Bacteriología y Laboratorio Clínico · 2026
Identificación de blancos terapéuticos para el dengue. Una aproximación bioinformática
El dengue representa un desafío crítico de salud pública a nivel mundial, cuyas formas graves están estrechamente vinculadas a una respuesta inflamatoria desregulada. En este trabajo se analizó la huella transcriptómica de la infección por el virus del dengue (DENV) a través de un enfoque bioinformático, con el fin de aclarar los mecanismos sistémicos de la enfermedad e identificar un posible blanco terapéutico. Mediante análisis de expresión génica diferencial y enriquecimiento funcional a nivel de sistemas (GSEA, GO, KEGG), se evaluó la cinética de la infección celular. Se evidenció una profunda alteración de la expresión génica a las 24 horas post infección, caracterizada por la hiperactivación de vías proinflamatorias críticas (como la señalización por TNF, NF-κB y CXCL10) que dirigen la característica tormenta de citoquinas. En paralelo y en marcado contraste, se identificó una represión drástica de procesos biológicos dedicados al mantenimiento celular, destacando la fuerte represión de la maquinaria del ciclo celular, la reparación del ADN y de transcritos esenciales como MATR3. Esto evidencia una estrategia de subversión viral orientada a secuestrar la maquinaria traslacional y detener las funciones homeostáticas del huésped. Para comprender y potencialmente intervenir esta progresión patológica, se construyeron y analizaron topológicamente redes de interacción proteína-proteína (PPI) enfocadas exclusivamente en la firma transcripcional reprimida. Este análisis permitió identificar los nodos centrales (hubs) pleiotrópicos que orquestan el “apagón” celular. En consecuencia, este estudio postula a dichos genes estratégicos como candidatos terapéuticos clave, aportando dianas moleculares sólidamente fundamentadas para futuras investigaciones orientadas a revertir el secuestro viral, restaurar la homeostasis celular y mitigar la progresión hacia el dengue grave
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Contenido
- RESÚMENp. 7
- INTRODUCCIÓNp. 9
- Objetivosp. 12
- Objetivo generalp. 12
- Objetivos específicosp. 12
- ANTECEDENTESp. 13
- MARCO REFERENCIALp. 18
- Generalidades del denguep. 18
- Características virológicas y serotiposp. 18
- Vectores y ciclo de vidap. 18
- Epidemiología en las Américas y Colombiap. 20
- Situación epidemiológica en las Américasp. 20
- Situación epidemiológica en Colombiap. 20
- Manifestaciones clínicas: tipos y severidadp. 22
- Fase febrilp. 22
- Fase críticap. 23
- Fase de recuperaciónp. 24
- Tratamiento actual: fármacos y vacunas en Américas y Colombiap. 24
- Manejo terapéuticop. 24
- Programa de vacunación contra el dengue en Colombiap. 25
- Limitaciones: eficacia de la vacunap. 26
- DISEÑO METODOLÓGICOp. 27
- UNIVERSO, POBLACIÓN Y MUESTRAp. 27
- HIPÓTESIS, VARIABLES, INDICADORESp. 28
- Variables del estudiop. 28
- Hipótesis nulap. 28
- Hipótesis alternap. 28
- Análisis estadísticop. 28
- TÉCNICAS Y PROCEDIMIENTOSp. 29
- Creación del entorno computacional y herramientas de desarrollop. 29
- Obtención del set de datos y diseño experimentalp. 29
- Preprocesamiento y cuantificación de transcriptomasp. 30
- Desarrollo del Análisis de Componentes Principales (PCA)p. 30
- Análisis de expresión diferencial de genes (DEGs)p. 31
- Análisis de enriquecimiento funcional y vías biológicas (ORA y GSEA)p. 31
- Red de interacción proteína-proteína (PPI)p. 32
- RESULTADOSp. 33
- Análisis del PCAp. 33
- Análisis de expresión diferencialp. 34
- Análisis de enriquecimiento funcional GSEAp. 40
- Análisis de redes de interacción Proteína-proteína (PPI)p. 41
- DISCUSIÓNp. 43
- CONCLUSIONESp. 49
- RECOMENDACIONES Y LIMITACIONES DEL ESTUDIOp. 50
- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICASp. 52
- Figura 1. Ciclo biológico del A. aegyptip. 19
- Figura 2. Desarrollo de la enfermedad del denguep. 22
- Figura 3. Esquema de la metodología propuestap. 27
- Figura 4. Análisis de Componentes Principales (PCA)p. 33
- DENVp. 39
- DENVp. 39
- expresión a las 24 horas post-infección por DENVp. 38
- Figura 8 . Interacción proteína-proteína (PPI) de los genes regulados a la bajap. 43
- Tabla 1. Clasificación y manejo clínico de los casos de dengue según la OPS-OMSp. 25
- expresión a las 24 horas post-infección por DENVp. 39
- transcripcional a las 24 horas post-infección por DENVp. 40