Doctorado en Ciencias Biomédicas · 2024
EVALUACIÓN DEL POTENCIAL HIPOGLICEMIANTE DE HONGOS MACROMICETOS
La diabetes es una enfermedad metabólica crónica incluida dentro de las enfermedades no transmisibles (ENT), constituyendo una carga significativa para la salud pública a nivel mundial junto con las enfermedades cardiovasculares (ECV), el cáncer y las enfermedades respiratorias crónicas. Con una prevalencia de aproximadamente 537 millones de personas en todo el mundo y 1 de cada 10 personas en Colombia padeciendo esta enfermedad, se asocia con un aumento de los factores de riesgo y complicaciones micro y macrovasculares. La investigación se centró en evaluar el potencial hipoglucemiante de los extractos acuosos y etanólicos de los hongos silvestres Fomes fomentarius y Trametes elegans en diferentes dianas celulares. Se realizó una caracterización química y nutricional de las especies, seguida de evaluaciones in vitro e in vivo de la actividad biológica, incluyendo pruebas de actividad antirradicalaria, citotoxicidad, inhibición enzimática, captación de glucosa y curvas de tolerancia a la glucosa en animales normoglucémicos. Los resultados revelaron similitudes en el contenido de metabolitos secundarios entre los extractos de F. fomentarius y T. elegans. Ambas especies mostraron actividad antirradicalaria, aunque los extractos de F. fomentarius exhibieron CI50 más bajas, sugiriendo mayor eficacia en la estabilización de los radicales. Además, los extractos de ambas especies mostraron capacidad para inhibir enzimas clave en el control de la diabetes, como a-amilasa y a-glucosidasa. Destacable es que el extracto acuoso de F. fomentarius indujo la captación de glucosa en células musculares. Se identificó la inhibición de la absorción intestinal por los extractos de F. fomentarius y en la curva de tolerancia a la glucosa, se observó una disminución de los niveles de glucosa en los animales de experimentación. En conclusión, los extractos estudiados podrían interferir en la disminución de picos glicémicos al sensibilizar la resistencia a la insulina en diferentes órganos, aumentar la producción de insulina en células pancreáticas y ralentizar la digestión de carbohidratos a nivel intestinal. Destacando la importancia de trabajar con macromicetos silvestres en busca de propiedades terapéuticas, estos hallazgos proporcionan una base sólida para investigaciones futuras y destacan el potencial de estos hongos en la prevención y el tratamiento de la diabetes y otras condiciones relacionadas con la glucosa.
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Contenido
- INTRODUCCIÓNp. 20
- Diabetes mellitusp. 23
- Generalidadesp. 23
- Epidemiologíap. 24
- Patogénesisp. 24
- Complicacionesp. 23
- Funciones metabólicas de la insulina y ruta de señalizaciónp. 27
- Resistencia a la insulinap. 32
- Estrés oxidativo y diabetesp. 34
- Mecanismos para el control de la Diabetesp. 37
- Fármacos antidiabéticosp. 37
- Macromicetos y diabetesp. 38
- la diabetesp. 22
- A) Efectos de los compuestos fúngicos en la resistencia a la insulinap. 45
- B) Efecto antioxidante de los compuestos fúngicosp. 46
- C) Efectos sobre el metabolismo lipídicop. 47
- D) Efectos sobre la inhibición enzimáticap. 48
- OBJETIVOSp. 50
- OBJETIVO GENERALp. 50
- OBJETIVOS ESPECÍFICOSp. 50
- METODOLOGÍAp. 51
- Recolección de especímenes silvestresp. 51
- Identificación taxonómicap. 51
- Análisis bromatológicop. 52
- Adecuación del material fúngico y preparación de extractosp. 52
- 4.5. Caracterización y cuantificación de metabolitosp. 52
- 4.5.1. Caracterización preliminarp. 52
- 4.5.2. Cuantificación de metabolitosp. 53
- 4.5.2.1. Cuantificación de Polisacáridosp. 53
- 4.5.2.2. Cuantificación (1→3)-β-D-glucanosp. 53
- 4.5.2.3. Cuantificación de Polifenolesp. 54
- 4.5.2.4. Cuantificación de Taninosp. 54
- 4.5.2.5. Cuantificación de Flavonoidesp. 54
- 4.5.2.6. Cuantificación de Terpenosp. 55
- Actividad antiradicalariap. 55
- 4.6.1. Estabilización del radical 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH)p. 55
- sulfónico) (ABTS•+)p. 56
- Actividad citotóxicap. 57
- Viabilidad celular por reducción del MTTp. 57
- Modelo de célula resistente a la insulinap. 57
- Evaluación de la actividad antidiabética in vitrop. 58
- Actividad inhibidora de la α-amilasa por el método DNSp. 58
- Actividad inhibidora de la α-glucosidasap. 59
- Modelo ex vivop. 61
- 4.10.1. Intestino invertidop. 61
- Modelo in vivop. 63
- normo glucémicosp. 63
- Análisis estadísticop. 65
- RESULTADOSp. 66
- 5.1. Colecta de especímenes en campop. 66
- 5.1.1. Trametes elegansp. 66
- 5.1.2. Fomes fomentariusp. 68
- 5.2. Análisis bromatológicop. 52
- 5.3. Caracterización y cuantificación de metabolitosp. 52
- 5.3.1. Análisis cualitativo de núcleos secundariosp. 70
- 5.3.2. Cuantificación de metabolitosp. 53
- 2,2′-azinobis-(Ácido 3- etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (ABTS•+)p. 74
- 5.5. Actividad citotóxicap. 57
- glucosidasap. 79
- 5.6. Modelo de célula resistente a la Insulinap. 57
- 5.7. Modelo ex vivop. 61
- 5.7.1. Saco invertidop. 82
- ratas normo glucémicosp. 85
- - Ensayo con almidónp. 85
- - Ensayo con Sacarosap. 91
- 5.9. Análisis estadísticop. 65
- DISCUSIÓNp. 104
- CONCLUSIONESp. 108
- PERSPECTIVASp. 110
- REFERENCIASp. 41
- Figura 1. Clasificación de la Diabetesp. 23
- Figura 2. Atlas de la Diabetesp. 24
- Figura 3. Órganos y tejidos diana de la DM2p. 25
- Figura 4. Complicaciones asociadas las DMp. 27
- Figura 5. Estructura de la Insulina humana (PDB 1TRZ)p. 28
- Figura 6. Secreción de insulina de la Célula ß pancreáticap. 29
- hormona en el hígado, músculo esquelético y tejido adiposop. 31
- en el periodo postprandialp. 33
- Figura 9. Cadena transportadora de electronesp. 35
- Figura 10. Relación entre la hiperglicemia y el estrés oxidativop. 36
- Figura 11. Medicamentos antidiabéticos actualesp. 38
- Figura 12. Productos naturales fúngicosp. 40
- Figura 13. Preparación de intestino y ensayo de saco invertidop. 62
- Figura 14. Modelo in vivop. 64
- Universidad del Tolimap. 66
- Trametes elegansp. 66
- silencio (Ibagué, Tolima)p. 68
- fomentariusp. 69
- células J774p. 75
- células muscularesp. 76
- células hepáticas (HepG2)p. 77
- células adiposas (3T3-L1)p. 78
- extractos de T. elegans y F. fomentariusp. 80
- extractos de T. elegans y F. fomentariusp. 80
- ser expuestas a los extractos de T. elegans y F. fomentariusp. 81
- Figura 29. Porcentaje de absorción al minuto 60, 120 y 180p. 84
- Figura 30. Cinéticas de control -, control + y EAFp. 86
- Figura 31. Porcentaje de incremento de los controles y el extractop. 87
- de 10 mg/kgp. 88
- y EEFp. 89
- Figura 34. Porcentaje de incremento de los controles y el extractop. 90
- mg/kgp. 88
- Figura 36. Cinéticas de control -, control + y EAFp. 93
- Figura 37. Porcentaje de incremento de los controles y el extractop. 94
- mg/kgp. 88
- Figura 39. Cinéticas de control -, control + y EEFp. 96
- Figura 40. Porcentaje de incremento de los controles y el EEFp. 97
- mg/kgp. 88
- Figura 42. Mapa de calor de Pearson, Extracto acuoso de F. fomentariusp. 100
- Figura 44. Mapa de calor de Pearson, Extracto acuoso de T. elegansp. 102
- Figura 45. Mapa de calor de Pearson, Extracto etanólico de T. elegansp. 103
- Tabla 1. Ejemplos de macromicetos con actividad biológica destacadap. 41
- fomentariusp. 69
- elegans y F. fomentariusp. 71
- etanólicos de T. elegans y F. fomentariusp. 73
- Tabla 5. Estabilización de los radicales ABTS y DPPHp. 74
- extracto acuoso de F. fomentariusp. 85
- extracto etanólico de F. fomentariusp. 88
- extracto acuoso de F. fomentarius, EAFp. 92
- extracto etanólico de F. fomentarius (EEF)p. 95