Bacteriología y Laboratorio Clínico · 2026
Péptidos híbridos de Melitina: Evaluación del efecto citotóxico en células de cáncer de cuello uterino humano HeLa
El cáncer de cuello uterino (CCU) representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad femenina a nivel global y en Colombia. Los tratamientos convencionales, aunque han aumentado la expectativa de vida, suelen desencadenar resistencia tumoral y efectos deletéreos severos que impactan física y psicológicamente a las pacientes, provocando en muchos casos la deserción terapéutica. En este contexto, los péptidos anticancerígenos surgen como una alternativa terapéutica prometedora debido a su alta selectividad, potencia y capacidad para ejercer diversos mecanismos de acción. En esta investigación se evaluó efecto citotóxico de nuevas quimeras peptídicas elaboradas a partir de la conjugación de la secuencia 15-23 de la Melitina (ALISWIKRK) con motivos mínimos de Lactoferricina Bovina (LfcinB) y Buforina IIb (BFllb) sobre la línea celular de cáncer de cuello uterino humano HeLa, evaluando la viabilidad celular y estableciendo la Concentración Inhibitoria Media (IC50) en diferentes ventanas de tiempo para establecer la cinética de acción de los péptidos P4 y P8 que presentaron el mejor desempeño. Asimismo, se evaluó la biocompatibilidad y selectividad de los péptidos promisorios frente a líneas celulares no cancerígenas, y se analizó de forma preliminar si la muerte celular inducida por dichos péptidos, está asociada a eventos apoptóticos mediante citometría de flujo. Este trabajo permitió identificar un péptido citotóxico y selectivo contra la línea de CCU Hela, proyectándose como una molécula base para el futuro desarrollo de medicamentos oncológicos.
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Contenido
- Lista de tablasp. 6
- Lista de figurasp. 6
- Resumenp. 8
- Introducciónp. 9
- 1. Planteamiento del Problemap. 10
- 1.2 Justificaciónp. 13
- 1.3Objetivosp. 15
- 2. Marco teóricop. 16
- 2.1Cáncer de cuello uterinop. 16
- 2.2Tratamientop. 16
- 2.3Péptidos funcionalesp. 17
- 2.4Péptidos anticancerígenosp. 18
- 2.5Buforina llb (BFllb)p. 20
- 2.6Lactoferricina Bovina (LFcinB)p. 23
- 2.7Melitina (MEL)p. 25
- 3.Diseño metodológicop. 28
- 3.1Hipótesisp. 28
- 4. Técnicas y procedimientosp. 29
- 4.1Cultivo celularp. 29
- 4.2Ensayo citotóxico in vitrop. 30
- 4.3Actividad hemolíticap. 30
- 4.4Viabilidad celular vs tiempop. 31
- 4.5Microscopíap. 31
- 4.6Ensayo de combinaciónp. 31
- 4.7Citometría de flujo - Ensayo de apoptosis/necrosisp. 31
- 4.8Análisis estadísticop. 32
- 5.Resultados y discusiónp. 32
- 5.3Determinación de la selectividadp. 45
- 5.4Ensayo de necrosis/apoptosisp. 48
- 6.CONCLUSIONESp. 51
- 7. Referencias bibliográficasp. 53
- verde. Todos los péptidos poseen el extremo C-terminal con función amidap. 33
- asterisco, se señalan los péptidos de interés por su actividad citotóxicap. 34
- HeLa a diferentes tiempos de tratamientop. 40
- precursores que componen la quimera P4: RLLR-ALISWIKRKp. 43
- RRWQWRp. 44
- Tabla 6. Efecto hemolítico del péptido P4 y P8 a concentración de 200 µg/mLp. 47
- Generado con Gemini IAp. 21
- motivo mínimo de actividad antibacteriana se resalta en verde (RLLR)p. 22
- en rojo se muestra el puente disulfuro que permite la formación del buclep. 24
- (LFcinB). Generado con Gemini IAp. 25
- 1-20 en color negro) y una zona hidrofílica en el extremo C-terminal (residuos 21-26)p. 26
- con Gemini IAp. 27
- tritón 1x. Resultados extremadamente significativos p<0.0001p. 34
- 37°Cp. 36
- negros) horas a 37°Cp. 37
- (triángulos negros) horas a 37°Cp. 37
- p<0.0001p. 39
- significativos p<0.0001p. 39
- sin tratamiento. Control positivo: Tritón 1xp. 43
- de cáncer de cuello uterino humano HeLap. 43
- de cáncer de cuello uterino humano HeLap. 43
- de fibroblastos L929p. 45
- células fibroblastos L929p. 46
- horas de tratamiento en ensayo de hemólisis con glóbulos rojos a 37°Cp. 47
- uterino humano HeLa a 24 horas de tratamiento a 37°Cp. 49
- Eventos de necrosisp. 50