Doctorado en Biociencias · 2018
Papel de la histona demetilasa kdm4c en el desarrollo del cáncer de seno triple negativo
La complejidad del ser humano se concentra en los más de 30000 genes que componen nuestro genoma, almacenando la información necesaria para la expresión de macromoléculas en espacio y tiempo específicos, permitiendo el mantenimiento del fenotipo celular [1]. La regulación de la expresión génica envuelve la modificación de la estructura compleja del ADN nuclear, alterando la complejidad del enrollamiento de la doble hebra en un octámero de proteínas histonas como parte de la unidad básica de la cromatina: el nucleosoma [2, 3]. El nucleosoma fue descrito por el premio nobel de química en 1974, Roger Kornberg [3], y está compuesto por un octámero de cuatro proteínas llamadas histonas (H3, H4, H2A y H2B), proteínas muy básicas alrededor de las cuales se enrollan 147 pares de bases de ADN dando 1,65 vueltas y cuya estructura se interconecta con los nucleosomas adyacentes mediante la histona H1.
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Contenido
- 1. CAPITULO I: INTRODUCCIÓNp. 12
- La expresión génica y la epigenéticap. 12
- Modificaciones epigenéticasp. 13
- Modificaciones del ADN: Metilaciónp. 16
- Modificaciones epigenéticas de las proteínasp. 17
- Citrulinaciónp. 17
- Ribosilaciónp. 18
- Fosforilaciónp. 19
- Isomerización cis-transp. 20
- Ubiquitinaciónp. 21
- Sumolizaciónp. 22
- Acetilaciónp. 23
- Metilación de histonasp. 25
- Amina Oxidasasp. 28
- Oxigenasas: Jumonji-Containing Domain Proteinsp. 30
- Histona demetilasas de la familia KDM4p. 33
- 1.3.2.1.1. KDM4Ap. 34
- 1.3.2.1.2. KDM4Bp. 34
- 1.3.2.1.3. KDM4D y KDM4Ep. 36
- Papel de KDM4C en el fenotipo celularp. 37
- Potencial terapéutico de las KDMp. 39
- DE CANCER DE SENO TRIPLE NEGATIVOp. 42
- Introducciónp. 42
- Métodos empleadosp. 47
- Cultivo celular e inhibición de la actividad enzimáticap. 47
- Ensayos de Inmunofluorescencia (IFA)p. 48
- Ensayos de proliferaciónp. 49
- Análisis estadísticop. 50
- Análisis de Resultadosp. 50
- KDM4C se localiza en los cromosomas durante la mitosisp. 51
- segregación cromosómicap. 57
- La proliferación celular se afecta por la inhibición de KDM4Cp. 57
- TRIPLE NEGATIVOp. 59
- Introducciónp. 42
- Métodos Empleadosp. 47
- Cultivo celular e interferencia del ARNp. 61
- Western blotp. 61
- Ensayos de Inmunofluorescencia (IFAs)p. 62
- Ensayos de proliferaciónp. 49
- Ensayos de migración e invasiónp. 64
- Análisis Kaplan-Meierp. 64
- Análisis estadísticop. 50
- Análisis de Resultadosp. 50
- en la segregación mitóticap. 66
- KDM4C es importante para la proliferación celularp. 69
- mejor prognosisp. 74
- 4. DISCUSIÓNp. 75
- 5. CONCLUSIONESp. 81
- 6. RECOMENDACIONESp. 83
- 7. LISTA DE TABLASp. 85
- 8. LISTA DE FIGURASp. 86
- 9. REFERENCIASp. 88
- LISTA DE ANEXOSp. 123