LAF. Ciencias Naturales y Matemáticas · 2019
Perfil molecular y epidemiología del carcinoma colorrectal esporádico en Colombia
En el trabajo se plasma la necesidad de establecer políticas públicas de tamizaje para el CCR, en la población menor de 50 años, con el fin de identificar pacientes en riesgo, a los cuales se les pueda ofrecer estrategias preventivas, tratamiento personalizado, un diagnóstico más temprano del actual y prevención de los estados avanzados de la enfermedad. Con relación a este último punto, los autores plantean nuevos caminos para el estudio del CCR, por ejemplo, apoyar el desarrollo de los registros poblacionales de cáncer, que posibilitan estudios epidemiológicos para determinar los factores etiológicos que contribuyen a la incidencia del síndrome y la introducción en los planes de salud estatal, de un tamizaje con un panel molecular, para genes conocidos, relacionados con CCR esporádico, como herramienta para el desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas.
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Contenido
- Dedicatoriap. 9
- Agradecimientosp. 11
- Prólogop. 13
- Resumenp. 15
- Introducciónp. 21
- (MIM: 114500)p. 25
- Anatomía del intestino grueso – colon y rectop. 27
- Histopatología del carcinoma colorrectal (CCR)p. 29
- Epidemiología del cáncer gastrointestinalp. 31
- Estadificación del cáncer gastrointestinalp. 34
- Herencia, riesgo del carcinoma colorrectal (CCR)p. 35
- Patología molecular del carcinoma colorrectalp. 38
- 1.6.2. Rutas carcinogénicas en el carcinoma colorrectalp. 40
- 1.6.3. Subtipos moleculares del carcinoma colorrectal (CCR)p. 45
- Materiales y métodosp. 49
- Aprobaciones éticasp. 51
- Muestrap. 51
- 2.2.1. Selección de pacientesp. 51
- 2.2.2. Muestras de sangre periféricap. 52
- 2.2.3. Muestras del tejido tumoral y normalp. 52
- Extracción y cualificación de ADNp. 53
- 2.3.1. Sangre periféricap. 53
- 2.3.2. Tejido tumoral y tejido normalp. 55
- Inestabilidad microsatelital (MSI)p. 57
- 2.4.1. Evaluación de loci y procedimiento de amplificaciónp. 57
- 2.4.2. Detección por electroforesis capilarp. 59
- 2.4.3. Análisis de los datosp. 59
- Inmunohistoquímica – IHC – MLH1p. 60
- 2.5.1. Inmunotinciónp. 60
- Amplificación y secuenciación de genes por PCR convencionalp. 62
- Amplificación y secuenciación de genes para el sistema ion torrentp. 69
- Análisis estadísticop. 70
- Resultadosp. 15
- Características de la muestrap. 73
- 3.1.1. Región, ciudad de procedenciap. 73
- 3.1.2. Género y edadp. 74
- 3.1.3. Aspectos clínico-patológicosp. 76
- 3.1.4. Antecedentes familiares de cáncerp. 85
- 3.1.5. Inmunohistoquímica para MLH1 - IHCp. 88
- Perfil molecular CCR somáticop. 90
- 3.2.1. Inestabilidad microsatelital – MSIp. 90
- 3.2.2. Asociación resultados de las pruebas de MSI e IHCp. 91
- 3.2.3. Análisis molecular en pacientes CCR - MSSp. 94
- 3.2.4. Análisis molecular en pacientes CCR – MSI-H - MSI-Lp. 117
- Ion Torrentp. 121
- Discusiónp. 129
- Aspectos clínico-patológicosp. 76
- 4.1.1. Génerop. 75
- 4.1.2. Edadp. 77
- 4.1.3. Localizaciónp. 75
- 4.1.4. Correlación entre tamaño tumoral y el estado ganglionarp. 135
- 4.1.5. Estado TNMp. 78
- 4.2. Correlación entre características clínicas, MSI – IHC - BRAFp. 137
- Perfil mutacional del CCR esporádicop. 141
- 4.3.1. Gen TP53p. 108
- 4.3.2. Gen KRASp. 110
- 4.3.3. Gen APCp. 111
- 4.3.4. Análisis de genes – metodología Ion Torrentp. 148
- Conclusionesp. 16
- Perspectivas y recomendacionesp. 155
- Referencias bibliográficasp. 163
- Anexosp. 197
- Estructura macroscópica del colon: Colon in situp. 28
- Estructura microscópica del colonp. 29
- CCR: Distribución por Ciudadp. 74
- CCR: Distribución por género y ciudadp. 74
- CCR: Distribución por grupo etariop. 75
- CCR: Distribución anatómica detalladap. 76
- CCR: Correspondencia simple: Edad – tipo de tumorp. 79
- tumorp. 90
- CCR: Distribución Tamaño del tumor – Rango de edadp. 82
- Figura 10. CCR: Reporte de ganglios linfáticos examinadosp. 83
- Figura 11. CCR: Evaluación inmunohistoquímica para MLH1p. 89
- Figura 12. CCR: Electroferogramas análisis MSIp. 90
- Figura 13. CCR: Evaluación inestabilidad microsatelital (MSI)p. 91
- tejido FFPEp. 95
- CCR: Análisis componentes principales genes tejido FFPEp. 97
- Figura 16. CCR: perfil mutacional TP53, KRAS, APCp. 103
- de datos COSMIC con la cohorte de este estudiop. 113
- “oncotree en R”p. 117
- Figura 19. CCR n= 8 –Tejido fresco – mutaciones por cromosomap. 127
- sexos (5 primeras causas)p. 33
- Estadificación del Carcinoma Colorrectalp. 34
- Cebadores para la amplificación microsatelites - MSIp. 58
- Condiciones amplificación microsatelites - MSIp. 58
- Microsatélites, panel Bethesdap. 60
- BRAF y TP53p. 63
- TP53p. 96
- Distribución por región pacientes CCRp. 73
- CCR: Parámetros clínico-patológicosp. 75
- Análisis descriptivo, variables clínicasp. 77
- CCR: Pacientes con resección colónicap. 80
- Proporciones: Edad – Tumor (tipo, localización, tamaño)p. 84
- Pacientes con antecedentes familiares de cáncerp. 85
- y la presencia de adenomasp. 86
- iniciop. 87
- Análisis multivariado características clínico-patológicasp. 88
- patológicasp. 90
- patológicasp. 92
- Perfil mutacional CCR- Tejido FFPE – Edad - génerop. 94
- molecular - Tipo de tumorp. 99
- tejido FFPEp. 104
- APCp. 60
- de pacientesp. 108
- Estatus mutacional en KRAS – TP53 – APCp. 114
- Comparaciones BRAF - características clínico-patológicasp. 118
- BRAF, en CCRp. 119
- Mutaciones CCR n= 8 –Tejido Frescop. 121
- Pacientes CCR n= 8 –Tejido Fresco – mutacionesp. 123