Leer · Reporte de casos de eventos adversos en Bogotá D. C. con medicamentos objeto de alerta sanitaria en Colombia Febrero de 2009

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REPORTE DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS EN BOGOTÁ D.C. CON

MEDICAMENTOS OBJETO DE ALERTA SANITARIA EN COLOMBIA FEBRERO

DE 2009 – JUNIO DE 2019

TRABAJO DE GRADO

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REPORTE DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS EN BOGOTÁ D.C. CON

MEDICAMENTOS OBJETO DE ALERTA SANITARIA EN COLOMBIA FEBRERO

DE 2009 – JUNIO DE 2019

JISSEL CAMILA BOCANEGRA VILLABON

jibocanegra@udca.edu.co Código: 1.015.474.368

STEVEN FELIPE GIL GORDILLO

stgil@udca.edu.co Código: 1.015.473.571

TRABAJO DE GRADO PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE QUÍMICO

FARMACÉUTICO

Director:

Q.F JUAN SEBASTIAN SABOGAL

Msc. Toxicología

UNIVERSIDAD DE CIENCIAS AMBIENTALES Y APLICADAS (U.D.C.A)

PROGRAMA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA

BOGOTÁ D.C

2020

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Nota de aceptación:

________________________________ ________________________________ ________________________________ ________________________________

Firma del Jurado: Firma del Jurado:

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DEDICATORIA

A Dios por ser el alfa y omega de mi vida y de mis proyectos, por darme resistencia día a día y fuerzas para no desistir.

A mi hija por ser mi motivación, por tenerme paciencia en los momentos que no pude compartir con ella y ser inspiración para culminar este reto de ser profesional.

A mis padres por apoyarme y darme voz de aliento cuando más lo necesitaba. A Johnathan Montaña por enseñarme la responsabilidad, dedicación y filantropía que caracteriza al Químico Farmacéutico.

A mis profesores que me aportaron su conocimiento y me exigieron en pro de ser una profesional integra.

Jissel Camila Bocanegra Villabon

A mis padres por siempre impulsarme al cumplimiento de mis sueños, por haberme forjado como la persona que ahora soy en la actualidad, este logro se lo debo a ustedes.

A mis hermanos por su invaluable cariño y apoyo.

A mi tía por su paciencia y cuidado durante todos estos años. A Sonia Gómez por ser mi guía y por enseñarme cada aspecto maravilloso de nuestra profesión farmacéutica, por siempre inculcarme valores que representan la integridad de un Químico Farmacéutico.

A Fernando Puello por hacer extensivo su amplio conocimiento, por brindarme alternativas para ver al mundo con otras perspectivas. Steven Felipe Gil Gordillo

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AGRADECIMIENTOS

Inicialmente a Dios por todas sus bendiciones.

A Felipe “Pitu” por aceptar este reto y no desistir, por ser voz de aliento, por madrugar y transnochar con el objetivo claro y ante todo por ser mi amigo.

A Camila por su compañía y apoyo durante este proceso, por siempre brindar palabras reconfortantes en los momentos más difíciles, y por asumir este desafío.

A William Martínez por su amor, paciencia y colaboración.

Al profesor Juan Sebastián Sabogal Carmona por su tiempo, dedicación y acompañamiento en nuestro trabajo final.

Finalmente, a la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales por acogernos en su filosofía académica y formarnos como profesionales.

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ABREVIATURAS

BPM

Buenas prácticas de Manufactura.

DCI

Denominación común internacional

EAM

Eventos adversos a medicamentos. FT Fallos terapéuticos.

GSMS

Sistema mundial OMS de vigilancia y monitoreo de productos. médicos de calidad subestándar y falsificados.

INVIMA

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos.

IVC-SOA

Inspección, Vigilancia y Control – Severidad, Ocurrencia y Afectación

OMS

Organización Mundial de la Salud.

ONRF

Organismo nacional o regional de reglamentación farmacéutica.

PRM

Problema relacionado con la medicación.

RAM

Reacción adversa a medicamentos.

SRAM

Sospecha de Reacción adversa a medicamentos

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GLOSARIO

ALERTA SANITARIA: Toda sospecha de una situación de riesgo potencial para la salud de la población y/o de trascendencia social, frente a la cual sea necesario el desarrollo de acciones de Salud Pública urgentes y eficaces (1)

EFECTO SECUNDARIO: Efecto que no surge como consecuencia de la acción farmacológica primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta acción (2).

ERROR DE MEDICACION: Cualquier incidente prevenible que puede causar daño al paciente o dar lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos, cuando éstos están bajo el control de los profesionales sanitarios o del paciente o consumidor. Estos incidentes pueden estar relacionados con la práctica profesional, con los productos, con los procedimientos o con los sistemas, incluyendo fallos en la prescripción, comunicación, etiquetado, envasado, denominación, preparación, dispensación, distribución, administración, educación, seguimiento y utilización. (3)

EVENTO ADVERSO A MEDICAMENTO (EAM): Cualquier episodio medico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento, pero no tiene relación causal necesaria con ese tratamiento (2).

EVENTO ADVERSO NO PREVENIBLE: Resultado no deseado y no intencional, y que se presenta pese al cumplimiento de los estándares del cuidado asistencial(2).

EVENTO ADVERSO PREVENIBLE: Resultado no deseado y no intencional y que se habría evitado mediante el cumplimiento de los estándares del ciudadano asistencial disponibles en un momento determinado (2).

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FACTOR DE RIESGO EPIDEMIOLOGICO: Cualquier elemento, material o condición presente en los establecimientos que por sí mismo, o en combinación puede producir alteraciones negativas en la salud en la población, cuya probabilidad de ocurrencia depende de la eliminación o control de dicho factor (9).

FARMACOVIGILANCIA: La OMS la define como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión u prevención, de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema de salud relacionado con ellos (4).

INFORME DE SEGURIDAD: Información tendiente a prevenir la ocurrencia de un evento adverso asociado al uso de un Medicamento, Fitoterapéutico, Dispositivo Médico, Equipo Biomédico, Reactivo de Diagnóstico In Vitro o suplemento. Esta información no implica un alto riesgo para la salud y puede ser generada o definida a partir de las advertencias, recomendaciones, indicaciones o inserto del uso o consumo de un principio activo o un producto(1).

INOCUIDAD: Es la ausencia de toxicidad o reacciones adversas de un medicamento (5).

MEDICAMENTO: Es el preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con o sin sustancias auxiliares, presentado bajo forma farmacéutica, que se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o rehabilitación de la enfermedad, así como los alimentos que posean una acción o se administren con finalidad terapéutica o se anuncien con propiedades medicinales. Los envases, rótulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto éstos contribuyen a garantizar su calidad, estabilidad y uso adecuado. (6).

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NÚMERO DE LOTE: Designación (en números y/o letras) que permite identificar el lote y, en caso de necesidad, localizar y revisar todas las operaciones de fabricación e inspección practicadas durante toda su producción (7).

PROGRAMA

NACIONAL

FARMACOVIGILANCIA:

El programa de farmacovigilancia tiene como objetivo principal realizar vigilancia a los medicamentos luego que estos están siendo comercializados para determinar la seguridad de los mismos (8).

REACCIÓN ADVERSA A UN MEDICAMENTO (RAM): Según la EMA, una RAM es una respuesta a un medicamento que es nociva e involuntaria, la respuesta en este contexto significa que existe una relación causal entre un medicamento y un evento adverso (45).

REACCIÓN IDIOSINCRÁTICA: Reacción que se presenta como consecuencia de una dotación genética determinada, y que conduce a la aparición de reacciones inesperadas (2).

RESULTADOS NEGATIVOS A LA MEDICACIÓN (RNM): Se definen como resultados en la salud del paciente que son inadecuados al objetivo de la farmacoterapia y asociados al uso o el fallo en el uso de medicamentos(2).

SEGUIMIENTO FARMACOTERAPÉUTICO: es la práctica profesional en la que el farmacéutico se responsabiliza de las necesidades del paciente relacionadas con los medicamentos. Esto se realiza mediante la detección de problemas relacionados con medicamentos (PRM) para la prevención y resolución de resultados negativos asociados a la medicación (RNM). Este servicio implica un compromiso, y debe

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proveerse de forma continuada, sistematizada y documentada, en colaboración con el propio paciente y con los demás profesionales del sistema de salud, con el fin de alcanzar resultados concretos que mejoren la calidad de vida del paciente(9).

SEGURIDAD DEL PACIENTE: Conjunto de elementos estructurales, procesos, instrumentos y metodologías basadas en evidencias científicamente probadas, todos los cuales propenden por minimizar el riesgo de sufrir un evento adverso en el proceso de atención de salud o por mitigar sus consecuencias(2).

SEGURIDAD: Es la característica de un medicamento según la cual puede usarse sin mayores posibilidades de causar efectos tóxicos injustificables. La seguridad de un medicamento es una característica relativa(5).

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CONTENIDO

LISTA DE TABLAS ......................................................................................... 13

LISTA DE ILUSTRACIONES ............................................................................... 14

LISTA DE GRÁFICAS ...................................................................................... 15

INTRODUCCIÓN .......................................................................................... 16

OBJETIVOS ................................................................................................ 21

5.1.

OBJETIVO GENERAL .................................................................................. 21

5.2.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................. 21

MARCO TEORICO ......................................................................................... 22

6.1.

PRODUCTOS MÉDICOS DE CALIDAD SUBESTANDAR Y FALSIFICADOS - CONCEPTO MUNDIAL 22

6.1.1.

SISTEMA DE VIGILANCIA Y MONITOREO MUNDIALES DE LA OMS PARA LOS PRODUCTOS

MÉDICOS DE CALIDAD SUBESTÁNDAR Y FALSIFICADOS. ................................................... 23

6.1.2.

CONSECUENCIAS DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE CALIDAD SUBESTANDAR Y

FALSIFICADOS. ................................................................................................. 23

6.1.2.1.

Bienestar del paciente ......................................................................... 24

6.1.2.2.

Condiciones sociales: .......................................................................... 24

6.1.2.3.

Condiciones económicas: ...................................................................... 24

6.1.3.

IMPLEMENTACION DEL SISTEMA GSMS POR LA OMS ........................................... 25

6.1.3.1.

Acceso limitado a productos médicos asequibles, de calidad, seguros y eficaces: ... 26

6.1.3.2.

No hay suficientes instrumentos y capacidad técnica para garantizar unas prácticas adecuadas de fabricación, control de calidad y distribución. .......................................... 27

6.1.4.

CLASIFICACION DE LOS PRODUCTOS NOTIFICADOS ............................................ 27

6.1.5.

ENFOQUES PARA AFRONTAR PROBLEMAS EN MEDICAMENTOS DE CALIDAD SUBESTANDAR Y

FALSIFICADOS .................................................................................................. 29

6.1.5.1.

Prevención ....................................................................................... 30

6.1.5.2.

Detección: ....................................................................................... 31

6.1.5.3.

Respuesta ........................................................................................ 33

6.2.

PRODUCTO FRAUDULENTO Y ALTERADO – CONTEXTO COLOMBIANO .......................... 34

PRODUCTO FARMACÉUTICO ALTERADO ..................................................................... 34

6.2.1.

MODELO IVC-SOA DE INVIMA ..................................................................... 35

6.3.

MEDIDAS SANITARIAS DE SEGURIDAD ............................................................... 36

6.4.

RESPONSABILIDADES DEL PERSONAL IMPLICADO TRAS LA DIVULGACIÓN DE ALERTAS

SANITARIAS. .................................................................................................... 37

6.4.2.

DISPENSADOR – PROCEDIMIENTOS ............................................................... 38

6.5.

FARMACOVIGILANCIA ................................................................................. 39

6.5.1.

DESCRIPTORES WHOART .......................................................................... 39

6.5.2.

ANÁLISIS DE CAUSALIDAD ......................................................................... 41

6.5.3.

SERIEDAD ........................................................................................... 43

6.5.4.

CLASIFICACION DE LAS RAM ...................................................................... 44

6.5.5.

PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA MEDICACIÓN............................................. 45

6.5.6.

RESULTADOS NEGATIVOS ASOCIADOS A LA MEDICACIÓN (RNM) ............................. 48

6.5.7.

ALGORITMO DE EVALUACION DE FALLOS TERAPEUTICOS ..................................... 49

METODOLOGIA ........................................................................................... 51 7.1. Tipo de estudio: ......................................................................................... 51

7.2.

Fuente de investigación: ............................................................................ 51

7.3.

Recolección de la información: .................................................................... 51

7.4.

Criterios de selección: ............................................................................... 52

7.5.

Criterios de inclusión: ............................................................................... 53

7.6.

Criterios de exclusión: ............................................................................... 53

7.7.

Diseño de pieza comunicativa ...................................................................... 54

p. 12

RESULTADOS Y DISCUSIÓN .............................................................................. 56

8.1.

ALERTAS SANITARIAS ................................................................................. 57

8.2.

ANÁLISIS DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS ....................................................... 67

CONCLUSIONES ........................................................................................... 81

BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................ 83

10.

ANEXO I ................................................................................................ 91

11.

ANEXO II ............................................................................................... 96

12.

ANEXO III ............................................................................................... 98

13.

ANEXO IV .............................................................................................. 103

p. 13

1. LISTA DE TABLAS

Tabla 1. Productos de calidad subestándar y falsificados notificados al GSMS .................................. 25 Tabla 2. Criterios de clasificación de productos de calidad subestándar y falsificados según la OMS

........................................................................................................................................................................... 28

Tabla 3. Objetivos, medidas e impacto para la lucha de medicamentos contra los medicamentos de calidad subestándar y falsificados ............................................................................................................... 30 Tabla 4. Medidas recomendadas para la implementación en el enfoque de detección ...................... 32 Tabla 5. Medidas recomendadas para la implementación en el enfoque de respuesta ...................... 33 Tabla 6. Producto farmacéutico fraudulento y alterado según contexto Colombiano .......................... 34 Tabla 7. Clasificación descriptores WHOART según OMS...................................................................... 39 Tabla 8. Listado de Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) ............................................. 46 Tabla 9. Clasificación de los problemas relacionados con medicamentos ............................................ 47 Tabla 10. Clasificación de Resultados negativos asociados con medicamentos. ............................... 48 Tabla 11. Algoritmo de evaluación de fallos terapéuticos ........................................................................ 50 Tabla 12. Variables para análisis de reportes ............................................................................................ 52 Tabla 13. Características de pieza comunicativa ...................................................................................... 54 Tabla 14. Estructura del folleto ..................................................................................................................... 55 Tabla 15. Medicamentos con implicaciones sanitarias y eventos adversos entre Febrero 2009 a Junio 2019 en Bogotá D.C. ........................................................................................................................... 63 Tabla 16. Casos especiales asociados a medicamentos alterados ....................................................... 65 Tabla 17. Clasificación de casos por terminología WHOART ................................................................. 76 Tabla 18. Clasificación de casos Subcategorías WHOART .................................................................... 78 Tabla 19. Clasificación de casos subcategorias WHOART ..................................................................... 91 Tabla 20. Medicamentos con implicaciones sanitarias y eventos adversos entre Febrero 2009 a Junio 2019 en Bogotá D.C. ......................................................................................................................... 114 Tabla 21. Casos especiales asociados a medicamentos alterados ..................................................... 116 Tabla 22. Clasificación de casos por terminología WHOART ............................................................... 127 Tabla 23. Clasificación de casos Subcategorías WHOART .................................................................. 129

p. 14

2. LISTA DE ILUSTRACIONES

Ilustración 1. Países que han reportado medicamentos de calidad subestándar y falsificados al sistema GSMS de la OMS entre 2013 a 2017 ........................................................................................... 26 Ilustración 2. Objetivos, medidas e impacto para la lucha de medicamentos contra los medicamentos de calidad subestándar y falsificados ............................................................................... 29

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3. LISTA DE GRÁFICAS

Gráfica 1. Alertas sanitarias emitidas por el INVIMA en un periodo comprendido a entre Febrero 2009 a Junio de 2019 ......................................................................................... 57 Gráfica 2. Distribución porcentual de clasificación de los productos involucrados en alertas sanitarias emitidas por INVIMA entre Febrero 2009 a Junio 2019.................................... 59 Gráfica 3. Clasificación de causas más frecuentes por las que se generan alertas sanitarias. ........................................................................................................................ 61 Gráfica 4.Reportes de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 – Junio 2019 ......................................................................... 67 Gráfica 5. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entreFebrero 2009 – Junio 2019 por Seriedad ................................ 68 Gráfica 6. Número de lotes implicados en alertas sanitarias y reportes de farmacovigilancia por año en Bogotá (Febrero 2009 a Junio de 2019) ............................ 69 Gráfica 7. Clasificación de SRAM asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019 ......................................................................... 71 Gráfica 8. Número de SRAM de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias entre Febrero 2009 a Junio 2019 de acuerdo a causalidad ............................ 73 Gráfica 9. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - 2019 Notificados por Causalidad de Fallo Terapéutico ...................................................................................................................... 74 Gráfica 10.Número de SRAM según Esperado asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019 ..................................................... 76 Gráfica 11. Alertas sanitarias emitidas por el INVIMA en un periodo comprendido a entre Febrero 2009 a Junio de 2019 ....................................................................................... 108 Gráfica 12. Distribución porcentual de clasificación de los productos involucrados en alertas sanitarias emitidas por INVIMA entre Febrero 2009 a Junio 2019 ...................... 110 Gráfica 13. Clasificación de causas más frecuentes por las que se generan alertas sanitarias. ...................................................................................................................... 112 Gráfica 14.Reportes de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 – Junio 2019 .................................................................. 118 Gráfica 15. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entreFebrero 2009 – Junio 2019 por Seriedad ....... 119 Gráfica 16. Número de lotes implicados en alertas sanitarias y reportes de farmacovigilancia por año en Bogotá (Febrero 2009 a Junio de 2019) .......................... 120 Gráfica 17. Clasificación de SRAM asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019 ....................................................................... 122 Gráfica 18. Número de SRAM de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias entre Febrero 2009 a Junio 2019 de acuerdo a causalidad .......................... 124 Gráfica 19. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - 2019 Notificados por Causalidad de Fallo Terapéutico ...................................................................................................... 125 Gráfica 20.Número de SRAM según Esperado asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019 ................................................... 127

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4. INTRODUCCIÓN

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, (INVIMA) dentro de sus funciones, tiene a cargo realizar inspección, vigilancia y control a los medicamentos que se comercialicen dentro de Colombia, una de sus finalidades es evaluar la calidad de los productos que se encuentran en el mercado y que por procesos no adecuados de fabricación puedan incidir en el bienestar individual de los Colombianos(5). Cuando el ente regulador realiza estos procesos de verificación y los resultados de los medicamentos evaluados no se encuentran conforme, se genera una alerta sanitaria, la cual corresponde a “Toda sospecha de una situación de riesgo potencial para la salud de la población y/o de trascendencia social, frente a la cual sea necesario el desarrollo de acciones de Salud Pública urgentes y eficaces”(1).

En casos de productos fraudulentos la información para la publicación de una alerta sanitaria es tomada de diferentes fuentes, no solo es suministrada por medio de habitantes en modo de denuncias, también pueden ser fabricantes, importadores o titulares de registros quienes proporcionen datos importantes para la publicación de estos informes. Otro elemento de referencia son las autoridades internacionales, quienes cuentan con protocolos de control robustos y son una fuente confiable para tomar dicha información, como lo es la OMS. Así según la criticidad de la alerta sanitaria publicada, el INVIMA tomara medidas necesarias para mantener la salud pública(10).

En el periodo contemplado entre febrero de 2009 a Junio de 2019, se han presentado 586 sanitarias en el territorio Colombiano con más de 500 lotes relacionados, que corresponden a medicamentos de fabricación nacional e importación, donde en su mayoría los casos se encuentra ligado a productos fraudulentos y alterados, siendo estos objeto

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de divulgación por parte del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, (INVIMA), autoridad sanitaria del país, el cual toma medidas adecuadas para salvaguardar la salud del paciente.

La farmacovigilancia ha contribuido con el desarrollo de medidas regulatorias relacionadas con la comercialización de medicamentos y además vigila la aparición de eventos adversos que estos generen en el mercado, por esto en la actualidad conocer oportunamente las alertas reportadas permite poder realizar recomendaciones a la comunidad, prestadores de salud y pacientes(11). Sin embargo, el desconocimiento de estas, la falta de comunicación y divulgación de las alertas sanitarias ha generado la aparición de eventos adversos en el tratamiento farmacoterapéutico de diversos pacientes, razón por la cual se convierte en un agravante en la salud publica ya que los pacientes se encuentran expuestos a situaciones donde: las sustancias que contienen estos medicamentos pueden ser perjudiciales para la salud y causar daños fatales ó en caso de que no se presente toxicidad se está interfiriendo en la farmacoterapia, porque el principio activo no se encuentra presente o está en una concentración menor a la requerida, incluyendo el potencial de fracaso del tratamiento, desarrollo de resistencia a los antimicrobianos y reacciones adversas graves a los medicamentos, que aumentan los costos de atención médica y socavan la confianza del público en los sistemas de atención médica(12).

“Vender un medicamento fraudulento es más grave que vender cocaína. Porque el que compra la cocaína sabe lo que está comprando, pero un paciente no sabe que el medicamento no es bueno”(13).

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Los programas de farmacovigilancia están relacionados directamente con la identificación de eventos adversos relacionados al uso de los medicamentos, gracias a este aporte informativo las autoridades sanitarias logran realizar un control sobre los productos farmacéuticos que circulan en el mercado nacional, de esta manera logran hallar que reacciones adversas se presentan con mayor frecuencia, y cuales son inusuales ; posteriormente con los datos suministrados las agencias sanitarias generan un informe, donde según la criticidad de los eventos adversos presentados restringe el uso del producto en la población, o se procede con el retiro del mismo en el mercado.

Actualmente, tener conocimiento oportuno de las alertas divulgadas le da un criterio decisivo a los diferentes institutos y entidades prestadores de servicios de salud, estos basados principalmente en la relación riesgo/beneficio reportado para los medicamentos, y teniendo como objetivo claro la seguridad del paciente, y el uso racional del medicamento. La participación activa de la OMS y OPS ha permitido establecer control en todas las etapas relacionadas con el ciclo de vida de los medicamentos, que inicia con su desarrollo hasta la vigilancia en la postcomercialización, esta última fase mediante la colaboración del Centro de la OMS para el programa internacional de vigilancia de medicamentos (Uppsala) (14),el cual permite reportar sobre eventos adversos relacionados con estos productos de los cuales, entre otras razones; está relacionada con productos falsificados o de calidad subestándar.

En cuanto a productos falsificados, la participación de entes de control mundial como la INTERPOL, es de especial apoyo. Un ejemplo de esto se evidencia en el año 2009, en el que se comunicó los resultados de una operación aproximadamente de cinco meses, donde se incautaron veinte millones de píldoras, frascos y sobres de medicamentos falsificados e ilícitos, los cuales muy probablemente

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serían distribuidos en el mercado internacional(15). En cuanto a la problemática nacional, se estima que Colombia en el año 2014 ocupaba el séptimo lugar en el mundo en falsificación de medicamentos, en ese año según la Policía Fiscal y Aduanera, se incautaron 747.000 unidades de medicamentos falsos avaluados en

3.000 millones de pesos(16). Dada esta situación, se tiene que no se ha evaluado

de manera objetiva el impacto que tienen estos medicamentos frente los eventos adversos relacionados y las consecuencias sobre la salud pública, sin embargo el INVIMA cuenta con un proceso de verificación y evaluación de la calidad de los medicamentos y productos biológicos que cuentan con temas regulatorios al día, pero que en todas sus etapas desde la fabricación hasta la dispensación al paciente, puedan ser susceptibles a factores implicados que alteren la calidad del producto, como es el caso de los medicamentos alterados, que por factores como contaminación microbiológica, cambios en la composición aprobada oficialmente o entre otros, no cumplen con los criterios de seguridad, calidad y eficacia. Además, debe considerarse que los medicamentos de buena calidad en el momento de la liberación del lote pueden empeorar gradualmente cuando se comercializan(17).

Dado que Bogotá es considerada la ciudad donde se centralizan situaciones de salud pública, según la información publicada por el Ministerio de salud y protección social, a Junio de 2019 reportó que esta ciudad ocupa el primer puesto de reportes de eventos adversos con aproximadamente 42% de reportes totales(18), lo que se traduce en una población significativa para entender la problemática ya que es incierto la cantidad de eventos que realmente se generaron por el uso de medicamentos objeto de alerta sanitaria y no han sido reportados.

Por tanto la finalidad de este proyecto consiste en la descripción de los casos reportados en programa distrital de farmacovigilancia en Bogotá D.C. de los años

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febrero de 2009- Junio de 2019 relacionados con medicamentos que han sido objeto de alerta sanitaria dentro del mismo período, determinando las causas y así mismo la seriedad de los eventos adversos reportados para lograr informar a la población y al personal involucrado en el sector de la salud aportando en la prevención y generando conciencia en el reporte de medicamentos asociados a alertas sanitarias.

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5. OBJETIVOS

5.1.

OBJETIVO GENERAL

Describir los casos de eventos adversos reportados al programa distrital de farmacovigilancia en Bogotá D.C. del mes de febrero de 2009 - a Junio de

2019 relacionados con medicamentos objeto de alerta sanitaria dentro del

mismo periodo.

5.2.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Clasificar las alertas sanitarias de medicamentos emitidas por el Instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos según: fraudulento, alterado e información de seguridad.

II.

Evaluar los casos de eventos adversos reportados al programa distrital de farmacovigilancia de Bogotá Febrero 2009 – Junio de 2019 de medicamentos relacionados con las alertas sanitarias encontradas.

III.

Diseñar una pieza comunicativa, dirigida al personal involucrado en el sector de la salud para la prevención y reporte del uso de medicamentos asociados a alertas sanitarias.

IV.

Proponer un artículo con los resultados para ser sometido a publicación y divulgación.

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6. MARCO TEORICO

6.1.

PRODUCTOS MÉDICOS DE CALIDAD SUBESTANDAR Y

FALSIFICADOS - CONCEPTO MUNDIAL

La 70ª. Asamblea Mundial de la salud, entidad que acoge y direcciona a la OMS, planteo una pregunta, ¿qué son los productos farmacéuticos de calidad subestándar y falsificados?, para dar respuesta esta inquietud acogió los siguientes conceptos:

Productos farmacéuticos subestándar: Conocidos como “productos fuera de especificación”, situación presentada en productos farmacéuticos (medicamentos) que se encuentran autorizados por un ente regulatorio y no cumplen a cabalidad las los criterios de calidad establecidos presentados a la autoridad sanitaria (19).

Productos farmacéuticos no registrados/sin licencia: Productos farmacéuticos cuya documentación técnico-legal no se ha presentado a las autoridades sanitarias correspondientes, y por ende su fabricación, distribución, comercialización y uso están restringidas (19).

Productos farmacéuticos falsificados: Productos farmacéuticos que en cuanto a composición y origen no cumplen con la información presentada en los expedientes para aprobación por parte de la autoridad sanitaria (19).

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6.1.1. SISTEMA DE VIGILANCIA Y MONITOREO MUNDIALES DE LA

OMS PARA LOS PRODUCTOS MÉDICOS DE CALIDAD

SUBESTÁNDAR Y FALSIFICADOS.

La falsificación de productos farmacéuticos es tan antigua que en civilizaciones pasadas se evidenciaba la comercialización de alternativas terapéuticas inútiles y riesgosas para el público, esto ha trascendido tanto en los años que se ha vuelto frecuente y entes internacionales como la OMS han implementado estrategias para la prevención, detección y seguimiento de productos clasificados en grupos conocidos como calidad subestándar y falsificados, brindando una respuesta a este problema de salud pública (19).

Con base a las definiciones acogidas se plantearon una serie de variables para evaluar la criticidad del consumo desmedido de medicamentos con calidad subestándar y falsificados, esto con el fin de dar una respuesta acertada ante este problema de salud pública (19).

6.1.2. CONSECUENCIAS DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE

CALIDAD SUBESTANDAR Y FALSIFICADOS.

El crecimiento y la expansión de la industria farmacéutica ha brindado alternativas terapéuticas para el tratamiento de diversas patologías, ligado a ello el comercio mundial de medicamentos crece rápidamente, con la premisa de allegar productos confiables a todos los habitantes, sin embargo, esto no asegura que toda la población mundial tenga un acceso seguro a los productos farmacéuticos de su necesidad. Ese crecimiento no solo ha entregado medicamentos que cumplen altos estándares de calidad, también se le ha abierto la puerta a la era de los biológicos, ampliando la brecha y dificultando la detección de productos potencialmente tóxicos o que no cumplen con especificaciones de calidad (19).

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La entrega de medicamentos de calidad subestándar o falsificados tiene implicaciones donde se ve comprometido el bienestar del paciente, condiciones sociales y económicas, siendo expuestas de la siguiente forma:

6.1.2.1.

Bienestar del paciente

Dentro de los casos más críticos que se han reportado, donde se presenta mayor predisposición de muerte o de causar graves daños a pacientes está dado en la suplencia de elementos propios de las fórmulas cuali-cuantitativas de los medicamentos, desviándose de los objetivos principales del producto, los cuales son prevenir y tratar las enfermedades (19).

En cuanto a enfermedades infecciosas, los efectos colaterales generados son bastante agresivos, cuando no hay una entrega completa de los IFA’s las cepas más débiles son atacadas, esto ve potenciada la resistencia microbiana (19).

6.1.2.2.

Condiciones sociales:

Los consumidores pierden la confianza y la fe en los medicamentos cuando corroboran que no son seguros y eficaces para tratamiento de sus patologías (19).

6.1.2.3.

Condiciones económicas:

El impacto económico también es importante. Medicamentos que no cumplen con la finalidad de detección, y protección de las patologías, afectan los presupuestos de los hogares y los sistemas de salud, adicional a quienes se encargan de la fabricación legitima de estos productos farmacéuticos, que presentan perdidas tras la falsificación de sus medicamentos y los consumidores pierden credibilidad en ellos (19).

p. 25

6.1.3. IMPLEMENTACION DEL SISTEMA GSMS POR LA OMS

En julio de 2013 la OMS implementa el programa GSMS, un sistema destinado a brindar información sobre medicamentos sospechosos. El programa ha permitido la alimentación de aproximadamente 1500 productos, de esta manera facilita la identificación oportuna de medicamentos falsificados y con calidad subestándar, y por medio se esto se toman acciones para salvaguardar la salud de los pacientes.

(19)

Tabla 1. Productos de calidad subestándar y falsificados notificados al GSMS Categoría de producto Número de estados miembros notificantes Número total de notificaciones de productos Anestésicos y analgésicos

126

Antibióticos

244

Antineoplásicos

100

Anticonceptivos

Antidiabéticos

Medicamentos para el corazón

Medicamentos para el VIH/hepatitis

Antipalúdicos

286

Medicamentos para la salud mental

Vacunas

p. 26

Fuente: Tomado de (19)

Ilustración 1. Países que han reportado medicamentos de calidad subestándar y falsificados al sistema GSMS de la OMS entre 2013 a 2017

Fuente: Tomado de (19)

Las razones más frecuentes en las que se pueden presentar medicamentos de calidad subestándar y falsificados son:

6.1.3.1.

Acceso limitado a productos médicos asequibles, de calidad, seguros y eficaces:

Las compañías farmacéuticas que procuran disminuir costos en la producción de sus medicamentos afectan directamente la calidad del producto, los cuales

p. 27

finalmente llegaran a manos del paciente, sin embargo, al implementar estas estrategias el costo final del medicamento es asequible para la población (19). Por otro lado, quienes emplean procesos robustos hacen que se cuente con un producto con calidad garantizada, en dado caso que haya una imprevisible demanda consecuencia de algún brote epidemiológico, se les hará un suministro del producto de manera reducida (19).

6.1.3.2.

No hay suficientes instrumentos y capacidad técnica para garantizar unas prácticas adecuadas de fabricación, control de calidad y distribución.

Los medicamentos que presentan una calidad subestándar son resultado de procesos ineficientes que no cuentan con una supervisión constante. Evaluando la cadena productiva del medicamento, desde que se parte de una adquisición de materias primas, control de calidad sobre las mismas, procesos de fabricación adecuados, equipos calificados, procesos validados, almacenamiento correcto, aspectos y procesos que finalmente desembocan en un producto con altos estándares de calidad, sin embargo, si esto falla y no hay robustez en los procesos se tendrá un producto con una entrega errada del fármaco (19).

6.1.4. CLASIFICACION DE LOS PRODUCTOS NOTIFICADOS

Los productos que se han notificado al sistema GSMS de la OMS son clasificados con base a la información proporcionada en el momento del reporte, los resultados de cada reporte están sujetos a las definiciones de productos farmacéuticos de calidad subestándar, falsificados y sin licencia, términos acogidos por la 70ª Asamblea Mundial de la Salud, de esta manera se asegura una clasificación más exacta (19).

p. 28

Tabla 2. Criterios de clasificación de productos de calidad subestándar y falsificados según la OMS Tipo de clasificación Criterios ¿Está confirmado que el producto medico es de calidad subestándar, falsificado o no registrado?

Verificación por las siguientes partes: ➢ Verificación por el fabricante declarado o el titular de la autorización de fabricación de que alguno de los puntos que se indican a continuación no se corresponden con los registros del fabricante declarado:

Análisis de laboratorio del producto médico, y/o

Examen del envase primario y/o secundario, y/o

Números de lote y/o fechas de caducidad y/o fechas de fabricación.

➢ Un laboratorio estatal de control de calidad confirma que el producto no cumple las especificaciones. ¿Es altamente probables que el producto medico sea de calidad subestándar, falsificado o no registrado?

➢ El producto no ha superado el examen de cribado sobre el terreno, y/o ➢ No se dispones de muestras para su análisis en laboratorios y/o ➢ Las pruebas fotográficas apuntan a que el producto medico es de calidad subestándar, falsificado o no registrado.

Información insuficiente ➢ La OMS nos dispone de más información confirmatoria, o la información disponible se considera poco fiable.

Fuente: Tomado de (19)

p. 29

6.1.5. ENFOQUES PARA AFRONTAR PROBLEMAS EN

MEDICAMENTOS DE CALIDAD SUBESTANDAR Y

FALSIFICADOS

Las alternativas que se plasman para afrontar los problemas de calidad de los medicamentos tiene como base tres enfoques importantes que se encuentran conectados, el primero consta de la prevención de la venta y el consumo de estos productos farmacéuticos, el segundo, trata los sistemas que deben de implementarse para la detección pronta de los medicamentos con fallas de calidad, y tercero, la posición de las autoridades brindando respuestas inmediatas ante cualquier eventualidad que pueda presentarse(19).

Ilustración 2. Objetivos, medidas e impacto para la lucha de medicamentos contra los medicamentos de calidad subestándar y falsificados

Fuente: Tomado de (19)

p. 30

6.1.5.1.

Prevención

Para llevar a cabo la etapa de prevención en la adquisición de medicamentos falsificados y con calidad subestándar es necesario el suministro de información oportuna y acertada sobre los riesgos que estos presentan, así se constituye el uso racional de los medicamentos y se mantiene a los consumidores alejados de mercados informales y se les encamina a que acudan a establecimientos seguros y certificados por entidades regulatorias (19).

Otro factor importante en esta etapa está basando en la mejora continua de los laboratorios farmacéuticos respecto a su capacidad técnica, por medio de la implementación de las buenas prácticas de manufactura, así sus procesos se vuelven robustos y aseguran que sus productos no se deterioren con más rapidez conforme transcurre su tiempo de vida útil, sin embargo, a continuación de presentan una serie de acciones preventivas importantes en esta etapa:

Tabla 3. Objetivos, medidas e impacto para la lucha de medicamentos contra los medicamentos de calidad subestándar y falsificados

PREVENCIÓN

Educación y sensibilización:

➢ Existen programas centrados en la educación, la información y la sensibilización acerca de los productos médicos de calidad subestándar y falsificados que van dirigidos a los profesionales de sectores distintos del de la salud, al público en general y a los grupos de la sociedad civil. ➢ La cuestión de los productos médicos de calidad subestándar y falsificados se aborda como materia fundamentalmente en los planes de estudios del ámbito médico, farmacéutico y reglamentarios.

Marco jurídico integral:

p. 31

➢ Existe una comunicación clara y regular acerca de los productos médicos de calidad subestándar y falsificados con los grupos de la sociedad civil, las organizaciones de profesionales sanitarios, la industria farmacéutica y los actores implicados en la cadena de suministro.

➢ Existen y se aplican procedimientos documentados para la colaboración regular con los departamentos y organismos gubernamentales pertinentes, incluidos los centros nacionales de farmacovigilancia, los centros nacionales de toxicología y los laboratorios nacionales de control de calidad.

Integridad de la cadena de suministro ➢ Se ha implantado un sistema de seguimiento y rastreo dotado de un proceso de autenticación para los productos médicos.

Fuente: Tomado de (19)

6.1.5.2.

Detección:

En la etapa de detección de productos falsificados y con calidad subestándar es necesario un conocimiento amplio frente a los factores de riesgo que estos presentan, la OMS está encaminando la implementación de un programa en tiempo real que permita la notificación inmediata a las autoridades regulatorias respecto a medicamentos de los cuales se tenga alguna sospecha, previo a verificación de envases y testimonios de uso (19). Por otro lado, se muestran otros aspectos a tener en cuenta para la detección:

p. 32

Tabla 4. Medidas recomendadas para la implementación en el enfoque de detección

DETECCION

Control fronterizo ➢ Existen puntos de entrada y salida designados para la importación y exportación de productos médicos, en los cuales se ejerce un control reglamentario ➢ Se aplican procedimientos documentados para el intercambio de información sobre productos médicos supuestamente de calidad subestándar y falsificados entre las aduanas, la policía y el organismo de reglamentación.

Inspección y vigilancia basada en los riesgos ➢ Se aplica una estrategia documentada y basada en los riesgos para llevar a cabo de manera regular una vigilancia focalizada y aleatoria del mercado con el fin de detectar productos médicos de calidad subestándar y falsificados en las cadenas de suministro tanto reglamentadas como no reglamentadas.

➢ Se aplica un programa de inspección documentado y basado en los riesgos dirigido a las entidades implicadas en la fabricación (incluido el reetiquetado y el reacondicionamiento), la importación, la distribución o venta al por mayor y el suministro o venta de productos médicos

Fuente: Tomado de (19)

p. 33

6.1.5.3.

Respuesta

El objetivo principal en la etapa de respuesta es evitar que se genere un problema de salud pública, lo que resulta inspección, vigilancia y control de autoridades regulatorias, finalmente tomando acciones de retiro de producto del mercado cuando se compruebe el potencial riesgo a la salud de los productos falsificados y de calidad subestándar (19). Otras alternativas para emplear en la etapa de respuesta se muestran a continuación:

Tabla 5. Medidas recomendadas para la implementación en el enfoque de respuesta

RESPUESTA

Alertas y ordenes de retirada de productos:

➢ Se aplica un procedimiento documentado respecto a la emisión, recepción y respuesta a alertas rápidas relativas a productos médicos de calidad subestándar y falsificados.

➢ Se ha designado y capacitado a uno varios puntos focales en el seno del ONRF para recibir y responder a las notificaciones de supuestos productos médicos de calidad subestándar y falsificados, los cuales tienen acceso al sistema mundial OMS de vigilancia y monitoreo de productos médicos de calidad subestándar y falsificados.

Fortalecimiento normativo:

➢ Se designa y capacita al personal de reglamentación para que haga frente a los productos médicos de calidad subestándar y falsificados, y se han establecido y aplicado procedimientos documentados. ➢ La prevención, detección y respuesta a los productos médicos de calidad subestándar y falsificados se han integrado en las responsabilidades reglamentarias básicas del conjunto de departamentos y organismos

p. 34

gubernamentales, y figuran entre lo sindicadores destinados a evaluar la reglamentación.

Fuente: Tomado de (19)

6.2.

PRODUCTO FRAUDULENTO Y ALTERADO – CONTEXTO

COLOMBIANO

Se entiende por producto farmacéutico fraudulento y alterado si se encuentran en una de las siguientes situaciones:

Tabla 6. Producto farmacéutico fraudulento y alterado según contexto Colombiano

PRODUCTO FARMACÉUTICO

FRAUDULENTO

PRODUCTO FARMACÉUTICO ALTERADO:

El elaborado por laboratorio farmacéutico que no tenga licencia sanitaria de funcionamiento.

Cuando se le hubiere sustituido, sustraído total o parcialmente o reemplazado los elementos constitutivos que forman parte de la composición oficialmente aprobada o cuando se le hubieren adicionado sustancias que puedan modificar sus efectos o sus características farmacológicas, fisicoquímicas u organolépticas.

El elaborado por laboratorio farmacéutico que no tenga autorización para su fabricación. Cuando hubiere sufrido transformaciones en sus características fisicoquímicas, biológicas, organolépticas, o en su valor terapéutico por causa de agentes químicos, físicos o biológicos.

El que no proviene del titular del registro sanitario, del laboratorio farmacéutico fabricante o del distribuidor o vendedor autorizado, de acuerdo con la reglamentación que al efecto expida el ministerio de salud. Cuando se encuentre vencida la fecha de expiración correspondiente a la vida útil del producto.

El que utiliza envase, empaque o rótulo diferente al autorizado Cuando el contenido no corresponda al autorizado o se hubiere sustraído del original, total o parcialmente

p. 35

El introducido al país sin cumplir con los requisitos técnicos y legales establecidos en el presente decreto.

Con la marca, apariencia o características generales de un producto legítimo y oficialmente aprobado, sin serlo.

Cuando no esté amparado con registro sanitario.

Fuente: Tomado de (20)

6.2.1. MODELO IVC-SOA DE INVIMA

Programa diseñado por el INVIMA, ente regulatorio de Colombia, el cual mide los riesgos de los productos farmacéuticos teniendo en consideración tres aspectos: la severidad (S), la ocurrencia (O) y la afectación (A). La severidad se encuentra relacionada al impacto generado por el daño que se deriva de las características intrínsecas del medicamento. La ocurrencia se establece por la frecuencia de falla del producto, donde se ven implicadas las RAM y resultados fuera de especificaciones en controles de calidad del medicamento. Por último, la afectación es medida a través de la población que posiblemente está expuesta a los riesgos en caso de que el producto presente fallas (21).

El modelo ICV-SOA implementada por INVIMA, tiene un enfoque capaz de integrar varios componentes informativos que son usados en la vigilancia sanitaria de los productos farmacéuticos. El modelo recopila información de programas de farmacovigilancia en medicamentos, tecnovigilancia en dispositivos médicos y además recolecta información para alertas sanitarias regionales e internacionales

(21).

p. 36

6.3.

MEDIDAS SANITARIAS DE SEGURIDAD

Las medidas sanitarias de seguridad se refieren a un conjunto de actuaciones aplicadas por la autoridad sanitaria para prevenir, mitigar, controlar o eliminar un evento que origine riesgos que afecten la salud de la población (46).

De acuerdo con el DECRETO 677 de 1995, DECRETO 3518 de 2006 y DECRETO

780 de 2016, en función de la vigilancia de la salud pública y evaluando el impacto

que puede tener el producto que no cumple con los requerimientos sanitarios que desde el punto de vista epidemiológico representa un riesgo se opta por:

Decomiso de producto: Consiste en la aprehensión material del producto, cuando no cumplan con los requisitos, normas o disposiciones sanitarias y por tal motivo constituyan un factor de riesgo epidemiológico. El decomiso se cumplirá colocando los bienes en depósito, en poder de la autoridad sanitaria

(20).

La congelación o suspensión temporal de la venta o empleo de productos: mientras se toma una decisión definitiva al respecto, hasta por un lapso máximo de sesenta (60) días hábiles. (20).

Clausura temporal del establecimiento: que podrá ser total o parcial. (20).

La suspensión parcial o total de actividades: A partir de la ejecutoria de la resolución por la cual se impone la suspensión o cancelación de la licencia, no podrá desarrollarse actividad alguna en el establecimiento o laboratorio farmacéutico, salvo la necesaria para evitar el deterioro de los equipos o conservación del inmueble; en el evento en que se suspenda o cancele el registro sanitario, no podrá fabricarse ni comercializarse el producto bajo ninguna condición. (6)

p. 37

6.4.

RESPONSABILIDADES DEL PERSONAL IMPLICADO TRAS LA

DIVULGACIÓN DE ALERTAS SANITARIAS.

6.4.1. Retiradas de producto del mercado – fabricantes:

De acuerdo con la resolución 1160 de 2016 que regula la Buenas prácticas de manufactura, el fabricante debe:

• Poseer procedimientos escritos, describiendo las acciones a tomar,

incluyendo la necesidad de considerar un retiro del mercado, en el caso de una denuncia concerniente a un posible producto defectuoso, el cual entraría a denominarse “Alterado”(29).

• Dar especial atención para establecer si una queja o reclamo fue causada

debido a la falsificación, el cual entraría a denominarse “Fraudulento” (29).

• Poseer un sistema para el retiro del mercado eficiente y oportuno del

producto del que se sabe o se presuma que este defectuoso (29).

• Establecer procedimientos escritos, los cuales serán regularmente revisados

y actualizados, para la organización de cualquier actividad de retiro. Las operaciones de retiro de producto son iniciadas de inmediato, de acuerdo con el nivel requerido en la cadena de distribución (29).

• Se debe incluir una instrucción en el procedimiento escrito en cuanto

almacenamiento adecuado del producto retirado, en un área asegurada y segregada mientras se decide su destino, con el fin de prevenir posibles falsificaciones (29).

• Se debe informar a todas las autoridades competentes de todos los países

en los cuales se ha distribuido producto, en el caso de que se vaya a realizar un retiro de producto por que este sea o se presuma defectuoso (29).

p. 38

• Mantener los registros de distribución rápidamente disponibles para la

persona autorizada, y estos deben contener suficiente información en los mayoristas y los clientes a los que se les hace distribución directa (incluyendo, para productos exportados, aquellos a los que se les han enviado muestras para pruebas clínicas y muestras médicas) para permitir un retiro efectivo (29).

• Monitorear el progreso del proceso de retiro de producto del mercado y

documentado. Estos documentos deben incluir la disposición del producto

(29).

• Debe emitirse un reporte final que incluya la conciliación entre las cantidades

de producto entregado y producto retirado (29).

• Debe garantizar que pueda comprobarse y evaluarse periódicamente la

eficacia de los procesos para el retiro de producto del mercado (29).

6.4.2. DISPENSADOR – PROCEDIMIENTOS

Dentro de las prohibiciones del dispensador se encuentra:

• Dispensar medicamentos alterados o fraudulentos

• Tener envases y empaques vacíos, en el servicio farmacéutico, o en aquellos

establecimientos farmacéuticos que no estén autorizados para realizar los procesos de reenvase o reempaque de medicamentos (47). El dispensador debe garantizar:

• El uso adecuado de medicamentos (47).

• Poseer un proceso establecido para: recepción técnica, selección de

proveedores, almacenamiento, transporte y distribución así como la segregación en la fuente, recolección, almacenamiento y disposición final de residuos (48)

p. 39

6.5.

FARMACOVIGILANCIA

6.5.1. DESCRIPTORES WHOART

Su nombre se deriva de la Organización Mundial de la Salud – Terminología de reacción adversa, en ingles World Health Organization-Adverse Reaction Terminology, se emplea para la codificación de información clínica en relación con la farmacoterapia, y es utilizada con mayor frecuencia por los países quienes son miembros del programa mundial de farmacovigilancia. Su objetivo fundamental está basado en la codificación de manera racional de la terminología de reacciones adversas (2) .

Debido a la ampliación de la industria farmacéutica, en sentido de que cada día se lanzan al mercado nuevas alternativas de farmacoterapia y con ellas vienen ligadas indicaciones que en su mayoría generan reacciones adversas la organización ha flexibilizado la implementación e inclusión de nuevos términos, esto sin perder su estructura (2).

La manera en cómo se ha dispuesto la clasificación se presenta de manera jerárquica, es decir se plasma a un nivel sistema-órgano del cuerpo, por medio de esta alternativa se presenta un panorama más amplio y acertado para la identificación del problema(2).

Tabla 7. Clasificación descriptores WHOART según OMS

DESCRIPTORES WHOART

Alteraciones endocrinas

Alteraciones generales

p. 40

Alteraciones psiquiátricas

Alteraciones del sistema gastrointestinal

Alteraciones fetales

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico

Alteraciones de la visión

Alteraciones reproductivas de la mujer

Términos para eventos secundarios

Alteraciones de los mecanismos de resistencia

Alteraciones del sistema urinario

Alteraciones de la piel y anexos

Términos para envenenamiento específicos

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Alteraciones del sistema musculoesquelético

Alteraciones cardiovasculares generales

Términos para envenenamientos específicos

Alteraciones en el sitio de administración

Alteraciones auditivas y vestibulares

Neoplasias

Alteraciones de las células blancas

Alteraciones del sistema respiratorio

Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la coagulación

Alteraciones del sistema hepatobiliar

Alteraciones de otros sentidos especiales

Alteraciones neonatales y de la infancia

Alteraciones vasculares (extracardiacas)

Alteraciones de las células rojas

p. 41

Alteraciones mioendopericárdiacas del hombre

Alteraciones reproductivas del hombre

Alteraciones del colágeno

Alteraciones del ritmo y de la frecuencia cardiacos Fuente: Tomado de (2)

6.5.2. ANÁLISIS DE CAUSALIDAD

El análisis de causalidad es una herramienta que permite evaluar la relación existente entre la causa (administración de un medicamento) y el efecto (evento adverso), generado en la práctica clínica tras la implementación de alternativas terapéuticas para patologías en particular (19).

Es importante destacar los caminos en los cuales el profesional de la salud puede investigar y analizar la causalidad, ya sea de manera individual, intercediendo directamente en la alternativa terapéutica que se tenga en curso con el paciente, y otra colectiva, donde se ve la necesidad de analizar a profundidad datos y variables con una mayor dimensión(19).

Cualquier análisis de causalidad se sustenta en cuatro sencillas preguntas:

1. ¿La administración o consumo del fármaco se produjo antes de la aparición

del evento adverso? (22)

2. ¿Existen reportes previos de este evento y con qué frecuencia se reportan?

(22)

3. ¿Hay alguna relación entre los síntomas del evento adverso y el mecanismo

de acción del fármaco? (22)

p. 42

4. ¿El evento pudo presentarse por otras causas como enfermedades

concomitantes u otros medicamentos consumidos? (22).

Para el análisis de causalidad, este se debe seguir de manera individual basado en los criterios de causalidad de Uppsala:

• Definitiva: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de

laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal plausible relacionada con la administración del medicamento y que no puede ser explicado por la enfermedad concurrente ni por otros medicamentos o sustancias. La respuesta a la supresión del medicamento (retirada) debe ser plausible clínicamente. El acontecimiento debe ser definitivo, un procedimiento de reexposición concluyente(2).

• Probable: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de

laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable respecto a la administración del medicamento; es improbable que se lo atribuya a la enfermedad concurrente o a otros medicamentos o sustancias, y al retirar el medicamento se presenta una respuesta clínicamente razonable. No se requiere tener información sobre reexposición para asigna esta definición(2).

• Posible: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de

laboratorio, que se manifiesta con una secuencia temporal razonable en cuanto a la administración del medicamento, pero puede ser explicado también por la enfermedad concurrente o por otros medicamento o sustancias. La información respecto a la retirada del medicamento puede faltar o no estar clara(2).

• Improbable: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en las pruebas de

laboratorios, que se manifiesta con una secuencia temporal improbable

p. 43

relacionada con la administración del medicamento y que puede ser explicado de forma más plausible por la enfermedad concurrentes o por otros medicamentos o sustancias(2).

• Condicional no clasificada: Acontecimiento clínico, incluso alteraciones en

las pruebas de laboratorio, notificado como una reacción adversa, de la que es imprescindible obtener más datos para poder hacer una evaluación apropiada, o cuyos datos adicionales están bajo examen(2).

• No evaluable/inclasificable: Notificación que sugiere una reacción adversa,

pero no puede ser juzgada porque la información es insuficiente o contradictoria, y que no puede ser verificada o completada en sus datos(2).

6.5.3. SERIEDAD

Para los eventos presentados por posibles reacciones adversas a medicamentos se debe iniciar con la priorización de la gravedad mostrada en el caso, según clasificación:

• No serios: Manifestaciones clínicas importantes, sin amenaza inmediata para

la vida del paciente, pero que requieren medidas terapéuticas o la suspensión del tratamiento(2).

• Serios: Las que producen la muerte, amenazan la vida del paciente,

producen incapacidad permanente o sustancial, requiere de hospitalización o prolongan el tiempo de hospitalización, o producen anomalías congénitas o procesos malignos(2).

En el momento de presentarse un evento serio, estos deben ser reportados antes de ser transcurridas 72 horas al Invima y a la entidad territorial (2).

p. 44

6.5.4. CLASIFICACION DE LAS RAM

Las RAM fueron determinadas gracias a la clasificación clásica de Park y Coleman, donde fueron propuestas cuatro categorías (A, B, C, D), que con el tiempo fueron modificadas y se incluyeron categorías nuevas (E y F):

• Reacciones adversas Tipo A, o augmented (aumentada): Son reacciones

dosis dependientes, y desde el punto de vista clínico, previsibles. Aparecen relativamente a menudo, y, en general, no revisten gravedad. Constituyen alrededor del 75% de todas las reacciones adversas de los fármacos y se manifiestan como un aumento del efecto farmacológico; en general, se deben a e un exceso de concentración a la altura de su lugar de acción, por la alteración de procesos farmacocinéticos. Son más comunes en las personas mayores que en las jóvenes. Pueden estar ligadas al efecto principal del medicamento, o estarlo a una propiedad farmacológica del fármaco, pero que no es base de su aplicación terapéutica. Este tipo de reacciones se consideran de poca importancia y se relacionan con molestias gastrointestinales, cefaleas, cambios en el patrón del sueño, malestar, etc. Pero al paciente que las experimenta le preocupan, y pueden ser un problema importante para el buen cumplimiento del tratamiento(2).

• Reacciones adversas Tipo B, o bizarre (raras, anómalas): No dependientes

de las dosis, pueden producirse aun con dosis subterapéuticas y son más graves que las anteriores. Incluyen las reacciones idiosincráticas, y las reacciones alérgicas o de hipersensibilidad con un compo nente inmunológico; son reacciones imprevisibles, y la farmacovigilancia es de vital importancia para su conocimiento. Son reacciones cualitativamente anormales, muy heterogéneas en sus manifestaciones y que solo aparecen en determinadas personas(2).

p. 45

• Reacciones adversas Tipo C, o chronic (crónicas): Aparecen a consecuencia

de tratamiento prolongado, que pueden extenderse por meses o, incluso años. Aparecen a causa de la interacción permanente y mantenida de un fármaco con un órgano diana(2).

• Reacciones adversas Tipo D, o delayed (demoradas, retrasadas):

Corresponden a las reacciones adversas que aparecen tiempo después de la administración del fármaco, y que se diferencias de las anteriores en que la exposición puede ser ocasional, y no continuada. Ejemplos de este tipo de reacciones son las malformaciones teratogénicas y la carcinogénesis. Son bastante difíciles de detectar, debido a lo prolongado del tiempo, lo que supone una dificultad para poder establecer una relación causa-efecto(2).

• Reacciones adversas Tipo E, o end (end of use, al final del uso): Ocurren al

retirar la administración del medicamento. Su manejo consiste en reintroducir el medicamento y retirarlo lentamente. Ejemplos: el síndrome de retirada de opiáceos, o la isquemia miocárdica por retiro de betabloqueadores(2).

• Reacciones adversas Tipo F, o failure (fallo inesperado de la terapia): Son

reacciones adversas relacionadas con la dosis, y a menudo ocasionadas por interacciones medicamentosas. Su manejo se hace incrementando la dosis o considerando efectos de otra terapia concomitante. Ejemplo: dosis inadecuada de anticonceptivos orales: particularmente, cuando se los utiliza con inductores enzimáticos específicos(2).

6.5.5. PROBLEMAS RELACIONADOS CON LA MEDICACIÓN

Según el (Tercer Consenso de Granada, 2007), “aquellas situaciones que en el proceso de uso de medicamentos causan o pueden causar la aparición de un resultado negativo asociado a la medicación” entendiendo por Problema de Salud,

p. 46

todo aquello que requiere, o puede requerir una acción por parte del agente de salud (incluido el paciente).” (9). A continuación, se evidencia un listado proporcionado por el tercer consenso de granada sobre los problemas relacionados con medicamentos.

Tabla 8. Listado de Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) Administración errónea del medicamento Características personales Conservación inadecuada Contraindicaciones Dosis, pauta y/o duración no adecuada Duplicidad Errores en la dispensación Errores en la prescripción Incumplimiento Interacciones Otros problemas de salud que afectan al tratamiento Probabilidad de efectos adversos Problema de salud insuficientemente tratado Otros

Fuente: Tomado de (9)

p. 47

El tercer consenso de granada propuso la clasificación de los problemas relacionados con medicamentos, siendo así:

Tabla 9. Clasificación de los problemas relacionados con medicamentos Clasificación

NECESIDAD

PRM 1: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de no recibir una medicación que necesita.

PRM 2: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de recibir un medicamento que no necesita.

EFECTIVIDAD

PRM 3: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inefectividad no cuantitativa de la medicación.

PRM 4: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inefectividad cuantitativa de la medicación.

SEGURIDAD

PRM 5: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad no cuantitativa de un medicamento.

PRM 6: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad cuantitativa de un medicamento.

Fuente: Tomado de (9) En la mayoría de los casos los problemas relacionados con medicamentos no solo corresponden a factores propios del paciente, o características del fármaco, sino que se ven implicados errores humanos tanto en la prescripción como en la dispensación y administración de estos. Es necesario contar con una política de seguridad al paciente, que sea robusta y que permita tomar medidas frente a estos

p. 48

incidentes y facilite la evaluación de los casos para así tomar medidas e implementar metodologías de mejora (9).

6.5.6. RESULTADOS NEGATIVOS ASOCIADOS A LA MEDICACIÓN

(RNM)

El Tercer Consenso de Granada (9), los define “resultados en la salud del paciente no adecuados al objetivo de la farmacoterapia y asociados al uso o fallo en el uso de medicamentos”, así mismo proponen una clasificación para los RNM en función de los requisitos que todo medicamento debe tener para ser utilizado: que sea necesario, efectivo y seguro.

Tabla 10. Clasificación de Resultados negativos asociados con medicamentos. Clasificación Necesidad Problema de Salud no tratado:

El paciente sufre un problema de salud asociado a no recibir una medicación que necesita.

Efecto de medicamento innecesario:

El paciente sufre un problema de salud asociado a recibir un medicamento que no necesita.

Efectividad:

Inefectividad no cuantitativa:

El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad no cuantitativa de la medicación. Inefectividad cuantitativa: El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad cuantitativa de la medicación.

p. 49

Seguridad:

Inseguridad no cuantitativa:

El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad no cuantitativa de un medicamento. Inseguridad cuantitativa: El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad cuantitativa de un medicamento

Fuente: Tomado de (9)

6.5.7. ALGORITMO DE EVALUACION DE FALLOS TERAPEUTICOS

No todos los fármacos o todas las intervenciones terapéuticas demuestran eficacia en el momento de tratar patologías de base en diversos pacientes, ni siquiera siguiendo los márgenes correctos de dosificación. En condiciones clínicas reales la predisposición a administrarse un solo fármaco en diversas ocasiones genera una disminución en la tasa de efectividad de este, generando efectos terapéuticos menores comparados con los que se presentaban al inicio del tratamiento, esto generalmente se debe a variables propias de cada paciente, sin embargo, en su gran mayoría se cree que son problemas de calidad del producto (23). Para evaluar la frecuencia con la que se presentan fallos terapéuticos se ha propuesto el siguiente algoritmo:

p. 50

Tabla 11. Algoritmo de evaluación de fallos terapéuticos

Fuente: Tomado de (23)

p. 51

7. METODOLOGIA

7.1. Tipo de estudio:

Se realizó un estudio de casos descriptivo y retrospectivo, bajo las directrices de CASE REPORT GUIDELINES, a propósito de reducir el sesgo por medio de la revisión de la información consignada en cada reporte, así mismo aumentar la transparencia y la utilidad de la investigación (37).

Se basó en casos reportados al Programa Distrital de Farmacovigilancia sobre reacciones adversas de medicamentos que han sido objeto de alerta sanitaria determinando la frecuencia y el impacto que han generado estos en los eventos adversos, así mismo que medicamentos han sido los más asociados a control sanitario y el causal de su reporte.

7.2.

Fuente de investigación:

Se efectuó la revisión y análisis de este trabajo en base en dos componentes: Alertas sanitarias emitidas e informadas por el INVIMA entre los años 2009 a Junio de 2019 y los reportes recibidos entre los años 2009 - 2019 al Programa Distrital de Farmacovigilancia de la ciudad de Bogotá D.C.

7.3.

Recolección de la información:

Para la recolección de la información se tomó un periodo comprendido entre febrero de 2009 a Junio de 2019, donde se propuso una base de datos que especifica las alertas sanitarias de medicamentos, tomando como base la herramienta virtual del INVIMA – MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS, así mismo se clasificó

p. 52

por DCI, lotes relacionados, fechas de emisión y razón por la que se generó la alerta (Medicamentos fraudulento, alterado e informe de seguridad). Continuamente se hizo la revisión de los reportes que fueron enviados al Programa Distrital de Farmacovigilancia (n=15.205), los cuales fueron asociados con el lote y DCI reportado encada alerta sanitaria, finalmente se obtuvo (n=135) casos de farmacovigilancia donde sus medicamentos contaban con implicaciones sanitarias.

7.4.

Criterios de selección:

Se tuvieron en cuenta las siguientes variables: Tabla 12. Variables para análisis de reportes

ALERTA SANITARIA

DESCRIPCIÓN

Fecha de emisión Fecha en la cual se emitió la alerta sanitaria Medicamento

DCI

Motivo de alerta sanitaria Producto fraudulento Producto alterado Información de seguridad Lote Número de lote del medicamento

EVENTO ADVERSO

DESCRIPCIÓN

FECHA DE REPORTE

Fecha en la cual ocurrió el evento

MEDICAMENTO

DCI

LOTE

Número de lote del medicamento SERIEDAD Serio Se determina la gravedad de los eventos. No serio

p. 53

7.5.

Criterios de inclusión:

Cómo inclusión de datos al estudio, se tomaron todos los medicamentos que estuvieran relacionados en alertas sanitarias emitidas por el INVIMA y que por su número de lote presenten eventos adversos, comprendidos durante el periodo de Febrero 2009 a Junio del 2019 reportados en el Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá.

7.6.

Criterios de exclusión:

• Reportes de medicamentos que no han sido objeto de alerta sanitaria.

• Reportes que no presentan relación temporal con la fecha de publicación de

la alerta sanitaria, no mayor a 3 años puesto que en su mayoría esta representa vida útil de un medicamento.

SERIO

Produjo Hospitalización Produjo Incapacidad Produce la Muerte Anomalía congénita Evento de importancia medica

PERSONA

DESCRIPCIÓN

Datos del paciente Edad Sexo

p. 54

7.7.

Diseño de pieza comunicativa

Para el diseño de la pieza comunicativa se tienen en cuenta los siguientes criterios:

Tabla 13. Características de pieza comunicativa Tipo de pieza comunicativa Folleto preventivo.

Objetivo Promover la prevención del riesgo que suponen los medicamentos alterados y fraudulentos, de qué manera se pueden evitar y explicar cómo informar a las autoridades sanitarias la existencia de estos.

Población dirigida Profesionales de la salud.

7.7.1. Preparación de información

Se realizó revisión de los documentos disponibles en las plataformas Web de agencias internacionales como la OMS y OPS, de manera que la información pudiera adaptarse al contexto Colombiano.

p. 55

7.7.2. Diseño del folleto

Tabla 14. Estructura del folleto Mensaje principal ¡Si sospecha de un medicamento, reporte!

Puntos clave Qué es un medicamento alterado y un medicamento fraudulento Como pueden detectarse los medicamentos fraudulentos y los medicamentos alterados Que riesgos representan los medicamentos fraudulentos y los medicamentos alterados Como se puede reportar un medicamento alterado o fraudulento. Formato Fuente: Verdana Tamaño: 14 Color: Blanco y Azul

7.7.3. Evaluación del diseño

Se realizó revisión por parte de un Químico Farmacéutico de manera que la información que se encuentra plasmada sea verídica y no presentará sesgos, así mismo se validó: cantidad, legibilidad, presentación e inteligibilidad de la información, la utilidad, calidad de los gráficos y la facilidad de uso del documento.

p. 56

8. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Se realizó la estructuración de la base de datos de las alertas sanitarias emitidas por el INVIMA; se obtuvieron (n=175) DCI, los cuales fueron remitidos a la Secretaria de Salud, con base a esto nos suministraron (n=15.205) reportes relacionados según la solicitud presentada.

De acuerdo con la información entregada por la Secretaria de Salud se hizo la relación comparativa entre reportes, tomando como base el número de lote y los criterios de exclusión mencionados en la metodología, como resultado se obtuvieron (n=135) reportes relacionados con (n=80) lotes, siendo estos los que cumplían con los criterios de inclusión, y finalmente que abarcaran la información suficiente para realizar el análisis, los cuales mostraron relación causal con (n=110) descriptores

WHOART.

A continuación, se presentan los resultados de la evaluación realizada en el periodo comprendido entre 2009 a junio 2019.

p. 57

8.1.

ALERTAS SANITARIAS

Gráfica 1. Alertas sanitarias emitidas por el INVIMA en un periodo comprendido a entre Febrero 2009 a Junio de 2019

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

De acuerdo con los resultados expuestos (n=586) se evidencia que en el periodo comprendido entre de Febrero 2009 a 2015 la tendencia de emisión de alertas sanitarias se mantenía constante y baja en comparación al siguiente periodo que inicia a partir del año 2016, lo cual se puede relacionar con el fortalecimiento de los programas de inspección, vigilancia y control del INVIMA que empezaron a tener procesos más robustos, evaluando además de no conformidades de producción también condiciones de almacenamiento, transporte, distribución y disposición final que impactan directamente sobre la calidad del producto(24).

2009

2010

2011

2014

2015

2016

2017

2018

2019

Número

136

138

215

23%

24%

37%

136

138

215

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

100

150

200

250

Cantidad de alertas emitidas

p. 58

eventos presentados. Es importante tener en cuenta el incremento de la participación de los entes involucrados tales como laboratorios farmacéuticos, titulares de registros sanitarios, secretarias de salud, entre otros que según cifras mostradas por INVIMA en el año 2018 han aumentado su participación(25). Además del gran ingreso de principios activos al mercado nacional, que en su mayoría son moléculas complejas, de las cuales no se puede establecer todas sus características farmacocinéticas, farmacodinámicas y los efectos adversos asociados en la población local (26). Razón por la cual el ente regulatorio genera tanto alertas sanitarias por productos que puedan alterar la calidad de vida del paciente, como información de seguridad que pueda ser de utilidad en la farmacoterapia.

Para el año 2019, la tendencia de emisión de alertas resulta ser baja (n=49) en comparación con el año anterior (n=215), esto se debe a que nuestro trabajo se ha delimitado hasta el mes de Junio de 2019, por lo tanto no se pueden contemplar los reportes que pudieron ser generados después de ese mes.

p. 59

Gráfica 2. Distribución porcentual de clasificación de los productos involucrados en alertas sanitarias emitidas por INVIMA entre Febrero 2009 a Junio 2019

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

La mayoría de los productos objeto de alertas sanitarias reflejado en la gráfica N°2 son fraudulentos con un porcentaje del 61,3% (n= 359), ya que según cifras de la Organización Mundial de la Salud al rededor del 40% de los medicamentos que se encuentran en el países en vía de desarrollo tienen una dudosa procedencia (27) en gran parte por la globalización, que ha generado el intercambio de productos de manera fácil a través de internet, evadiendo así los controles de las entidades encargadas(21).

Tomando como base la resolución 1229 de 2013 del Ministerio de Salud se establece el programa de inspección, vigilancia y control con enfoque en el riesgo, donde se implementa un modelo por parte del INVIMA denominado “IVC-SOA”, el cual es capaz de medir la consecuencia negativa generada por los medicamentos

198

359

33,8%

61,3%

4,9%

Alterado Fraudulento Informacion de seguridad

p. 60

en una población, permitiendo la identificación de aquellos productos que tienen un mayor impacto en la salud de los pacientes, este modelo evalúa la severidad, la ocurrencia y la afectación. Como parámetro a resaltar en este contexto está la ocurrencia del producto, puesto que determina la falla del mismo y está asociado con las reacciones adversas a los medicamentos y los resultados de control de calidad que se encuentran fuera de especificación, clasificando este último como producto alterado(28).

En cuanto a la información de seguridad encontramos que estas no restringen la comercialización y el uso del producto; más sin embargo se emiten en menor proporción ya que están basadas en estudios clínicos con investigaciones mayoritariamente extranjeras y tienen por objeto divulgar información relacionada con el uso adecuado del medicamento.

p. 61

Gráfica 3. Clasificación de causas más frecuentes por las que se generan alertas sanitarias.

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

En concordancia con la gráfica anterior se puede ver que la causa más frecuente es la comercialización de productos sin registro sanitario, lo cual los clasifica como un producto fraudulento, en su mayoría estos medicamentos no requieren de prescripción médica y son de venta libre, como analgésicos, antihistamínicos, y productos que dan promesas de valor curativas para la depresión, diabetes, colesterol, cáncer y adelgazantes. Bajo esta condición se facilita el acceso de la población a estos medicamentos, por esta razón hay una mayor predisposición a que se generen eventos adversos(28).

p. 62

En cuanto a los relacionados con el incumplimiento de las BPM y los fallos de calidad encontramos que mantienen una proporción similar, estas causas se interrelacionan ya que los establecimientos que fabrican medicamentos y no cumplen con BPM no aseguran la inocuidad del producto, ya que el cumplimiento de estas más allá de ser un requisito normativo tienen como propósito garantizar el proceso que no es perceptible por el consumidor final y ser soporte de seguridad y efectividad del medicamento (29).

p. 63

Tabla 15. Medicamentos con implicaciones sanitarias y eventos adversos entre Febrero 2009 a Junio 2019 en Bogotá D.C. Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos Clasificación terapéutica DCI del Sospechoso No. Reportes Clasificación Bevacizumab

Fraudulento Carmustina

Fraudulento Pertuzumab

Fraudulento Ponatinib

Fraudulento Sunitinib

Fraudulento Agentes solvente y diluyentes Agua esteril

Alterado Anestésicos locales Bupivacaina

Alterado Ceftriaxona

Fraudulento Fluconazol

Alterado Metronidazol

Fraudulento Sulfametoxazol y trimetoprim

Fraudulento Vancomicina

Alterado Heparina

Alterado Warfarina

Alterado Carbamazepina

Alterado Fenitoina

Alterado Ondansetron

Alterado Ondansetrón+ranitidina

Alterado Bromuro de hioscina

Fraudulento Hioscina n-butil bromuro

Fraudulento Valsartan

Alterado Valsartán y amlodipino

Alterado Valsartan y diureticos

Alterado Diclofenaco combinaciones

Fraudulento Naproxeno

Fraudulento Antiparasitario Albendazol

Alterado Antiplaquetario Clopidogrel

Alterado Atazanavir

Fraudulento Lopinavir y ritonavir

Fraudulento Enfermedad Ácido Péptica Omeprazol

Alterado Hipoglicemiantes orales e Insulinas Sitagliptina + Metformina

Fraudulento Hormona del crecimiento Somatropina

Fraudulento Inmunosupresores Adalimumab

Fraudulento Inotrópicos Dobutamina

Alterado Otros anestésicos generales Propofol

Alterado Relajantes musculares Tizanidina

Fraudulento Sedantes-hipnóticos y ansiolíticos Midazolam

Alterado Sustitutos de la sangre y fracciones proteicas del plasma Albumina

Fraudulento Tiroides y antitiroides Levotiroxina de sodio

Alterado Agentes antineoplasicos Antibioticos Anticoagulantes y trombolíticos Anticonvulsivantes Antieméticos Antiespasmódicos y Anticolinérgicos Antihipertensivos Antiinflamatorio no esteroideo (AINES) Antivirales

p. 64

(31) por esto los factores importantes a evaluar en este caso es: la cadena de

suministro, la seguridad de los lotes y la trazabilidad de los medicamentos, donde se encuentran involucrados asuntos como: el manejo de devoluciones de los distribuidores y la disposición final de envases y empaques, ya que estas son consideradas las fuentes principales de medicamentos fraudulentos y crimen farmacéutico (32), por esto es muy importante la participación del personal capacitado en el medicamento ya que la capacitación del mismo puede lograr detectar este tipo de medicamentos que por su misma naturaleza tienen desviaciones físicas como: averías en sus envases, falta de información requerida por el ente regulatorio, entre otros (33).

p. 65

Tabla 16. Casos especiales asociados a medicamentos alterados

MEDICAMENTO

ALERTA

SANITARIA

DESCRIPCIÓN

REPORTE DE

CASOS

Ondasetron

003-0528-

El instituto de Salud Pública de Chile (ISP) como Laboratorio Nacional de Referencia ha informado mediante alerta, sobre la contaminación microbiológica por Sarocladium kiliense

(41)

Evento serio - Requieren hospitalización Omeprazol

078-2018

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos informa que el producto presentó alteraciones en las características macroscópicas que hacen sospechar de una alteración del producto que compromete su seguridad y eficacia

(42).

Evento no serio Propofol

096- 2018

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) se permite informar que ha recibido reportes de presunta contaminación microbiológica de los lotes

PFI1793BC,

PFI1795BC

PFI1796BC

del Evento serio - Requieren hospitalización

p. 66

medicamento Propofol

(43).

Valsartan

097-2018

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) informa que se ha identificado por parte de agencias de referencia internacional la presencia de la impureza Nnitrosodimetilamina

(NDMA)

en el medicamento valsartán que utiliza materia prima del proveedor Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, lo que ha generado retiro mundial de dichos productos (44).

No serio - Posiblemente asociada a un problema biofarmacéutico (calidad)

Fuente: Tomado de Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

Encontramos que durante el desarrollo del presente estudio los reportes hechos al programa distrital de farmacovigilancia que se encuentran asociados a alertas sanitarias emitidas por el INVIMA entre Febrero 2009 a Junio de 2019 no presentaron ningún caso de muerte, sin embargo hay que tener especial cuidado cuando se hacen los reportes, puesto que por falta de información se pueden generar sesgos en los programas de farmacovigilancia.

p. 67

8.2.

ANÁLISIS DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS

Gráfica 4.Reportes de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 – Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

De acuerdo con la revisión realizada se contempla que el 81,5% (n= 110) de los reportes emitidos al programa distrital de farmacovigilancia son sospecha de reacción adversa a medicamentos y el 15,6% (n= 25) son problemas relacionados con la medicación que están asociados con alertas sanitarias, esto es un resultado esperado ya que en su mayoría los reportes se encuentran vinculados a un producto fraudulento, es decir que no cuentan con registro sanitario otorgado por INVIMA y por tanto no se ha realizado evaluación técnico-legal y no están estructurados y diseñados de acuerdo a los requerimientos del mismo ente, por esto presentan deficiencias en sus presentaciones comerciales las cuales son las causas más frecuentes de los reportes en términos de PRM, se puede inferir que estos reportes permitieron la detección temprana de medicamentos con implicaciones sanitarias

110

81,5%

18,5%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100

120

SRAM

PRM

Cantidad de reportes

p. 68

ya que el programa de farmacovigilancia está implicado en la detección y evaluación de estos productos, por tanto desempeña un papel fundamental manteniendo la salud pública(34).

En cuanto a las SRAM es notable la diferencia que hay en relación con los PRM que se presentaron en el estudio, se relaciona con el desconocimiento de los elementos constitutivos de sus fórmulas, ya que pueden contener sustancias no identificadas y potencialmente tóxicas que desencadenan reacciones que son interpretadas como eventos adversos al medicamento, así mismo el desconocimiento de la concentración del principio activo puede desencadenar interrupciones en la farmacoterapia que es interpretado como fallo terapéutico(35).

Gráfica 5. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entreFebrero 2009 – Junio 2019 por Seriedad

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

70,7%

29,3%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

100

No serio Serio Cantidad de reportes

p. 69

El 70,7% (n=94) de los casos reportados corresponden a una seriedad moderada, esto quiere decir que se presentan manifestaciones clínicas relevantes donde no se ve comprometida la vida del paciente, sin embargo, es necesario una intervención terapéutica o en su defecto una suspensión del tratamiento. Cabe resaltar que los eventos adversos graves no superan el 50% de los casos reportados en todo el tiempo del estudio, a pesar de que los productos manejados en las bases de datos están asociados a alertas sanitarias, donde en su mayoría la composición de los productos es desconocida o son fabricados bajo condiciones sanitarias precarias, a pesar de esto amenazan el bienestar individual de los pacientes y pueden llegar a genera incapacidad permanente o sustancial(2).

Gráfica 6. Número de lotes implicados en alertas sanitarias y reportes de farmacovigilancia por año en Bogotá (Febrero 2009 a Junio de 2019) Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia e Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

127

100

120

140

2010

2011

2012

2013

2014

2 0 1 5

2016

2017

2018

2019

NÚMERO DE LOTES IMPLICADOS

AÑO

Reportes FV Alertas S.

p. 70

En la gráfica 6 se puede apreciar el número de reportes de casos de eventos adversos realizados al Programa Distrital de Farmacovigilancia y de alertas sanitarias emitidas por INVIMA entre el año 2009 a Junio 2019.

Con base a un informe emitido por la OMS, el 60% de los reportes sanitarios comunicados en el mundo corresponden a medicamentos falsos y de baja calidad, los cuales provienen de países en vía de desarrollo, puesto que la regulación sanitaria no es robusta (36), es de especial enfoque la proporcionalidad que se presenta en la gráfica 6, donde la tendencia de reportar eventos adversos va en aumento.

Para el año 2014, el programa de farmacovigilancia implementado por el INVIMA logró registrar en sus bases de datos aproximadamente 11.000 casos de eventos adversos o sospecha de estos, cifra que es realmente significativa para el ente regulatorio, ya que aproximadamente hace 7 años, el 42.7% de los profesionales de la salud reportaba casos, el 21% restante acepto su falta de compromiso al no realizar los reportes (37), impactando esto en la vigilancia sanitaria de la población.

Se encontró qué la atemporalidad en los reportes desde inicio del estudio, esto se encuentra estrechamente relacionado con el párrafo anterior, los profesionales de la salud no tomaban el adecuado papel para realizar los reportes a los programas de farmacovigilancia, sin embargo, quienes lo hacían solían cometer ciertos errores de transcripción, lotes errados, nombres comerciales no adecuados, registros sanitarios o simplemente omitían información.

p. 71

El tiempo promedio que se tomaba para la emisión de la alerta teniendo como base un reporte hecho al Programa Distrital de Farmacovigilancia es de aproximadamente 575 días.

Durante el estudio, es válido resaltar que de los (n=135) reportes de eventos adversos filtrados a partir del Programa Distrital de Farmacovigilancia, (n=108) corresponden a reportes realizados por Químicos Farmacéuticos.

Gráfica 7. Clasificación de SRAM asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

Se refleja que las reacciones adversas a medicamentos de tipo aumentadas (n=79 reportes) son más frecuentes, siendo estas aquellas que presentan reacciones a dosis dependientes, pero que son esperadas y no generan un cuadro de gravedad relevante, y que posiblemente desaparezcan tomando medidas de suspensión del tratamiento, generalmente estas reacciones son presentadas por alteraciones

0,2

0,4

0,6

0,8

1,2

A B C D E F Número de SRAM

p. 72

farmacocinéticas debido a la concentración del fármaco (2), durante el análisis de reportes se logró evidenciar que fármacos cuyo margen terapéutico es muy estrecho tenían tendencia a manifestar este tipo de eventos, tales como la fenitoína (38) donde el cambio de marca comercial del medicamento a un lote con implicaciones sanitarias desencadenaba en reacciones de este tipo, esencialmente lotes clasificados como alterados.

En cuanto a las reacciones adversas de tipo anómalas (n=58) van ligadas a la idiosincrasia del paciente y no dependen de la dosis, estas reacciones son de especial cuidado ya que pueden generar respuestas alérgicas muy agresivas (2). Es importante resaltar que la vigilancia sanitaria a pesar de tener un enfoque encaminado al riesgo tiene que supervisar aspectos de inocuidad y alteración de los productos(2) en este punto es necesario implementar los programas de inspección, vigilancia y control estipulados por INVIMA(36) para evitar el sesgo en los reportes que probablemente se relacione con problemas biofarmacéuticos y sean clasificados como idiosincrasia del paciente.

Cabe aclarar que el total de reportes son (n=135), sin embargo cada reporte puede tener más de una reacción adversa asociada, para un total de (n=170) RAM.

p. 73

Gráfica 8. Número de SRAM de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias entre Febrero 2009 a Junio 2019 de acuerdo a causalidad

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

Para el análisis de causa por criterios Uppsala, por medio de este se encuentra que la secuencia temporal de los medicamentos sospechosos frente a los cuadros clínicos que se presentan tras el uso de un producto, de los SRAM reportados en el Programa Distrital de Farmacovigilancia, el 68.31% (n=97) corresponde a una causalidad cuya categoría es posible, esto refiere a acontecimientos de carácter clínico presentados en un tiempo determinado, y guardan una relación estricta con la administración del medicamento(39).

En cuanto al reporte improbable se relaciona a factores externos fuera del medicamento evaluado, de manera que el medicamento no tendría una relación

9,15%

21,83%

68,31%

0,70%

100

120

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

Definida Probable Posible Improbable Cantidad SRAM

p. 74

directa con el evento presentado debido a causas como las condiciones del paciente, uso de medicamentos concomitantes, técnica de administración, ajuste de dosis, hábitos de consumo, entre otros.

Es importante evaluar los efectos generados en los pacientes tras la suspensión de fármacos en su tratamiento, si los fármacos se retiran y lo eventos adversos desaparecen se habrá fortalecido el análisis de causalidad frente a la asociación fármaco-reacción, pero hay que evaluar también la posibilidad de modificación de los eventos, ya sea tras la administración de algún antagonista.(36)

Gráfica 9. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - 2019 Notificados por Causalidad de Fallo Terapéutico

24%

65%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

No se cuenta con información suficiente para el análisis Posiblemente asociada a un problema biofarmacéutico (calidad) Posiblemente asociado a respuesta idisincratica u otras razones no establecidas que pudieran explicar el FT Posiblemente asociado al uso inadecuado del medicamento Número de reportes

p. 75

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

Con base a los resultados mostrados en la gráfica, se puede apreciar que, de los reportes hechos al programa de farmacovigilancia, (n=11) de dichos reportes corresponden a posibles respuestas idiosincráticas de los pacientes, sin embargo, la individualización de la terapia por cada caso es desconocida, esto quiere decir que en las condiciones de tratamiento los factores relacionados con el medicamento, como lo es el sexo, la edad, la método de administración, posiblemente no fueron contemplados en el momento de caracterizar el fallo(40).

En cuanto los posibles reportes asociados a problemas biofarmacéuticos (calidad) (n=4), estos están ligados al uso de productos alterados, donde son contemplados defectos en la fabricación del producto(37) e inclusive fallas en los controles de calidad, de esta manera no se asegura concentraciones terapéuticas ni procesos farmacocinéticos uniformes y adecuados.

p. 76

Gráfica 10.Número de SRAM según Esperado asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

Como se puede observar en la Gráfica 10, las SRAM no esperadas se presentan con mayor número (n=121), en relación a las esperadas (n=83), esta sospecha de sucesos no esperados en la reacción adversa al medicamento, se debe a que el producto farmacéutico en cuanto a su desarrollo no dio alcance el perfil total de reacciones toleradas, de manera que la famacovigilancia aporta información de las reacciones que aún son desconocidas.

Tabla 17. Clasificación de casos por terminología WHOART Descriptor

WHOART_CLAS

Cantidad Porcentaje Alteraciones generales

23,27%

121

40,7%

59,3%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

100

120

140

Si No Número de SRAM

p. 77

Alteraciones de la piel y anexos

13,88%

Alteraciones del sistema gastrointestinal

12,65%

Términos para eventos secundario

9,39%

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico

6,94%

Alteraciones vasculares (extra-cardiacas)

4,90%

Alteraciones psiquiátricas

4,49%

Alteraciones cardiovasculares generales

4,08%

Alteraciones del ritmo y la frecuencia cardiacas

2,86%

Alteraciones del sistema musculoesquelético

2,86%

Alteraciones de los mecanismos de resistencia

2,45%

Alteraciones del sistema respiratorio

2,45%

Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la coagulación

2,04%

p. 78

Alteraciones del sistema urinario

2,04%

Alteraciones metabólicas y nutricionales

1,22%

Alteraciones del sistema hepato-biliar

0,82%

Alteraciones en el sitio de administración

0,82%

Alteraciones de la visión

0,41%

Alteraciones de las celulas rojas

0,41%

Tabla 18. Clasificación de casos Subcategorías WHOART

DESCRIPTOR

WHOART_SUB

Cantidad Porcentaje Medication error

11,52%

Drug ineffective

8,55%

Escalofrios

3,35%

Diarrea

2,97%

Hipotensión

2,97%

Rash pruritic

2,97%

Cefalea

2,60%

Flebitis

2,23%

Fuente: Tomado de: Programa Distrital de Farmacovigilancia – Secretaria de Salud entre 2009 – Junio de 2019

p. 79

La terminología WHO-ART (WHO-Adverse Reactions Terminology): es una jerarquización propuesta por la Organización Mundial de la salud, permite la codificación y clasificación de términos clínicos en cuanto a reacciones adversas en agrupaciones “órgano-sistema funcional”(36).

Con base a la clasificación WHO-ART, las alteraciones generales se presentaron en el mayor número de casos reportados (n=57) con un porcentaje de 23.27%, donde se encuentran asociados cuadros de alergia, debilidad, escalofríos, fiebre y fallo terapéutico, seguido de las alteraciones generales encontramos las alteraciones de la piel y anexos en los casos reportados (n=34), correspondiente a un porcentaje del 13.88% y que consigo muestra cuadros de rash, erupción eritematosa, infecciones en la piel, y angioedema. Estos resultados se asocian con el desconocimiento biofarmacéutico del producto, ya que al no estar contemplado la composición real, tanto cualitativa como cuantitativa de los medicamentos, las reacciones evidenciadas están interrelacionadas a procesos de intoxicación por sustancias no toleradas.

Evaluando los casos reportados de eventos adversos en medicamentos asociados a alertas sanitarias a partir del año 2009 a 2019 a la Secretaria de Salud Distrital, encontramos que el mayor número de eventos relacionados son los errores de medicación (n=31) con un porcentaje de 11.52%, entro ellos se contemplan los errores de prescripción y de comunicación entre los profesionales de la salud dados en un entorno de atención primaria (23), esto presenta consecuencias graves, puesto que por inconsistencias en las dosis e indicaciones de administración del medicamento se puede ver afectada la salud del paciente.

En segundo lugar evidenciamos los fallos terapéuticos (n=16) con un porcentaje de 5.95%, la aparición inesperada de la inefectividad terapéutica generalmente es

p. 80

asociada a fallos de calidad del producto, sin embargo también se debe a alteraciones farmacocinéticas, farmacodinámicas, polimorfismos genéticos, e idiosincrasia del paciente(38). Así mismo los fallos terapéuticos se interrelacionan directamente con la composición cuantitativa del principio activo.

Con base en los resultados obtenidos se diseñó una pieza comunicativa dirigida a la población general y personal involucrado en el sector de la salud para la prevención y reporte del uso de medicamentos que son potencial fuente de alertas sanitarias. (Anexo 2)

Se sintetizó la información obtenida en un artículo a propósito de brindar los resultados del estudio realizado. (Anexo 3).

p. 81

9. CONCLUSIONES

Se realizó evaluación de 135 casos de reportes de eventos adversos y problemas relacionados con medicamento en 80 lotes de medicamentos asociados a alertas sanitarias, que han sido reportados a la Secretaria Distrital de Salud de Bogotá D.C. en el periodo de Febrero de 2009 a Junio 2019 donde se evidenciaron eventos adversos con alteraciones generales y fallos terapéuticos en mayor cantidad, incluyendo análisis de seriedad y causalidad.

La clasificación de alertas sanitarias arrojo que los medicamentos fraudulentos son la problemática más frecuente por la cual se emiten estos reportes, así mismo los medicamentos que se comercializan sin registro sanitario son la fuente primaria de esta situación.

Es importante resaltar que el identificar y reportar eventos adversos de los medicamentos a través del programa de farmacovigilancia brinda información real del uso de estos en la población colombiana, sin embargo, cuando se ve afectada la salud de los pacientes por los medicamentos entran a estar sujetos a la generación de una alerta sanitaria, así mismo la divulgación de los informes por fraudulentación o alteración de medicamentos juega un papel muy importante en la salud pública ya que según los resultados obtenidos se presentan situaciones con afectaciones al paciente a pesar de que el ente regulatorio aplicara su programa

IVC-SOA.

Se generó una pieza comunicativa dirigida a la profesionales de la salud con el fin de tomar estrategias para la prevención y reporte del uso de medicamentos asociados a alertas sanitarias, así mismo se elaboró un artículo con los resultados

p. 82

expuestos para difundir la información al personal implicado en esta problemática de salud pública.

p. 83

9. BIBLIOGRAFÍA

1. Alertas Sanitarias e Informes de seguridad - Instituto Nacional de Vigilancia de

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2018%20-

%20Propofol%2C%20Titular_%20Seven%20Pharma%20Colombia%20S_A _S_%20y%20Fabricante_%20Celon%20Laboratories%20Private%20Limited %20Lotes_%20PFI1793BC%2C%20PFI1795BC%2C%20PFI1796BC%20.p df

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p. 91

10. ANEXO I

Tabla 19. Clasificación de casos subcategorias WHOART

DESCRIPTOR

WHOART_SUB

Cantidad Porcentaje Medication error

11,52%

Drug ineffective

5,95%

Escalofrios

3,35%

Diarrea

2,97%

Hipotensión

2,97%

Rash pruritic

2,97%

Cefalea

2,60%

Ineffectiveness

2,60%

Flebitis

2,23%

Alergia

1,86%

Nauseas

1,86%

Piel, enrojecimiento

1,86%

Fiebre

1,49%

Infección

1,49%

Nettle rash

1,49%

Abdomen, dolor

1,12%

Astenia

1,12%

Bradicardia

1,12%

Cabello, caída

1,12%

Cansancio

1,12%

Convulsiones

1,12%

Diaforesis

1,12%

Distension

1,12%

p. 92

Flatulencia

1,12%

Mareo

1,12%

Musculoskeletal pain

1,12%

Taquicardia

1,12%

Ansiedad

0,74%

Artralgia agravada

0,74%

Coagulacion, tiempo aumentado

0,74%

Dolor articular

0,74%

Effect, lack of

0,74%

Enfermedad exacerbada

0,74%

Eritema

0,74%

Erupcion

0,74%

Erupcion eritematosa

0,74%

Espalda, dolor

0,74%

Fiebre medicamentosa

0,74%

Ictericia

0,74%

Infeccion bacteriana

0,74%

Infeccion vias urinarias

0,74%

Irritabilidad

0,74%

Mialgia

0,74%

Neurologica, complicacion

0,74%

Palidez

0,74%

Rash aggravated

0,74%

Reaccion alergica

0,74%

Sedacion excesiva

0,74%

p. 93

Somnolencia

0,74%

Transaminase nos increased

0,74%

Vómitos

0,74%

Abdominal, malestar

0,37%

Adinamia

0,37%

Angioedema

0,37%

Ardor epigastrico

0,37%

Artralgia

0,37%

Calculo renal

0,37%

Cuello/hombro, dolor

0,37%

Debilidad

0,37%

Dependencia psiquica

0,37%

Dermatitis

0,37%

Deshidratación

0,37%

Diabetes mellitus

0,37%

Edema palpebral

0,37%

Efecto sobredosis

0,37%

Emesis

0,37%

Epifisiolisis

0,37%

Epigastrico, dolor no rel. Alimen

0,37%

Epistaxis

0,37%

Equimosis

0,37%

Erupcion medicamentosa

0,37%

Erupcion papular

0,37%

Erupcion vesicular

0,37%

p. 94

Exantema

0,37%

Extrapiramidal, trastorno

0,37%

Gastritis

0,37%

Gastrointestinal, trastorno se

0,37%

Hipersensibilidad

0,37%

Hipertension arterial

0,37%

Hipoactividad

0,37%

Infiltracion pulmonar

0,37%

Insomnio

0,37%

Leucopenia

0,37%

Lumbar disc lesion

0,37%

Lumbar, dolor

0,37%

Malestar general

0,37%

Medicine ineffective unexpected

0,37%

Micciones frecuentes

0,37%

Muerte

0,37%

Palpitaciones

0,37%

Pancitopenia

0,37%

Peso aumentado

0,37%

Presion arterial alta

0,37%

Prurito

0,37%

Psicosis

0,37%

Psoriasis

0,37%

Psoriasis, empeoramiento

0,37%

p. 95

Pulmon, infiltracion

0,37%

Purpura trombocitopenica

0,37%

Respiracion, dificultad

0,37%

Respiratorio, trastorno

0,37%

Rubefacion

0,37%

Shock anafilactico

0,37%

Skin infection

0,37%

Tos

0,37%

Trombocitopenia

0,37%

Vision borrosa

0,37%

Zona de inyeccion, dolor

0,37%

Zona de inyeccion, inflamacion

0,37%

p. 96

11. ANEXO II

p. 97

(página sin texto)

p. 98

12. ANEXO III

DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL DE MEDICAMENTOS OBJETO

DE ALERTA SANITARIA

ÁCIDO SALICÍLICO

ADALIMUMAB

AGUA ESTERIL PARA INYECCIÓN

ALBENDAZOL

ALBUMIN HUMAN

ALCALOIDES DE EFEDRINA

AMBROXOL

ANTIMONIATO DE MEGLUMINA

ATAZANAVIR

BETAMETHASONE

BEVACIZUMAB

BROMURO DE VECURONIO

BUPIVACAINA

BUTILBROMURO DE HIOSCINA Y ACETAMINOFEN

CAFEÍNA Y SINEFRINA HCL

CANNABIS

CANNABIS SATIVA Y BENZOILMETILECGONINA

CARBAMAZEPINA

CARBONATO DE CALCIO

CARMUSTINA

CEFTRIAXONA

CÉLULAS ENTERAS INACTIVADAS DE SEROGRUPO CANICOLA 50-80 X

10EXP6. CÉLULAS ENTERAS INACTIVADAS DE SEROGRUPO POMONA 50-

80 X 10EXP6. CÉLULAS ENTERAS INACTIVADAS DE SEROGRUPO

ICTEROHAEMORRHAGIAE 50-80 X 10EXP6

CETILISTAT

CETIRIZINA

CHLORZOXAZONA, DICLOFENACO E INDOMETACINA

CLEMBUTEROL

CLOPIDOGREL

CLORHIDRATO DE TRAMADOL+PARACETAMOL

DESCONOCIDO

DESMETIL CARBODENAFILO

DEXAMETASONA

p. 99

DEXAMETASONA Y CIPROHEPTADINA

DEXAMETASONA Y CLORFENIRAMINA

DEXAMETASONA Y FENILBUTAZONA

DEXAMETASONA, CLORFENIRAMINA Y FUROSEMIDA

DEXAMETASONA, DICLOFENACO Y METOCARBAMOL

DEXAMETASONA, PIROXICAM, GRISEOFULVINA Y PARACETAMOL

DEXAMETASONA,

CLORFENIRAMINA Y EL PARACETAMOL

DICLOFENACO

DICLOFENACO E INDOMETACINA

DICLOFENACO IBUPROFENO,

NAPROXENO, INDOMETACINA, NEFOPAM Y CLORZOXAZONA

DICLOFENACO Y DIPIRONA

DICLOFENACO Y

METOCARBAMOL

DICLOFENACO Y

PREDNISOLONA

DOBUTAMINA

ESCITALOPRAM

ESTEROIDE SINTÉTICO ANABÓLICO

ESTEROIDE SINTÉTICO

ANABÓLICO

ESTRÓGENOS CONJUGADOS

EXTRACTO DE SEMILLA DE ALBARICOQUE

FENFORMINA Y GLIBENCLAMIDA

FENITOINA

FENITOINA TABLETAS

FENOFTALEINA

FENOLFTALEÍNA Y FLUOXETINA

FENPROPOREX

FENTANILO

FLUBENDAZOL

FLUCONAZOL

FLUOXETINA

FLUOXETINA Y FUROSEMIDA

FOSFATO DE SODIO

GABAPENTIN

GINKGO FOLIUM

p. 100

GLOBULOS ROJOS

GLUCOSAMINA

GLUCOSAMINA, CONDROITINA, METILSULFONILMETANO

GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA

HEPARINA

HIDROXIDO DE MAGNESIO

IBUPROFENO

INSULIN GLULISINE

INSULINA

ISOBUTIL NITRITO

LANSOPRAZOL

LEVODOPA

LEVONORGESTREL

LEVOTIROXINA

LIGANDROL

LOPINAVIR/RITONAVIR

LORCASERIN

MELOXICAM

METFORMINA Y SITAGLIPTINA

METILHEXANAMINA

METOCLOPRAMIDA

METRONIDAZOL

MIDAZOLAM

MINOXIDIL

MISOPROSTOL

MITRAGYNA SPECIOSA

MORFINA

MOSAPRIDA CITRATO, PANCREATINA, SIMETICONA

MOXIFLOXACINO + DEXAMETASONA

MUCUNA PRURIENS

N-ACETILCISTEÍNA

NAPROXENO

NIMESULIDA

NITRITOS DE ALQUILO

OLEANDRINA

OMEPRAZOL

ONDANSETRÓN

p. 101

ONDANSETRON CLORHIDRATO

ORLISTAT

PERTUZUMAB

PLATA COLOIDAL

PLOMO

PONATINIB

PRAMIPEXOLE

PREGNENOLONA

PROPOFOL

QUENOPODIO

RALTEGRAVIR

RIBOFLAVINA

ROSIGLITAZONA

SEVOFLURANO

SILDENAFIL

SILDENAFIL Y CLORANFENICOL

SILDENAFIL Y OXITETRACICLINA

SILDENAFIL Y PARACETAMOL

SILDENAFILO

SILDENAFILO Y

CLORANFENICOL

SILDENAFILO, TIODIMETILSILDENAFILO Y TIOMETISOSILDENAFILO

SILIMARINA

SINEFRINA Y CAFEÍNA

SOMATROPINA

SUERO ANTIOFIDICO

SULFAMETHOXAZOLE;TRIMETHOPRIM.

SUNITIB

SURFACTANTE PULMONAR

TADAFILO

TADALAFILO Y DAPOXETINA

TALDAFIL, SILDENAFIL

TECFIDERA

TERBINAFINA

TESTOSTERONE

TINIDAZOL

TIZANIDINA

TOXINA BOTULINICA TIPO A

p. 102

VALSARTAN

p. 103

13. ANEXO IV

REPORTE DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS EN BOGOTÁ D.C. CON

MEDICAMENTOS OBJETO DE ALERTA SANITARIA EN COLOMBIA 2009 - 2019

Jissel Camila Bocanegra Villabon1 Steven Felipe Gil Gordillo2; Juan Sebastián Sabogal Carmona3.

Facultad de ciencias Universidad de ciencias aplicadas y ambientales; Química Farmacéutica.

1 Tecnóloga en Regencia de Farmacia

2 Tecnólogo en Regencia de Farmacia

3 Magíster en Toxicología

RESUMEN

Introducción:

En el periodo contemplado durante los años 2009 a Junio 2019, se han presentado

206 alertas sanitarias con más de 500 lotes implicados en el territorio

Colombiano, que corresponden principalmente a medicamentos de fabricación nacional e importación, donde el mayor número de casos se encuentra ligados a productos, fraudulentos, alterados, e información de seguridad, siendo estos objeto de divulgación por parte del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos,

(INVIMA),

autoridad sanitaria del país, la cual toma medidas adecuadas para salvaguardar la salud del paciente. Objetivos:

Describir los casos de eventos reportados al programa distrital de farmacovigilancia en Bogotá D.C, de los años 2009 a Junio 2019 relacionados con medicamentos objeto de alerta sanitaria dentro del mismo periodo. Resultados:

p. 104

En el Programa Distrital de Farmacovigilancia de la Secretaria de Salud, se reportaron casos de eventos adversos asociados a los medicamentos con los criterios de selección relacionados con la matriz mencionada anteriormente, de los cuales se obtuvieron (n= 135) reportes que coincidían de manera que tuvieran relación temporal y causal entre el evento y la alerta sanitaria, y finalmente que abarcaran la información suficiente para realizar el análisis.

PALABRAS CLAVE: Medicamentos falsificados, Drogas de calidad inferior, Farmacovigilancia.

ABSTRACT

Introduction: In the period contemplated between the years 2009 to 2019, 206 health alerts have been presented in the Colombian territory, which correspond mainly to nationally manufactured and imported medicines, where the highest incidence of cases is linked to products, fraudulent, altered , and safety information, these being the object of disclosure by the National Institute for Food and Drug Surveillance, (INVIMA), the country's health authority, which takes appropriate measures to safeguard the patient's health.

Aim: To describe the cases of events reported to the district pharmacovigilance program in Bogotá D.C., from 2009 to June 2019 related to medicines under health alert within the same period.

Results: Filtered reports (n = 135) were evaluated based on the information provided by the District Pharmacovigilance Program of the Ministry of Health, and related to a matrix prepared based on the health alerts issued by INVIMA. Among the results obtained it is evidenced that there is a greater number of alerts disclosed according to fraudulent products (n =), and these are associated with (n = 113) adverse event events related to adverse drug reactions.

KEYWORDS: Substandard Drugs, Counterfeit drugs, Pharmacovigilance

p. 105

RESUMO

Introdução: No período contemplado entre os anos de 2009 a 2019, foram apresentados 206 alertas de saúde no território colombiano, o que corresponde principalmente a medicamentos fabricados e importados nacionalmente, onde a maior incidência de casos está relacionada a produtos, fraudulentos, alterados e informações de segurança, sendo estas objeto de divulgação pelo Instituto Nacional de Vigilância de Alimentos e Medicamentos (INVIMA), autoridade sanitária do país, que toma as medidas apropriadas para proteger a saúde do paciente. Objetivos: Descrever os casos de eventos relatados ao programa distrital de farmacovigilância em Bogotá, no período de 2009 a 2019, relacionados a medicamentos sob alerta de saúde no mesmo período.

Resultados: Os relatórios filtrados (n = 135) foram avaliados com base nas informações afetadas pelo Programa Distrital de Farmacovigilância do Ministério da Saúde e relacionadas a uma matriz preparada com base nos alertas de saúde emitidos pela INVIMA. Entre os resultados, são detectadas evidências de que há um número maior de alertas relatados de acordo com produtos fraudulentos (n =), e estes estão associados a (n = 113) eventos adversos relacionados a reações adversas a medicamentos.

INTRODUCCIÓN

En el periodo contemplado entre los años 2009 a Junio 2019, se han presentado

206 sanitarias en el territorio Colombiano, que corresponden principalmente a

medicamentos de fabricación nacional e importación, donde el mayor número de casos se encuentra ligados a productos fraudulentos, alterados e información de seguridad, siendo estos objeto de divulgación por parte del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, (INVIMA), autoridad sanitaria del país, la cual toma medidas adecuadas para salvaguardar la salud del paciente.

p. 106

mercado, por esto en la actualidad conocer oportunamente las alertas reportadas permite poder realizar recomendaciones a la comunidad, prestadores de salud y pacientes(1). Sin embargo, el desconocimiento de estas, la falta de comunicación y divulgación de las alertas sanitarias ha generado la aparición de eventos adversos en el tratamiento farmacoterapéutico de diversos pacientes, razón por la cual se convierte en un agravante en la salud pública, debido a que los pacientes se encuentran expuestos a situaciones donde: las sustancias que contienen estos medicamentos pueden ser perjudiciales para la salud y causar daños fatales ó en caso de que no se presente toxicidad se está interfiriendo en la farmacoterapia(2).

Dado que Bogotá es considerada la ciudad donde se centralizan situaciones de salud pública, según la información publicada por el Ministerio de salud y protección social, a Junio de 2019 reporta que esta ciudad ocupa el primer puesto de reportes de eventos adversos con aproximadamente 42% de reportes totales en Colombia (3), lo que se traduce en una población significativa para entender la problemática ya que es incierto la cantidad de eventos que realmente se generaron por el uso de medicamentos objeto de alerta sanitaria y no han sido reportados.

Por tanto la se realiza la descripción de los casos reportados en programa distrital de farmacovigilancia en Bogotá D.C. a partir de Febrero 2009- Junio

2019 relacionados con medicamentos que han sido objeto de alerta sanitaria dentro

del mismo periodo, determinando las causas y así mismo la seriedad de los eventos adversos reportados para lograr informar a la población y al personal involucrado en el sector de la salud, aportando en la prevención y generando conciencia en el reporte de medicamentos asociados a alertas sanitarias.

p. 107

MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó un estudio de casos descriptivo y retrospectivo en Bogotá, tomando como base dos componentes: Alertas Sanitarias emitidas e informadas por el INVIMA entre los años 2009 a Junio de 2019, donde se clasificará por DCI y lotes relacionados, y los reportes de caso de eventos adversos, recibidos en el mismo periodo de tiempo al Programa Distrital de Farmacovigilancia, continuamente se revisarán los reportes que fueron almacenados en los archivos del Programa Distrital de Farmacovigilancia y que están asociados con estos medicamentos bajo los criterios mencionados.

Criterios de inclusión:

Cómo inclusión de datos al estudio, se tomarán todos los medicamentos que estén relacionados en alertas sanitarias y que presenten eventos adversos, comprendidos en el periodo de Febrero 2009 al primer semestre del 2019 reportados en el Programa Distrital de Farmacovigilancia de Bogotá.

Criterios de exclusión:

Reportes de medicamentos que no han sido objeto de alerta sanitaria.

p. 108

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Alertas sanitarias emitidas por el INVIMA entre el año 2009 a Junio de 2019

Gráfica 11. Alertas sanitarias emitidas por el INVIMA en un periodo comprendido a entre Febrero 2009 a Junio de 2019

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

De acuerdo con los resultados expuestos (n=586) se evidencia que en el periodo comprendido entre de 2009 a 2015 la tendencia de emisión de alertas sanitarias se mantenía constante y baja en comparación al siguiente periodo que inicia a partir del año 2016, lo cual se puede relacionar con el fortalecimiento de los programas de inspección, vigilancia y control del INVIMA que empezaron a tener procesos más robustos, evaluando además de no conformidades de producción también condiciones de almacenamiento, transporte, distribución y disposición final que impactan directamente sobre la calidad del producto(24).

2009

2010

2011

2014

2015

2016

2017

2018

2019

Número

136

138

215

23%

24%

37%

136

138

215

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

100

150

200

250

Cantidad de alertas emitidas

p. 109

El aumento de las denuncias en los últimos años se debe a diferentes factores, como el uso de herramientas tecnológicas por parte del INVIMA, esto facilita la transferencia de la información brindando un análisis y respuesta oportuna a los eventos presentados. Es importante tener en cuenta el incremento de la participación de los entes involucrados tales como laboratorios farmacéuticos, titulares de registros sanitarios, secretarias de salud, entre otros que según cifras mostradas por INVIMA en el año 2018 han aumentado su participación(25). Además del gran ingreso de principios activos al mercado nacional, que en su mayoría son moléculas complejas, de las cuales no se puede establecer todas sus características farmacocinéticas, farmacodinámicas y los efectos adversos asociados en la población local (26). Razón por la cual el ente regulatorio genera tanto alertas sanitarias por productos que puedan alterar la calidad de vida del paciente, como información de seguridad que pueda ser de utilidad en la farmacoterapia.

p. 110

Gráfica 12. Distribución porcentual de clasificación de los productos involucrados en alertas sanitarias emitidas por INVIMA entre Febrero 2009 a Junio 2019

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

Tomando como base la resolución 1229 de 2013 del Ministerio de Salud se establece el programa de inspección, vigilancia y control con enfoque en el riesgo, donde se implementa un modelo por parte del INVIMA denominado “IVC-SOA”, el cual es capaz de medir los efectos negativos generada por los medicamentos en

198

359

33,8%

61,3%

4,9%

Alterado Fraudulento Informacion de seguridad

p. 111

una población, permitiendo la identificación de aquellos productos que tienen un mayor impacto en la salud de los pacientes, este modelo evalúa la severidad, la ocurrencia y la afectación. Como parámetro a resaltar en este contexto está la ocurrencia del producto, puesto que determina la falla del mismo y está asociado con las reacciones adversas a los medicamentos y los resultados de control de calidad que se encuentran fuera de especificación, clasificando este último como producto alterado(28).

p. 112

Gráfica 13. Clasificación de causas más frecuentes por las que se generan alertas sanitarias.

Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

p. 113

p. 114

Tabla 20. Medicamentos con implicaciones sanitarias y eventos adversos entre Febrero 2009 a Junio 2019 en Bogotá D.C. Fuente: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos Clasificación terapéutica DCI del Sospechoso No. Reportes Clasificación Bevacizumab

Fraudulento Carmustina

Fraudulento Pertuzumab

Fraudulento Ponatinib

Fraudulento Sunitinib

Fraudulento Agentes solvente y diluyentes Agua esteril

Alterado Anestésicos locales Bupivacaina

Alterado Ceftriaxona

Fraudulento Fluconazol

Alterado Metronidazol

Fraudulento Sulfametoxazol y trimetoprim

Fraudulento Vancomicina

Alterado Heparina

Alterado Warfarina

Alterado Carbamazepina

Alterado Fenitoina

Alterado Ondansetron

Alterado Ondansetrón+ranitidina

Alterado Bromuro de hioscina

Fraudulento Hioscina n-butil bromuro

Fraudulento Valsartan

Alterado Valsartán y amlodipino

Alterado Valsartan y diureticos

Alterado Diclofenaco combinaciones

Fraudulento Naproxeno

Fraudulento Antiparasitario Albendazol

Alterado Antiplaquetario Clopidogrel

Alterado Atazanavir

Fraudulento Lopinavir y ritonavir

Fraudulento Enfermedad Ácido Péptica Omeprazol

Alterado Hipoglicemiantes orales e Insulinas Sitagliptina + Metformina

Fraudulento Hormona del crecimiento Somatropina

Fraudulento Inmunosupresores Adalimumab

Fraudulento Inotrópicos Dobutamina

Alterado Otros anestésicos generales Propofol

Alterado Relajantes musculares Tizanidina

Fraudulento Sedantes-hipnóticos y ansiolíticos Midazolam

Alterado Sustitutos de la sangre y fracciones proteicas del plasma Albumina

Fraudulento Tiroides y antitiroides Levotiroxina de sodio

p. 115

En cuanto a los medicamentos que son objeto de alerta sanitaria se identificaron que los antibióticos son aquellos más susceptibles tanto a ser fraudulentados como a presentarse como productos alterados. De acuerdo al algoritmo propuesto por un estudio del año 2017 en el cual se evalúa por análisis de riesgos la clasificación por probabilidad y gravedad: este grupo terapéutico es de alto riesgo, ya que son medicamentos esenciales, que su deficiencia e infectividad resulta en situaciones críticas para el paciente además de ser de uso frecuente en la población (30). Los agentes antineoplásicos ocupan el segundo lugar en los resultados obtenidos, sin embargo el mayor número de casos corresponde a medicamentos fraudulentos, esto se debe a que la mayoría de ellos se comercializan bajo la modalidad de importación (31) por esto los factores importantes a evaluar en este caso es: la cadena de suministro, la seguridad de los lotes y la trazabilidad de los medicamentos, donde se encuentran involucrados asuntos como: el manejo de devoluciones de los distribuidores y la disposición final de envases y empaques, ya que estas son consideradas las fuentes principales de medicamentos fraudulentos y crimen farmacéutico (32), por esto es muy importante la participación del personal capacitado en el medicamento ya que la capacitación del mismo puede lograr detectar este tipo de medicamentos que por su misma naturaleza tienen desviaciones físicas como: averías en sus envases, falta de información requerida por el ente regulatorio, entre otros (33).

p. 116

Tabla 21. Casos especiales asociados a medicamentos alterados

MEDICAMENTO

ALERTA

SANITARIA

DESCRIPCIÓN

REPORTE DE

CASOS

Ondasetron

003-0528-

El instituto de Salud Pública de Chile (ISP) como Laboratorio Nacional de Referencia ha informado mediante alerta, sobre la contaminación microbiológica por Sarocladium kiliense

(41)

Evento serio - Requieren hospitalización Omeprazol

078-2018

(42).

Evento no serio Propofol

096- 2018

El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (Invima) se permite informar que ha recibido reportes de presunta contaminación microbiológica de los lotes

PFI1793BC,

PFI1795BC

PFI1796BC

del Evento serio - Requieren hospitalización

p. 117

medicamento Propofol

(43).

Valsartan

097-2018

(NDMA)

en el medicamento valsartán que utiliza materia prima del proveedor Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, lo que ha generado retiro mundial de dichos productos (44).

No serio - Posiblemente asociada a un problema biofarmacéutico (calidad)

Fuente: Tomado de Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

p. 118

13.1. ANÁLISIS DE CASOS DE EVENTOS ADVERSOS

Gráfica 14.Reportes de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 – Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

110

81,5%

18,5%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100

120

SRAM

PRM

Cantidad de reportes

p. 119

ya que el programa de farmacovigilancia está implicado en la detección y evaluación de estos productos, por tanto desempeña un papel fundamental manteniendo la salud pública(34).

Gráfica 15. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entreFebrero 2009 – Junio 2019 por Seriedad

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

70,7%

29,3%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

100

No serio Serio Cantidad de reportes

p. 120

Gráfica 16. Número de lotes implicados en alertas sanitarias y reportes de farmacovigilancia por año en Bogotá (Febrero 2009 a Junio de 2019) Fuente: Programa Distrital de Farmacovigilancia e Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos

127

100

120

140

2010

2011

2012

2013

2014

2 0 1 5

2016

2017

2018

2019

NÚMERO DE LOTES IMPLICADOS

AÑO

Reportes FV Alertas S.

p. 121

p. 122

El tiempo promedio que se tomaba para la emisión de la alerta teniendo como base un reporte hecho al Programa Distrital de Farmacovigilancia es de aproximadamente 575 días.

Gráfica 17. Clasificación de SRAM asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

0,2

0,4

0,6

0,8

1,2

A B C D E F Número de SRAM

p. 123

Cabe aclarar que el total de reportes son (n=135), sin embargo cada reporte puede tener más de una reacción adversa asociada, para un total de (n=170) RAM.

p. 124

Gráfica 18. Número de SRAM de farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias entre Febrero 2009 a Junio 2019 de acuerdo a causalidad

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

En cuanto al reporte improbable se relaciona a factores externos fuera del medicamento evaluado, de manera que el medicamento no tendría una relación

9,15%

21,83%

68,31%

0,70%

100

120

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

Definida Probable Posible Improbable Cantidad SRAM

p. 125

directa con el evento presentado debido a causas como las condiciones del paciente, uso de medicamentos concomitantes, técnica de administración, ajuste de dosis, hábitos de consumo, entre otros.

Gráfica 19. Número de Reportes de Farmacovigilancia asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - 2019 Notificados por Causalidad de Fallo Terapéutico

24%

65%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

p. 126

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

p. 127

Gráfica 20.Número de SRAM según Esperado asociados a lotes con implicaciones sanitarias en Bogotá entre Febrero 2009 - Junio 2019

Fuente: Tomado de Programa Distrital de Farmacovigilancia. Secretaria de salud (Febrero 2009 - Junio 2019)

Tabla 22. Clasificación de casos por terminología WHOART Descriptor

WHOART_CLAS

Cantidad Porcentaje Alteraciones generales

23,27%

121

40,7%

59,3%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

100

120

140

Si No Número de SRAM

p. 128

Alteraciones de la piel y anexos

13,88%

Alteraciones del sistema gastrointestinal

12,65%

Términos para eventos secundario

9,39%

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico

6,94%

Alteraciones vasculares (extra-cardiacas)

4,90%

Alteraciones psiquiátricas

4,49%

Alteraciones cardiovasculares generales

4,08%

Alteraciones del ritmo y la frecuencia cardiacas

2,86%

Alteraciones del sistema musculoesquelético

2,86%

Alteraciones de los mecanismos de resistencia

2,45%

Alteraciones del sistema respiratorio

2,45%

Alteraciones de las plaquetas, el sangrado y la coagulación

2,04%

p. 129

Alteraciones del sistema urinario

2,04%

Alteraciones metabólicas y nutricionales

1,22%

Alteraciones del sistema hepato-biliar

0,82%

Alteraciones en el sitio de administración

0,82%

Alteraciones de la visión

0,41%

Alteraciones de las celulas rojas

0,41%

Tabla 23. Clasificación de casos Subcategorías WHOART

DESCRIPTOR

WHOART_SUB

Cantidad Porcentaje Medication error

11,52%

Drug ineffective

8,55%

Escalofrios

3,35%

Diarrea

2,97%

Hipotensión

2,97%

Rash pruritic

2,97%

Cefalea

2,60%

Flebitis

2,23%

Fuente: Tomado de: Programa Distrital de Farmacovigilancia – Secretaria de Salud entre 2009 – Junio de 2019

p. 130

Con base a la clasificación WHO-ART, las alteraciones generales se presentaron en el mayor número de casos reportados (n=57) con un porcentaje de 23.27%, donde se encuentran asociados cuadros de alergia, debilidad, escalofríos, fiebre y fallo terapéutico, seguido de las alteraciones generales encontramos las alteraciones de la piel y anexos en los casos reportados (n=34), correspondiente a un porcentaje del 13.88% y que consigo muestra cuadros de rash, erupción eritematosa, infecciones en la piel, y angioedema. Estos resultados se asocian con el desconocimiento biofarmacéutico del producto, ya que al no estar contemplado la composición real tanto cualitativa como cuantitativa de los medicamentos, las reacciones evidenciadas están interrelacionadas a procesos de intoxicación por sustancias no toleradas.

En segundo lugar evidenciamos los fallos terapéuticos (n=16) con un porcentaje de 5.95%, la aparición inesperada de la inefectividad terapéutica generalmente es

p. 131

Se sintetizó la información obtenida en un artículo a propósito de brindar los resultados del estudio realizado. (Anexo 3).

p. 132

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25. Alerta Sanitaria - "Propofol, Titular: Seven Pharma Colombia S.A.S. y

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2018%20-

%20Propofol%2C%20Titular_%20Seven%20Pharma%20Colombia%20S_A _S_%20y%20Fabricante_%20Celon%20Laboratories%20Private%20Limite d%20Lotes_%20PFI1793BC%2C%20PFI1795BC%2C%20PFI1796BC%20. pdf

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Cita: Bocanegra Villabón, Jissel Camila, Gil Gordillo, Steven Felipe (2020), Reporte de casos de eventos adversos en Bogotá D. C. con medicamentos objeto de alerta sanitaria en Colombia Febrero de 2009 - Junio 2019, Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, p. N. https://repository.udca.edu.co/handle/11158/2872