Especialización en Medicina Interna · 2024
Cardiotoxicidad asociada con ciclofosfamida postrasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en la Clínica FOSCAL
Introducción: Las enfermedades cardíacas y el cáncer son principales causas de muerte global. En Colombia, las enfermedades isquémicas del corazón lideran las estadísticas de mortalidad, mientras que el cáncer muestra una alta prevalencia. Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) han mejorado la supervivencia en cáncer, pero aumentan riesgos como la enfermedad injerto contra huésped (EICH) y la cardiotoxicidad, especialmente con ciclofosfamida postrasplante (PT-Cy). La cardiotoxicidad es una complicación seria con impacto significativo en la calidad de vida, y se necesita entender mejor su mecanismo en la población colombiana. Objetivo: Determinar la asociación entre el uso de PT-Cy y Cardiotoxicidad en pacientes receptores de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (Alo-TPH) en la Clínica FOSCAL entre noviembre de 2009 y diciembre de 2022, durante el primer año de seguimiento postrasplante. Materiales y Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo basado en el análisis secundario de una base de datos anonimizada de pacientes ≥ 18 años receptores de Alo-TPH. Se incluyeron 85 pacientes divididos en dos grupos según el uso de profilaxis para EICH basado en ciclos de ciclofosfamida (Cy). La cardiotoxicidad fue definida como la disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥10% con un valor <50% en el Ecocardiograma de control. Resultados: La mediana de edad de la población fue de 36 años, con diferencias significativas entre los grupos PT-Cy (29 años) y No PT-Cy (42 años). Predominó el sexo masculino (55%). La mayoría de los pacientes (74%) estaban en el régimen contributivo. El 98.2% presentaba un Karnofsky ≥ 80%. El 61% tenía al menos un factor de riesgo cardiovascular antes del trasplante, el 15.2% morbilidad cardíaca preexistente y el 91.7% había estado expuesto a un agente cardiotóxico previo al TPH. La leucemia aguda fue el diagnóstico más frecuente (74.12%). La remisión completa se observó en 84.71% a los 100 días y en 85.88% a los 365 días. La cardiotoxicidad se presentó en el 9.4% de la población, sin diferencias significativas entre los grupos (p=0.370). La mediana de días libres de cardiotoxicidad fue de 234 días, con 303 días en el grupo No PT-Cy y 181 días en el grupo PT-Cy (p=0.073). Se documentó EICH aguda en el 70% de los pacientes. La EICH crónica se presentó en el 69% del grupo No PT-Cy y en el 40.5% del grupo PT-Cy, mostrando una diferencia significativa (p=0.006). Los factores de riesgo asociados a cardiotoxicidad incluyeron antecedentes de enfermedad cardíaca (p=0.037), pérdida del injerto (p=0.036) y recaída precoz post-TPH (p=0.005). La supervivencia libre de cardiotoxicidad al año fue del 89%, sin diferencias entre los grupos (92% vs. 87%, p=0.171). La mortalidad año ocurrió 22% de la población. Conclusiones: El uso de PT-Cy no mostró una asociación estadísticamente significativa con la incidencia de cardiotoxicidad en este estudio. Sin embargo, factores como la historia de enfermedad cardíaca y complicaciones post-TPH fueron determinantes significativos del riesgo. Estos hallazgos resaltan la importancia de una vigilancia continua y personalizada de la función cardíaca en pacientes receptores de TPH. Se recomienda realizar estudios prospectivos más amplios que incluyan otros eventos cardiacos y un seguimiento a largo plazo para corroborar estos hallazgos y mejorar la seguridad y eficacia del TPH.
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Contenido
- Planteamiento y Justificación del Problemap. 11
- Marco Teóricop. 13
- Trasplante de Precursores Hematopoyéticosp. 13
- Definiciónp. 13
- Clasificaciónp. 14
- Indicacionesp. 18
- Fasesp. 21
- Complicacionesp. 22
- Trasplante Alogénico de Precursores Hematopoyéticosp. 23
- Generalidadesp. 23
- Epidemiologiap. 24
- Enfermedad del injerto contra el huéspedp. 26
- Cardiotoxicidadp. 35
- Complicaciones Cardíacas Después del Trasplante de Células Madrep. 35
- Complicaciones Cardiacas Relacionada con la Terapia del Cáncerp. 36
- Cardiotoxicidad por Ciclofosfamidap. 43
- Estado del artep. 44
- Pregunta de Investigaciónp. 47
- Hipótesisp. 47
- Objetivosp. 47
- Objetivo Generalp. 47
- Objetivos Específicosp. 47
- Metodologíap. 47
- Tipo de Estudiop. 47
- Poblaciónp. 9
- Criterios de Inclusión y Exclusiónp. 48
- Cálculo de Tamaño Muestralp. 48
- Recolección de Informaciónp. 49
- Variablesp. 49
- Definiciones del Estudiop. 49
- Plan de Procesamiento y Análisis de Datosp. 51
- Consideraciones Éticasp. 51
- Resultadosp. 53
- Características Sociodemográficasp. 53
- Factores de riesgo para cardiotoxicidad y comorbilidadesp. 54
- Diagnósticos y estado previo al trasplantep. 56
- Estado pretrasplante y estado EBTMp. 56
- Características relacionadas con el trasplantep. 58
- Cardiotoxicidadp. 35
- Variables sociodemográficas y clínicas según cardiotoxicidadp. 62
- Análisis de supervivencia según cardiotoxicidadp. 66
- Discusiónp. 69
- Fortalezas y Limitacionesp. 75
- Conclusionesp. 76
- Anexosp. 86
- Anexo A Operacionalización de las variables del estudiop. 86
- Tabla 1 Clasificación de Trasplante Según Donante e Intensidad de Respuesta Alo Inmunep. 14
- Tabla 2 Clasificación del Trasplante Según Procedencia de los PHp. 17
- Tabla 3 Clasificación de los Acondicionamientos Según la Intensidadp. 18
- Trasplante más Indicado en Cada Situaciónp. 19
- Tabla 5 Número Total de Alo-TPH y TR en 2018 en Países de América Latina en 2018p. 25
- Tabla 6 Factores de riesgo para desarrollar EICH agudo y crónicop. 29
- Tabla 7 Estadio clínico según los criterios de Glucksberg modificadosp. 30
- Tabla 8 Fármacos utilizados para la profilaxis y el tratamiento de la EICH agudap. 32
- Tabla 9 Definición de la cardiotoxicidad relacionada con la terapia contra el cáncerp. 38
- Tabla 10 Incidencia de cardiotoxicidad asociada con fármacos de quimioterapiap. 40
- Tabla 11 Factores de riesgo basales de cardiotoxicidadp. 42
- Tabla 12 Variables del Estudiop. 50
- Tabla 13 Características sociodemográficas al momento del TPHp. 54
- Tabla 14 Factores de riesgo para cardiotoxicidadp. 55
- Tabla 15 Comorbilidades de los pacientesp. 55
- Tabla 16 Diagnóstico y Subclasep. 56
- Tabla 17 Descripción de estado preTPH y EBMTp. 57
- Tabla 18 Puntajes previos al TPHp. 57
- Tabla 19 Características del trasplantep. 58
- Tabla 20 Esquema de profilaxis EICHp. 58
- Tabla 21 Valoración del estado enfermedadp. 59
- Tabla 22 Complicaciones postrasplantep. 60
- Tabla 23 Recaída y mortalidad durante el primer añop. 61
- Tabla 24 Cardiotoxicidad y riesgop. 61
- Tabla 25 Factores sociodemográficos, clínicos relacionados con cardiotoxicidadp. 62
- Tabla 26 Factores pre y postrasplante relacionados con cardiotoxicidadp. 64
- Tabla 27 Cardiotoxicidad según profilaxis con Cy o nop. 66
- Tabla 28 Hallazgos ecocardiográficos en relación con cardiotoxicidadp. 66
- Tabla 29 Predictores de cardiotoxicidadp. 67
- Europa 1990-2021p. 15
- 2000 a 2021p. 24
- Figura 5 Tasa de Trasplante Alogénico en Países de América Latina en 2018p. 25
- Figura 6 Resumen Gráfico de la Enfermedad del Injerto Contra Huéspedp. 26
- Figura 7 Clasificación de EICHp. 28
- Figura 8 Calculo de tamañop. 48
- Figura 9 Flujograma de obtención de pacientesp. 53
- Figura 10 Sobrevida libre de cardiotoxicidadp. 66
- Figura 11 Forest plot: Predictores de cardiotoxicidadp. 68
- Figura 12 Curva de sobrevida acumulada por grupo de exposiciónp. 69