FDB. Biblioteca · 2020
Evaluación in vitro del efecto de nuevas Tiazolidinonas sobre la invasión y crecimiento del parásito Toxoplasma gondii
Conventional treatment for toxoplasmosis is a mix of pyrimethamine and sulfadiazine but this chemotherapy has severe side effects. Recent findings on the biological activity of the 4 thiazolidinones and taking into account the lack of effective medications used in the treatment of toxoplasmosis, in addition to the numerous side effects of pyrimethamine, led us to design and to synthesize new 5-aryliden 4- thiazolidinone and 2 hydrazono-4-thiazolidinone derivatives. In present work we first performed a bioinformatic analysis of molecular docking between thiazolidinones and protein kinase ROP18 and calmodulin of Toxoplasma gondii. Then, we evaluate the in vitro growth effect in T. gondii of 26 new compounds derived from 4- thiazolidinone was evaluated. To identify the growth rates of T.
Texto completo 130 páginas con texto
Leer la tesis completa Ficha en el repositorio
Contenido
- Introducciónp. 13
- 2.1 Toxoplasma y Toxoplasmosisp. 15
- Objetivosp. 18
- Métodosp. 19
- Fase de análisis in silicop. 21
- Selección y preparación de los ligandosp. 21
- Selección y modelado de proteínas de T. gondiip. 22
- Acoplamiento molecularp. 24
- Fase experimentalp. 26
- Síntesis de derivados tiazolidinonp. 26
- Mantenimiento líneas celularesp. 26
- Fibroblastos de prepucio humano (HFF):p. 26
- Parásitosp. 26
- Viabilidad celular HFF por ensayo de azul Alamarp. 27
- sobre la viabilidad del parásito)p. 28
- colorimétricap. 30
- Efecto sobre la proliferación de T. gondii ME49 cereza ensayo de 5 díasp. 31
- Resultadosp. 32
- 5.1 Resultados fase in silicop. 32
- núcleo de tiazolidinona como una nueva estrategia terapéutica para la toxoplasmosisp. 32
- el diseño racional y el desarrollo de drogas contra Toxoplasma gondiip. 39
- Descripción estructural de los blancos receptoresp. 41
- Acoplamiento molecularp. 24
- Simulaciones de dinámica molecularp. 24
- Análisis de frecuencia de contactop. 50
- Mecánica molecular: superficie de Born generalizadap. 53
- Análisis de componentes principalesp. 55
- Análisis dinámicos de dominiosp. 58
- Análisis de correlación de cadena peptídicasp. 61
- Discusión fase in silicop. 63
- 5.2.1. Evaluación estructural de la farmacologíap. 21
- Descripción del efecto del derivado 30C en el sitio activo de la proteína TgROP18p. 65
- Resultados Fase experimentalp. 73
- Síntesis de derivados tiazolidinonap. 73
- por ensayo de azul Alamarp. 74
- Viabilidad de los taquizoitos T. gondii RH GFP Ensayo de viabilidad 24hp. 77
- Ensayo de proliferación intracelular a 48 horasp. 78
- colorimétricap. 79
- Efecto sobre la proliferación en la cepa de T. gondii RH cereza, ensayo de 5 díasp. 81
- Efecto sobre la proliferación del parásito T. gondii ME49 cereza ensayo de 5 díasp. 83
- taquizoitosp. 84
- Discusión fase experimentalp. 86
- Conclusionesp. 91
- Perspectivasp. 92
- Anexosp. 97
- Bibliografíap. 121