Maestría en Microbiología · 2025
Terapia fágica para bacteriemia por Staphylococcus aureus: una revisión de la seguridad, eficacia y perspectivas futuras
La bacteriemia por Staphylococcus aureus (BSA), especialmente aquella causada por cepas meticilino-resistentes (SARM), constituye un problema de salud pública global debido a su alta morbimortalidad y la creciente ineficacia de los antibióticos. Entre los datos más relevantes publicados por la Organización Mundial de la Salud (OMS), se destaca la clasificación de S. aureus como un patógeno de prioridad alta para la investigación de nuevos tratamientos, asociándose a más de 700.000 muertes anuales a nivel global. Los tratamientos convencionales abordan un esquema de terapia antimicrobiana consistente principalmente en vancomicina o daptomicina, alcanzando eficiencias clínicas que a menudo no superan el 60-80%, dejando una brecha significativa de fracaso terapéutico. En este escenario, la terapia fágica resurge como una alternativa terapéutica con ventajas a destacar, como la alta especificidad en la bacteria diana, la capacidad de autorreplicación en el sitio de infección y la actividad contra biopelículas; sin embargo, es pertinente seguir investigando sobre la estandarización de la producción, la farmacocinética clínica y el establecimiento de un marco normativo claro. Se han publicado estudios en países como Estados Unidos, Bélgica y Australia, en los cuales el tratamiento con cócteles de fagos líticos purificados ha logrado mejorar el pronóstico clínico con tasas de éxito reportadas entre el 70% y el 88% en casos de uso compasivo y ensayos controlados. En América Latina, los estudios clínicos que soporten esta alternativa terapéutica son escasos, limitándose principalmente a iniciativas regulatorias incipientes como en Uruguay o investigaciones preclínicas. Para Colombia y la región, se cuenta con capacidades científicas y una vasta biodiversidad, soportadas en grupos de investigación locales (Universidad de los Andes, Universidad Nacional y AGROSAVIA, entre otros) que han aislado fagos nativos con potencial lítico. Esta realidad abre una importante oportunidad para la investigación y el desarrollo biotecnológico de la terapia fágica, con un potencial impacto en la reducción de la alta mortalidad asociada a la BSA. En este trabajo se analizó la evidencia científica actual sobre la seguridad y eficacia de esta terapia, sola o en combinación con antibióticos, para el tratamiento de la BSA. Para ello, se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, EMBASE y LILACS/SciELO, abarcando publicaciones entre 2015 y 2025. Se incluyeron estudios preclínicos in vivo, ensayos clínicos y series de casos que evaluaron la terapia fágica contra S. aureus. La evidencia preclínica en modelos murinos de sepsis y bacteriemia soporta consistentemente la eficacia de los fagos para reducir la carga bacteriana y aumentar la supervivencia. La evidencia clínica, aunque limitada, evidencia un perfil de seguridad favorable y resultados positivos en infecciones complejas, destacando el reciente ensayo clínico diSArm (2025), que mostró una mejora significativa en la respuesta clínica, alcanzando un 88% de éxito en el grupo tratado con fagos frente al 58% en el grupo placebo en pacientes con bacteriemia complicada. La terapia combinada fago-antibiótico evidencia un claro potencial sinérgico, aunque se han reportado interacciones antagónicas con antibióticos bacteriostáticos. Se concluye que la terapia fágica es una estrategia fundamentada que puede combatir la BSA, posicionándose principalmente como terapia adyuvante. No obstante, su implementación enfrenta desafíos críticos como la necesidad de ensayos clínicos confirmatorios de fase III, la estandarización de la producción bajo buenas prácticas de manufactura (BPM) y la definición de una vía regulatoria adaptada al contexto nacional.