Química · 2023
Determinación de metabolitos secundarios de plantas como posibles inhibidores de la glucoproteína spike del SARS-CoV-2
El SARS-CoV-2 es un virus surgido a finales del año 2019 el cual genera una enfermedad en los humanos denominada COVID-19. A día de hoy, esta enfermedad ha causado más de 360 millones de contagios alrededor del mundo y continúa siendo un problema de salud global a medida que nuevas cepas del virus aparecen con el paso del tiempo. A pesar del descubrimiento de las vacunas y algunos fármacos con respuesta frente al virus, aún no se ha establecido ningún tratamiento terapéutico para el manejo de la enfermedad. En consecuencia, se estableció este proyecto de investigación con el que se buscó la identificación de metabolitos secundarios como posibles inhibidores de la glucoproteína spike del virus del SARS-CoV-2. Para alcanzar este objetivo, se realizó un estudio de screening virtual a una base de datos de metabolitos para analizar sus interacciones aminoacídicas, docking score y cálculo de energía libre. Se seleccionaron los mejores resultados en base a los criterios previamente mencionados para evaluar su estabilidad y su perfil de interacción con aminoácidos relevantes mediante el uso de dinámica molecular en simulaciones de 200 nanosegundos. Los resultados obtenidos sugieren que el sesquipinsapol B contiene el mejor perfil de interacción aminoacídico en los sitios de unión propuestos. Además, interactúo con los residuos aminoacídicos críticos como E484, N487, Y489 en el sitio de unión propuesto entre la glucoproteína spike con la enzima ACE2. Finalmente, su análisis mediante dinámica molecular se puede concluir que el sesquipinsapol B se mantuvo dentro del sitio de unión generando cambios conformacionales en el ligando que contribuyen a la inhibición de la actividad del virus.
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Contenido
- Resumenp. 8
- Abstractp. 9
- Introducciónp. 10
- Cuerpo del trabajop. 11
- Marco referencialp. 11
- Acerca del SARS-CoV-2p. 11
- Taxonomía del SARS-CoV-2p. 12
- Propiedades estructurales de la glucoproteína spike del SARS-CoV-2p. 13
- Plantas medicinales como tratamiento del SARS-CoV-2p. 20
- potenciales inhibidores de la glucoproteína spikep. 22
- Concepto de docking molecular y sus propiedadesp. 22
- sus propiedadesp. 24
- Objetivosp. 26
- Objetivo generalp. 26
- Objetivos específicosp. 26
- Metodologíap. 26
- Diseño de base de datos de metabolitosp. 27
- Cálculo de propiedades ADMEp. 27
- Preparación de la estructura cristalina de la glucoproteína spikep. 28
- Estudios de screening virtualp. 28
- Análisis de MM-GBSAp. 29
- Simulaciones de dinámica molecularp. 30
- Diseño de figurasp. 31
- Resultados y discusiónp. 31
- del screening virtualp. 31
- dinámica molecularp. 35
- Análisis de interacción aminoacídica a partir de dinámica molecularp. 39
- Conclusionesp. 45
- Recomendacionesp. 46
- Agradecimientosp. 46
- Presentación de resultados en eventosp. 46
- Referencias bibliográficasp. 47
- screening virtualp. 26
- Figura 1. Extensión de la glucoproteína spikep. 14
- Figura 3. Regiones de contacto entre la interfaz de la glucoproteína Spike-ACE2p. 19
- Figura 4. Diseño metodológico del proyecto de investigaciónp. 27
- seleccionadosp. 35
- Figura 6. Representación del RMSD para la glucoproteína spike y el sesquipinsapol Bp. 37
- Figura 8. Representación gráfica de los cambios conformacionales durante la réplica 3p. 39
- la glucoproteína spike a lo largo de la simulación de 200nsp. 43