AAA. Tesis y Trabajos de Grado · 2020
Análisis genómico comparativo de las cepas de Helicobacter pylori: evidencia evolutiva de su patogenicidad
Helicobacter pylori es una bacteria patogénica que coloniza el tracto gastrointestinal del estómago humano; causante de enfermedades como gastritis, úlcera péptica, linfoma gástrico (MALT) y cáncer gástrico, con mayor prevalencia en países subdesarrollados. Su gran diversidad genética es causada por una alta tasa de mutaciones, observándose variaciones en los factores de virulencia en los diferentes linajes filogeográficos. Este proyecto tuvo como objetivo, postular los eventos de evolución en los genes asociados a factores de virulencia presentes en las cepas de Helicobacter pylori, con el fin de identificar la relación de estos genes con su origen filogeográfico. Se analizaron por medio de herramientas bioinformáticas, los genomas completos de 135 cepas disponibles en NCBI, de diferentes orígenes poblacionales, identificando eventos de reorganización génica en 87 genes de factores de virulencia, divididos en 7 grupos funcionales, para así, determinar cambios en la posición, número de copias, identidad nucleotídica y tamaño, contrastándolos con su linaje geográfico y fenotipo patogénico. Como resultado se demuestran que no hay una relación directa entre el nivel de reorganización con el linaje geográfico. Sin embargo, si se puede evidenciar una relación en el fenotipo patogénico demostrada en el análisis de número de copias, tamaño y similitud al dividirse las cepas que poseen y no las citotoxinas cagPAI teniendo mayor riesgo de desarrollar gastritis y úlcera péptica. Estudios evidencian el impacto funcional y patogénico de las reorganizaciones en cepas de bacterias patogénicas, pero solo en algunos factores de virulencia de mayor interés como cag y vacA.
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Contenido
- INTRODUCCIÓNp. 11
- 1. JUSTIFICACIÓNp. 14
- 2. OBJETIVOSp. 16
- OBJETIVO GENERALp. 16
- OBJETIVOS ESPECÍFICOSp. 16
- 3. MARCO TEÓRICO Y ANTECEDENTESp. 17
- 3.1. ANTECEDENTES HISTÓRICOSp. 17
- 3.2. TAXONOMÍA Y MORFOLOGÍAp. 18
- 3.3. MECANISMO DE ACCIÓNp. 19
- 3.4. FACTORES DE VIRULENCIAp. 23
- 3.5. FILOGEOGRAFÍAp. 27
- 4. METODOLOGÍAp. 29
- 4.1. OBTENCIÓN DE SECUENCIASp. 29
- 4.2. OBTENCIÓN DE LOS GENES - FACTORES DE VIRULENCIAp. 34
- 4.3. REVISIÓN DE ANOTACIÓN DE LOS FACTORES DE VIRULENCIAp. 42
- 4.4. POSICIÓNp. 39
- 4.5. NÚMERO DE COPIASp. 39
- 4.6. TAMAÑOp. 40
- 4.7. SIMILITUDp. 40
- 5. RESULTADOS Y DISCUSIÓNp. 42
- 5.1. REVISIÓN DE ANOTACIÓN DE LOS FACTORES DE VIRULENCIAp. 42
- 5.2. POSICIÓNp. 39
- 5.3. NÚMERO DE COPIASp. 39
- 5.4. TAMAÑOp. 40
- 5.5. SIMILITUDp. 40
- 6. CONCLUSIONESp. 63
- RECOMENDACIONESp. 65
- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICASp. 66
- ANEXOSp. 80
- Tabla 1. Listado de las cepas de Helicobacter pylorip. 29
- metabólicap. 35
- Tabla 3. Total de datos obtenidos en la revisión de las anotacionesp. 42
- Tabla 4. Genes encontrados con duplicación génica en genomas de H. pylorip. 50
- Tabla 5. Total de datos obtenidosp. 51
- Tabla 6. Genes conservados en las cepas de Helicobacter pylorip. 51
- Figura 1. Morfología de Helicobacter pylorip. 18
- Figura 2. Desarrollo de la infección por Helicobacter pylorip. 19
- Figura 3. Enfermedades asociadas a Helicobacter pylorip. 20
- Figura 4. Desarrollo de úlcera péptica desde la colonización de H. pylorip. 21
- Figura 5. Proceso de carcinogénesis por H. pylorip. 23
- Figura 6. Mecanismo de acción de las ureasasp. 24
- Figura 7. Filogeografía de Helicobacter pylorip. 28
- GenBankp. 43
- Figura 9. Patrón comparativo de la reorganización de los factores de virulenciap. 46
- reorganización en Adhesinasp. 45
- Helicobacter pylorip. 69
- pylorip. 65
- Figura 13. Histograma de longitud de los genes de factores de virulenciap. 60
- Helicobacter pylorip. 69