre se debe tener en cuenta su intensidad, duración y el contexto general en el que se produce.

Leves: No interfieren con la actividad habitual del paciente, son de corta duración, son autolimitadas y no requieren intervención del personal de la salud ni prolongación del tiempo de internamiento, y, en general, no se necesita la suspensión del medicamento (10).

Moderadas: Interfieren con la actividad habitual del paciente, requiere intervención del personal de salud para una mejor solución, aumento del tiempo de estancia hospitalaria, implica la modificación del tratamiento, aunque no necesariamente la suspensión del medicamento causante de la reacción (10).

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Severas o graves: Constituyen una amenaza para la vida del paciente, requieren hospitalización o la prolongación de esta, la suspensión del medicamento causante de la reacción y la administración de un tratamiento específico para el manejo clínico de la reacción (10).

Fallo terapéutico: Falla inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como lo determinó previamente una investigación científica (11).

3.2.

Medicamentos Seleccionados Los siguientes medicamentos fueron seleccionados debido a que se van a utilizar para el análisis estadístico del presente trabajo.

 Paracalcitol  Palivizumab  Cinacalcet  Acetato de abiraterona  Panitumumab  Tacrolimus  Everolimus  Adalimumab  Ibrutinib  Octeotrida

3.2.1. Farmacocinética y parámetros farmacocinéticos (Farmacocinética, dosis / vía de administración y reacciones adversas.

La farmacocinética y parámetros farmacocineticos de los medicamentos seleccionados se pueden ver en el ANEXO N° 1.

3.2.2. Farmacodinamia (indicación, mecanismo de acción e interacciones).

La farmacodinamia de los medicamentos seleccionados se puede ver en el ANEXO

N°2

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3.3. Enfermedades a tratar

3.3.1. Hiperparatiroidismo secundario

Las glándulas paratiroides, a través de la secreción de parathormona (PTH), regulan las concentraciones de calcio sérico y el metabolismo óseo. En respuesta, los niveles de calcio sérico regulan la secreción de hormona paratiroidea, la cual, junto con la forma activa de la vitamina D (calcitriol) son las principales reguladoras de la homeostasis del calcio. En el hueso, la parathormona estimula la liberación de calcio y fosfato, mientras que en el riñón estimula la resorción de calcio e inhibe la resorción de fosfato. Además, la PTH estimula la actividad del enzima 1 αhidroxilasa, favoreciendo así la síntesis de la vitamina D3, que promueve la absorción intestinal de calcio y fosfato. El resultado de estas acciones PTHdependientes es el aumento en los niveles de calcio sérico y el descenso en sangre de los niveles de fosfato. La regulación de la actividad de las glándulas paratiroides se realiza a tres niveles distintos y con la intervención de diferentes factores; fallos a nivel de cualquiera de estos controles serán la causa de las alteraciones más comunes de las glándulas paratiroides, como son el hipoparatiroidismo, donde los niveles de PTH son inusualmente bajos y el hiperparatiroidismo, con niveles de PTH circulante elevados.

Dentro de este último debemos distinguir entre hiperparatiroidismo primario, secundario y terciario. El hiperparatiroidismo primario se caracteriza por elevados niveles de PTH que coexisten con elevaciones de calcio sérico. Por el contrario, en el hiperparatiroidismo secundario, los niveles de PTH responden a la variación de sus reguladores calcio, fosfato y calcitriol, suponiendo una situación reversible. Por último, el hiperparatiroidismo terciario, definido como un hiperparatiroidismo secundario autónomo e irreversible, se observa en pacientes con un mayor tiempo en diálisis, así como en aquellos con un trasplante renal exitoso en el que, pese a la normalización de casi todas las funciones, las glándulas paratiroides siguen

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manifestando un cierto grado de autonomía, debido a la no involución total de las mismas (14).

3.3.2. Cancer

El cáncer se origina por el crecimiento celular incontrolado en alguna parte del cuerpo. La trasformación de las células normales en células cancerosas surge como consecuencia del daño del DNA, dando lugar a células incapaces de controlar su crecimiento y división. Esta división celular incontrolada puede formar masas o tumores visibles en los órganos donde se originan, y que denominamos tumor primario. Además las células cancerosas tienen la capacidad de invadir órganos vecinos a su lugar de origen y la de diseminarse por la sangre o la linfa a zonas distantes y crecer en ellas, originando tumores secundarios que conocemos como metástasis (15).

3.3.2.1. Cáncer de próstata

El carcinoma prostático es un tumor maligno que deriva del epitelio acinar y ductal de la próstata, que puede variar considerablemente en su diferenciación glandular, anaplasia, comportamiento, patrones metastásico y respuestas a la terapéutica. Las características citológicas de esta neoplasia se caracterizan por presentar en sus células núcleos hipercromáticos y agrandados, con citoplasma abundante y teñido de azul. La ausencia de tinción de inmunohistoquímica de queratina en las células basales de la próstata es consistente con un adenocarcinoma de próstata. Aunque este cáncer suele ser multifocal se presenta mayormente en la zona periférica de la glándula. La penetración de la cápsula prostática es un evento que sucede con mucha frecuencia y ocurre a lo largo de los espacios perineurales (16).

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3.3.2.2. Cáncer de mama

El cáncer de mama es el tumor maligno causado por el crecimiento incontrolado de células anormales en la glándula mamaria, se origina en la unidad terminal ductolobulillar de la glándula mamaria. Cuando el proceso de malignizacion se dirige hacia el conducto se origina el carcinoma ductal. Cuando se dirige hacia el lobulillo el resultad es el carcinoma lobulillar. Se distinguen dos tipos de tumor, dependiendo de si en el momento de la detección las células anómalas han traspasado o no la pared del lobulillo. Como consecuencia se denomina tumor “in situ” si no han traspasado dicha pared, por el contrario, si la respuesta es afirmativa se denomina tumor infiltrante o invasor (17).

Tumor in situ Se denomina de este modo, cuando todas las células malignas han proliferado y están aisladas en el conducto o en el lobulillo de origen, es decir, sin traspasar la pared. El cáncer no presenta amenaza en esta etapa, por lo tanto, detectarlo en este momento, es uno de A su vez se divide en:

Ductuales in situ: se denomina asi si el conducto es un ducto Lobulillares: en este caso se encuentra dentro de un lobulillo (17).

Factores de riesgo Aunque no se conoce bien el origen exacto, son varios los factores de riesgo que se relacionan con la aparición del cáncer de mama. Los considerados más importantes son:

Edad, Aunque el cáncer de mama puede afectar a cualquier mujer, el riesgo de padecerlo aumenta con la edad y la mayor incidencia se concentra entre los 50 y los

65 años. Factores hormonales como la menarquia precoz (primera regla) a edad

temprana y la menopausia tardía. La ausencia de embarazo o tener el primer

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embarazo a una edad avanzada (después de los 30 años) son también factores de riesgo bien conocidos (18).

La administración de anticonceptivos orales controlados por el especialista, no supone un aumento del riesgo de padecer cáncer de mama sino que puede ser incluso un factor protector. Sin embargo, no se conoce si puede existir un efecto perjudicial cuando los anticonceptivos se toman durante mucho tiempo, más de 8 años (18).

Tratamiento hormonal sustitutivo. La administración de tratamiento hormonal sustitutivo de larga duración que combina estrógenos y progestágenos (hormonas sexuales femeninas) para tratar los síntomas de la menopausia está en la actualidad des aconsejado (18).

Antecedentes familiares de cáncer de mama. Las mujeres con antecedentes familiares directos (madre, hermana o hija) de cáncer de mama poseen un riesgo aumentado de padecer la enfermedad respecto a las que no poseen dichos antecedentes. El riesgo es mucho mayor cuando hay antecedentes de cáncer de mama en tres o más familiares directos y sobre todo si lo han padecido en edades jóvenes. Las alteraciones genéticas relacionadas con el cáncer constituyen en la actualidad un campo en constante investigación. La obesidad o el sobrepeso tras la menopausia es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama (18).

La dieta hipercalórica rica en grasas animales y pobre en fibras, la obesidad postmenopáusica, así como el sedentarismo, parecen aumentar el riesgo de padecer cáncer de mama. Estudios recientes demuestran que una dieta equilibrada rica en fibra (fruta, verduras, cereales) y la realización de ejercicio físico de forma regular ayuda a proteger contra enfermedades cardiovasculares, la obesidad y diversos tipos de cáncer (18).

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El consumo de alcohol. Algunos estudios sugieren que consumir alcohol en cantidad importante y de forma habitual puede favorecer la aparición de cáncer de mama. Por ello, es recomendable no beber o hacerlo con moderación (18).

3.3.3. Trasplante renal

El tratamiento de la insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) debe ser unitario e integrado en cuanto a las diversas opciones de hemodiálisis (hospitalaria, en centro de diálisis, en casa), diálisis peritoneal (ambulatoria crónica, con cicladora nocturna, etc.) y trasplante renal (TR). En cada paciente hay que optar por la terapéutica inicial más idónea y para ello hay que valorar las diversas características del paciente de carácter personal, socio laboral, comorbilidad asociada, valoración de beneficios, riesgos, calidad de vida, etc., con cada opción terapéutica. Al ser integrado permite el paso de uno a otro tratamiento por complicaciones, intolerancia, rechazo del injerto, etc. El TR con éxito es en la actualidad y desde hace años la terapia de elección para la mayoría de las causas de insuficiencia renal en la que está indicado. Mejora la calidad de vida al prescindir de la dependencia de la diálisis y de las dietas rigurosas, aumenta la supervivencia de los pacientes y es el tratamiento más económico cuando se compara con la diálisis (19).

3.3.4. Leucemia linfoide crónica

La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) es una neoplasia compuesta por linfocitos B pequeños, redondos, ligeramente irregulares en la sangre periférica, médula ósea, bazo y ganglios linfáticos, asociados con prolinfocitos y paraimmunoblastos que forman centros de proliferación en tejidos infiltrados. Afecta principalmente a personas mayores de 55 años de edad, incrementándose hacia la séptima década de vida. Los pacientes con LLC se pueden presentar con una amplia gama de síntomas

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y signos al momento del diagnóstico, sin embargo un 70% de ellos son diagnosticados en forma incidental durante un recuento hematológico de rutina. Las manifestaciones clínicas de la LLC incluyen:

– Linfoadenopatía pequeñas y simétricas (50-90% de los casos) cervicales,

supraclaviculares y/o axilares frecuentemente.

– Esplenomegalia, moderada, no dolorosa (25-54% de los casos).

– Hepatomegalia, moderada, no dolorosa (10-20% de los casos).

– Inmunodeficiencia adquirida: Hipogammaglobulinemia. Predisposición a las

infecciones repetidas, como neumonía, herpes simple labial y el herpes zóster.

– Astenia y fatiga.

– Fiebre, escalofríos, sudores nocturnos y pérdida de peso (síntomas B).

– Anemia hemolítica y/o trombocitopenia autoinmunes (20).

3.3.5. Psoriasis

La psoriasis es una enfermedad cutánea hereditaria eritematodescamativa muy frecuente. Se caracteriza por lesiones bien definidas con escamas típicas blanconacaradas. La enfermedad afecta al 1-3% de la población general, existiendo una gran variación en la duración, severidad y morfología. Las lesiones son pápulas y placas eritematodescamativas muy bien definidas. El rascado de las escamas da lugar a unos pequeños puntos sangrantes (signo de Auspitz). Las lesiones muchas veces son pruriginosas. Cualquier traumatismo o irritación de la piel puede dar lugar a la aparición de lesiones de psoriasis. Esta respuesta isomórfica, también conocida como fenómeno de Koebner, es frecuente en pacientes con psoriasis activa (21).

Psoriasis tipo I: comienzo antes de los 40 años, incidencia de afección familiar y fuerte asociación con antígenos de histocompatibilidad.

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Psoriasis tipo II: comienzo posterior a los 40 años, casos aislados o menor prevalencia familiar y menor correlación con antígenos de histocompatibilidad. Se reconocen diferentes locus genéticos, siendo éstos los más frecuentes: PSORS I, PSORS II, PSORS III. La probabilidad de que la descendencia padezca psoriasis es de: Con un padre afectado: 14% Ambos padres: > 40% No existe posibilidad de dar un consejo genético adecuado (22).

3.3.6. Trasplante hepático

El hígado es un órgano fuerte. Generalmente, un hígado dañado puede sanarse a sí mismo. Aun si el 70% del hígado está dañado, este puede así trabajar. Sin embargo, la enfermedad hepática sigue causando daño que hace más difícil para el hígado hacer "su trabajo".

Cuando la enfermedad o daño causan insuficiencia hepática, el hígado ya no puede repararse a sí mismo y forma tejido cicatrizante conocido como cirrosis (23). De forma general, el trasplante hepático está indicado en aquellas enfermedades hepáticas en las que no sea posible utilizar otras medidas terapéuticas (o éstas hayan fracasado), la supervivencia esperada o la calidad de vida del paciente sea inferior a la esperable con el trasplante hepático, siempre que no existan contraindicaciones absolutas para el trasplante. De forma global, las indicaciones de trasplante hepático pueden distribuirse en cinco grupos: enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis), insuficiencia hepática aguda grave, enfermedades metabólicas, tumores hepáticos y una miscelánea de otras enfermedades (24).

3.3.7. Tumores neuroendocrinos

Los tumores neuroendocrinos (TNE) se originan en tejidos derivados de la cresta neural, el neuroectodermo y el endodermo, y afectan con más frecuencia el páncreas

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y el tracto gastrointestinal. Los TNE comparten una serie de características comunes que podrían resumirse de la forma siguiente:

- Expresan marcadores celulares neuroendocrinos (cromograninas, enolasa

neuroespecífica, entre otros).

- Semejanzas anatomopatológicas: microscópicamente tienen gránulos de

secreción de núcleo denso (> 80 nm), histología similar, con pocas mitosis y núcleos uniformes.

- Semejanzas de comportamiento biológico: generalmente son de crecimiento

lento, pero algunos son agresivos, secretan péptidos biológicamente activos que pueden producir síntomas.

En general tienen gran densidad de receptores de somatostatina, que se utilizan para su localización y tratamiento. Los TNE pueden localizarse en glándulas endocrinas como la hipófisis, las paratiroides, los paraganglios, la médula adrenal y el páncreas endocrino; pero también en tejidos diseminados, entre los que se encuentran, el tracto gastrointestinal, el biliar, el respiratorio, el urogenital, el timo, las células c tiroides y la piel. Pueden clasificarse, de acuerdo con su origen embriológico en: derivados de la porción anterior (foregut), de la porción media (midgut) y de la porción caudal (hindgut) (25).

Factores que aumentan el riesgo de padecer la enfermedad La mayoría de cánceres se asocian con factores ambientales como el tabaco, una dieta rica en grasas o ciertos virus siendo una minoría, entorno al 5%, familiares o hereditarios. En el caso de los tumores neuroendocrinos, los factores de riesgo mejor conocidos son los familiares, siendo más frecuente su aparición en relación con el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1), el síndrome de Von Hippel Lindau, la Neurofibromatosis tipo 1 y la Esclerosis tuberosa . Los esporádicos o no heredados se dan con mayor frecuencia asociados con el tabaquismo y con otras

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patologías gástricas que afectan a la producción de ácido clorhídrico como la gastritis atrófica, la anemia perniciosa o el síndrome Zollinger-Ellison (25).

3.3.8. Acromegalia

La acromegalia es un trastorno adquirido relacionado con la producción excesiva de hormona del crecimiento (GH) y se caracteriza por una desfiguración somática progresiva (principalmente en la cara y las extremidades) y manifestaciones sistémicas (26).

La síntesis y liberación de hormona del crecimiento está bajo el control de diversas hormonas, como la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), somatostatina, grelina, factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), hormonas tiroideas y glucocorticoides.

Además de hipersecreción de hormona del crecimiento, la causa de la acromegalia puede ser hipersecreción de hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), ya sea en el hipotálamo o por tumores neuroendocrinos; es decir, secreción ectópica (27).

La acromegalia se asocia con reducción de la expectativa de vida, con una tasa de mortalidad de dos a tres veces mayor que la población general, y ésta se debe principalmente a enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y respiratorias, las cuales se reducen al disminuir las concentraciones de hormona del crecimiento y de factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 con el tratamiento. El retraso en el diagnóstico, casi siempre de cuatro a diez años, contribuye a mayor morbilidad y mortalidad. En un reciente metanálisis de 16 estudios evaluados, el índice de mortalidad fue de 1.72 con intervalo de confianza de 95%; este hallazgo se asoció con el tratamiento óptimo empleado (27).

4. MATERIALES Y METODOS

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4.1.

Tipo de Estudio.

El trabajo de investigación fue un estudio descriptivo retrospectivo, ya que se basó en los reportes presentados al Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá en el año 2016 y buscó establecer la prevalencia de los eventos adversos y problemas relacionados en los casos presentados. Fue un estudio de tipo retrospectivo, ya que el análisis realizado fue posterior a los hechos y la información fue tomada en el año 2017.

4.2.

Diseño de la Investigación.

Se efectuó la revisión y análisis de los reportes recibidos en el año 2016 en el Programa Distrital de Farmacovigilancia de la ciudad de Bogotá para las muertes relacionadas con medicamentos.

4.3.

Selección de la Muestra.

La muestra tomada correspondió al total de reportes con muertes relacionados a medicamentos en el año 2016 reportados al Programa de Farmacovigilancia de la Secretaria de Salud Distrital de Bogotá.

4.4.

Selección de Variables.

En la presente investigación se incluyeron las siguientes variables descriptoras para los reportes:

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Tabla No.1. Descripción de variables

ITEM

DESCRIPCIÓN

Sexo Femenino y masculino Edad Edades desde 0 hasta 116 años de vida Tipo de reporte SRAM y PRM Causalidad  Definida  Probable  Posible  Improbable  Condicional/no clasificada  Inclasificable  Posiblemente asociado al uso inadecuado del medicamento  Posiblemente asociado con respuesta idiosincrática u otras razones no establecidas que puedan explicar el FT  Notificación posiblemente inducida  Posiblemente asociada a un problema biofarmacéutico (calidad)  No se cuenta con información suficiente para el análisis Reacción negativa a medicamentos  RNM necesidad : Efecto de medicamento innecesario Problema de Salud no tratado  RNM efectividad :

Inefectividad cuantitativa

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Inseguridad cuantitativa  RNM seguridad:

Inefectividad no cuantitativa

Inseguridad no cuantitativa

WHOART

Terminología de reacciones adversas de la organización mundial de la salud Denominación común internacional (DCI) Principio activo posiblemente asociado a la reacción adversa

4.5.

Criterios de Inclusión.

Se realizó la inclusión de todos los reportes notificados en el año 2016 de muertes relacionadas a medicamentos a la Secretaría Distrital de Salud de Bogotá.

4.6.

Criterios de Exclusión.

Se realizó la exclusión de los reportes que no estuvieron comprendidos entre el año 2016 y los reportes en los cuales no se generó la muerte.

4.7.

Presentación de Resultados.

Los datos otorgados se analizaron utilizando herramientas informáticas como el Software Microsoft Excel. Los resultados fueron presentados por medio de tablas y gráficas que permitieron analizar y concluir de una manera clara, generando así una posible comparación frente a otros estudios, en otra ciudad o país.

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5. RESULTADOS Y DISCUCIÓN

La secretaria distrital de salud de Bogotá reporto 254 casos en su base de datos “muertes relacionadas a medicamentos” de los cuales: 8 casos se excluyeron por no pertenecer al año 2016 y 46 casos se excluyeron por no presentar como desenlace final la muerte, lo que permitió tener un resultado de 199 reportes para ser analizados.

De los 199 reportes de casos con muerte relacionados al uso de medicamentos en la ciudad de Bogotá, se encontraban los siguientes grupos farmacológicos: Analgésicos, anestésicos, anti arrítmicos, antibióticos, anticoagulante, antidepresivos, antidiabéticos, antimicóticos, antineoplásicos, antiparasitarios, antiretrovirales e hipolipemiantes.

A continuación se muestran los resultados y los análisis de las variables mencionadas anteriormente.

5.1.

Tipo de reporte Para el tipo de reporte se realizó la segmentación de los 199 casos con las variables SRAM y PRM, las cuales mostraron resultados con un amplio rango de diferencia. El tipo de reporte con mayor porcentaje es la Sospecha de Reacción Adversa a Medicamento (SRAM).

Gráfica No. 1. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por tipo de reporte, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

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Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) Las SRAM son clasificadas así, ya que son usadas en dosis correspondientes al tratamiento para cada patología. Como se observa en la gráfica N° 1 las SRAM presentaron un porcentaje de 92,96%. Diversos estudios a nivel mundial han puesto de manifiesto que hasta un 41 % de los pacientes ambulatorios pueden presentar algún tipo de reacción adversa. Las tasas de mortalidad por RAM pueden ir desde 0,1 hasta el 3,0 %. Se calcula que entre el 59,0 y 81,0 % de las reacciones adversas a medicamentos son prevenibles o completamente evitables. Entre el 0,3 % y el 23,0 % de las RAM pueden terminar en hospitalización (29).

Los problemas relacionados a medicamentos (PRM) tienen un porcentaje de 6,9%.

Estos se presentan en el momento de ser utilizado el medicamento, generando un

resultado negativo ya sea por una administración errónea, incumplimiento de la dosis, administración de medicamento equivoco y/o dosis inadecuada, problema de calidad, los casos que no aplican (N/A) se deben a eventos que no tienen relación con la administración del medicamento.

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

SRAM

PRM

N/A 185; 92,96% 12; 6,03% 2; 1,01%

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5.2.

Número de reportes por edad Esta clasificación muestra resultados importantes debido a que el mayor número de reportes se presenta en el rango de 0 a 4 años siendo esta, una edad susceptible a presentar enfermedades debido a sus características fisiológicas. La mortalidad infantil influye en la curva de la vida, debido a que si se presenta un número mayor de decesos se creara una curva decreciente, siendo un riesgo para la prolongación de la especie humana y un deterioro de la sostenibilidad de cada país.

Gráfica No. 2. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por edad, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) 11,06; 22 0,00; 0 0,00; 0 0,50; 1 2,01; 4 1,01; 2 1,51; 3 6,53; 13 5,03; 10 6,03; 12 7,54; 15 8,04; 16 11,06; 22 6,53; 13 12,06; 24 8,54; 17 5,53; 11 4,52; 9 0,50; 1 0,00; 0 0,00; 0 0,00; 0 0,00; 0 0,50; 1

0-4

5-9

10-14

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75-79

80-84

85-89

90-94

95-99

100-104

105-109

110-114

115- 119

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Los datos mostrados en la GRAFICA N° 2 muestran en color rojo los rangos de

edad con mayor numero de reportes, en el rango 0 a 4 años, siendo en su totalidad

menores de un año, los cuales las patologías más frecuentes que presentaban fueron displasia broncopulmonar

,

neumonía multilobar y cardiopatías congénitas, dato que se puede comparar con un estudio reportado en

el año 2016 por el ministerio de salud y protección social, acerca del análisis de la

situación de salud en Colombia comprendida entre los años 2005 – 2014 que muestra las tasas de mortalidad infantil según la causa y sexo con mayor frecuencia. Las causas son: afecciones originadas en el periodo perinatal, siendo en hombres (6.61%) y mujeres (5.10%), malformaciones congénitas, deformidades y anomalías cromosómicas, hombres (3.06%) y mujeres (2.68%) y enfermedades del sistema respiratorio hombres (0.80%) y mujeres (0.68%) por cada 1000 nacidos vivos en el año 2014(30).

El 11,06% (22/199) casos reportados, la causa más frecuente de muerte fue paro cardio respiratorio, estos pacientes fueron tratados con Palivizumab medicamento indicado para prevenir infecciones en los pacientes pediátricos de alto riesgo debido a virus sincicial respiratorio (VSR), la causa más común de neumonía y bronquiolitis en la infancia.

De dicho número de casos uno de ellos (0,5%), presento fallo terapéutico como resultado positivo para VSR, caso que será descrito más adelante en el numeral 5.10

FALLO TERAPEUTICO

Los grupos con mayor riesgo para la enfermedad severa incluyen prematuros, niños con cardiopatía congénita con repercusión hemodinámica, sujetos inmunosuprimidos y prematuros con displasia broncopulmonar. En estudios realizados en el Registro Canadiense de niños que reciben Palivizumab para la prevención del VRS, Moore et al. Señalaron que el Palivizumab representó el

15% (113/769) de las muertes informadas a la FDA, y se sospechó que el

Palivizumab se asoció con evento adverso grave desencadenando la muerte. Sin embargo, un nuevo análisis de los datos por Geskey et al. Confirmaron que solo el

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2% de las 133 muertes registradas asociadas con Palivizumab ocurrieron en recién nacidos a término sin anomalías congénitas, y el mayor riesgo de muerte en el resto de los niños probablemente se debió a otras causas, en lugar de Palivizumab, se notaron relaciones similares con las muertes en la base de datos Registro Canadiense de niños que reciben Palivizumab para la prevención del VRS, y ninguna de las muertes se relacionó con la infección por VSR. La mayoría ocurrió en pacientes con graves trastornos médicos preexistentes que probablemente contribuyeron a su mortalidad (31).

Un caso del 11,06% equivalente al (0,5%) presento PRM, por problema de calidad en el medicamento del cual se hablara más adelante en el numeral 5.11 Clasificacion Por PRM.

El 2,01% se trataron con Panitumumab y Rituximab, los cuales no tenían información suficiente para realizar el análisis; otro caso fue tratado con Polimixina b en un paciente diagnosticado con sepsis en tejidos blandos, quien después de la administración presento síndrome de Steven Johnson, el cual es una RAM evidenciada en la literatura para este medicamento, pero el paciente fallece por las diferentes comorbilidades como lo son: resistencia bacteriana y estado de inmunosupresión.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se puede estimar que los decesos en estas edades tempranas se podrían evitar realizando a tiempo debidas

intervenciones simples y accesibles y que “casi el 75% de esas defunciones se

deben a seis trastornos: problemas neonatales, neumonía, diarrea, paludismo, sarampión y VIH/sida” (32). El siguiente rango de edades con mayor número de personas es de 70 a 74 años lo que permite establecer que los adultos mayores son más propensos a tener reacciones adversas, una de las

razones es porque son

pacientes polimedicados debido

a pluripatologias, estudios de farmacovigilancia han establecido una relación entre la edad del paciente y la frecuencia en que las RAM se presentan, estipulan que en

los adultos mayores y que estén hospitalizados aumenta un 25 % comparado con

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los episodios presentados a los pacientes entre 20 a 29 años, el cual su frecuencia es de 3 % (33); otra de las razones son las modificaciones farmacocinéticas que presentan este tipo de pacientes lo que genera un mayor riesgo de que

se presenten posibles interacciones medicamentosas.

La vida promedio que tienen los habitantes en la ciudad de Bogotá se estipula es hasta los 79 años de edad por lo que en la gráfica N° 2 se evidencia que disminuye

la tendencia después de los 79 años confirmando el dato estadístico (34).

Sin embargo los datos analizados no establecen que los eventos ocurridos tengan una causalidad definida por los medicamentos.

5.3.

Número de reportes por sexo Según la información estadística del DANE, las defunciones del año 2016

indican un total de 33.340 personas fallecidas del cual 16.680 son hombres y

16.659

son mujeres lo que representa un porcentaje de

50,03%

y 49,97% respectivamente, por lo que se evidencia que las muertes no tienen

repercusión en el tipo de sexo de la persona (35).

Gráfica No. 3. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por sexo, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia

89; 44,72% 110;

55,28%

FEMENINO

MASCULINO

femenino masculino

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Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) Los reportes notificados y clasificados según el sexo como se representa en la GRAFICA N°3 muestran porcentajes del 55,28% en hombres y 44,72% en mujeres, encontrándose que en comparación con los reportes realizados por el DANE en este análisis si hay una diferencia del 10,56% lo cual puede repercutir por el tipo de enfermedad que presentan los pacientes en la presente base datos se encuentran con mayor frecuencia: cáncer de mama, cáncer de próstata, acromegalia, trasplante hepático, psoriasis, leucemia, trasplante renal, hiperparatiroidismo secundario e insuficiencia renal.

Una de las enfermedades más frecuentes en la presente base de datos es el hiperparatiroidismo, realizando una búsqueda estadística se muestra que el hiperparatiroidismo es 2 a 3 veces más frecuente en mujeres que en hombres, datos que no concuerdan con los resultados aquí presentes los cuales tiene una mayor frecuencia en hombres con un 18,5% y en mujeres con un 12%. En las enfermedades relacionadas con el cáncer como el cáncer de próstata con

6,5% y el cáncer seno 2% en mujeres y 1,0% en hombres. Con respecto a las demás

enfermedades se observa que hay similitud tanto en hombres como mujeres en el porcentaje de los casos reportados (36), (37), (38), (39).

5.4.

DCI Medicamento sospechoso En la segmentación de los casos, se obtuvo datos, organizados de mayor a menor número de reportes, en los cuales se tomaron los quince primeros DCI medicamento sospechoso.

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Página 43

Gráfica No. 4. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por DCI sospechoso, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016)

El mayor porcentaje respecto al medicamento, lo presenta el paricalcitol con

22,61%

en el cual la

SRAM

con mayor

frecuencia es el paro cardiorrespiratorio, realizando una búsqueda de la ficha técnica del medicamento reporta que una de las reacciones adversas poco frecuentes

es paro cardiorrespiratorio(40); y observando la temporalidad de los casos se

puede determinar una causalidad posible, sin embargo hay que tener en cuenta

que este medicamento está indicado en pacientes con antecedentes de

insuficiencia renal, enfermedad en la cual los principales factores asociados a su desarrollo son: la HTA, Diabetes mellitus ,Cardiopatias,uso prolongado 22,61%; 45 9,05%; 18 7,04%; 14 6,53%; 13 7,54%; 15 5,03%; 10 4,02%; 8 3,52%; 7 3,02%; 6 2,51%; 5 2,51%; 5 2,01%; 4 2,01%; 4 1,51%; 3 1,51%; 3 19,60%; 39

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

PARICALCITOL

PALIVIZUMAB

CINACALCET

ACETATO DE ABIRATERONA

PANITUMUMAB

TACROLIMUS

EVEROLIMUS

ADALIMUMAB

IBRUTINIB

OCTREOTIDO

RISPERIDONA

GOLIMUMAB

ROMIPLOSTIM

BOSENTAN

PALIPERIDONA

OTROS

NUMERO DE REPORTES

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de antibióticos y la edad (41); estos factores pueden generar eventos como el paro

cardiorrespiratorio.

Seguido con el

9,05%

se encuentra el Palivizumab, medicamento indicado para prevenir infecciones en

pacientes pediátricos con alto riesgo de contraer el virus sincicial respiratorio

(VSR), la mayoría de los casos son pacientes neonatos, con patología de displasia

broncopulmonar, enfermedad asociada a problemas en los aspectos: neurológico,

alteraciones en la deglución, alteraciones cardiovasculares (42). Factores con alta probabilidad de desencadenar un evento adverso terminal.

Palivizumab tiene una probabilidad mayor del 50 % y del 60 % de ser costo útil como profilaxis contra el virus sincicial respiratorio en niños pretérmino y con enfermedad cardiaca congénita, respectivamente (43). Los costos de adquisición y administración del Palivizumab son elevados y en muchos países industrializados incluyendo Gran Bretaña y Francia es considerado NO costo-efectivo en prematuros o niños con displasia broncopulmonar. La inmunoprofilaxis con Palivizumab es no costeable en muchos países de bajos ingresos. En países de medianos ingresos como Colombia, el costo de adquisición y los costos y problemas logísticos de la administración hacen dudar de la eficiencia de su implementación, particularmente la eficiencia distributiva, ya que los relativamente recursos invertidos en adquirir y administrar Palivizumab dejan de estar disponibles para la administración de otras medidas preventivas mucho más efectivas y eficientes para niños en general y para grupos de alto riesgo en particular (44).

El Cinacalcet con un 7,04% de los datos se encuentra como el tercer medicamento de mayor frecuencia, indicado para el hiperparatiroidismo secundario, realizando una revisión de estudios de efectividad el Cinacalcet ha presentado un efecto farmacoterapéutico efectivo en cuanto al hiperparatiroidismo primario pero para el hiperparatiroidismo secundario se presenta como un marcador de resistencia o de pobre respuesta al Cinacalcet, expresado por las altas cifras de PTH (45).

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Página 45

El 19,60% clasificado como Otros se refiere a medicamentos que presentan poca frecuencia los cuales se pueden evidenciar en el ANEXO N° 3 La grafica muestra que la mayoría de medicamentos son de alto costo, medicamentos que son innovadores, entre los cuales solo un número muy reducido ha modificado la historia natural de las enfermedades para las que fueron indicados. Uno de los problemas es que muchos medicamentos de alto costo sin eficacia comprobada igualmente generan demanda asociada a los fuertes intereses comerciales que suscitan (46). Debido a la utilidad terapéutica se pueden evaluar

varios factores como son la contribución del fármaco en la salud: con la reducción

de morbilidad y supervivencia de las personas, y con la inversión: respecto al costoefectividad, esto no permite que se realice una selección racional de los

medicamentos debido a que organizaciones no gubernamentales, promueven la

demanda de los medicamentos de alto costo, informando a la comunidad sobre sus

derechos frente a la adquisición de los medicamentos, aunque el propósito puede

relacionarse con intereses de la industria farmacéutica.

La evaluación de financiación de los medicamentos de alto costo, se debe basar en la eficacia médica, riesgo beneficio y costo-efectividad, estas evidencias permitirán conocer los productos y sus resultados frente a los efectos terapéuticos positivos, y a su vez proteger a la población de los riesgos asociados a los fármacos innovadores.

5.5.

Clasificación por terminología de reacciones adversas de la OMS

(WHOART)

Los fundamentos de la farmacovigilancia tienen una terminología para describir

las alteraciones con relación al órgano afectado. De los 199 casos reportados se

obtuvo 439 descriptores WHOART que presentaron diferentes alteraciones a nivel fisiológico.

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Página 46

Gráfica No. 5. Número de casos con alteraciones fisiologicas adicionales a mortalidad relacionadas al uso de medicamentos, clasificadas por terminología de la Organización Mundial de la Salud (WHOART) , notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016)

Como se evidencia en la Grafica la mayor frecuencia con un total de 224 descriptores whoart se presentó en las alteraciones generales las cuales, son problemas relacionados al sistema y órganos generales donde se encuentran clasificadas sintomatologías como: el fallo multiorganico, deterioro de la salud física, enfermedad empeorada, síntomas tipo gripa, inefectividad, edemas, dolor de tórax, malestar general, hinchazón tisular, dolor en el pecho, fiebre y la más frecuente muerte. Una de las sintomatologías más relacionadas con las alteraciones generales 6,83%; 30 1,37%; 6 1,59%; 7 2,05%; 9 2,05%; 9 2,51%; 11 3,19%; 14 5,47%; 24 6,38%; 28 8,43%; 37 9,11%; 40 51,03%; 224

0

50

100

150

200

250

OTROS

ALTERACIONES DEL SISTEMA MUSCULO-…

ALTERACIONES DE LA PIEL Y ANEXOS

ALTERACIONES CARDIOVASCULARES GENERALES

ALTERACIONES PSIQUIATRICAS

TÉRMINOS PARA EVENTOS SECUNDARIO

ALTERACIONES DE LOS MECANISMOS DE …

ALTERACIONES DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL

ALTERACIONES MIO-ENDO-PERICARDICAS Y …

ALTERACIONES DEL RITMO Y LA FRECUENCIA …

ALTERACIONES DEL SISTEMA RESPIRATORIO

ALTERACIONES GENERALES

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Página 47

199;45,33% 31; 7,03% 24; 5,47% 10;2,28% 9;2,05% 7;1,59% 6;1,37% 6;1,37% 4;0,91% 4;0,91% 139;32,57%

0

50

100

150

200

250

Muerte Paro cardiorrespiratorio Infarto de miocardio Enfermedad empeorada Medication error Neumonia Abdomen, dolor Disnea Diarrea Infeccion bacteriana Otros es el fallo multiorganico el cual describe la evolución, casi siempre fatal, que conlleva hacia la insuficiencia respiratoria, hepática y renal. Posteriormente, se evidencio que otras patologías médicas y quirúrgicas, tales como sepsis, shock, pancreatitis y quemaduras también evolucionaban hacia fallo multiorganico, incluso una vez resuelta la patología inicial. Este nuevo síndrome ha venido a aglutinar a algunos de los pacientes sobrevivientes de patologías severas. Este tipo de sintomatologías están muy relacionadas a generar la muerte y por ello es importante mencionar su frecuencia. Seguido de las alteraciones generales se encuentran las alteraciones del sistema respiratorio con un total de 40 descriptores Whoart, donde el más relevante es el paro cardiorrespiratorio como se nombró anteriormente más relacionado a desencadenar la muerte.

La clasificación otros con un numero de 30 descriptores Whoart fueron los que tuvieron menor frecuencia, los cuales se encuentran en el ANEXO N°4.

5.6.

Clasificación SUB-WHOART.

Mediante el análisis realizado en la clasificación SUB-WHOART se identificaron 439 descriptores, los cuales corresponden a alas reacciones adversas de los 199 casos analizados.

Gráfica No. 6. Número de casos con reacciones adversas adicionales a muerte relacionadas al uso de medicamentos, clasificadas por SUB-WHOART, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

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Página 48

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) En el análisis realizado para los tipos de sub whoart, el que obtuvo mayor frecuencia fue el sub-whoart muerte relacionándose con la totalidad de los casos reportados. Paro cardiorrespiratorio e infarto agudo de miocardio son otras alteraciones que después del descriptor muerte presentaron mayor frecuencia, en

estos casos los medicamentos más utilizados fueron Paracalcitol y Palivizumab,

en la literatura se evidencia para el Paracalcitol esta reacción adversa, en el caso del Palivizumab la única reacción adversa que puede desencadenar son afecciones cardiacas y respiratorias como lo es el shock anafiláctico. Los sub whoart clasificados como otros se pueden ver en su totalidad en el ANEXO N° 5

5.7.

Causalidad En la siguiente grafica se muestra los resultados del análisis de cada caso, con el fin de establecer la relación entre el medicamento y las reacciones adversas Gráfica No. 7. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por causalidad, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

64,01%; 281 20,05%; 88 6,15%; 27 3,42%; 15 3,19%; 14 2,05%; 9 1,14%; 5

0

50

100

150

200

250

300

POSIBLE

IMPROBABLE

INCLASIFICABLE

N/A

CONDICIONAL/NO CLASIFICADA

PROBABLE

POSIBLEMENTE ASOCIADO CON RESPUESTA

IDEOSINCRATICA U OTRAS RAZONES NO ESTABLECIDAS

QUE PUEDAN EXPLICAR EL FT

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Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) La segmentación de causalidad se realizó analizando cada una de las reacciones adversas presentada en el paciente. Obteniéndose para posible un total de 281 datos en este caso se realizó dicha clasificación debido a que la reacción adversa se asocia a una temporalidad razonable con la administración del medicamento pero no comprobándose el suceso. Las improbables con un total de 88 datos fueron aquellas en las que no se hayo temporalidad razonable ni relación con la reacción adversa presentada. Las inclasificables con un total de 27 datos, y la condicional con 14 datos fueron aquellas que no se pudo establecer la relación entre la reacción adversa y el medicamento por falta de información. La causalidad Probable presento 9 datos en el cual se halló una temporalidad razonable, debido a que al suspender el medicamento la reacción presentada disminuye o desaparece, y al haber re exposición se vuelve a presentar la reacción adversa.

La clasificación definida siempre requiere de una re exposición al medicamento la cual es una de las razones por las que el descriptor SUB-WHOART: muerte, del presente trabajo no puede ser clasificado allí, sin embargo deja una evidencia no

comprobatoria de la relación, del medicamento y el evento adverso presentado,

que deberá ser evaluada conforme a los nuevos casos que se presenten.

5.8.

Resultados negativos asociados a la medicación RNM.

Los resultados negativos asociados a la medicación fueron sucesos que se presentaron tras la no administración o administración del medicamento; El análisis

de los datos, establece que el 6% de los 199 casos con muerte son RNM los cuales

se distribuyen como se presenta en la GRAFICA N°8:

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Página 50

Gráfica No. 8. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por resultados negativos al medicamento RNM , notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016)

Los RNM de seguridad equivalen al 3% de los casos 3 de ellos son seguridad

cuantitativa y 3 de seguridad no cuantitativa.

Los RNM de necesidad equivalen al 2.5% de los casos, los cuales son causados por problemas de salud no tratado generados por los siguientes factores: Falta de adherencia al tratamiento presentado en un caso. No administración del medicamento debido a procedimientos quirúrgicos frecuentes, sin lapsos pertinentes para administrar el medicamento, los 3 casos

restantes a causa de ausencia del medicamento debido a que no fue entregado

RNM NECESIDAD

RNM EFECTIVIDAD

RNM SEGURIDAD

NUMERO DE REPORTES

5

1

6

42%

8%

50%

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Página 51

por la EPS.

5.9.

Clasificación alfabética de las RAM Las RAM han sido tipificadas según la clasificación de Park, Coleman, Edwards y Aronson los primeros dos quienes propusieron las categorías A, B, C, D y los dos últimos quienes adicionaron las categorías E y F, debido a esto se pudo tener una clasificación más precisa para las reacciones adversas presentadas en la siguiente gráfica.

Gráfica No. 9. Número de casos con mortalidad relacionado al uso de medicamentos, clasificado por categorias alfabeticas de las RAM notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016) Según los reportes del programa de farmacovigilancia suministrados por la

secretaria distrital de salud se encontró que 356 reacciones adversas presentadas

siendo el 81.09% correspondientes a reacciones adversas de tipo B ( bizarras) no 11,62%; 51 81,09%; 356 0,91%; 4 0,23%; 1 1,59%; 7 3,42%; 15 1,14%; 5

0

50

100

150

200

250

300

350

400

A B C D F N/A N/C

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previsibles, esta clasificación se realizó ya que son reacciones que dependen de las características específicas de cada paciente y como se ha mostrado anteriormente en la mayoría de los 199 casos tratados se pueden encontrar pacientes inmunosuprimidos o pacientes con enfermedades crónicas avanzadas, en esta clasificación se puede decir que posiblemente no se asocian directamente con el medicamento , no se encuentran relacionadas con la acción farmacológica y son independientes de la dosis. En esta clasificación se encuentran las reacciones adversas como el paro cardiorrespiratorio, infarto de miocardio, muerte entre otras. Las reacciones adversas tipo B (bizarras) suelen ser más graves que las reacciones Tipo A las cuales se encuentran con un 11,62% que son más comunes en las personas mayores gracias a alteración de procesos farmacocinéticos que este tipo de pacientes presentan, se dan como consecuencia de un aumento exagerado de la acción farmacológica, y las reacciones adversas de tipo F corresponden a fallos inesperados por efectos causados por agentes ajenos al fármaco, ya sea por causas idiosincráticas, problemas relacionados con calidad

5.10.

Fallo terapéutico

Se presentan dos casos relacionados con el uso de Palivizumab: un (1) paciente con

diagnóstico de displasia broncopulmonar que reporta que con 8 dias de

anterioridad fue administrado el medicamento Palivizumab 15 mg/kg IM mensual, reportando después de realizado panel viral, positivo para virus sincicial

respiratorio,(2) paciente prematuro con diagnóstico de bronquiolitis que reporta

después de realizar panel viral positivo para VSR y radiografía de tórax alteradas, estudios realizados muestran fallos a la inmunoprofilaxis, debido a mutaciones del VSR, cambios polimórficos en el sitio de unión (lugar Antigénico A)(47). El tercer (3) caso es relacionado con el uso de Ruxolitinib: Paciente diagnosticado con mielofibrosis crónica, que se encontraba en tratamiento en un periodo de dos meses, reportan descriptor WHOART de enfermedad empeorada, posterior fallecimiento, los datos encontrados en la ficha técnica del medicamento Ruxolitinib,

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documentan ensayos aleatorizados realizados en pacientes con mielofibrosis

denominados COMFORT-I y COMFORT_II, en los cuales fallecieron en COMFORT -I:

13 de 155 pacientes(8.4%), En el COMFORT -II 13 de 146 pacientes (8.9%),los datos

no especifican la causa del fallecimiento en los estudios, tales datos justifican una posible relación entre el fallo terapéutico y los casos reportados(48).

El cuarto (4) caso relacionado es con el uso de Paliperidona: paciente diagnosticado con esquizofrenia, tratado con Paliperidona 100 mg/mensual, reportan suicidio y ultima administración de medicamento en lapso de 8 dias.

Un estudio en el que verifican la eficacia del palmitato de Paliperidona respecto al

decanoato de haloperidol para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia, realizado a pacientes con esquizofrenia y trastorno esquisoafectivo (un total de 311), muestran resultados en los cuales la relación cuantitativa por falta

de eficacia en los pacientes que recibieron tratamiento con palmitato de

Paliperidona fue de un 33.8% (49 personas), mientras que el porcentaje de fracasos

en los pacientes que recibieron tratamiento con haloperidol fue de 32.4%(47 personas)(49); estos datos permiten establecer una relación por la falta de eficacia en el tratamiento del caso presentado el cual genero la muerte, también indica que hay que realizar un monitoreo más riguroso en los pacientes tratados. Estos casos se les da una clasificación de causalidad posiblemente asociado a respuesta idiosincrática u otras razones no establecidas que pudieran explicar el FT ya que no se cuenta con una justificación diferente que pueda explicar el caso. Paciente en tratamiento de Piperacilina + tazobactam se inicia 11-10-2016 a las

16:40 h el día 12-10-2016 se ordena cambiar líquidos a lactato de ringer y

fabricante menciona (mezclas) que existe incompatibilidad del producto con lactato de ringer. 14-10-2016 se suspende piperacilina -tazobactam, cambio antibiotico. Evento adverso o reacción alergica moderada. El paciente por su condición crítica fallece pero no por causa de la reacción adversa, el fallo terapéutico se clasifico con una causalidad N°5 donde No se cuenta con información suficiente para el análisis.

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Si el caso de Falló o Terapéutico no cuenta con la i información suficiente para el análisis.

La causalidad de los casos se realizó por medio del algoritmo de fallo terapéutico vacadelassalas el cual se muestra en el ANEXO N°6

5.11. Clasificación de PRM

La clasificación de los PRM reportados al programa de farmacovigilancia con muerte relacionada al uso de medicamentos en el año 2016, muestra un total de 12

casos presentados que corresponden al 6% de los 199 casos analizados.

Gráfica No. 10. Número de casos con mortalidad reportados como evento adverso a medicamentos, clasificado por problemas relacionados a los medicamentos (PRM) notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia.

Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de Salud de Bogotá. (2016)

0

1

2

3

4

5

INCUMPLIMIENTO

ADMINISTRACION

ERRONEA

OTROS

2,51%; 5 2,01%; 4 1,51%; 3

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Los PRM generados por incumplimiento corresponden al 2,5% del total de los casos

los cuales se presentaron por las siguientes causas:

el PRM en el que se generó más número de reportes fue a consecuencia de no haber recibido la medicación por incumplimiento en la entrega del medicamento por parte de la farmacia en la EPS: 4 caso presentados, en los cuales fueron prescritos los siguientes medicamentos: acetato de abiraterona, levirecetam, Lenalidomida,

paricalcitol, en estos casos se puede relacionar la falta del medicamento por

desabastecimiento del stock , gestión que debe ser verificada por el líder del servicio( químico farmacéutico).

Un (1) caso de no adherencia al tratamiento, paciente con IRC e hiperparatiroidismo, no asiste a diálisis, en varias sesiones, genera edema pulmonar, falla ventilatoria, muerte.

Un (1) caso de incumplimiento de administración de medicamento debido a que paciente con dx de poli-trauma, realizan varias intervenciones quirúrgicas seguidas, que no permitieron realizar manejo trombo profiláctico en un periodo de 5 días lo que genero un trombo embolismo pulmonar, causa del fallecimiento.

Los reportes asociados a administración errónea corresponden al 2,0% de los

casos analizados en los cuales se presentan los siguientes casos: Error de administración de Deferasirox 500 mg 3 veces/día vía oral en paciente masculino 61 años dx síndrome mielodisplasico medular, falla en técnica de canalización, reporta gangrena y fallecimiento.

Administración errónea de Clozapina 300 mg vo + clonazepam 10 gotas vo, medicamentos que no corresponden al paciente, como medidas correctivas se realiza lavado gastrointestinal, paciente presenta síntomas de intoxicación con

sialorrea excesiva aumento de frecuencia cardiaca y baja de saturación de oxígeno,

posterior fallecimiento , debido a que se observa en primer lugar sobredosis ya que

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el paciente que era adulto mayor, se recomienda una dosis de 12.5 mg/ dia hasta

450 mg/dia progresivamente en periodos de dos semanas(50), también se observa

PRM de interacción farmacológica con clonazepam debido a que produce potenciación de los efectos adversos y tóxicos de la Clozapina. paciente con diagnóstico de síndrome convulsivo y cáncer metastásico en la cual se

presenta error en dosificación y error en preparación de la mezcla, se preparan 20

ampollas de Fenitoina 50 mg/ml x 5 ml, se administra cerca de 3 minutos, se

evidencia error y se suspende, se observa la dosis en la cual describe 1 g/250 cc ssn

en 20 min,la administración en bolo para este medicamento indica que se debe administrar lentamente sin exceder 50 mg por minuto,, la sobredosis generan somnolencia mareo, visión borrosa, y la muerte es causada por depresión respiratoria y circulatoria(51). Es cierto que en situaciones de urgencia o en momentos de escasez de personal las posibilidades de error aumentan, condiciones que no justifican dichos eventos, por medio de estos análisis se puede detectar la necesidad de formación en los profesionales de la salud, mediante comités de

farmacia en los que se trabajen los protocolos de prescripción administración

vigilancia de los medicamentos (52).

Los PRM clasificados como otros reportaron cuatro (4) casos correspondientes al

1,51%, de los cuales tres también fueron clasificados en los PRM de

incumplimiento, mencionados con anterioridad y un (1) caso que corresponde a un

problema de calidad:

Paciente que se encuentra en tratamiento de episodios sugestivos de crisis de hipertensión pulmonar , que se encontraba en estado de hipooncotio, siendo tratado

con albumina, y con antibióticos en el cual se amplió el espectro cambiando

cefepime por vancomicina, pero paciente continua con picos febriles, e informan crecimiento de bacilo Gram negativo(-) BLEE (betalactamasas de espectro extendido), capaces de lograr resistencia a las cefalosporinas de tercera generación en cultivos presenta deterioro progresivo y fallece. Debido al deterioro progresivo

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se decide realizar cultivos de las soluciones parenterales y dispositivos utilizados en el tratamiento de la enfermedad, los tiempos de crecimiento reportan presencia de Klebsiella Pneumoniae en la albumina.

Un estudio realizado por Secretaría de Salud y Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajío en México refiere que si los pacientes hospitalizados son

sometidos a terapia endovenosa, y este acceso venoso se contamina existe un

acceso directo al torrente sanguíneo, a estas bacteriemias se les denomina como

"primarias", este tipo de complicaciones se consideran como graves, e incrementan los costos y la mortalidad, las bacteremias pediátricas suelen ser menos comunes pero tienen mayor mortalidad.

La contaminación de las soluciones parenterales pueden generar dos patrones de

patología: endémica y epidémica.

La epidémica se genera cuando el personal contamina los medicamentos, posteriormente administrados a los pacientes, esta puede ser a causa de dos factores extrínseco e intrínseco. El extrínseco se debe a manipulación por el personal, y el

intrínseco se debe a que las soluciones o medicamentos están contaminadas del

origen, debidas a malas prácticas de fabricación.

La endémica establece la probabilidad de contaminación de los puertos de

inyección en los dispositivos utilizados para las infusiones endovenosas (53).

6.

ESTRATEGIA PARA LA PREVENCIÓN DE LOS EVENTOS ADVERSOS.

Con los resultados obtenidos en el presente trabajo se diseñó una pieza comunicativa dirigida a los profesionales de la salud y a los usuarios de las entidades de salud, con el objetivo de informar y educar, respecto al buen uso de los medicamentos, advertencias, precauciones y medidas que pueden ser tomadas en caso de presentar algún tipo de reacción adversa, insistiendo en el reporte de los

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signos y síntomas presentados con la administración de medicamentos al profesional de salud ya sea médico o químico farmacéutico, con el fin de realizar una monitorización de los pacientes y a su vez evitar eventos que puedan ser fatales.

7.

CONCLUSIONES

 En el año 2016 en Bogotá D.C Colombia se reportaron 199 casos con muerte, correspondientes a 185 casos para SRAM y 12 casos para PRM. La mayoría de los pacientes se encontraba en el rango entre 0 a 4 años de edad , seguido del rango de 70 a 74 años, presentando 25 y 24 casos respectivamente, relacionados con los medicamentos Palivizumab y Paricalcitol.  La mayoría de los medicamentos sospechosos con los que se reportó muerte corresponden a medicamentos innovadores, lo que podría ser un reflejo del seguimiento terapéutico a los pacientes que se realiza por parte del titular del registro sanitario. Lo cual es consecuente con que son medicamentos nuevos y la vigilancia en su comercialización empieza a mostrar tendencias

 Las alteraciones que se presentaron con mayor frecuencia en la mayoría de

los casos fueron paro cardiorrespiratorio e infarto agudo de miocardio.  Los PRM identificados responden a incumplimiento, administración errónea, calidad, errores de prescripción, dosis pauta y contraindicación correspondiente al 6% de los reportes.

 Se desarrolló una pieza comunicativa dirigida a profesionales de la salud, pacientes y familiares con el fin de informar, hacer recomendaciones, contribuir con el seguimiento farmacoterapéutico y buen uso de los medicamentos, a su vez incentivar a los pacientes a reportar las reacciones adversas que presentan. ver ANEXO No 6

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8.

RECOMENDACIONES

 El constante entrenamiento y capacitación del personal que se encuentran involucrados desde la prescripción hasta la administración de los medicamentos, mediante mecanismos que garanticen la reducción de los eventos adversos, del mismo modo reforzar la calidad de los reportes y el análisis de los mismos, ya que se cuenta con el acceso a la historia clínica.  Mejorar las metodologías y los sistemas de información en las farmacias, acerca del uso de los medicamentos, las posibles reacciones adversas que pueden presentarse, y su forma de administración, para garantizar la efectividad de los medicamentos.

 Verificar la efectividad de los medicamentos de alto costo mediante estudios de eficacia médica con el fin de garantizar la terapia adecuada para cada tipo de enfermedad, y a su vez optimizar los recursos otorgados para los sistemas de salud.

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Tomado de:

https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/64974/64974_ft.pdf [Revisado el 22 Oct. 2017].

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sanitarios.

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Tomado de:

http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_- _Product_Information/human/002321/WC500112858.pdf [Revisado el 22 Oct. 2017].

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10. ANEXOS

ANEXO N°1 Medicamentos seleccionados (Farmacocinética, dosis/ vía de administración, reacciones adversas)

MEDICAMENTO

FARMACOCINETICA

DOSIS

/VIA

DE

ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

Acetato de abiraterona Después de la administración oral del acetato de abiraterona a pacientes con cáncer de próstata metastatizado, las máximas concentraciones de abiraterona en el plasma se alcanzan a las 2 horas. Cuando se alcanza la situación de equilibrio se observa una cierta acumulación del fármaco con una área bajo la curva 200% mayor que la obtenida después de una sola dosis de 1000 mg. En el estado de equilibrio con dosis de 1000mg/día, La dosis recomendada es de

1000 mg (cuatro comprimidos

de 250 mg) administrados por vía oral una vez al día en combinación con 5 mg de prednisona administrados por vía oral dos veces al día. Debe tomarse con el estómago vacío. No se deben consumir alimentos durante por lo menos dos horas antes y una hora después de tomar la dosis  Infecciones e infestaciones: muy frecuentes: infección urinaria frecuentes: sepsis  Trastornos endocrinos:

poco frecuentes: insuficiencia adrenal  Trastornos del metabolismo y de la nutrición: muy frecuentes: hipopotasemia frecuentes: hipertrigliceridemia

 Trastornos cardiacos: frecuentes: insuficiencia cardíaca, angina de pecho, arritmia, fibrilación auricular, taquicardia

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MEDICAMENTO

FARMACOCINETICA

DOSIS

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DE

ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

las máximas concentraciones plasmáticas son de 226 ± 178 ng/mL. La biodisponibilidad de la abiraterona aumenta cuando el fármaco se administra con la comida. Tras la administración oral de acetato de abiraterona en forma de cápsulas, la abiraterona esterificada se hidroliza a abiraterona (metabolito activo). La conversión se lleva a cabo a través de una actividad esterásica (las esterasas no han sido identificados) y no está mediada por isoenzimas del citocromoP450. Los dos principales metabolitos circulantes de abiraterona en el plasma humano son el sulfato de abiraterona (inactivo) y N-óxido de de Acetato de abiraterona. Los comprimidos deben tragarse Enteros con agua. No triturar ni masticar los comprimidos.

no conocida: infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT  Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

raras: alveolitis alérgica  Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes: diarrea frecuentes: dispepsia  Trastornos hepatobiliares: frecuentes: elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de la aspartatoaminotransferasa raras: hepatitis  Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: exantema  Trastornos musculo esqueléticos y del tejido Conjuntivo:

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MEDICAMENTO

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sulfato de abiraterona (inactivo), que representan aproximadamente el 43% cada uno de la dosis. Las isoenzimas CYP3A4 y SULT2A1 están implicadas en la formación de sulfato de abiraterona N-óxido y mientras que

SULT2A1

está implicada en la formación de sulfato de abiraterona.

poco frecuentes: miopatía, rabdomiólisis  Trastornos renales y urinarios frecuentes: hematuria  Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración muy frecuentes: edema periférico  Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos  frecuentes: fracturas Adalimumab Tras la administración subcutánea en semanas alternas de 24 mg/m2 (hasta un máximo de 40 mg) en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular que tenían entre 4 y 17 años, la concentración plasmática media de adalimumab en Artritis idiopática juvenil poliarticular de los 2 a los 12 años de edad.

La dosis de adalimumab recomendada para pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, de edades  Infecciones del tracto respiratorio (incluyendo infecciones respiratorias del tracto inferior y superior, neumonía, sinusitis, faringitis, nasofaringitis y neumonía por herpes virus); leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia; incremento de

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MEDICAMENTO

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ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

estado estacionario (5,6 ± 5,6 µg/ml (102 %CV) con adalimumab sin metotrexato concomitante y 10,9 ±

5,2

µg/ml

(47,7%

CV) con metotrexato concomitante. En pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn de moderada a grave, la dosis de inducción con adalimumab fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las Semanas 0 y 2, respectivamente, dependiendo de un corte de 40 kg de peso corporal. En la Semana 4, los pacientes fueron aleatorizados 1:1 en grupos de tratamiento de mantenimiento según su peso corporal a la Dosis Estándar (40/20 mg en semanas alternas) o Dosis Baja (20/10 mg en comprendidas entre 2 y 12 años es de 24 mg/m2 de área de superficie corporal hasta una dosis única máxima de 20 mg de adalimumab (para pacientes de entre 2-<4) y hasta una dosis única máxima de 40 mg de adalimumab (pacientes de entre

4-12)

administrados en semanas alternas en inyección por vía Subcutánea.

Artritis idiopática juvenil poliarticular desde los 13 años de edad.

Para pacientes a partir de los

13

años de edad, se administrará una dosis de 40 lípidos; dolor de cabeza; dolor abdominal, náuseas y vómitos; incremento de enzimas hepáticas; rash (incluyendo rash exfoliativo); dolor musculoesquelético; reacción en el lugar de inyección (incluyendo eritema en el lugar de inyección).

 Trastornos cardiacos:

Frecuentes, taquicardia Poco frecuentes: infarto de miocardio, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva Raras: paro cardiaco (61).

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MEDICAMENTO

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semanas alternas). La media de la concentración sérica valle de adalimumab alcanzada en la Semana

4 fue 15,7±6,6 µg/ml para pacientes

≥ 40 kg (160/80 mg) y 10,6±6,1 µg/ml para pacientes < 40 kg (80/40 mg).

Eliminación:

Los análisis farmacocinéticos poblacionales con datos de aproximadamente 1.300 pacientes con Artritis reumatoide revelaron una tendencia a una correlación directa entre el incremento aparente del aclaramiento de adalimumab y el peso corporal (61).

mg en semanas alternas independientemente del área de superficie corporal.

Enfermedad de Crohn pediátrica en pacientes < 40 kg:

La pauta de dosificación inicial recomendado de adalimumab para pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave es de 40 mg en la Semana 0 seguido de 20 mg en la Semana 2.

Enfermedad de Crohn pediátrica en pacientes ≥ 40 kg:

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MEDICAMENTO

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REACCIONES ADVERSAS

La pauta de dosificación inicial recomendado de adalimumab para pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave es de 80 mg en la Semana 0 seguido de 40 mg en la Semana 2 (61).

Cinacalcet Absorción Después de la administración oral de Cinacalcet, la concentración plasmática máxima de Cinacalcet se alcanza aproximadamente a las 2-6 horas.

Basándose en estudios comparativos, la biodisponibilidad absoluta de Cinacalcet en sujetos en ayunas se estimó entre el 20-25%. La administración de Cinacalcet con Hiperparatiroidismo secundario Adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años) La dosis inicial recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día.

La dosis de Cinacalcet debe ajustarse cada

2 - 4 semanas no superando la

dosis máxima de 180 mg una  Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuentes:

Anorexia Disminución del apetito  Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes:

Convulsiones Mareo Parestesia Dolor de cabeza  Trastornos cardiacos:

Frecuencia no conocida: Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, QT

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alimentos aumenta la biodisponibilidad de Cinacalcet en un 50-80%. Los incrementos de la concentración plasmática de Cinacalcet son similares, independientemente del contenido graso de la comida. Para dosis por encima de 200 mg, la absorción se saturó probablemente debido a la baja solubilidad.

Distribución El volumen de distribución es alto (aproximadamente 1.000 litros), lo que indica una amplia distribución. Cinacalcet se une a proteínas plasmáticas en un

97%

aproximadamente y se distribuye mínimamente dentro de los glóbulos vez al día para lograr una concentración de hormona paratiroidea (PTH) de 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) en la Determinación de PTH intacta (iPTH) en pacientes dializados. Los niveles de PTH se han de evaluar por lo menos 12 horas después de la dosis de Cinacalcet.

Población pediátrica La dosis inicial recomendada en niños entre ≥ 3 años y < 18 años es ≤ 0,20 mg/kg una vez al día de acuerdo al peso seco del paciente.

Forma de administración prolongado y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia.  Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes:

Infección de las vías respiratorias altas Disnea Tos.  Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Náuseas Vómitos. Frecuentes: Dispepsia Diarrea Dolor abdominal Dolor abdominal superior Estreñimiento.

 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes :Erupción cutánea  Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Mialgia Espasmos musculares Dolor de espalda.

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rojos. Después de su absorción, las concentraciones de Cinacalcet disminuyen según un patrón bifásico, con una semivida inicial de unas 6 horas y una semivida terminal de 30-40 horas. Al cabo de 7 días, se alcanzan concentraciones en estado de equilibrio del fármaco con una acumulación mínima.

La farmacocinética de Cinacalcet no experimenta cambios con el tiempo. Biotransformación Cinacalcet se metaboliza por múltiples enzimas, principalmente CYP3A4 y CYP1A2 (la contribución de CYP1A2 no ha sido caracterizada clínicamente).

Los principales metabolitos circulantes son Vía oral. Los comprimidos se deben ingerir enteros y no se deben masticar, triturar o fraccionar.

Se recomienda tomar con la comida o poco después de comer, ya que los estudios realizados han demostrado que la biodisponibilidad de Cinacalcet aumenta cuando se toma con alimentos. (54).

 Exploraciones complementarias Frecuentes Hipocalcemia Hipercalemia .Disminución de los niveles de testosterona. (54).

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inactivos. Basándose en datos in vitro.

Eliminación Después de la administración de una dosis radiomarcada de 75 mg, Cinacalcet fue metabolizado mediante oxidación seguida de conjugación. La excreción renal de los metabolitos constituyó la principal vía de eliminación de la radiactividad. Aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó en la orina y el 15% en las heces (54). Everolimus Absorción:

En pacientes con tumores sólidos avanzados se alcanzan las concentraciones máximas de Everolimus en una La dosis recomendada es de 10 mg de Everolimus una vez al día. Deberá continuarse el tratamiento mientras se  Infecciones (víricas, bacterianas y fúngicas), infección de las vías altas y bajas del tracto respiratorio y del pulmón (incluyendo neumonía), infecciones del

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REACCIONES ADVERSAS

mediana de tiempo de 1 hora después de la administración diaria de 5 y 10 mg de Everolimus en condiciones de ayuno o con una comida ligera libre de grasas. La Cmax es proporcional a la dosis entre

5 y 10 mg. Everolimus es un sustrato

y un inhibidor moderado de Glicoproteína P Distribución: La relación sangreplasma de Everolimus, que es dependiente de la concentración en el intervalo de 5 a 5.000 ng/ml es de 17% a 73%. En pacientes con cáncer tratados con 10 mg/día.

Biotransformación Everolimus es un sustrato de

CYP3A4

y de Glicoproteína P.

observe beneficio clínico o hasta que se presente una toxicidad inaceptable.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Everolimus en niños de 0 a 18 años.

Debe administrarse por vía oral una vez al día, los comprimidos de Everolimus deben tragarse enteros, con un vaso de agua. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse (55).

tracto urinario; leucopenia, anemia/eritropenia, trombocitopenia; hiperlipidemia (colesterol y triglicéridos), diabetes mellitus de nuevo inicio, hipopotasemia; insomnio, ansiedad; cefalea; derrame pericárdico; hipertensión, acontecimientos tromboembólicos venosos; derrame pleural, tos, disnea; dolor abdominal, diarrea, náusea, vómitos; edema periférico, dolor, alteración de la cicatrización, pirexia; trastorno menstrual y quistes ováricos (55).

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REACCIONES ADVERSAS

Después de la administración oral, Everolimus es el principal componente circulante en la sangre humana.

Eliminación La media del valor de aclaramiento oral de Everolimus después de la administración de 10 mg diarios en pacientes con tumores sólidos avanzados fue de 24,5 L/h. La vida media de eliminación de Everolimus es de aproximadamente 30 horas

(55).

Ibrutinib Absorción Ibrutinib se absorbe rápidamente tras su administración oral, con una mediana del Tmax de entre 1 y Linfoma de células del manto La dosis recomendada para el tratamiento del LCM es de 560 Neumonía, infección de las vías respiratorias altas, infección de las vías urinarias, sinusitis, infección cutánea, septicemia; neutropenia,

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2 horas.

La farmacocinética de Ibrutinib no difiere significativamente en pacientes con distintas neoplasias malignas de los linfocitos B. La administración de Ibrutinib en condiciones de ayuno tuvo como resultado una exposición de aproximadamente el 60% área bajo la curva en comparación tanto con

30 minutos antes, como 30 minutos

después (condiciones con alimento) o 2 horas después de un desayuno rico en grasas.

Distribución La unión reversible de Ibrutinib a proteínas plasmáticas humanas in vitro fue del 97,3% no dependiente mg (cuatro cápsulas) una vez al día.

Leucemia linfática crónica La dosis recomendada para el tratamiento de la LLC es de 420 mg (tres cápsulas) una vez al día.

El tratamiento se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que deje de ser tolerado por el paciente.

Forma de administración Se debe administrar por vía oral una vez al día con un vaso de agua, aproximadamente a la misma hora cada día. Las cápsulas se deben tragar trombocitopenia, neutropenia febril, leucocitosis, linfocitosis; enf. Pulmonar intersticial; s.

de lisis tumoral, hiperuricemia; deshidratación, hiperuricemia; mareo, cefalea; visión borrosa; hemorragia, epistaxis, hematomas, petequias; diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento; exantema, urticaria, eritema; artralgia, espasmos musculares, dolor musculoesquelético; pirexia, edema periférico (56).

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DOSIS

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ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

de la concentración en el intervalo de

50 a 1.000 ng/ml. El volumen de

distribución aparente en el estado estacionario fue de aproximadamente 10.000 L. Metabolismo Ibrutinib se metaboliza principalmente por el CYP3A4 para dar un metabolito dihidrodiólico con una actividad inhibidora de la BTK aproximadamente 15 veces menor que la de Ibrutinib Eliminación El aclaramiento aparente es de aproximadamente 1.000 l/h. La semivida de Ibrutinib es de 4 a 13 horas (56).

enteras con agua y no se deben abrir, romper ni masticar. No se debe tomar con zumo de pomelo o naranjas amargas

(56).

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ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

Octeotrida Tras la administración única intramuscular de Octeotrida, la concentración sérica de Octeotrida alcanza un pico 1 hora después de la administración, representado el área bajo la curva no más del 0,5% de la

AUC

total, seguido de una disminución progresiva hasta alcanzar niveles mínimos de Octeotrida al cabo de 12 horas. Después de este pico inicial, la concentración de Octeotrida se mantiene a niveles subterapéuticos para la mayoría de los pacientes durante los 7 días siguientes a la inyección de Octeotrida.

Seguidamente los niveles terapéuticos aumentan y Acromegalia Inicialmente 0,05 a 0,1 mg mediante inyección subcutánea (s.c.) cada 8 o 12 horas. El ajuste de dosis se debe realizar en base a una valoración mensual de los niveles de GH (hormona de crecimiento) e IGF-1(factor de crecimiento insulinico) (objetivo: GH<2.5 ng/Ml; IGF-1 dentro del intervalo normal) y de los síntomas clínicos, y de la tolerabilidad. En la mayoría de pacientes la dosis óptima diaria es de 0,3 mg. No se debe sobrepasar una dosis máxima de 1,5 mg por día.

 Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes:

Diarrea, dolor abdominal, náusea, estreñimiento, flatulencia.

Frecuentes:

Dispepsia, vómitos, hinchazón abdominal, esteatorrea, deposiciones líquidas, coloración en las heces.

 Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea. Frecuentes: Mareo.

 Trastornos endocrinos Frecuentes: Hipotiroidismo, disfunción tiroidea (p.ej. disminución de TSH, disminución de T4 total, y disminución de T4 libre).

 Trastornos hepatobiliares

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REACCIONES ADVERSAS

permanecen estables desde el día 14 al 42. Después del día 42, la concentración de Octeotrida disminuye lentamente.

Las concentraciones meseta de Octeotrida son aproximadamente de

350 ng/l, 750 ng/l y 1.300 ng/l para

las dosis de 10 mg, 20 mg y 30 mg, respectivamente. La Octeotrida no se acumula en el organismo, tal y como se monitorizó durante un periodo de hasta siete inyecciones mensuales de Octeotrida. De acuerdo con los datos obtenidos con Octeotrida administrado por vía subcutánea, el volumen de distribución de Octeotrida es

0,27

l/kg y el aclaramiento total 160 ml/min. La Para pacientes que reciben una dosis estable de Octeotrida, se deberá realizar una valoración de GH cada 6 meses.

Si no se consigue una reducción relevante de los niveles de GH ni una mejoría de los síntomas clínicos a los 3 meses del inicio del tratamiento con Octeotrida, se debe interrumpir el tratamiento.

Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos Inicialmente 0,05 mg una o dos veces al día mediante inyección. La dosis se puede aumentar Muy frecuentes: Colelitiasis. Frecuentes:

Colecistitis, depósitos biliares, hiperbilirubinemia.  Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: Hiperglucemia. Frecuentes: Hipoglucemia, tolerancia a la glucosa alterada, anorexia.  Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección.

Frecuentes: Astenia.

 Exploraciones complementarias Frecuentes:

Niveles elevados de transaminasas.

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REACCIONES ADVERSAS

unión a proteínas plasmáticas asciende al 65% (62).

Gradualmente a 0,1 a 0,2 mg 3 veces al día, dependiendo de la respuesta clínica, el efecto sobre los niveles de las hormonas producidas por tumores (en caso de tumores carcinoides, de la excreción urinaria del ácido

5-

hidroxiindol acético) y de la tolerabilidad (62).

 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Prurito, exantema, alopecia.  Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Disnea.

 Trastornos cardiacos Frecuentes: Bradicardia Poco frecuentes: Taquicardia (62). Panitumumab Panitumumab administrado en monoterapia o en combinación con quimioterapia presenta una farmacocinética no lineal. La dosis recomendada de es de 6 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada dos semanas. Antes de la perfusión, Anemia, leucopenia; taquicardia; conjuntivitis, blefaritis, crecimiento de las pestañas, lagrimeo aumentado, hiperemia ocular, xeroftalmía, prurito ocular, irritación del ojo; diarrea, náuseas,

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REACCIONES ADVERSAS

Tras la administración de una dosis única de Panitumumab en una perfusión de 1 hora, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) presentó un aumento mayor que el proporcional a la dosis y el aclaramiento (Cl) de Panitumumab se redujo de 30,6 a 4,6 ml/día/kg cuando la dosis se incrementó de 0,75 a 9 mg/kg. Sin embargo, para dosis superiores a 2 mg/kg, el AUC de Panitumumab aumenta de forma aproximadamente proporcional a la dosis.

La semivida de eliminación fue aproximadamente de

7,5

días (intervalo: 3,6 a 10,9 días) (63). debe diluirse en una solución inyectable de cloruro de sodio

9 mg/ml (0,9%) hasta obtener

una concentración final que no exceda los 10 mg/ml.

Forma de administración Panitumumab se debe administrar en perfusión intravenosa mediante una bomba de perfusión a través de una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó 0,22 micrómetros dispuestos en línea. El tiempo de perfusión recomendado es de aproximadamente vómitos, dolor abdominal, estomatitis, estreñimiento, hemorragia rectal, boca seca, dispepsia, estomatitis aftosa, queilitis, enf. por reflujo gastroesofágico; fatiga, pirexia, astenia, inflamación de la mucosa, edema periférico, molestias en el pecho, dolor, escalofríos; hipersensibilidad; paroniquia, erupción pustulosa, celulitis, foliculitis, infección localizada; hipopotasemia, anorexia, hipomagnesemia, hipocalcemia, deshidratación, hiperglucemia, hipofosfatemia; dolor de espalda y extremidades; cefalea, mareo; insomnio, ansiedad; disnea, tos, embolia pulmonar, epistaxis; dermatitis acneiforme, erupción, eritema, prurito, piel seca, fisuras de la piel, acné, alopecia, síndrome

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REACCIONES ADVERSAS

60 minutos. Si se tolera la

primera perfusión, las perfusiones posteriores pueden administrarse de 30 a

60

minutos.

Las dosis superiores a 1.000 mg se deben perfundir durante aproximadamente 90 minutos. La vía a través de la que se realiza la perfusión debe limpiarse con solución de cloruro de sodio antes y después de la administración de Panitumumab para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones intravenosas (63).

de eritrodisestesia palmo-plantar, úlcera cutánea, costra, hipertricosis, onicoclasia, alteraciones de las uñas; trombosis venosa profunda, hipotensión,

HTA,

rubor. Disminución de: peso, magnesio en sangre (63).

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REACCIONES ADVERSAS

Palivizumab Formulación liofilizada de Palivizumab.

En los ensayos realizados en voluntarios adultos, el perfil farmacocinéticos de Palivizumab fue similar al de un anticuerpo IgG1 humano, con respecto al volumen de distribución (media 57 ml/kg) y a la semivida de eliminación (media 18 días) En ensayos clínicos de prevención en una población de prematuros y niños con displasia broncopulmonar, la semivida de Palivizumab fue de 20 días. Con dosis intramusculares mensuales de

15

mg/kg se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias La dosis recomendada de Palivizumab es de 15 mg/kg de peso, administrada una vez al mes durante los períodos previstos en que exista riesgo de infección por VRS.

El volumen de Palivizumab (expresado en ml) que debe administrarse una vez al mes se calcula multiplicando el peso del paciente (en kg) por 0,15. Palivizumab se administra por vía intramuscular, preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe utilizarse rutinariamente como lugar de inyección ya que se  Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco frecuentes:

Trombocitopenia.

 Trastornos del sistema Inmunológico:

Desconocida:

Anafilaxis, shock anafiláctico (en algunos casos se han notificado Muertes).

 Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuentes: Convulsión.

 Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: Apnea.

 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: Rash Poco frecuentes: Urticaria.

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DOSIS

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REACCIONES ADVERSAS

aproximadas a los 30 días de 40 microgramos/ml después de la primera inyección, de

60

microgramos/ml después de la segunda inyección y de

70

microgramos /ml después de la tercera y cuarta inyección. En el ensayo de cardiopatía congénita, con dosis intramusculares de 15 mg/kg administradas mensualmente se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias a los 30 días de aproximadamente

55

microgramos/ml después de la primera inyección y aproximadamente 90 microgramos /ml después de la cuarta inyección

(60).

puede dañar el nervio ciático. Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml se deben administrar dividiendo la dosis

(60).

 Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Fiebre. Frecuentes:

Reacción en el punto de inyección (60).

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Paricalcitol Distribución Se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) que requerían hemodiálisis. Paricalcitol se administró como inyección intravenosa en bolo. A las dos horas de la administración de dosis entre 0,04 y 0,24 microgramos/kg, las concentraciones de paricalcitol disminuyeron rápidamente; después de esto, las concentraciones de paricalcitol descendieron de forma lineal con una semivida de unas 15 horas.

No se ha observado acumulación de paricalcitol con dosis múltiples. La unión a proteínas plasmáticas de paricalcitol in vitro Adultos La dosis inicial se debe calcular en base a los niveles basales de la hormona paratiroidea (PTH) La dosis inicial de paricalcitol se basa en la siguiente fórmula: Dosis inicial (microgramos) = nivel basal de PTH intacta en pmol/l

8

ó = nivel basal de PTH intacta en pg/ml

80 y administrado por vía

intravenosa (IV) en bolo, con una frecuencia máxima de días alternos, en cualquier momento durante la diálisis. Paracalcitol se administra a  Trastornos cardiacos: Paro cardíaco, arritmia, aleteo auricular:

Poco frecuentes.

 Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza, disgeusia: Frecuentes  Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia, leucopenia, linfoadenopatía: Poco frecuentes  Trastornos gastrointestinales:

Hemorragia rectal, colitis, diarrea, gastritis, dispepsia, disfagia, dolor abdominal, estreñimiento, nauseas, vómitos, sequedad de boca, Poco frecuentes.

 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito: Frecuentes.

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REACCIONES ADVERSAS

fue extensa (>99,9%) e insaturable sobre un rango de concentración de 1 a 100 ng/ml.

Paricalcitol se elimina primariamente por excreción hepatobiliar, ya que un 74% de la dosis se excreto en las heces y sólo un 16% en orina (57).

través de un acceso de hemodiálisis (57).

 Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Hipercalcemia, hiperfosfatemia: Frecuentes Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluido quistes y pólipos):  Cáncer de mama: Poco frecuentes (57). Tracolimus Absorción Tras la administración oral de Tracolimus cápsulas las concentraciones máximas de Tracolimus en sangre se alcanzan en aproximadamente 1 - 3 horas. En algunos pacientes, Tracolimus parece absorberse continuamente Un cambio involuntario, no intencionado o no supervisado entre las formulaciones de Tracolimus de liberación inmediata o de liberación prolongada es peligroso. Esto puede conducir a un rechazo del injerto o un aumento de la  Trastornos cardiacos Frecuentes: alteraciones isquémicas de las arterias coronarias, taquicardia Poco frecuentes: arritmias ventriculares y parada cardiaca, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatías, hipertrofia ventricular, arritmias supra ventriculares,

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REACCIONES ADVERSAS

durante un periodo prolongado, lo que produce un perfil de absorción relativamente lineal.

La biodisponibilidad oral media de Tracolimus se encuentra en el rango

20%-25%.

Después de la administración oral (0,30 mg/kg/día) en pacientes con trasplante hepático, se alcanzaron concentraciones en estado estacionario de Tracolimus en un plazo de 3 días en la mayoría de los pacientes.

La velocidad y grado de absorción de Tracolimus es superior en condiciones de ayuno.

Distribución y eliminación incidencia de efectos adversos, incluyendo una baja o elevada inmunosupresión, debido a importantes diferencias clínicas en la exposición sistémica a Tracolimus.

Profilaxis del rechazo del trasplante - adultos El tratamiento oral con Tracolimus debe comenzar a una dosis de

0,10-0,20

mg/kg/día, dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). La administración debe iniciarse aproximadamente 12 Horas después de que haya finalizado la cirugía.

palpitaciones, ECG anormal, frecuencia cardiaca y pulso anormales  Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes:

anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, análisis de hematíes anormal Poco frecuentes: coagulopatías, análisis de coagulación y hemorragia anormales, pancitopenia, neutropenia.  Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: temblor, dolor de cabeza Frecuentes: Convulsiones, alteraciones de la conciencia, parestesias y disestesias, neuropatías periféricas, mareo, dificultad para la escritura, alteraciones del sistema nervioso.

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REACCIONES ADVERSAS

En la circulación sistémica, Tracolimus se une de manera importante a los eritrocitos, produciendo un cociente de distribución de concentraciones en sangre/plasma de aproximadamente 20:1. En el plasma, Tracolimus se une principalmente (> 98,8%) a las proteínas del plasma, en particular a la albúmina sérica y a la α- 1glicoproteína ácida. Tracolimus se distribuye ampliamente en el organismo.

El volumen de distribución en estado estacionario basado en las concentraciones en plasma es de aproximadamente 1.300 l.

En caso de que la administración por vía oral no sea posible debido al estado clínico del paciente, deberá iniciarse la terapia intravenosa con 0,01-0,05 mg/kg/día en forma de infusión continúa durante 24 horas.

Profilaxis del rechazo del trasplante

-

pacientes pediátricos Debe administrarse una dosis inicial de 0,30 mg/kg/día, dividida en dos tomas (por ejemplo, por la mañana y por la noche). Si el estado clínico del paciente impide la administración oral, deberá administrarse una  Trastornos oculares Frecuentes: visión borrosa, fotofobia, alteraciones oculares  Trastornos renales y urinarios Muy frecuentes: insuficiencia renal Frecuentes: fallo renal, insuficiencia renal aguda, oliguria, necrosis tubular renal, nefropatía tóxica, alteraciones urinarias, síntomas de la vejiga y de la uretra  Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: hiperglucemia, diabetes mellitus, hiperpotasemia Frecuentes:

hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipopotasemia, hipocalcemia.

 Infecciones e infestaciones

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ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

Metabolismo y Biotransformación Tracolimus se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente a través del citocromo P450-3A4. Tracolimus también se metaboliza considerablemente en la pared intestinal.

Excreción Tracolimus es una sustancia de aclaramiento bajo. En individuos sanos, la media del aclaramiento total del organismo (TBC), calculada a partir de las concentraciones en sangre fue de 2,25 l/h. En pacientes adultos con trasplante hepático, renal y cardiaco, se ha observado un TBC de 4,1 l/h, 6,7 l/h y 3,9 l/h, dosis intravenosa inicial de 0,05 mg/kg/día, en forma de infusión continua durante 24 horas (58).

Como es bien conocido en otros potentes agentes inmunosupresores, los pacientes tratados con Tracolimus tienen frecuentemente un elevado riesgo de infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias) (58).

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DOSIS

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DE

ADMINISTRACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

respectivamente.

En pacientes pediátricos con trasplante hepático, el TBC es de aproximadamente el doble que en los pacientes adultos con trasplante hepático.

La vida media de Tracolimus es larga y variable. En individuos sanos, la vida media en sangre es de aproximadamente 43 horas (58).

ANEXO N° 2 Medicamentos seleccionados (indicación, mecanismo de acción e interacciones)

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

Acetato de abiraterona La abiraterona es un fármaco utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata resistente al tratamiento con anti andrógenos o que no responde a la deprivación de andrógenos (59).

Se convierte in vivo a abiraterona, un inhibidor de la biosíntesis de los andrógenos. Es un inhibidor selectivo de la enzima 17α- hidroxilasa/C17, 20-liasa (CYP17). La expresión de esta enzima es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en los tejidos testiculares, suprarrenales y tejidos prostáticos tumorales.

El

CYP17

cataliza la conversión de pregnenolona y progesterona a los precursores de la testosterona,

DHEA

(dehidroepiandrosterona) y androstenediona, respectivamente, por 17α-hidroxilación y rotura del enlace C17, 20(59).

(Fenitoina, Carbamazepina, Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Fenobarbital) Disminución de concentraciones plasmáticas.

(Metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona y tramadol). Aumenta concentraciones plasmáticas. Espironolactona elevación niveles de Antígeno prostático

(59).

Adalimumab Se utiliza en el tratamiento de la artritis Se une específicamente al TNF (Factor de necrosis tumoral) y neutraliza su función Toxicidad potenciada con:

abatacept y anakinra

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

reumatoide, en la enfermedad de Crohn, y en la psoriasis (61).

biológica al bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular (61).

Antagoniza el efecto de: vacunas vivas (61).

Cinacalcet Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con I.R.C en diálisis.

Reducción de la hipercalcemia en carcinoma de paratiroides y en hiperparatiroidismo primario (54).

Cinacalcet es un calcimimético, una nueva clase de moléculas pequeñas que actúan como moduladores alostéricos del receptor detector de calcio en la superficie de la célula paratiroidea, Este receptor es el principal regulador de la secreción de PTH. Su activación por concentraciones elevadas de calcio inhibe la secreción de PTH. Cinacalcet actúa activando al receptor de superficie, incrementando la sensibilidad de este receptor al calcio extracelular, lo que reduce las concentraciones de PTH. La reducción de la PTH se asocia a un Ajustar dosis de Cinacalcet en tratamiento. Concomitante con: inhibidores o inductores potentes de

CYP3A4

o

CYP1A2;

medicamentos metabolizados por CYP2D6 con margen terapéutico (p. ej.

flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina, nortriptilina, clomipramina) (54).

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

descenso paralelo de las concentraciones séricas de calcio (54).

Everolimus  Profilaxis del rechazo en el trasplante de riñón  Profilaxis del rechazo en el trasplante de hígado (55).

Inhibe la estimulación antigénica e inducida por la interleukina (IL-2 e IL-

15) y la proliferación de los linfocitos T y

B. En las células, el Everolimus se une a una proteína citoplasmática, la proteína de unión a FK506-12 (FKBP-12), para formar un complejo inmunosupresor (Everolimus: FKBP-12) que se une e inhibe (mTOR), una kinasa clave reguladora (55).

Biodisponibilidad aumentada con: ciclosporina.

Niveles sanguíneos aumentados por: inhibidores de la glicoproteína P, inhibidores moderados de CYP3A4 (fluconazol; eritromicina; verapamilo, nicardipino, diltiazem; nelfinavir, indinavir, amprenavir). Niveles sanguíneos disminuidos por: inductores moderados de CYP3A4 (hierba de San Juan; carbamazepina, fenobarbital, fenitoína; efarivenz, nevirapina). Evitar con: pomelo (55).

Ibrutinib El Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina Potente inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Ibrutinib forma un  Concentración plasmática aumentada por:

ketoconazol,

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MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

kinasa de Bruton, un tipo de enzima kinasa implicada en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

(XLA)

o agammaglobulinemia de Bruton que es un tipo de inmunodeficiencia primaria. Esta enzima se expresa sobre todo en los linfocitos B y su expresión está ligada a varias patologías.

El Ibrutinib se utiliza en el tratamiento del linfoma de las células de manto, la leucemia linfocítica crónica y la enlace covalente con un residuo de cisteína (Cys-481) situado en el lugar activo de la BTK, lo que produce la inhibición sostenida de la actividad enzimática de la BTK (56). indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, itraconazol, nefazodona, cobicistat, voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacino, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol,fosamprenavir, imatinib, verapamilo, amiodarona, dronedarona, zumo de pomelo y naranjas amargas.

 Concentración plasmática reducida por:

carbamazepina, rifampicina, fenitoína.

 Aumenta niveles plasmáticos de: digoxina, metotrexato.

Para minimizar la posibilidad de una

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

macroglobulinemia de Waldenström (56).

interacción en el tracto gastrointestinal, los sustratos de la P-gp o de la proteína de resistencia de cáncer de mama con un margen terapéutico oral estrecho, como la digoxina o el metotrexato, se deben tomar al menos 6 h antes o después de Ibrutinib.

 Como la solubilidad de Ibrutinib es dependiente del pH, hay un riesgo teórico de que los medicamentos que aumentan el pH gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones) (56).

Octeotrida Indicada en el tratamiento concomitante paliativo La Octeotrida inhibe la secreción de las hormonas pituitarias y gastrointestinales incluyendo la Ajustar dosis de: betabloqueantes, antagonistas de canales de Ca, agentes que controlan el equilibrio

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

de tumores gastrointestinales, endocrinos como el carcinoide, tumores secretores de polipéptido intestinal vasoactivo (VIpoma), gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison; acromegalia, glucagonomas, insulinomas, control de la diarrea refractaria asociada a

SIDA,

profilaxis de complicaciones posteriores a cirugía pancreática y manejo de urgencia para detener el serotonina, la gastrina, el péptido intestinal vasoactivo (VIP), la insulina, el glucagón, la secretina, motilina, polipétidos pancreáticos, la hormona de crecimiento y la tirotropina. Dado el gran número de hormonas que son afectadas por la Octeotrida, sus acciones son diversas:

La inhibición de la serotonina y de otros péptidos gastroentero-pancreáticos ocasiona un aumento de absorción intestinal de agua y de electrolitos y aumenta la duración del tránsito. Por el contrario, la cisaprida, un antagonista del receptor de serotonina ejerce acciones opuestas sobre el tracto digestivo estimulando el peristaltismo (62). de líquidos y electrolitos, insulina, antidiabéticos.

Reduce la absorción intestinal de: ciclosporina.

Retrasa la absorción intestinal de: cimetidina.

Aumenta la biodisponibilidad de: bromocriptina.

Precaución con fármacos metabolizados por CYP3A4 con bajo índice terapéutico (quinidina, terfenadina) (62).

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

sangrado y resangrado de várices gastroesofágicas en pacientes con cirrosis.

(62).

Panitumumab Carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) con RAS no mutado (wildtype) (63).

Anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con gran afinidad y especificidad al EGFR humano. El EGFR es una glucoproteína transmembrana que pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinquinasas de tipo I. . El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células tumorales. Panitumumab se une al dominio de fijación al ligando del EGFR e inhibe la Evitar concomitancia con quimioterapia que contenga:

irinotecán, bolo de 5-fluorouracilo y leucovorina (> incidencia de diarrea grave); con oxaliplatino (reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento de muertes). No existe una recomendación de uso específica para la población pediátrica.

Utilizar medidas anticonceptivas durante y los 6

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INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

autofosforilación del receptor inducida por todos los ligandos conocidos del EGFR. La unión del Panitumumab al EGFR provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina

8

y del factor de crecimiento del endotelio vascular (63).

meses posteriores al tratamiento

(63).

Palivizumab Se utiliza para prevenir infecciones en los pacientes pediátricos de alto riesgo debido a virus sincicial respiratorio

(VSR),

la causa más común de neumonía y bronquiolitis en la Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1k humanizado, está dirigido a un epítrope en el sitio antigénico A de la proteína "F" en la superficie del virus respiratorio sincicial (VRS). El Palivizumab se une a este epítope, que está altamente conservado entre diferentes aislados de (VRS). Por lo No se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos (60).

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MEDICAMENTO

INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

infancia y la primera infancia. El Palivizumab es una inmunoglobulina IgG1 kappa que contiene una región de entramado humana que rodean las regiones murinas responsables de la unión al VRS (60).

tanto, Palivizumab interfiere con la capacidad del (VRS) para replicar e infectar las células (60). Paracalcitol Paricalcitol está indicado para la prevención y el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica en etapas 3 y 4 y en pacientes con hiperparatiroidismo El paricalcitol es un análogo sintético biológicamente activo de la vitamina D del calcitriol con modificaciones a la cadena lateral (D2) y el anillo A (19-nor) lo que permite una activación selectiva del receptor de la vitamina D (RVD). Paricalcitol regula selectivamente el RVD en las glándulas paratiroideas sin incrementar al RVD en el intestino y es Mayor riesgo de hipercalcemia y elevación de Ca, P; Con compuestos con fosfatos o relacionados con la vitamina D.

Aumenta nivel de Aluminio en sangre con: preparaciones que contienen Aluminio (antiácidos secuestradores de P).

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MEDICAMENTO

INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

secundario asociado con enfermedad renal crónica estadio

5

con hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP)

(57).

menos activo sobre la resorción ósea. Paricalcitol también regula al receptor sensibilizador del calcio (CaSR) en las glándulas paratiroideas. Como resultado de estos efectos, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea al inhibir la proliferación paratiroidea y disminuir la síntesis y secreción de PTH,Al corregir los niveles de PTH anormales, que incluye la normalización de la homeostasis del calcio y fósforo, se puede prevenir o tratar la enfermedad ósea metabólica asociada con la enfermedad renal crónica (57). Aumenta riesgo de hipercalcemia con:

dosis elevadas de Ca, diuréticos tiazídicos.

Aumenta riesgo de hipermagnesemia con: antiácidos con Mg (57).

Tracolimus Profilaxis del rechazo del trasplante en receptores de aloinjertos hepáticos, renales o cardiacos.

El Tracolimus induce una inmunosupresión al inhibir la primera fase de la activación de las células T. En esta primera fase, se activa la Nivel sanguíneo elevado por:

ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, inhibidores de la

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MEDICAMENTO

INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

Tratamiento. Del rechazo de aloinjertos resistente a tratamientos. Con otros medicamentos inmunosupresores (58).

transcripción de ciertos factores como la interleukina (IL)-2, IL-3, IL-4, el factor estimulante de colonias de granulocitosmacrófagos y de interferón gamma, factores que permiten que las células T progresen desde la fase G0 a la G1. El Tracolimus se fija a una inmunofilina, la FKBPB12, formando un complejo que inhibe la actividad de fosfatasa de la calcineurina.

Como la calcineurina cataliza una reacción de defosforilización crítica para la transcripción del gen de las linfocinas, la inhibición de la calcineurina resulta en el bloqueo de la transducción de un factor nuclear necesario para la activación de las células B y T. La reducción de los niveles de los activadores de las células T, reduce la proteasa VIH (ritonavir nelfinavir, saquinavir) o inhibidores de la proteasa

VHC

(telaprevir, boceprevir), clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipino, nicardipino, diltiazem, verapamilo, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol, nefazodona, bromocriptina, cortisona, dapsona, ergotamina, gestodeno, lidocaína, mefenitoína, miconazol, midazolam, nilvadipino, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, troleandomicina, jugo de pomelo.

Nivel sanguíneo disminuido por: rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan, fenobarbital,

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MEDICAMENTO

INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

respuesta proliferativa de estas células T frente a antígenos y mitógenos (58). carbamazepina, metamizol e isoniazida.

Nivel sanguíneo aumentado o disminuido por: metilprednisolona, prednisona.

Eleva nivel sanguíneo de: fenitoína. Alarga la semivida de: ciclosporina, evitar.

Aumento de toxicidad con:

antibióticos aminoglucósidos, inhibidores de la girasa, vancomicina, sulfametoxazol+trimetoprima, AINE, ganciclovir o aciclovir. Aumento de nefrotoxicidad con: amfotericina B, ibuprofeno. Riesgo de hiperpotasemia: evitar la toma elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio

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MEDICAMENTO

INDICACION

MECANISMO DE ACCION

INTERACCIONES

(amilorida, triamtereno o espironolactona).

Disminuye eficacia de: vacunas, evitar el uso de vacunas vivas atenuadas (58).

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Anexo N° 3 Número de casos con mortalidad reportados como evento adverso a medicamentos, clasificado por DCI sospechoso, notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia

MEDICAMENTO

NUMERO DE REPORTES

Paricalcitol

45

Palivizumab

18

Cinacalcet

14

Acetato de abiraterona

13

Panitumumab

15

Tacrolimus

10

Everolimus

8

Adalimumab

7

Ibrutinib

6

Octeotrida

5

Risperidona

5

Golimumab

4

Romiplostim

4

Bosentan

3

Paliperidona

3

Pazopanib

3

Fenitoina

2

Fulvestrant

2

Gefitinib

2

Macitentan

2

Tenecteplasa

2

Abatacept

2

Alprostadil

2

Albumina

1

Bupivacaina

1

Carboplatino

1

Carfilzomib

1

Clozapina

1

Deferasirox

1

Digoxina

1

Eltrombopag

1

Enoxaparina

1

Fampridina

1

Heparina

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Página 108

MEDICAMENTO

NUMERO DE REPORTES

Interferon beta-1a

1

Lenalidomida

1

Levetiracetam

1

Nilotinib

1

Polimixina b

1

Prednisolona

1

Rituximab

1

Ruxolitinib

1

Ticagrelor

1

Anexo N° 4 Número de casos con mortalidad reportados como evento adverso a medicamentos, clasificado por WHOART , notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia

CLASIFICACION POR WHOART

NUMERO

DE

REPORTES

PORCENTAJE

Alteraciones generales

224

51,03

Alteraciones del sistema respiratorio

40

9,11

Alteraciones del ritmo y la frecuencia cardiacas 37

8,43

Alteraciones mio-endo-pericardicas y valvulares

28

6,38

Alteraciones del sistema gastrointestinal

24

5,47

Alteraciones de los mecanismos de resistencia

14

3,19

Términos para eventos secundario

11

2,51

Alteraciones cardiovasculares generales

9

2,05

Alteraciones psiquiátricas

9

2,05

Alteraciones de la piel y anexos

7

1,59

Alteraciones del sistema musculo-esquelético

6

1,37

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico

6

1,37

Neoplasias

6

1,37

Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la coagulación

4

0,91

Alteraciones metabólicas y nutricionales

4

0,91

Alteraciones vasculares (extra cardiacas)

4

0,91

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Página 109

CLASIFICACION POR WHOART

NUMERO

DE

REPORTES

PORCENTAJE

Alteraciones del sistema hepatobiliar

3

0,68

Alteraciones del sistema urinario

1

0,23

Alteraciones fetales

1

0,23

N/A

1

0,23

Total

439

100,00

Anexo N° 5 Número de casos con mortalidad reportados como evento adverso a medicamentos, clasificado por SUB-WHOART , notificado al programa de farmacovigilancia en el año 2016 en Bogota D.C. Colombia

CLASIFICACION SUB-WHOART

NUMERO

DE

REPORTES

PORCENTAJE

Muerte

199

45,33

Paro cardiorrespiratorio

31

7,06

Infarto de miocardio

24

5,47

Enfermedad empeorada

10

2,28

Medication error

9

2,05

Neumonía

7

1,59

Abdomen, dolor

6

1,37

Disnea

6

1,37

Diarrea

4

0,91

Infección bacteriana

4

0,91

Paro cardiaco

4

0,91

Bradicardia

3

0,68

Hip fracture

3

0,68

Ineffectiveness

3

0,68

Respiración, dificultad

3

0,68

Sepsis

3

0,68

Septicemia

3

0,68

Somnolencia

3

0,68

Tromboembolismo

3

0,68

Bronquiolitis

2

0,46

Cianosis

2

0,46

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Página 110

Convulsiones

2

0,46

Desorientación

2

0,46

edema

2

0,46

El taponamiento cardíaco

2

0,46

Emesis

2

0,46

Erupción cutánea

2

0,46

Fiebre

2

0,46

Gripe, síntomas tipo

2

0,46

Infección

2

0,46

Metastases nos

2

0,46

Múltiple organ failure

2

0,46

Neoplasia maligna agravada

2

0,46

Oedema pulmonary

2

0,46

Oxygen saturation decreased

2

0,46

Peritonitis

2

0,46

Respiratory failure

2

0,46

Vómitos

2

0,46

Acidosis metabólica

1

0,23

agitación

1

0,23

Aparato respiratorio, trastorno

1

0,23

Asfixia

1

0,23

Asistolia

1

0,23

Aspiración, neumonitis

1

0,23

Atelectasia

1

0,23

Azoemia

1

0,23

Cáncer de mama

1

0,23

Cerebrovascular, trastorno

1

0,23

Coma

1

0,23

confusión

1

0,23

Convulsivo, trastorno

1

0,23

Corazon, trastorno

1

0,23

Creatinina en sangre aumentada 1

0,23

Derrame pericárdico

1

0,23

Derrame pleural

1

0,23

destruccion,higado

1

0,23

Deterioration physical health

1

0,23

Dissecting aortic aneurysm

1

0,23

Dolor corporal

1

0,23

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Página 111

Ductus arterioso, persistencia

1

0,23

Edema de pulmon

1

0,23

Edema pulmonar, causa cardiaca

1

0,23

Endocarditis bacterial

1

0,23

Eritrodermia

1

0,23

Fallo cardiaco

1

0,23

Fibrosis pulmonar

1

0,23

Gangrena

1

0,23

Hematemesis

1

0,23

Hemorragia tracto gi se

1

0,23

Hepatomegalia

1

0,23

Hinchazón tisular

1

0,23

Hipercalemia

1

0,23

Hipertensión pulmonar

1

0,23

Hipotensión

1

0,23

Hipoventilacion

1

0,23

Infarto cerebral

1

0,23

Infección vías urinarias

1

0,23

Insuficiencia respiratoria

1

0,23

Intestinal, obstrucción

1

0,23

Intestino, isquemia

1

0,23

Intestino, obstrucción

1

0,23

Intestino, perforación

1

0,23

Malestar general

1

0,23

Melenas

1

0,23

Metastases, huesos

1

0,23

N/A

1

0,23

Nariz, congestión

1

0,23

Neoplasia cerebral maligna

1

0,23

Neoplasias cerebrales nos

1

0,23

Neurológica, complicación

1

0,23

Obstrucción crónica de las vías respiratorias agravada

1

0,23

Osteonecrosis

1

0,23

Pecho, dolor

1

0,23

Prostate cancer

1

0,23

Psoriasis, empeoramiento

1

0,23

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Página 112

Pulso anormal

1

0,23

Pulso, frecuencia aumentada

1

0,23

Respuesta de anticuerpos disminuida

1

0,23

Sacudida muscular

1

0,23

Shock septic

1

0,23

Sialorrea

1

0,23

Síndrome de Stevens Johnson

1

0,23

Steven Johnson

1

0,23

Suicidio

1

0,23

Suicidio, intento

1

0,23

taponamiento de arterias

1

0,23

Tórax, dolor

1

0,23

Tos

1

0,23

Trastorno del tracto biliar

1

0,23

Trombosis

1

0,23

Trombosis venosa

1

0,23

Total

439

100,00

Anexo N° 6 Clasificación de Fallo terapéutico por algoritmo de vacadelasallas

1. Piperacilina + tazobactam se inicia 11-10-2016 a las 16:40 h el día 12-10-

2016 se ordena cambiar líquidos a lactato de ringer y fabricante m enciona

(mezclas) que existe incompatibilidad del producto con lactato de ringer. 14- 10-2016 se suspende piperacilina -tazobactam, cambio antibiotico. Evento adverso o reacción alergica moderada. El paciente por su condición crítica fallece pero no por causa de la reacción adversa

Evaluación Notificación Fallo Terapéutico como Evento Adverso

FACTORES

PREGUNTAS

SÍ NO NS Categorías de Causalidad

1.

Farmacocinética

1. ¿El FT se

refiere a un fármaco de cinética compleja?1 1.

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Página 113

2. Condiciones

clínicas del paciente

2. ¿El paciente

presenta condiciones clínicas que alteren la farmacocinética ?2

Posiblemente asociado al uso inadecuado del medicamento. Si la notificación se refiere a un fármaco de cinética compleja, estrecho mar gen terapéutico y manejo especial y/o se l ogra documentar su uso inadecuado, causas clínicas que alteren la farmacocinética y/o se logra documentar interacciones farmacocinética (F-F, F-A, F-PFT) y/o farmacodinámicas y/o incompatibilidad fisicoquímica. Estas interacciones pueden ser Fármaco-Fármaco, Fármaco- Alimento y Fármaco Fito terapéutico. Si una o más respuestas de las preguntas de los factores 1, 2, 3 y 4 son afirmativa.

3. Uso del

medicamento

3. ¿El

medicamento se prescribió de manera i nadecuada?3

4. ¿El

medicamento se usó de manera i nadecuada?4

5. ¿El

medicamento requiere un método específico de administración que requiere entrenamiento en el paciente?5

4. Interacciones

6. ¿Existe

potencial es interacciones?

5. Competencia

Comercial

7. ¿La

notificación de FT se refiere explícitamente al uso de un medicamento genérico o una marca comercial específica?7

2. Notificación posiblemente inducida. Si la notificación se refiere

explícita y exclusivamente al uso de un medicamento genérico y/o si existen notificaciones si mil ares de un mismo medicamento y/o de una misma institución y ninguna de las respuestas de los factores 1, 2, 3 y 4 es afirmativa.

6. Cali dad

8. ¿Existe algún

problema biofarmacéutico estudiado?8

3. Posiblemente asociado a un problema biofarmacéutico

(calidad). Si habiendo descartado uso inadecuado, causas clínicas que alteren la farmacocinética e interacciones; se encuentran análisis de calidad con no conformidades, estudios de biodisponibilidad para fármacos con cinética compleja, y/o alerta de agencias regulatoria, se establecen deficiencias en los sistemas de almacenamiento y/o se tienen dudas sobre

9. ¿Existen

deficiencias en los sistemas de

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Página 114

almacenamient o del medicamento?9 falsificación o adulteración. Una o más respuestas de las preguntas de los factores 1, 2, 3 y 4 es negativa y por lo menos una de las respuestas a las preguntas del factor 6 es afirmativa.

7. Factores

idiosincráticos u otros no establecidos

10. ¿Existen

otros factores asociados que pudieran explicar el FT?1

0

4. Posiblemente asociado a respuesta idiosincrática u otras

razones no establecidas que pudieran explicar el FT. Si no se encuentra justificación diferente que explique el fallo terapéutico y se han descartado problemas biofarmacéuticos. Puede estar relacionado con resistencia parcial, total, natural o adquirida a la terapia, tolerancia, refracta riedad, taquifilaxia y resistencia documentada en la literatura

8. Información

insuficiente

5. No se cuenta con información suficiente para el análisis. Si el

caso de Falló o Terapéutico con no cuenta con la i información suficiente para el análisis.

ANEXO No 7 Pieza comunicativa